公开(公告)号：CN115141097A

公开(公告)日：2022-10-04

申请号：CN202210742159.5

申请日：2022-06-27

Applicant: 重庆医药高等专科学校

Inventor： 刘殿卿 ,  侯媛芳 ,  郭胜超 ,  何东贤 ,  李舒涛

IPC: C07C63/70 ,  C07C51/363 ,  C07C229/60 ,  C07C227/02 ,  C07C253/00 ,  C07C255/58 ,  C07C251/48 ,  C07C249/08 ,  C07C223/06 ,  C07C221/00

Abstract: 本发明提供了一种弗雷拉纳中间体4‑溴‑2‑甲基苯甲酸的生产系统，包括甲酰化反应釜、成肟反应釜、脱水反应釜、水解反应釜和溴代反应釜，所述甲酰化反应釜上设置有氮气管线、反应溶剂加入管线、三氯氧磷加入管线和3‑甲基苯胺加入管线，所述反应溶剂加入管线、三氯氧磷加入管线和3‑甲基苯胺加入管线上分别连接反应溶剂计量罐、三氯氧磷计量罐和3‑甲基苯胺计量罐，所述甲酰化反应釜的底部设置有排液管与甲酰化结晶釜相连，所述甲酰化结晶釜内设置有pH计，所述甲酰化结晶釜的顶部设置有碱液加入管线和冰水加入管线，所述碱液加入管线和冰水加入管线分别与碱液计量罐和冰水计量罐相连，所述甲酰化结晶釜的釜底设置有排液管与离心机相连，所述离心机的出液管与废液储罐相连。

公开(公告)号：CN114890930A

公开(公告)日：2022-08-12

申请号：CN202210403947.1

申请日：2022-04-18

Applicant: 重庆医药高等专科学校

Inventor： 刘殿卿 ,  何东贤 ,  郭胜超 ,  韩公超 ,  侯媛芳 ,  王光明

IPC: C07D207/08 ,  C07D207/16

Abstract: 本发明公开了一种吡咯替尼中间体(R，E)‑3‑(1‑甲基吡咯烷‑2‑基)丙烯酸盐酸盐合成方法，其特征在于：以D‑脯氨酸为原料，在硫酸催化下进行酯化反应得到中间体2，然后与甲醛溶液反应，再经过还原得到中间体3，中间体3经过氧化得到中间体3B，中间体3B再经过wittig反应和水解反应得到目标产物；操作简便，没有使用贵金属催化，原料成本低，降低污染，具有环保经济的工业化前景。

公开(公告)号：CN114805191A

公开(公告)日：2022-07-29

申请号：CN202210604569.3

申请日：2022-05-30

Applicant: 重庆医药高等专科学校

Inventor： 邵倩 ,  何东贤 ,  刘殿卿 ,  余佳 ,  谭文龙

IPC: C07D213/643

Abstract: 本发明公开了一种新型杀虫剂氟啶脲的合成方法，其特征在于，包括以下合成步骤：1)以2,6‑二氯‑4‑胺基苯酚为原料，氢氧化钾为缚酸剂，DMF为溶剂，与2,3二氯‑5‑三氟甲基吡啶反应，反应完后，减压蒸除DMF至140℃结束，过滤去除无机盐，再减压浓缩回收DMF，残留物中加入甲苯和自来水，搅拌，静置分层，上层甲苯溶液回流分水得到3,5‑二氯‑4‑(3‑氯‑5‑三氟甲基‑2‑吡啶氧)基苯胺的甲苯溶液；本发明收率高，反应时间短，采用甲苯作为溶剂，利用甲苯与水共沸特性，保证无水反应条件，产品收率高，质量好。

公开(公告)号：CN114736146A

公开(公告)日：2022-07-12

申请号：CN202210266686.3

申请日：2022-03-17

Applicant: 重庆医药高等专科学校

Inventor： 韩公超 ,  郭胜超 ,  邵倩 ,  何东贤 ,  刘殿卿 ,  余佳 ,  何丽婷 ,  王光明

IPC: C07D207/08

Abstract: 本发明公开了一种新型1‑甲基吡咯烷‑2‑丙烯酸的制备方法，其特征在于：以D‑脯氨酸为原料，经过甲基化得到中间体Z1或采用BOC保护基或CBZ保护基对氮进行保护得到BOC保护的中间体Z1或CBZ保护的中间体Z1，中间体Z1、BOC保护的中间体Z1或CBZ保护的中间体Z1与十二硫醇进行酯化反应得到甲酸硫酯中间体，甲酸硫酯中间体再经过福山还原得到1‑甲基吡咯烷‑2‑甲醛或BOC保护的或CBZ保护的甲醛中间体，所述BOC保护的或CBZ保护的甲醛中间体再脱去相应的保护基并甲基化得到1‑甲基吡咯烷‑2‑甲醛。无需将脯氨酸反应成醇，操作简单，处理方便。

公开(公告)号：CN114213433A

公开(公告)日：2022-03-22

申请号：CN202111498402.5

申请日：2020-06-08

Applicant: 重庆医药高等专科学校

Inventor： 何东贤 ,  王光明 ,  郭胜超 ,  王琨 ,  邵倩 ,  刘殿卿

IPC: C07D501/20 ,  C07D501/04 ,  C07D501/06 ,  A61P31/04

Abstract: 本发明公开了一种一种C‑3位四氢呋喃取代的头孢菌素‑铁载体耦合物的制备方法，其特征在于，C‑3位四氢呋喃取代的头孢菌素‑铁载体耦合物的结构式为：带*的碳原子的立体构型为R型、S型或(R、S)型；本发明头孢维星C‑3位经C‑C键偶联手性四氢呋喃环而赋予该产品广谱的抗菌活性和对β‑内酰胺酶稳定的特点，利用“特洛伊木马”策略设计耦合物，即利用细菌对铁载体的特异识别，将铁载体与含C‑3四氢呋喃杂环头孢菌素(头孢维星活性片段)连接，形成“木马”耦合物，使阴性细菌特异识别铁载体的同时将抗生素主动转运至细菌体内，发挥抗菌效果，从而克服阴性菌耐药。

公开(公告)号：CN111393254A

公开(公告)日：2020-07-10

申请号：CN202010340630.9

申请日：2020-04-26

Applicant: 重庆医药高等专科学校

Inventor： 刘殿卿

IPC: C07C17/093 ,  C07C19/075 ,  C07C303/28 ,  C07C309/73

Abstract: 本发明公开了一种四溴新戊烷的合成方法，其特征在于：以季戊四醇或二溴新戊二醇或三溴新戊醇为原料，先与甲基磺酰氯或对甲基苯磺酰氯反应进行羟基活化，然后以二甘醇或聚乙二醇为溶剂，聚乙二醇为催化剂，与溴化钠进行取代反应得到四溴新戊烷；或，以二溴新戊二醇或三溴新戊醇为原料，先与对甲基苯磺酰氯反应进行羟基活化，然后以二甘醇为溶剂，与溴化钠进行取代反应得到四溴新戊烷。整个过程避免水汽产生，容易控制温度，环保，收率高，产品纯度好。

公开(公告)号：CN114740105B

公开(公告)日：2023-11-07

申请号：CN202210263786.0

申请日：2022-03-17

Applicant: 重庆医药高等专科学校

Inventor： 余佳 ,  郭胜超 ,  邵倩 ,  何东贤 ,  刘殿卿 ,  何丽婷 ,  王光明

IPC: G01N30/02 ,  G01N30/06 ,  G01N30/74 ,  G01N30/86

Abstract: 本发明公开了一种脯氨酸和N‑甲基脯氨酸的液相色谱分离检测方法，其特征在于：应用高效液相色谱法，并采用蒸发光散射检测器联用，所述高效液相色谱法以COSMOSIL HILIC 4.6×250mm，5μm为色谱柱，10mM的乙酸铵水溶液和乙腈为流动相，10mM的乙酸铵水溶液和乙腈的体积比为15：85。本发明选择蒸发光散射检测器(ELSD)，这属于一款通用型检测器，稳定性好、灵敏度高，解决了原料(脯氨酸)和产物(N‑甲基脯氨酸)二者信号响应的问题；其次我们采用HiLiC洗脱模式，解决了原料和产物难分离的问题。二者的巧妙结合，可快速进行检测，方法的灵敏度高，操作简单，大大降低了分析成本，缩短了分析时间，保证了检测结果的准确性。

公开(公告)号：CN115304472A

公开(公告)日：2022-11-08

申请号：CN202210741275.5

申请日：2022-06-27

Applicant: 重庆医药高等专科学校

Inventor： 侯媛芳 ,  刘殿卿 ,  郭胜超 ,  何东贤 ,  李舒涛

IPC: C07C51/363 ,  C07C63/70 ,  C07C227/02 ,  C07C229/60 ,  C07C253/00 ,  C07C255/58 ,  C07C249/08 ,  C07C251/48 ,  C07C221/00 ,  C07C223/06

Abstract: 本发明提供了一种弗雷拉纳中间体4‑溴‑2‑甲基苯甲酸的合成方法，其特征在于：以3‑甲基苯胺为原料，首先与三氯氧磷进行甲酰化生成2‑甲基‑4‑氨基苯甲醛，再与盐酸羟胺发生反应生成肟，肟脱水得到2‑甲基‑4‑氨基苯腈，接着2‑甲基‑4‑氨基苯腈与氢氧化钠水解得到2‑甲基‑4‑氨基苯甲酸，最后桑德迈尔溴代反应得到4‑溴‑2‑甲基苯甲酸，本专利路线原料廉价易得、没有使用贵金属催化剂，避免了剧毒氰化物的使用，整个生产过程操作简便，利于产业化。

公开(公告)号：CN114920682A

公开(公告)日：2022-08-19

申请号：CN202210263732.4

申请日：2022-03-17

Applicant: 重庆医药高等专科学校

Inventor： 何东贤 ,  郭胜超 ,  邵倩 ,  韩公超 ,  刘殿卿 ,  余佳 ,  何丽婷 ,  王光明

IPC: C07D207/08

Abstract: 本发明公开了一种将脯氨酸还原成脯氨醇的方法及1‑甲基吡咯烷‑2‑丙烯酸的制备方法，先采用CBZ保护基保护脯氨酸的氨基得到CBZ保护的脯氨酸，然后在硼氢化钠和三氟化硼乙醚存在下，对CBZ保护的脯氨酸进行还原，得到CBZ保护的脯氨醇。CBZ保护的脯氨醇经过反应得到N‑甲基脯氨醇，N‑甲基脯氨醇经过氧化得到N‑甲基脯氨醛，N‑甲基脯氨醛再经过witting反应及水解反应得到产品。无需特殊催化剂，价格成本低，整个过程方便操作，最终得到的产品收率高，纯度高。

公开(公告)号：CN110330432B

公开(公告)日：2022-07-29

申请号：CN201910688767.0

申请日：2019-07-29

Applicant: 重庆医药高等专科学校

Inventor： 刘殿卿 ,  何东贤 ,  王琨 ,  郭胜超 ,  王光明

IPC: C07C201/06 ,  C07C205/12 ,  C07C205/11 ,  C07C205/37 ,  C07C231/12 ,  C07C233/65

Abstract: 本发明公开了一种芳香硝基化合物的合成方法，其特征在于：以芳香氨基化合物为原料，与过氧三氟乙酸发生氧化反应得到。本发明以芳香氨基化合物为原料经过过氧三氟乙酸氧化得到目标芳香硝基化合物，收率高、适用范围广、操作简单、环境污染小，是一种理想的制备硝基化合物的好方法。