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公开(公告)号：CN114605240A
公开(公告)日：2022-06-10
申请号：CN202011451664.1
申请日：2020-12-09
申请人： 宜昌人福药业有限责任公司
IPC分类号： C07C45/45 , C07C49/813 , C07F3/02
摘要： 本发明公开了一种盐酸艾司氯胺酮合成中间体的制备方法，所述制备方法包括：邻氯溴苯与烷基溴化镁在第一催化剂的作用下生成邻氯苯基溴化镁混合液后，继续在第二催化剂的作用下与环戊甲酰氯进行偶联反应，制备得到邻氯苯基环戊酮即盐酸艾司氯胺酮合成中间体；该方法采取“一锅法”，操作简便，反应周期短，总体收率高，适合工业化生产。
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公开(公告)号：CN114262320A
公开(公告)日：2022-04-01
申请号：CN202111629091.1
申请日：2021-12-28
申请人： 宜昌人福药业有限责任公司
IPC分类号： C07D401/06 , C07D409/06 , C07D211/66 , B01J19/00
摘要： 本发明公开了一种利用连续流微通道反应器制备苯胺基哌啶类药物的合成方法。该方法通过控制物料流速和连续流微通道反应器各模块的温度，能有效提高苯胺基哌啶类药物最后一步合成的反应选择性和转化率。在此基础上，反应液经过简单的提取、浓缩操作后，有机溶剂溶解浓缩剩余物，加入相应的酸成盐，析晶，过滤，得到该药物的酸式盐粗品，再经过脱色和重结晶得到相应的酸式盐。此方法提供了一种利用连续流微通道反应器进行苯胺基哌啶类药物合成的途径，提高了反应的转化率和选择性，降低了杂质含量，简化了成盐精制步骤，提高产物收率，同时使产物纯度均达到99.8%以上。
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公开(公告)号：CN113831373A
公开(公告)日：2021-12-24
申请号：CN202010581913.2
申请日：2020-06-23
申请人： 宜昌人福药业有限责任公司
摘要： 本发明公开了一种吗啡‑6‑葡萄糖苷酸脱水物杂质的合成方法。该方法通过先将吗啡‑6‑葡萄糖苷酸羧基用特定吸电子基团保护，同时将羧基β‑位的羟基用特定吸电子酯键保护，使其成为易离去基团，从而活化了羧基α‑位的氢，进而与有机强碱结合，使得β‑位的羟基在碱性条件发生消除反应脱去一分子水，发生水解反应生成吗啡‑6‑葡萄糖脱水物杂质。
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公开(公告)号：CN113662927A
公开(公告)日：2021-11-19
申请号：CN202010402188.8
申请日：2020-05-13
申请人： 宜昌人福药业有限责任公司
摘要： 本发明公开了瑞德西韦的经鼻给药组合物，所述经鼻给药组合物包含瑞德西韦或其药学上可接受的盐以及羟基硬脂酸聚乙二醇酯，可以是经鼻给药的喷雾剂或经鼻给药的干粉吸入剂。该组合物给药简便易行、无痛、长治疗周期下不影响用药顺应性，不会给患者带来疼痛与心理负担。
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公开(公告)号：CN110818587A
公开(公告)日：2020-02-21
申请号：CN201911113780.X
申请日：2019-11-14
申请人： 宜昌人福药业有限责任公司 , 三峡大学
IPC分类号： C07C245/24 , C07C221/00 , C07C225/20
摘要： 本发明公开了一种合成氯胺酮的中间体化合物II，其化学结构式为：化合物II由化合物 在醋酸碘苯和叠氮三甲基硅烷作用下，一步反应直接合成。化合物II经过两步合成氯胺酮：1)叠氮还原为氨基；2)氨甲基化反应。与现有技术相比，本发明的产品的HPLC纯度可达97％以上。同时，本发明方法制备的氯胺酮，工业化程度高，产品的质量相对于现有技术也有很大的提高，不存在中间体杂质；工艺路线操作简单，成本低廉、条件温和。
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公开(公告)号：CN117191969A
公开(公告)日：2023-12-08
申请号：CN202310979937.7
申请日：2023-08-03
申请人： 宜昌人福药业有限责任公司
摘要： 一种检测丁丙诺啡中间体VI中的中间体V的方法，包括:采用高效液相色谱法，将含有中间体V的丁丙诺啡中间体VI样品用稀释剂配制成检测溶液，以苯基键合硅胶为固定相，采用流动相A和流动相B进行梯度洗脱，记录色谱图；其中，所述流动相A为六氟磷酸盐缓冲溶液，所述流动相B为有机相。与现有技术相比，本申请以苯基键合硅胶为固定相，采用六氟磷酸盐缓冲溶液‑有机相为流动相进行梯度洗脱，可以对丁丙诺啡中间体VI中残留中间体V进行有效分离并定量测定，从而有效控制丁丙诺啡产品的质量,该方法分离度高、重复性好、耐用性良好。
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公开(公告)号：CN114605240B
公开(公告)日：2023-06-06
申请号：CN202011451664.1
申请日：2020-12-09
申请人： 宜昌人福药业有限责任公司
IPC分类号： C07C45/45 , C07C49/813 , C07F3/02
摘要： 本发明公开了一种盐酸艾司氯胺酮合成中间体的制备方法，所述制备方法包括：邻氯溴苯与烷基溴化镁在第一催化剂的作用下生成邻氯苯基溴化镁混合液后，继续在第二催化剂的作用下与环戊甲酰氯进行偶联反应，制备得到邻氯苯基环戊酮即盐酸艾司氯胺酮合成中间体；该方法采取“一锅法”，操作简便，反应周期短，总体收率高，适合工业化生产。
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公开(公告)号：CN113831373B
公开(公告)日：2023-05-16
申请号：CN202010581913.2
申请日：2020-06-23
申请人： 宜昌人福药业有限责任公司
摘要： 本发明公开了一种吗啡‑6‑葡萄糖苷酸脱水物杂质的合成方法。该方法通过先将吗啡‑6‑葡萄糖苷酸羧基用特定吸电子基团保护，同时将羧基β‑位的羟基用特定吸电子酯键保护，使其成为易离去基团，从而活化了羧基α‑位的氢，进而与有机强碱结合，使得β‑位的羟基在碱性条件发生消除反应脱去一分子水，发生水解反应生成吗啡‑6‑葡萄糖脱水物杂质。
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公开(公告)号：CN112724091B
公开(公告)日：2022-09-06
申请号：CN202110084477.2
申请日：2021-01-21
申请人： 三峡大学 , 宜昌人福药业有限责任公司
IPC分类号： C07D243/12
摘要： 本发明公开了一种工业化生产氯巴占的方法，属于药物合成技术领域。该方法以5‑氯‑2‑硝基联苯胺为原料，通过酰化、还原关环、甲基化及精制过程，制得氯巴占原料药。本发明解决了现有技术使用毒性较大试剂；污染严重；加压氢化反应存在的安全隐患，降低了生产成本，提高了产品的质量和经济效益。
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公开(公告)号：CN114716332A
公开(公告)日：2022-07-08
申请号：CN202210445584.8
申请日：2019-11-14
申请人： 宜昌人福药业有限责任公司 , 三峡大学
IPC分类号： C07C221/00 , C07C225/20 , C07C247/14
摘要： 本发明提供一种氯胺酮的制备方法，将2‑邻氯苯基‑2‑叠氮基环己酮和还原剂溶于溶剂1中，加热到50‑70℃下反应10‑15h，反应结束后，将上述反应液冷却至室温，加入水回流，减压蒸馏除去四氢呋喃得粗产物，萃取、洗涤、干燥，减压浓缩，得2‑邻氯苯基‑2‑氨基环己酮；将2‑邻氯苯基‑2‑氨基环己酮、甲基化试剂、醋酸、氰基硼氢化钠置于反应容器中，加入溶剂2，室温下反应10‑15 h，反应结束后，加入饱和碳酸钠溶液，经萃取、洗涤、干燥、过滤、减压蒸馏，重结晶，得氯胺酮。本发明方法制备的氯胺酮，工业化程度高，产品的质量相对于现有技术也有很大的提高，不存在中间体杂质；工艺路线操作简单，成本低廉、条件温和。
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