公开(公告)号：US08178574B2

公开(公告)日：2012-05-15

申请号：US12745982

申请日：2008-12-04

申请人： Travis T. Wager ,  Todd W. Butler

发明人： Travis T. Wager ,  Todd W. Butler

IPC分类号： A61K31/40 ,  C07D207/08 ,  A61P25/00 ,  A61P11/00 ,  A61P37/08 ,  A61P9/00 ,  A61P1/04

CPC分类号： C07D295/073

摘要： The present invention is directed to the tosylate salt of trans-N-isobutyl-3-fluoro-3-[3-fluoro-4-(pyrrolidin-1-ylmethyl)-phenyl]-cyclobutanecarboxamide Formula (I): to solvates (e.g., hydrates) thereof, to polymorphs thereof, to pharmaceutical compositions thereof and to a method of treating depression, mood disorders, schizophrenia, anxiety disorders, cognitive disorders, Alzheimer's disease, attention-deficit disorder (ADD), attention-deficit hyperactivity disorder (ADHD), psychotic disorders, sleep disorders, obesity, dizziness, epilepsy, motion sickness, respiratory diseases, allergy, allergy-induced airway responses, allergic rhinitis, nasal congestion, allergic congestion, congestion, hypotension, cardiovascular disease, diseases of the GI tract, hyper- and hypo-motility and acidic secretion of the gastro-intestinal tract comprising administering a therapeutically effective amount thereof.

摘要翻译： 本发明涉及反式-N-异丁基-3-氟-3- [3-氟-4-（吡咯烷-1-基甲基） - 苯基] - 环丁烷甲酰胺（I）的甲苯磺酸盐：溶剂化 ，水合物），其多晶型物，其药物组合物和治疗抑郁症，情绪障碍，精神分裂症，焦虑症，认知障碍，阿尔茨海默氏病，注意力缺陷障碍（ADD），注意缺陷多动障碍（ADHD） ），精神障碍，睡眠障碍，肥胖，眩晕，癫痫，运动病，呼吸系统疾病，过敏，过敏引起的气道反应，过敏性鼻炎，鼻充血，过敏充血，充血，低血压，心血管疾病，胃肠道疾病， 包括给予治疗有效量的胃肠道的超和不足和酸分泌。

公开(公告)号：US20080176925A1

公开(公告)日：2008-07-24

申请号：US12016521

申请日：2008-01-18

申请人： Todd W. Butler ,  Travis T. Wager

发明人： Todd W. Butler ,  Travis T. Wager

IPC分类号： A61K31/40 ,  A61P25/28 ,  A61P25/24 ,  C07D207/08

CPC分类号： C07D295/155

摘要： The present invention is directed to the tosylate salt of trans-N-ethyl-3-fluoro-3-[3-fluoro-4-(pyrrolidin-1-ylmethyl)-phenyl]-cyclobutanecarboxamide (1): to solvates (e.g., hydrates) thereof, to polymorphs thereof, to pharmaceutical compositions thereof and to a method of treating depression, mood disorders, schizophrenia, anxiety disorders, cognitive disorders, Alzheimer's disease, attention-deficit disorder (ADD), attention-deficit hyperactivity disorder (ADHD), psychotic disorders, sleep disorders, obesity, dizziness, epilepsy, motion sickness, respiratory diseases, allergy, allergy-induced airway responses, allergic rhinitis, nasal congestion, allergic congestion, congestion, hypotension, cardiovascular disease, diseases of the GI tract, hyper- and hypo-motility and acidic secretion of the gastro-intestinal tract comprising administering a therapeutically effective amount thereof.

摘要翻译： 本发明涉及反式-N-乙基-3-氟-3- [3-氟-4-（吡咯烷-1-基甲基） - 苯基] - 环丁烷甲酰胺（1）的甲苯磺酸盐：溶剂合物（例如， 抑郁症，情绪障碍，精神分裂症，焦虑障碍，认知障碍，阿尔茨海默氏病，注意力缺陷障碍（ADD），注意缺陷多动障碍（ADHD）等）的治疗方法，其特征在于， ，精神障碍，睡眠障碍，肥胖，眩晕，癫痫，运动病，呼吸系统疾病，过敏，过敏引起的气道反应，过敏性鼻炎，鼻塞，过敏充血，充血，低血压，心血管疾病，胃肠道疾病， - 和 - 肠动力不足和酸分泌，包括给予治疗有效量的。

公开(公告)号：US08536164B2

公开(公告)日：2013-09-17

申请号：US13323883

申请日：2011-12-13

申请人： Todd W. Butler ,  Ramalakshmi Y. Chandrasekaran ,  Scot R. Mente ,  Chakrapani Subramanyam ,  Travis T. Wager

发明人： Todd W. Butler ,  Ramalakshmi Y. Chandrasekaran ,  Scot R. Mente ,  Chakrapani Subramanyam ,  Travis T. Wager

IPC分类号： A61K31/4355 ,  A61K31/437 ,  A61K31/506 ,  A61K31/435 ,  C07D471/04 ,  C07D498/04 ,  C07D401/04 ,  A61P25/24

CPC分类号： C07D401/04 ,  C07D471/04 ,  C07D491/048 ,  C07D498/04

摘要： Compounds and pharmaceutically acceptable salts of the compounds are disclosed, wherein the compounds have the structure of Formula I: and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein X, Y, A, R4, n, and R7 are as defined in the specification. Corresponding pharmaceutical compositions, methods of treatment, methods of synthesis, and intermediates are also disclosed.

摘要翻译： 公开了化合物的化合物和药学上可接受的盐，其中所述化合物具有式I的结构及其药学上可接受的盐，其中X，Y，A，R4，n和R7如说明书中所定义。 还公开了相应的药物组合物，治疗方法，合成方法和中间体。

公开(公告)号：US20100256213A1

公开(公告)日：2010-10-07

申请号：US12745982

申请日：2008-12-04

申请人： Travis T. Wager ,  Todd W. Butler

发明人： Travis T. Wager ,  Todd W. Butler

IPC分类号： A61K31/40 ,  C07D207/08 ,  A61P25/00 ,  A61P11/00 ,  A61P37/08 ,  A61P9/00 ,  A61P1/04

CPC分类号： C07D295/073

摘要： The present invention is directed to the tosylate salt of trans-N-isobutyl-3-fluoro-3-[3-fluoro-4-(pyrrolidin-1-ylmethyl)-phenyl]-cyclobutanecarboxamide Formula (I): to solvates (e.g., hydrates) thereof, to polymorphs thereof, to pharmaceutical compositions thereof and to a method of treating depression, mood disorders, schizophrenia, anxiety disorders, cognitive disorders, Alzheimer's disease, attention-deficit disorder (ADD), attention-deficit hyperactivity disorder (ADHD), psychotic disorders, sleep disorders, obesity, dizziness, epilepsy, motion sickness, respiratory diseases, allergy, allergy-induced airway responses, allergic rhinitis, nasal congestion, allergic congestion, congestion, hypotension, cardiovascular disease, diseases of the GI tract, hyper- and hypo-motility and acidic secretion of the gastro-intestinal tract comprising administering a therapeutically effective amount thereof.

摘要翻译： 本发明涉及反式-N-异丁基-3-氟-3- [3-氟-4-（吡咯烷-1-基甲基） - 苯基] - 环丁烷甲酰胺（I）的甲苯磺酸盐：溶剂化 ，水合物），其多晶型物，其药物组合物和治疗抑郁症，情绪障碍，精神分裂症，焦虑症，认知障碍，阿尔茨海默氏病，注意力缺陷障碍（ADD），注意缺陷多动障碍（ADHD） ），精神障碍，睡眠障碍，肥胖，眩晕，癫痫，运动病，呼吸系统疾病，过敏，过敏引起的气道反应，过敏性鼻炎，鼻充血，过敏充血，充血，低血压，心血管疾病，胃肠道疾病， 包括给予治疗有效量的胃肠道的超和不足和酸分泌。

公开(公告)号：US5436255A

公开(公告)日：1995-07-25

申请号：US212617

申请日：1994-03-14

申请人： Todd W. Butler

发明人： Todd W. Butler

IPC分类号： A61K31/435 ,  A61K31/445

CPC分类号： A61K31/445 ,  A61K31/435

摘要： 3-Piperidino-1-chromanol derivatives and analogs having the formula ##STR1## wherein A and B are taken together and are --CH.sub.2 CH.sub.2 -- or A and B are taken separately and are each H;X is CH.sub.2 or O;X.sup.1 is H or OH;Z is H, F, Cl, Br or OH;Z.sup.1 is H, F, Cl, Br or (C.sub.1 -C.sub.3)alkyl;n is 0 or 1; andm is 0 or an integer from 1 to 6;pharmaceutical compositions thereof; methods of treating CNS disorders therewith; and intermediates useful in the preparation of said compounds are disclosed.

摘要翻译： 具有式（I）的3-哌啶子基-1-苯并二氢吡喃醇衍生物和类似物，其中A和B一起并且是-CH 2 CH 2 - 或A和B，分别为H; X是CH 2或O; X1是H或OH; Z是H，F，Cl，Br或OH; Z1是H，F，Cl，Br或（C1-C3）烷基; n为0或1; m为0或1〜6的整数; 其药物组合物; 治疗CNS疾病的方法; 并且公开了可用于制备所述化合物的中间体。

公开(公告)号：US5356905A

公开(公告)日：1994-10-18

申请号：US916130

申请日：1992-07-23

申请人： Todd W. Butler

发明人： Todd W. Butler

IPC分类号： A61K31/445 ,  A61K31/443 ,  A61K31/451 ,  A61K31/453 ,  A61P25/00 ,  A61P25/28 ,  C07D211/00 ,  C07D211/08 ,  C07D211/14 ,  C07D211/18 ,  C07D211/20 ,  C07D211/22 ,  C07D211/44 ,  C07D211/48 ,  C07D211/52 ,  C07D221/22 ,  C07D307/00 ,  C07D311/00 ,  C07D311/20 ,  C07D311/22 ,  C07D405/04 ,  C07D451/02 ,  C07D451/06 ,  C07D471/08 ,  C07F7/18

CPC分类号： C07D451/02 ,  C07D211/14 ,  C07D211/18 ,  C07D211/48 ,  C07D211/52 ,  C07D405/04 ,  C07D451/06

摘要： 3-Piperidino-1-chromanol derivatives and analogs having the formula ##STR1## wherein A and B are taken together and are --CH.sub.2 CH.sub.2 -- or A and B are taken separately and are each H;X is CH.sub.2 or O;X.sup.1 is H or OH;Z is H, F, Cl, Br or OH;Z.sup.1 is H, F, Cl, Br or (C.sub.1 -C.sub.3)alkyl;n is 0 or 1; andm is 0 or an integer from 1 to 6;pharmaceutical compositions thereof; methods of treating CNS disorders therewith; and intermediates useful in the preparation of said compounds.

摘要翻译： PCT No.PCT / US90 / 00674 Sec。 371日期：1992年7月23日 102（e）日期1992年7月23日PCT提交1990年2月6日PCT公布。 公开号WO91 / 12005 1991年8月22日。3-具有式“IMAGE”的哌啶子基-1-苯并二氢吡喃醇衍生物和类似物，其中A和B一起并且分别为-CH 2 CH 2 - 或A和B，各自为H; X是CH 2或O; X1是H或OH; Z是H，F，Cl，Br或OH; Z1是H，F，Cl，Br或（C1-C3）烷基; n为0或1; m为0或1〜6的整数; 其药物组合物; 治疗CNS疾病的方法; 和可用于制备所述化合物的中间体。

公开(公告)号：US06664258B1

公开(公告)日：2003-12-16

申请号：US09242819

申请日：1999-02-24

申请人： Anton F. J. Fliri ,  Todd W. Butler

发明人： Anton F. J. Fliri ,  Todd W. Butler

IPC分类号： C07D40508

CPC分类号： C07D295/073 ,  C07D295/112 ,  C07D295/155 ,  C07D307/94 ,  C07D333/50 ,  C07D333/58

摘要： This invention relates to novel, pharmaceutically active compounds of formula (I) wherein a, b and R1 through R6 are as defined in the specification These compounds exhibit central dopaminergic activity and are useful in the treatment of CNS disorders.

摘要翻译： 本发明涉及式（I）的新的药物活性化合物，其中a，b和R 1至R 6如说明书中所定义。这些化合物表现出中枢多巴胺能活性并且可用于治疗CNS疾病。

公开(公告)号：US6046213A

公开(公告)日：2000-04-04

申请号：US776715

申请日：1997-02-13

申请人： Bertrand L. Chenard ,  Todd W. Butler

发明人： Bertrand L. Chenard ,  Todd W. Butler

IPC分类号： A61K31/40 ,  A61K31/443 ,  A61K31/445 ,  A61K31/451 ,  A61K31/452 ,  A61K31/4523 ,  A61P9/10 ,  A61P25/00 ,  A61P25/04 ,  A61P25/08 ,  A61P25/28 ,  C07D207/12 ,  C07D211/52 ,  C07D405/04 ,  C07D405/14 ,  C07D451/02 ,  C07D451/04 ,  C07D451/06 ,  C07D453/02

CPC分类号： C07D451/02 ,  C07D207/12 ,  C07D211/52 ,  C07D405/04 ,  C07D451/04 ,  C07D451/06 ,  Y02P20/582

摘要： This invention relates to compounds of formula (I), or pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof, wherein: (a) R.sup.2 and R.sup.5 are taken separately and R.sup.1, R.sup.2, R.sup.3 and R.sup.4 are each independently hydrogen, (C.sub.1 -C.sub.6) alkyl, halo, CF.sub.3, OH or OR.sup.7 and R.sup.5 is methyl or ethyl; or (b) R.sup.2 and R.sup.5 are taken together, forming a chroman-4-ol ring, and R.sup.1, R.sup.3 and R.sup.4 are each independently hydrogen, (C.sub.1 -C.sub.6) alkyl, halo, CF.sub.3, OH or OR.sup.7 ; and R.sup.6 is a substituted piperidinyl, pyrrolidinyl or 8-azabicyclo(3.2.1)octanyl derivative; provided that (a) when R.sup.2 and R.sup.5 are taken separately, at least one of R.sup.1, R.sup.2, R.sup.3 and R.sup.4 is not hydrogen; and (b) when R.sup.2 and R.sup.5 are taken together, at least one of R.sup.1, R.sup.3 and R.sup.4 is not hydrogen; pharmaceutical compositions thereof; and methods of treating mammals suffering from stroke, spinal cord trauma, traumatic brain injury, multiinfarct dementia, CNS degenerative diseases such as Alzheimer's disease, senile dementia of the Alzheimer's type, Huntington's disease, Parkinson's disease, epilepsy, amyotrophic lateral sclerosis, pain, AIDS dementia, psychotic conditions, drug addictions, migraine, hypoglycemia, anxiolytic conditions, urinary incontinence and an ischemic event arising from CNS surgery, open heart surgery or any procedure during which the function of the cardiovascular system is compromised with a compound of formula (I) hereinabove or a pharmaceutically acceptable salt thereof. ##STR1##

摘要翻译： PCT No.PCT / IB95 / 00380 Sec。 371日期1996年2月13日 102（e）日期1996年2月13日PCT提交1995年5月18日PCT公布。 公开号WO96 / 06081 日本特开1996年2月29日本发明涉及式（I）化合物或其药学上可接受的酸加成盐，其中：（a）R2和R5分开取代，R1，R2，R3和R4各自独立地为氢，（C1 -C 6）烷基，卤素，CF 3，OH或OR 7，R 5是甲基或乙基; 或（b）R 2和R 5一起形成苯并二氢吡喃-4-醇环，R 1，R 3和R 4各自独立地为氢，（C 1 -C 6）烷基，卤素，CF 3，OH或OR 7; R6是取代的哌啶基，吡咯烷基或8-氮杂双环（3.2.1）辛基衍生物; 条件是（a）当R2和R5分别取代时，R 1，R 2，R 3和R 4中的至少一个不是氢; 和（b）当R 2和R 5一起时，R 1，R 3和R 4中的至少一个不是氢; 其药物组合物; 治疗患有中风，脊髓创伤，创伤性脑损伤，多发性痴呆，中枢神经系统退行性疾病如阿尔茨海默氏病，老年痴呆症老年痴呆，亨廷顿病，帕金森病，癫痫，肌萎缩性侧索硬化，疼痛，艾滋病的哺乳动物的方法 痴呆症，精神病症状，药物成瘾症，偏头痛，低血糖症，抗焦虑症状，尿失禁和CNS手术引起的局部缺血事件，心脏直视手术或其中心血管系统的功能受到式（I）化合物的任何过程， 或其药学上可接受的盐。

公开(公告)号：US5744483A

公开(公告)日：1998-04-28

申请号：US687542

申请日：1996-10-24

申请人： Todd W. Butler ,  Bertrand L. Chenard

发明人： Todd W. Butler ,  Bertrand L. Chenard

IPC分类号： A61K31/353 ,  A61K31/443 ,  A61K31/445 ,  A61P3/08 ,  A61P25/00 ,  A61P25/04 ,  A61P25/06 ,  A61P25/08 ,  A61P25/20 ,  A61P25/28 ,  A61P39/02 ,  A61P43/00 ,  C07D405/04

CPC分类号： C07D405/04

摘要： 3R*4S*3-�4-(4-fluorophenyl)-4-hydroxy-piperidin-1-yl!-chroman-4,7-diol, its enantiomers and pharmaceutically acceptable salts are effective oral agents for treating diseases and conditions susceptible to treatment by NMDA blocking drugs.

摘要翻译： PCT No.PCT / IB94 / 00365 Sec。 371日期1996年10月24日第 102（e）日期1996年10月24日PCT 1994年11月21日PCT PCT。 公开号WO95 / 20587 日期：1998年8月3日* RS * 3- [4-（4-氟苯基）-4-羟基 - 哌啶-1-基] - 苯并二氢吡喃-4,7-二醇，其对映体和药学上可接受的盐是有效的口服剂 治疗易受NMDA阻断药物治疗的疾病和病症。