公开(公告)号：CN101899045A

公开(公告)日：2010-12-01

申请号：CN201010148253.5

申请日：2010-04-15

申请人： 中国人民解放军第二军医大学 ,  黑龙江成功药业有限公司

发明人： 吕加国 ,  张晓梦 ,  周有骏 ,  朱驹 ,  宋云龙 ,  薛博亮 ,  盛春泉 ,  吴蕴琦 ,  郑灿辉 ,  付小旦 ,  刘雪飞 ,  祈晶晶

IPC分类号： C07D473/16 ,  A61K31/52 ,  A61P15/16

摘要： 本发明公开了9-取代-2-氨基-6-胍基-嘌呤类化合物VI，经体外测活试验，检验了26个相关化合物与具有生育活性的人精子顶体酶作用，通过改良的Kennedy法检测残余酶活性。并与经典的顶体酶抑制剂TLCK作比较。结果表明：所有测试的化合物对人精子顶体酶均具有抑制活性，且都比阳性对照品TLCK抑制活性强，研究证实，它们的抗生育活性强，可用于制备抗生育药物。为临床提供新的男性避孕药，有较大的应用价值，本发明提供了制备方法。

公开(公告)号：CN101899010B

公开(公告)日：2013-08-21

申请号：CN201010148247.X

申请日：2010-04-15

申请人： 中国人民解放军第二军医大学 ,  黑龙江成功药业有限公司

发明人： 吕加国 ,  宁微微 ,  朱驹 ,  周有骏 ,  宋云龙 ,  薛博亮 ,  盛春泉 ,  吴蕴琦 ,  郑灿辉 ,  章玲 ,  刘雪飞 ,  祁晶晶

IPC分类号： C07D239/91 ,  C07D239/90 ,  C07D401/04 ,  C07D413/12 ,  C07D417/12 ,  C07D401/12 ,  C07D401/06 ,  C07D403/06 ,  C07D403/12 ,  C07D473/40 ,  A61K31/517 ,  A61K31/52 ,  A61P15/16

摘要： 本发明公开了一种喹唑啉酮衍生物如结构式I。包括3-取代-4(3H)-喹唑啉酮衍生物(化合物1-8)和6-取代-4(3H)-喹唑啉酮衍生物(化合物9-27)。通过测试本发明各个目标化合物的体外抑制人精子顶体酶活性，结果表明，与公开报道的顶体酶抑制剂TLCK(N-甲苯磺酰-L-赖氨酰-氯甲基酮)相比较，所有目标化合物对人精子顶体酶均具有抑制活性。本发明喹唑啉酮衍生物可用于制备抗生育药物，为临床提供新的男性避孕药物，有较大的应用价值。本发明提供了所述衍生物I的制备方法。

公开(公告)号：CN101899010A

公开(公告)日：2010-12-01

申请号：CN201010148247.X

申请日：2010-04-15

申请人： 中国人民解放军第二军医大学 ,  黑龙江成功药业有限公司

发明人： 吕加国 ,  宁微微 ,  朱驹 ,  周有骏 ,  宋云龙 ,  薛博亮 ,  盛春泉 ,  吴蕴琦 ,  郑灿辉 ,  章玲 ,  刘雪飞 ,  祈晶晶

IPC分类号： C07D239/91 ,  C07D239/90 ,  C07D401/04 ,  C07D413/12 ,  C07D417/12 ,  C07D401/12 ,  C07D401/06 ,  C07D403/06 ,  C07D403/12 ,  C07D473/40 ,  A61K31/517 ,  A61K31/52 ,  A61P15/16

摘要： 本发明公开了一种喹唑啉酮衍生物如结构式I。包括3-取代-4(3H)-喹唑啉酮衍生物(化合物1-8)和6-取代-4(3H)-喹唑啉酮衍生物(化合物9-27)。通过测试本发明各个目标化合物的体外抑制人精子顶体酶活性，结果表明，与公开报道的顶体酶抑制剂TLCK(N-甲苯磺酰-L-赖氨酰-氯甲基酮)相比较，所有目标化合物对人精子顶体酶均具有抑制活性。本发明喹唑啉酮衍生物可用于制备抗生育药物，为临床提供新的男性避孕药物，有较大的应用价值。本发明提供了所述衍生物I的制备方法。

公开(公告)号：CN101899045B

公开(公告)日：2012-08-29

申请号：CN201010148253.5

申请日：2010-04-15

申请人： 中国人民解放军第二军医大学 ,  黑龙江成功药业有限公司

发明人： 吕加国 ,  张晓梦 ,  周有骏 ,  朱驹 ,  宋云龙 ,  薛博亮 ,  盛春泉 ,  吴蕴琦 ,  郑灿辉 ,  付小旦 ,  刘雪飞 ,  祁晶晶

IPC分类号： C07D473/16 ,  A61K31/52 ,  A61P15/16

摘要： 本发明公开了9-取代-2-氨基-6-胍基-嘌呤类化合物VI，经体外测活试验，检验了26个相关化合物与具有生育活性的人精子顶体酶作用，通过改良的Kennedy法检测残余酶活性。并与经典的顶体酶抑制剂TLCK作比较。结果表明：所有测试的化合物对人精子顶体酶均具有抑制活性，且都比阳性对照品TLCK抑制活性强，研究证实，它们的抗生育活性强，可用于制备抗生育药物。为临床提供新的男性避孕药，有较大的应用价值，本发明提供了制备方法。

公开(公告)号：CN114149386A

公开(公告)日：2022-03-08

申请号：CN202111567936.9

申请日：2018-06-04

申请人： 中国人民解放军第二军医大学

发明人： 郑灿辉 ,  朱驹 ,  田巍 ,  胡剑 ,  周若兰

IPC分类号： C07D295/182 ,  C07D213/64 ,  A61K31/4453 ,  A61K31/4545 ,  A61P35/00 ,  A61P9/00 ,  A61P25/00 ,  A61P3/10 ,  A61P7/06 ,  A61P25/04 ,  A61P29/00 ,  A61P19/10 ,  A61P17/00 ,  A61P35/04 ,  A61P9/10 ,  A61P9/04 ,  A61P39/02

摘要： 本发明属于药物化学技术领域，具体涉及一类酰胺类醛脱氢酶激动剂、其合成方法及用途。本发明提供的的酰胺类化合物显示了对ALDH2较高的激动活性，因此这些化合物具有制备与ALDH2活性相关的疾病的治疗药物的潜力；本发明的酰胺类化合物较阳性对照物活性和水溶性明显提高，有更好的成药性。因此，本发明的化合物具有良好的开发前景。

公开(公告)号：CN109942537A

公开(公告)日：2019-06-28

申请号：CN201910157995.5

申请日：2019-03-02

申请人： 中国人民解放军第二军医大学

发明人： 郑灿辉 ,  朱驹 ,  田巍 ,  胡剑 ,  周若兰 ,  房少宇 ,  张清森

IPC分类号： C07D317/58 ,  C07D295/135 ,  C07D295/205 ,  C07D211/46 ,  C07D211/58 ,  C07D211/44 ,  C07D211/38 ,  C07D295/185 ,  C07C237/30 ,  C07D213/56 ,  C07D213/30 ,  C07D231/12 ,  C07D211/26 ,  C07D309/04 ,  A61P35/00 ,  A61P3/10 ,  A61P9/10 ,  A61P25/28 ,  A61P39/02 ,  A61P29/00 ,  A61P19/10 ,  A61P35/04 ,  A61P17/00 ,  A61P7/06 ,  A61P9/00 ,  A61P9/04

摘要： 本发明属于药物化学技术领域，具体涉及一类ALDH2激动剂、制备方法及其用途。本发明提供的ALDH2激动剂结构新颖，具有良好的ALDH2激动活性。

公开(公告)号：CN107033043A

公开(公告)日：2017-08-11

申请号：CN201610080438.4

申请日：2016-02-04

申请人： 中国人民解放军第二军医大学

发明人： 郑灿辉 ,  朱驹 ,  周有骏 ,  王明萍 ,  杨超 ,  田巍 ,  刘昱

IPC分类号： C07C319/20 ,  C07C323/25 ,  C07C303/40 ,  C07C311/51 ,  A61K31/18 ,  A61K31/63 ,  A61P35/00

CPC分类号： C07C323/25 ,  C07C231/02 ,  C07C303/40 ,  C07C311/51 ,  C07C319/20 ,  C07C233/55

摘要： 本发明涉及一类N‑取代苯磺酰基‑取代苯甲酰胺类化合物，其晶型、药学上可接受的盐类、水合物、溶剂合物或前药，及其制备方法和制药用途。所述化合物的结构通式如式(Ⅰ)所示。实验表明其与Bcl‑2、Bcl‑xL和Mcl‑1蛋白具有较好的结合能力，对人血液肿瘤(白血病、骨髓瘤)和实体瘤(卵巢癌、乳腺癌、黑色素瘤、肺癌)显示了较好的广谱抗肿瘤活性。因此这些化合物具有制备与Bcl‑2蛋白家族抗细胞凋亡成员高表达相关的疾病的治疗药物，制备抗肿瘤药物，以及制备增效剂与其它抗肿瘤药物或放射治疗合用以治疗肿瘤的潜在用途。

公开(公告)号：CN104230869B

公开(公告)日：2016-12-07

申请号：CN201410376529.3

申请日：2014-08-01

申请人： 中国人民解放军第二军医大学

发明人： 郑灿辉 ,  周有骏 ,  朱驹 ,  张猛 ,  王重庆 ,  蒋骏航 ,  吕加国 ,  田巍 ,  杨超

IPC分类号： C07D311/30 ,  A61K31/352 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02 ,  A61P31/10

摘要： 本发明涉及生物医药技术领域，首先提供了一类通式（I）所示的黄酮类化合物及其在制备抗肿瘤药物中的用途，此外本发明还提供了含有该类化合物的药物组合物。本发明的黄酮类化合物可以竞争性结合Bcl-2，Bcl-xL和Mcl-1蛋白，特异性地引起肿瘤细胞凋亡，有望被开发成为靶向Bcl-2家族蛋白的安全、高效的抗癌药物。此外本发明的化合物还具有良好的抗真菌活性，以上数据均预示着本发明的化合物具有良好的开发前景。

公开(公告)号：CN104119275B

公开(公告)日：2016-06-22

申请号：CN201310148061.8

申请日：2013-04-25

申请人： 中国人民解放军第二军医大学

发明人： 吕加国 ,  赵军涛 ,  苏定冯 ,  朱驹 ,  周有骏 ,  刘建国 ,  盛春泉 ,  吕狄亚 ,  陈倩倩 ,  田巍 ,  郑灿辉 ,  宋云龙 ,  章玲 ,  李唯 ,  陈莎娜

IPC分类号： C07D231/14 ,  C07D405/12 ,  A61K31/415 ,  A61K31/4155 ,  A61P15/16

摘要： 本发明涉及一类新型的顶体酶抑制剂、其制备方法及其在制备男性抗生育药物中的应用。具体的，本发明涉及一类如式Ⅰ所示的新型的顶体酶抑制剂，其中各取代基的定义如说明书中所述。本发明还涉及所述顶体酶抑制剂的制备方法及其在制备男性抗生育药物中的应用。

公开(公告)号：CN104230869A

公开(公告)日：2014-12-24

申请号：CN201410376529.3

申请日：2014-08-01

申请人： 中国人民解放军第二军医大学

发明人： 郑灿辉 ,  周有骏 ,  朱驹 ,  张猛 ,  王重庆 ,  蒋骏航 ,  吕加国 ,  田巍 ,  杨超

IPC分类号： C07D311/30 ,  A61K31/352 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02 ,  A61P31/10

CPC分类号： C07D311/30

摘要： 本发明涉及生物医药技术领域，首先提供了一类通式（I）所示的黄酮类化合物及其在制备抗肿瘤药物中的用途，此外本发明还提供了含有该类化合物的药物组合物。本发明的黄酮类化合物可以竞争性结合Bcl-2，Bcl-xL和Mcl-1蛋白，特异性地引起肿瘤细胞凋亡，有望被开发成为靶向Bcl-2家族蛋白的安全、高效的抗癌药物。此外本发明的化合物还具有良好的抗真菌活性，以上数据均预示着本发明的化合物具有良好的开发前景。