公开(公告)号：US07105156B1

公开(公告)日：2006-09-12

申请号：US08472760

申请日：1995-06-07

申请人： Wen-Hwa Lee ,  H. Michael Shepard ,  Richard J. Gregory ,  Ken N. Wills ,  Daniel C. Maneval ,  Eva Lee ,  David Goodrich ,  Nan-Ping Wang

发明人： Wen-Hwa Lee ,  H. Michael Shepard ,  Richard J. Gregory ,  Ken N. Wills ,  Daniel C. Maneval ,  Eva Lee ,  David Goodrich ,  Nan-Ping Wang

IPC分类号： A61K35/00 ,  A61K48/00

CPC分类号： A61K38/1709 ,  A61K48/005 ,  C07K14/4736 ,  C12N2710/10043

摘要： Disclosed are methods of controlling cell cycle progression by introducing into a cell to be controlled a composition selected from the group consisting of p56RB protein, a fragment of the p56RB protein, and the gene encoding p56RB protein to alter the cell cycle progression while maintaining the viability of the cell. The p56RB protein has been found to have the unexpected and surprising characteristic of being soluble in low concentrations of glycerol, thereby enhancing its value in pharmaceutical applications and the gene encoding p56RB when delivered to the hyperproliferating cell inhibits cellular proliferation.

摘要翻译： 公开了通过将细胞引入被控制的细胞中来控制细胞周期进程的方法，所述细胞选自由p56Rb蛋白质组成的组，p56RB蛋白质的片段， 和编码p56PN蛋白的基因，以改变细胞周期进程，同时保持细胞的活力。 已经发现p56RBP蛋白具有可溶于低浓度甘油的意想不到的令人惊奇的特征，从而提高了其在药物应用中的价值，并且编码p56Rb / 当递送到过度增殖细胞时抑制细胞增殖。

公开(公告)号：US5851991A

公开(公告)日：1998-12-22

申请号：US306513

申请日：1994-09-13

申请人： Wen-Hwa Lee ,  Eva Y-H.P. Lee ,  David W. Goodrich ,  H. Michael Shepard ,  Nan Ping Wang ,  Duane Johnson

发明人： Wen-Hwa Lee ,  Eva Y-H.P. Lee ,  David W. Goodrich ,  H. Michael Shepard ,  Nan Ping Wang ,  Duane Johnson

IPC分类号： A61K38/00 ,  C07K14/47 ,  A61K38/17

CPC分类号： C07K14/4746 ,  A61K38/00 ,  C12N2501/998 ,  C12N2510/00 ,  C12N2799/026

摘要： This invention provides a method of preventing or inhibiting the proliferation of a pathologically proliferating cell, wherein the pathological proliferation of the cell is the result of the absence of a functional retinoblastoma protein or polypeptide in the cell. The method requires contacting the cell with an effective amount of retinoblastoma protein or polypeptide. This method also is useful to prevent or treat retinoblastoma or a secondary cancer to retinoblastoma by administering to a patient a functional retinoblastoma protein or polypeptide.

摘要翻译： 本发明提供了预防或抑制病理增殖细胞增殖的方法，其中细胞的病理性增殖是细胞中不存在功能性视网膜母细胞瘤蛋白或多肽的结果。 该方法需要使细胞与有效量的视网膜母细胞瘤蛋白质或多肽接触。 该方法还可用于通过向患者施用功能性视网膜母细胞瘤蛋白或多肽来预防或治疗视网膜母细胞瘤或次要癌症的视网膜母细胞瘤。

公开(公告)号：US06331524B1

公开(公告)日：2001-12-18

申请号：US08835213

申请日：1997-04-07

申请人： Ronald K. Scheule ,  Rebecca G. Bagley ,  Simon J. Eastman ,  Seng H. Cheng ,  John Marshall ,  David J. Harris ,  Edward R. Lee ,  Craig S. Siegel ,  Chau-Dung Chang ,  S. Catherine Hubbard ,  Duane E. Johnson ,  Daniel C. Maneval ,  H. Michael Shepard ,  Richard J. Gregory

发明人： Ronald K. Scheule ,  Rebecca G. Bagley ,  Simon J. Eastman ,  Seng H. Cheng ,  John Marshall ,  David J. Harris ,  Edward R. Lee ,  Craig S. Siegel ,  Chau-Dung Chang ,  S. Catherine Hubbard ,  Duane E. Johnson ,  Daniel C. Maneval ,  H. Michael Shepard ,  Richard J. Gregory

IPC分类号： A61K4800

CPC分类号： C07J41/0055 ,  A61K9/1272 ,  A61K47/54 ,  A61K47/542 ,  A61K47/543 ,  A61K47/554 ,  A61K48/00 ,  C07J41/0005 ,  C07J41/0061 ,  C07J43/003 ,  C12N15/88

摘要： Novel cationic amphiphiles are provided that facilitate transport of biologically active (therapeutic) molecules into cells. The amphiphiles contain lipophilic groups derived from steroids, from mono or dialkylamines, or from alkyl or acyl groups; and cationic groups, protonatable at physiological pH, derived from amines, alkylamines or polyalkylamines. There are provided also therapeutic compositions prepared typically by contacting a dispersion of one or more cationic amphiphiles with the therapeutic molecules. Therapeutic molecules that can be delivered into cells according to the practice of the invention include DNA, RNA, and polypeptides. Representative uses of the therapeutic compositions of the invention include providing gene therapy, and delivery of antisense polynucleotides or biologically active polypeptides to cells. With respect to therapeutic compositions for gene therapy, the DNA is provided typically in the form of a plasmid for complexing with the cationic amphiphile. Novel and highly effective plasmid constructs are also disclosed, including those that are particularly effective at providing gene therapy for clinical conditions complicated by inflammation. Additionally, targeting of organs for gene therapy by intravenous administration of therapeutic compositions is described.

摘要翻译： 提供了新的阳离子两亲物，其促进生物活性（治疗性）分子进入细胞。 两亲物含有衍生自类固醇的单亲或二烷基胺或烷基或酰基的亲脂基团; 和在生理pH下可质子化的阳离子基团，衍生自胺，烷基胺或多烷基胺。 还提供了通常通过使一种或多种阳离子两亲物的分散体与治疗分子接触而制备的治疗组合物。 根据本发明的实践可以递送到细胞中的治疗分子包括DNA，RNA和多肽。 本发明治疗组合物的代表性用途包括提供基因治疗以及向细胞递送反义多核苷酸或生物活性多肽。 关于基因治疗的治疗组合物，通常以与阳离子两亲物络合的质粒的形式提供DNA。 还公开了新型和高效的质粒构建体，包括在为炎症复杂的临床病症提供基因治疗方面特别有效的质粒构建体。 另外，描述了通过静脉内施用治疗组合物靶向用于基因治疗的器官。

公开(公告)号：US09913822B2

公开(公告)日：2018-03-13

申请号：US13815804

申请日：2013-03-15

申请人： Daniel C. Maneval ,  H. Michael Shepard ,  Curtis B. Thompson

发明人： Daniel C. Maneval ,  H. Michael Shepard ,  Curtis B. Thompson

IPC分类号： A61K47/48 ,  A61K31/56 ,  A61K31/7068 ,  A61K31/337 ,  A61K38/47 ,  A61K31/37 ,  A61K31/42 ,  A61K31/573 ,  A61K31/706 ,  A61K31/7076 ,  A61K31/7088 ,  C12N9/06 ,  C12N9/26 ,  A61K45/06 ,  A61K9/00 ,  A61K47/60 ,  A61K47/56 ,  A61K47/64

CPC分类号： A61K31/337 ,  A61K9/0019 ,  A61K31/37 ,  A61K31/42 ,  A61K31/56 ,  A61K31/573 ,  A61K31/706 ,  A61K31/7068 ,  A61K31/7076 ,  A61K31/7088 ,  A61K38/47 ,  A61K45/06 ,  A61K47/48215 ,  A61K47/48284 ,  A61K47/56 ,  A61K47/60 ,  A61K47/643 ,  C12N9/003 ,  C12N9/2474 ,  C12Y105/01003 ,  C12Y302/01035 ,  A61K2300/00

摘要： Provided herein is combination therapy containing an anti-hyaluronan agent, such as a polymer-conjugated hyaluronan-degrading enzyme, and a tumor-targeted taxane, and optionally a further chemotherapeutic agent such as a nucleoside analog. The combination therapy can be used in methods of treating cancers, and in particular solid tumor cancers.

公开(公告)号：US20130302400A1

公开(公告)日：2013-11-14

申请号：US13815804

申请日：2013-03-15

申请人： Daniel C. Maneval ,  H. Michael Shepard ,  Curtis B. Thompson

发明人： Daniel C. Maneval ,  H. Michael Shepard ,  Curtis B. Thompson

IPC分类号： A61K47/48 ,  A61K31/56 ,  A61K31/7068

CPC分类号： A61K31/337 ,  A61K9/0019 ,  A61K31/37 ,  A61K31/42 ,  A61K31/56 ,  A61K31/573 ,  A61K31/706 ,  A61K31/7068 ,  A61K31/7076 ,  A61K31/7088 ,  A61K38/47 ,  A61K45/06 ,  A61K47/48215 ,  A61K47/48284 ,  A61K47/56 ,  A61K47/60 ,  A61K47/643 ,  C12N9/003 ,  C12N9/2474 ,  C12Y105/01003 ,  C12Y302/01035 ,  A61K2300/00

摘要： Provided herein is combination therapy containing an anti-hyaluronan agent, such as a polymer-conjugated hyaluronan-degrading enzyme, and a tumor-targeted taxane, and optionally a further chemotherapeutic agent such as a nucleoside analog. The combination therapy can be used in methods of treating cancers, and in particular solid tumor cancers.

摘要翻译： 本文提供了含有抗透明质酸药物如聚合物缀合的透明质酸降解酶和肿瘤靶向紫杉烷的组合疗法，以及任选的另外的化学治疗剂如核苷类似物。 联合治疗可用于治疗癌症，特别是实体瘤癌症的方法。

公开(公告)号：US09458442B2

公开(公告)日：2016-10-04

申请号：US14459876

申请日：2014-08-14

申请人： Ping Jiang ,  H. Michael Shepard ,  Lei Huang

发明人： Ping Jiang ,  H. Michael Shepard ,  Lei Huang

IPC分类号： C07K14/81 ,  C12N9/26 ,  A61K38/47 ,  G01N33/574 ,  G01N33/566 ,  G01N33/68 ,  A61K47/10 ,  C07K14/47

CPC分类号： C12N9/2474 ,  A61K38/47 ,  A61K47/10 ,  C07K14/47 ,  C07K2319/00 ,  C07K2319/30 ,  C07K2319/735 ,  G01N33/566 ,  G01N33/574 ,  G01N33/57488 ,  G01N33/6893 ,  G01N2333/705 ,  G01N2400/40 ,  G01N2800/52

摘要： Methods and diagnostic agents for identification of subjects for cancer treatment with an anti-hyaluronan agent, such as a hyaluronan-degrading enzyme, are provided. Diagnostic agents for the detection and quantification of hyaluronan in a biological sample and monitoring cancer treatment with an anti-hyaluronan agent, for example a hyaluronan-degrading enzyme, are provided. Combinations and kits for use in practicing the methods also are provided.

公开(公告)号：US20140348817A1

公开(公告)日：2014-11-27

申请号：US14459876

申请日：2014-08-14

申请人： Ping Jiang ,  H. Michael Shepard ,  Lei Huang

发明人： Ping Jiang ,  H. Michael Shepard ,  Lei Huang

IPC分类号： C12N9/26 ,  C07K14/47 ,  G01N33/574 ,  A61K47/10

CPC分类号： C12N9/2474 ,  A61K38/47 ,  A61K47/10 ,  C07K14/47 ,  C07K2319/00 ,  C07K2319/30 ,  C07K2319/735 ,  G01N33/566 ,  G01N33/574 ,  G01N33/57488 ,  G01N33/6893 ,  G01N2333/705 ,  G01N2400/40 ,  G01N2800/52

摘要： Methods and diagnostic agents for identification of subjects for cancer treatment with an anti-hyaluronan agent, such as a hyaluronan-degrading enzyme, are provided. Diagnostic agents for the detection and quantification of hyaluronan in a biological sample and monitoring cancer treatment with an anti-hyaluronan agent, for example a hyaluronan-degrading enzyme, are provided. Combinations and kits for use in practicing the methods also are provided.

摘要翻译： 提供了用透明质酸药物如透明质酸降解酶进行癌症治疗的受试者鉴别的方法和诊断剂。 提供用于检测和定量生物样品中透明质酸的诊断剂，并用抗透明质酸药物（例如透明质酸降解酶）监测癌症治疗。 还提供了用于实施方法的组合和试剂盒。

公开(公告)号：US08846034B2

公开(公告)日：2014-09-30

申请号：US13694071

申请日：2012-10-24

申请人： Ping Jiang ,  H. Michael Shepard ,  Lei Huang

发明人： Ping Jiang ,  H. Michael Shepard ,  Lei Huang

IPC分类号： C07K14/81 ,  G01N33/574 ,  A61K38/47 ,  G01N33/566 ,  G01N33/68

CPC分类号： C12N9/2474 ,  A61K38/47 ,  A61K47/10 ,  C07K14/47 ,  C07K2319/00 ,  C07K2319/30 ,  C07K2319/735 ,  G01N33/566 ,  G01N33/574 ,  G01N33/57488 ,  G01N33/6893 ,  G01N2333/705 ,  G01N2400/40 ,  G01N2800/52

摘要： Methods and diagnostic agents for identification of subjects for cancer treatment with an anti-hyaluronan agent, such as a hyaluronan-degrading enzyme, are provided. Diagnostic agents for the detection and quantification of hyaluronan in a biological sample and monitoring cancer treatment with an anti-hyaluronan agent, for example a hyaluronan-degrading enzyme, are provided. Combinations and kits for use in practicing the methods also are provided.

摘要翻译： 提供了用透明质酸药物如透明质酸降解酶进行癌症治疗的受试者鉴别的方法和诊断剂。 提供用于检测和定量生物样品中透明质酸的诊断剂，并用抗透明质酸药物（例如透明质酸降解酶）监测癌症治疗。 还提供了用于实施方法的组合和试剂盒。

公开(公告)号：US20130302275A1

公开(公告)日：2013-11-14

申请号：US13694731

申请日：2012-12-28

申请人： Ge Wei ,  H. Michael Shepard ,  Qiping Zhao ,  Robert James Connor

发明人： Ge Wei ,  H. Michael Shepard ,  Qiping Zhao ,  Robert James Connor

IPC分类号： C12N9/26

CPC分类号： C12N9/2474 ,  A61K9/0019 ,  A61K38/00 ,  A61K38/28 ,  A61K38/47 ,  A61K45/06 ,  A61K47/10 ,  C12Q1/34 ,  C12Y302/01035 ,  G01N2333/926 ,  G01N2333/928 ,  Y02A50/463 ,  A61K2300/00

摘要： Modified PH20 hyaluronidase polypeptides, including modified polypeptides that exhibit increased stability and/or increased activity, are provided. Also provided are compositions and formulations and uses thereof.

摘要翻译： 提供了修饰的PH20透明质酸酶多肽，包括表现出增加的稳定性和/或增加的活性的修饰的多肽。 还提供了组合物及其制剂和用途。

公开(公告)号：US6159706A

公开(公告)日：2000-12-12

申请号：US215688

申请日：1998-12-18

申请人： H. Michael Shepard

发明人： H. Michael Shepard

IPC分类号： G01N33/50 ,  A61K31/43 ,  A61K31/545 ,  A61K31/546 ,  A61K47/48 ,  A61P31/04 ,  C07D501/20 ,  C12P35/00 ,  C12P37/04 ,  C12Q1/04 ,  C12Q1/18 ,  G01N33/15 ,  A61K38/00 ,  C12Q1/26 ,  C07D5/00

CPC分类号： A61K31/545 ,  A61K47/65 ,  C12Q1/18

摘要： The present invention provides a method for targeting toxic antimetabolites to gram negative infections. It provides a means of taking advantage of a key disease resistance mechanism to activate these drugs locally, and to overcome the resistance phenotype of the microbes. The invention further provides a method for selecting for antibiotic sensitivity, since a likely mechanism by which organisms are likely to gain resistance to the prodrugs is via loss of enzyme activity, which will make the bacteria sensitive to antibiotics once again.

摘要翻译： 本发明提供了一种用于将有毒抗代谢物靶向革兰氏阴性感染的方法。 它提供了一种利用关键疾病抵抗机制来局部激活这些药物的手段，并克服了微生物的抗性表型。 本发明还提供了选择抗生素敏感性的方法，因为生物体可能获得对前体药物抗性的可能机制是通过酶活性的丧失，这将使细菌再次对抗生素敏感。