公开(公告)号：CN114957053B

公开(公告)日：2023-12-22

申请号：CN202210558639.6

申请日：2022-05-20

申请人： 中国医学科学院医药生物技术研究所

发明人： 朱梅 ,  王玉成 ,  岑山 ,  王菊仙 ,  张国宁 ,  王明华 ,  周慧宇 ,  杜潇楠 ,  马铃 ,  高雨

IPC分类号： C07C311/18

摘要： 本发明提供了一种氧代亚乙基类化合物或其药学上可接受的盐及其制备方法和应用、药物组合物及其应用，属于生物医药技术领域。本发明提供的氧代亚乙基类化合物或其药学上可接受的盐，氧代亚乙基类化合物具有式I所示的结构。本发明提供的氧代亚乙基类化合物或其药学上可接受的盐中，氧代亚乙基类化合物能够具有明显的抑制3CL蛋白酶活性以及抗广谱Sarbecovirus亚属冠状病毒活性。毒性研究显示其毒性低、具有良好的成药性，表明该类化合物作为广谱Sarbecovirus亚属冠状病毒的3CL蛋白酶抑制剂和抗病毒药物具有良好的应用前景。

公开(公告)号：CN116730870A

公开(公告)日：2023-09-12

申请号：CN202310989119.5

申请日：2023-08-08

申请人： 中国医学科学院医药生物技术研究所

发明人： 王玉成 ,  游雪甫 ,  王明华 ,  张国宁 ,  杜潇楠 ,  王菊仙 ,  胡辛欣 ,  王秀坤 ,  李聪然 ,  聂彤莹 ,  谢春阳

IPC分类号： C07C259/06 ,  A61K31/166 ,  A61P31/04

摘要： 本申请涉及下式（1）所示的化合物或其可药用盐，式中R为C1‑6烷基。本申请还涉及该化合物或其可药用盐用于制备抗革兰氏阴性菌药物的用途、以及该化合物或其可药用盐的制备方法。 #imgabs0#

公开(公告)号：CN114507220B

公开(公告)日：2023-01-10

申请号：CN202210217956.1

申请日：2022-03-08

申请人： 中国医学科学院医药生物技术研究所

发明人： 王玉成 ,  张国宁 ,  王菊仙 ,  冀凯 ,  朱梅 ,  王明华 ,  杜潇楠 ,  牛伟萍 ,  周慧宇 ,  石玉 ,  胡尚玖 ,  郑承鸿

IPC分类号： C07D403/12 ,  A61K31/4196 ,  A61P31/16

摘要： 本发明提供了一种取代4‑苯基‑5‑位官能团化的1,2,4‑三唑类衍生物及其制备方法和应用，属于医药合成技术领域。本发明提供的取代4‑苯基‑5‑位官能团化的1,2,4‑三唑类衍生物对流感病毒的复制具有明显的抑制活性，初步毒性研究显示其具有良好的成药性，表明该类衍生物作为抗病毒药物具有良好应用前景。实施例结果表明，本发明提供的取代4‑苯基‑5‑位官能团化的1,2,4‑三唑类衍生物抗IAV活性EC50为1.20～11.45μM。

公开(公告)号：CN113277991B

公开(公告)日：2022-07-12

申请号：CN202110149136.9

申请日：2021-02-03

申请人： 中国医学科学院医药生物技术研究所

发明人： 王玉成 ,  朱梅 ,  王菊仙 ,  周慧宇 ,  张国宁 ,  王明华 ,  单淇 ,  杜潇楠 ,  胡尚玖

IPC分类号： C07D263/04 ,  C07D211/90 ,  C07D277/06 ,  C07D211/60 ,  C07D223/06 ,  C07D401/12 ,  C07F9/62 ,  C07D209/34 ,  C07D495/04 ,  C07D209/48 ,  C07D215/227 ,  A61K31/421

摘要： 本发明提供了一种含氮杂环氨基衍生物及其制备方法和一种抗HIV‑1的药物，属于药物应用技术领域。本发明提供的含氮杂环氨基衍生物能够干扰HIV‑1蛋白酶水解Gap和Gap‑Pol前体多聚蛋白的过程，具有高HIV‑1蛋白酶抑制活性；同时，本发明提供的含氮杂环氨基衍生物对野生型HIV‑1耐药毒株和DRV高耐药毒株均具有显著的抑制活性，且具有低细胞毒性，作为抗艾滋病药物具有良好的应用前景。

公开(公告)号：CN114349707A

公开(公告)日：2022-04-15

申请号：CN202210063247.2

申请日：2022-01-20

申请人： 中国医学科学院医药生物技术研究所

发明人： 王明华 ,  王玉成 ,  杜潇楠 ,  王菊仙 ,  张国宁 ,  朱梅 ,  牛伟萍 ,  石玉 ,  周慧宇 ,  胡尚玖 ,  郑承鸿

IPC分类号： C07D233/61 ,  C07D233/38 ,  C07D277/82 ,  C07D317/66 ,  C07C275/30 ,  C07C275/32 ,  C07C275/34 ,  C07C275/38 ,  C07C273/18 ,  A61P31/04 ,  A61K31/4164 ,  A61K31/428 ,  A61K31/4166 ,  A61K31/36 ,  A61K31/17

摘要： 本发明提供了一种N‑取代脲类化合物及其制备方法和应用，属于药物制备技术领域。本发明提供了一种N‑取代脲类化合物，该类化合物对革兰阳性菌，尤其是对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(Methicillin‑resistant Staphylococcus aureus，MRSA)、屎肠球菌和粪肠球菌具有较好的抑制作用。本发明还提供了上述技术方案所述N‑取代脲类化合物的制备方法，本发明的制备方法简单，操作方便、收率高。

公开(公告)号：CN108409698B

公开(公告)日：2020-06-26

申请号：CN201710070712.4

申请日：2017-02-09

申请人： 中国医学科学院医药生物技术研究所

发明人： 王玉成 ,  朱梅 ,  白晓光 ,  张国宁 ,  王菊仙 ,  岑山 ,  董飚

IPC分类号： C07D311/18 ,  C07D493/04 ,  C07D215/227 ,  C07D498/04 ,  A61K31/37 ,  A61K31/4704 ,  A61K31/5383 ,  A61P31/18

摘要： 本发明公开了RT/PR双靶点HIV抑制剂及其制备方法和应用。该RT/PR双靶点HIV抑制剂由式1所示的化合物或其药学上可接受的盐制备。式1所示的化合物具有明显的抑制HIV逆转录酶和抑制HIV蛋白酶的活性；毒性研究显示其具有良好的成药性，表明该类化合物作为抗艾滋病药物具有良好的应用前景。

公开(公告)号：CN111205206A

公开(公告)日：2020-05-29

申请号：CN202010090341.8

申请日：2020-02-13

申请人： 中国医学科学院医药生物技术研究所

发明人： 朱梅 ,  王玉成 ,  岑山 ,  董飚 ,  王菊仙 ,  彭宗根 ,  王宇佳 ,  张国宁 ,  单淇 ,  杜潇楠 ,  王明华 ,  牛伟萍 ,  窦月 ,  周慧宇 ,  胡尚玖 ,  王维

IPC分类号： C07C311/29 ,  C07C303/40 ,  C07D493/04 ,  C07H13/12 ,  C07H1/00 ,  C07D493/08 ,  A61P31/18

摘要： 本发明提供了一种包含氨基酸连接链的羰基化合物或其药学上可接受的盐及其制备方法和应用，属于抗艾滋病药物技术领域。本发明提供的包含氨基酸连接链的羰基化合物或其药学上可接受的盐，具有式I所示的结构。本发明提供的包含氨基酸连接链的羰基化合物或其药学上可接受的盐具有明显的抑制HIV蛋白酶活性；并且对DRV耐药株具有显著的抑制活性；毒性研究显示其毒性低、具有良好的成药性，对HIV-1蛋白酶的抑制活性是阳性对照药物DRV对HIV-1蛋白酶的抑制活性的286～1052倍，对DRV耐药株的抑制活性与对野生型HIV-1耐药株的抑制活性仅降低了1.10～3.23倍，作为抗艾滋病药物具有良好的应用前景。

公开(公告)号：CN108558808A

公开(公告)日：2018-09-21

申请号：CN201810493956.8

申请日：2018-05-22

申请人： 中国医学科学院医药生物技术研究所

发明人： 王玉成 ,  朱梅 ,  王菊仙 ,  张国宁 ,  董飚 ,  彭宗根 ,  岑山 ,  王宇佳 ,  杜潇楠 ,  王明华 ,  赵跃 ,  李云鸽 ,  张煊笛 ,  邵端阳 ,  牛伟萍

IPC分类号： C07D311/18 ,  C07C303/40 ,  C07C311/41 ,  C07C311/18 ,  C07C311/29 ,  C07F9/44 ,  C07F9/6512 ,  C07H13/12 ,  C07H1/00 ,  A61P31/18 ,  C07C381/10

摘要： 本发明提供了一种具有式Ⅰ所示结构的酰胺类衍生物或其药学上可接受的盐，该化合物或其药学上可接受的盐具有明显的抑制HIV蛋白酶和逆转录酶的活性；毒性研究显示其具有良好的成药性，表明该类化合物作为抗艾滋病药物具有良好的应用前景。根据实施例的实验数据可知，本发明的化合物对HIV-1蛋白酶和HIV-1逆转录酶均有抑制活性，而且均具有较低的细胞毒性。本发明的化合物或其药学上可接受的盐有望成为同时抑制HIV蛋白酶和逆转录酶的双靶点抑制剂。

公开(公告)号：CN107496933A

公开(公告)日：2017-12-22

申请号：CN201710718048.X

申请日：2017-08-21

申请人： 山东新华制药股份有限公司 ,  中国医学科学院医药生物技术研究所

发明人： 王玉成 ,  邵荣光 ,  张代铭 ,  郑忠辉 ,  甄永苏 ,  周磊 ,  武临专 ,  苗庆芳 ,  白晓光 ,  何红伟 ,  张国宁 ,  王菊仙 ,  张胜华 ,  弓建华

IPC分类号： A61K47/68 ,  A61K39/395 ,  A61K31/537 ,  A61P35/00

摘要： 本发明提供了一种用于胰腺癌治疗的抗体药物偶联物及其制备方法，属于抗肿瘤药物技术领域。本发明的抗体药物偶联物，通过利用抗EGFR单克隆抗体，采用作用机制明确的细胞毒分子美登素衍生物DM1为效应分子，以稳定型硫醚接头SMCC(4-(马来酰亚胺基)环己烷羧酸N-琥珀酰亚胺基酯)为偶联接头，构建了一种靶向EGFR以胰腺癌为适应症的抗体药物偶联物(LR-DM1)。本发明对抗体药物偶联物进行了系统的体内外活性评价，与裸抗体相比，LR-DM1在抗原水平和细胞水平具有与裸抗体相当的亲和力，并且能够被靶细胞进行有效内化。

公开(公告)号：CN106860441A

公开(公告)日：2017-06-20

申请号：CN201710072890.0

申请日：2017-02-10

申请人： 中国医学科学院医药生物技术研究所

发明人： 余利岩 ,  王菊仙 ,  游雪甫 ,  王玉成 ,  任金凤 ,  赵莉莉 ,  王浩 ,  胡辛欣 ,  聂彤颖

IPC分类号： A61K31/165 ,  A61K31/16 ,  A61P31/04 ,  C07C231/02 ,  C07C235/76 ,  C07D317/60

摘要： 本发明公开了4‑氧代‑2‑丁烯酰胺衍生物在制备抑菌剂中的应用。4‑氧代‑2‑丁烯酰胺衍生物的结构如式(I)。本发明的4‑氧代‑2‑丁烯酰胺衍生物能抑制细菌，对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、耐甲氧西林表皮葡萄球菌、万古霉素耐药粪肠球菌、万古霉素耐药屎肠球菌、甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌、甲氧西林敏感表皮葡萄球菌、万古霉素敏感粪肠球菌和万古霉素敏感屎肠球菌均有较好的抗菌活性。