公开(公告)号：CN105294734A

公开(公告)日：2016-02-03

申请号：CN201510671176.4

申请日：2015-10-16

申请人： 华北制药河北华民药业有限责任公司

发明人： 谭清钟 ,  魏青杰 ,  胡利敏 ,  张锁庆 ,  李惠芬 ,  任峰 ,  郭玉聪 ,  刘树斌 ,  杨梦思 ,  杨庆江 ,  张鑫 ,  吴士军

IPC分类号： C07D501/36 ,  C07D501/04 ,  C07C211/27 ,  C07C209/68

CPC分类号： C07D501/36 ,  C07D501/04

摘要： 本发明公开一种制备头孢尼西二苄基乙二胺盐的方法，包括A.酰化反应：在纯水体系中，加入7-氨基-3-(1-甲磺酰基-1H-四唑-5-基-硫甲基)-头孢烯-2-羧酸，再加入稀氨水将其溶解后，再加入相转移催化剂，同时滴加D-(-)-甲酰基扁桃酰氯和稀氨水控制pH反应得到甲酰基头孢西尼酸水溶液；B.去甲酰化：将步骤A得到的甲酰基头孢西尼酸水溶液升温到25～35℃，加入酸液进行水解反应3～9小时，水解完全后得到头孢西尼酸水溶液；C.成盐：往步骤B中的头孢尼西酸水溶液中加入N,N-二苄基乙二胺二乙酸溶液，搅拌结晶得到高纯度的头孢尼西二苄基乙二胺盐。本发明实现了从源头减排、绿色环保、操作简单，且极大地降低生产成本，产生良好的经济和社会效益。

公开(公告)号：CN103030648A

公开(公告)日：2013-04-10

申请号：CN201210557723.2

申请日：2012-12-20

申请人： 华北制药河北华民药业有限责任公司

发明人： 米振瑞 ,  魏青杰 ,  段志钢 ,  刘明儒 ,  王东 ,  杨凡 ,  马金玉

IPC分类号： C07D499/46 ,  C07C233/05 ,  C07D499/04 ,  C07D499/18 ,  C07C231/24

摘要： 本发明公开了一种青霉素G亚砜DMA复合晶体及其制备方法。该复合晶体的分子式C20H27N3O6S，分子量437.5。其制备方法包括以下步骤：（a）将青霉素G亚砜溶解在DMA溶液中或含有DMA的水溶液中或含有DMA的混合有机溶液中；（b）将上述含有青霉素G亚砜和DMA的溶液降温，使青霉素G亚砜及DMA逐步达到饱和或过饱和状态，析出晶体；将晶体进行分离、干燥后，即得青霉素G亚砜DMA复合晶体。本发明所提供的复合晶体稳定性好，不含会破坏酯化保护反应的杂质，对酯化保护和扩环重排反应极为有利，提高了扩环重排反应的收率和产品质量。

公开(公告)号：CN105418640B

公开(公告)日：2018-02-23

申请号：CN201510913343.1

申请日：2015-12-12

申请人： 华北制药河北华民药业有限责任公司 ,  北京科瑞博远科技有限公司

发明人： 闫峰 ,  周志茂 ,  赵伟 ,  张伟 ,  张桂华 ,  周玉 ,  段志钢 ,  张锁庆 ,  孙燕 ,  魏青杰

IPC分类号： C07D499/46 ,  C07D499/18 ,  C12P35/00 ,  A61K31/545 ,  A61P31/04 ,  A61P11/02 ,  A61P11/04 ,  A61P11/00 ,  A61P17/00 ,  A61P15/00

摘要： 本发明公开了一种青霉素亚砜的提取回收方法，它包括以下步骤：a、青霉素亚砜溶液经过树脂吸附进行杂质分离；b、树脂解吸得到青霉素亚砜解吸液；c、青霉素亚砜解吸液套用溶解青霉素亚砜或经浓缩得青霉素亚砜结晶液；d、结晶液用酸调节pH结晶，再经过滤、洗涤、干燥得青霉素亚砜。该方法可用于低浓度青霉素亚砜溶液中提取回收青霉素亚砜，从而提高青霉素亚砜的收率，降低生产成本，减少环境污染。e、用本技术生产的青霉素亚砜制备出的其后续产品7ADCA、头孢拉定、头孢氨苄、头孢羟氨苄等产品质量得到改善。f、头孢拉定、头孢氨苄、头孢羟氨苄与药学上可接受载体形成的药物组合物用于治疗敏感菌所致的急性扁桃体炎、咽峡炎、中耳炎、鼻窦炎、支气管炎、肺炎等呼吸道感染、尿路感染及皮肤软组织感染等。

公开(公告)号：CN105440057B

公开(公告)日：2017-10-17

申请号：CN201510829154.6

申请日：2015-11-25

申请人： 华北制药河北华民药业有限责任公司

发明人： 胡利敏 ,  魏青杰 ,  谭清钟 ,  张锁庆 ,  李惠芬 ,  倪福震 ,  左梦祥 ,  任峰 ,  刘树斌 ,  郭玉聪 ,  杨梦思

IPC分类号： C07D501/36 ,  C07D501/04 ,  C07D501/12

摘要： 本发明公开一种制备头孢哌酮钠的方法，包括：溶解：向反应罐中加入丙酮和纯化水，开启搅拌，加入头孢哌酮酸，调pH6.8～7.2，将头孢哌酮酸溶解完全；脱色：将头孢哌酮酸溶液加活性炭脱色，再先后通过脱碳过滤器、多级除菌滤芯，压入无菌室结晶罐中；结晶：向结晶罐内流加有机溶剂，析晶；搅拌下养晶，三合一过滤器过滤，滤饼用丙酮洗涤；干燥：洗涤后的滤饼进入干燥设备，将经过除菌过滤的甲醇、水或是甲醇水通过直射式雾化装置雾化，用无菌氮气带动雾化后汽体对滤饼吹扫2±1.5h后再开热水循环供热，真空干燥至溶剂残留合格后出料。本发明得到的头孢哌酮钠产品中丙酮残留远小于0.5%，提高了产品质量和稳定性，用药更安全，产生良好的社会效益。

公开(公告)号：CN104910190A

公开(公告)日：2015-09-16

申请号：CN201510335754.7

申请日：2015-06-17

申请人： 华北制药河北华民药业有限责任公司

发明人： 胡国刚 ,  魏青杰 ,  蒋晓声 ,  孙燕 ,  许永红 ,  陈建军 ,  王亚其 ,  刘亚林 ,  彭贺涛

IPC分类号： C07D501/36 ,  C07D501/04

CPC分类号： C07D501/36 ,  C07D501/04

摘要： 本发明提供了一种头孢替安二盐酸盐的制备方法，包括以下步骤：AFTA和有机碱成盐后与酰化试剂反应制得AFTA的混合酸酐反应液；在有机溶剂中对7-AMT的羧基进行保护，得到7-AMT的溶解液；然后将7-AMT的溶解液加入到AFTA的混合酸酐反应液中进行酰化缩合反应，反应结束后加入水和盐酸进行水解，分出水相，得到甲酰头孢替安的酸溶液；甲酰头孢替安在酸性条件下继续水解得到头孢替安，水解得到的头孢替安再和盐酸成盐，再经结晶、过滤、洗涤、干燥即得到头孢替安二盐酸盐。本发明工艺过程简单、高效，生产过程温和易控制，制得的产品质量均匀、稳定，可适用于工业化大生产。

公开(公告)号：CN102964355A

公开(公告)日：2013-03-13

申请号：CN201210547802.5

申请日：2012-12-17

申请人： 华北制药河北华民药业有限责任公司

发明人： 魏青杰 ,  段志钢 ,  刘东 ,  张锁庆 ,  米振瑞 ,  刘明儒 ,  付成明 ,  王东 ,  杨帆 ,  张苗静 ,  郑宝丽 ,  高俊艳 ,  冯立峰

IPC分类号： C07D499/46 ,  C07D499/04

摘要： 本发明公开了一种新的制备青霉素G亚砜的方法，其包括a．取浓度为60000~120000μ/g的青霉素G发酵液，滴加过氧乙酸得溶液Ⅰ；b．将溶液Ⅰ过滤得滤液，所得滤液经截留分子量为200~800Da纳滤膜浓缩得浓缩液；c．所述浓缩液用硫酸调节PH过滤，得青霉素G亚砜粗品；d．青霉素G亚砜粗品溶于甲醇水溶液中，重结晶，然后降温至0~10℃，过滤，所得晶体用甲醇洗涤、抽干，所得产物微波干燥，即得青霉素G亚砜。本发明方法简单，工艺周期短，且无须采用大量的有机溶媒进行提取处理，因此成本低，环境友好。

公开(公告)号：CN105294734B

公开(公告)日：2018-02-13

申请号：CN201510671176.4

申请日：2015-10-16

申请人： 华北制药河北华民药业有限责任公司

发明人： 谭清钟 ,  魏青杰 ,  胡利敏 ,  张锁庆 ,  李惠芬 ,  任峰 ,  郭玉聪 ,  刘树斌 ,  杨梦思 ,  杨庆江 ,  张鑫 ,  吴士军

IPC分类号： C07D501/36 ,  C07D501/04 ,  C07C211/27 ,  C07C209/68

摘要： 本发明公开一种制备头孢尼西二苄基乙二胺盐的方法，包括A.酰化反应：在纯水体系中，加入7‑氨基‑3‑(1‑甲磺酰基‑1H‑四唑‑5‑基‑硫甲基)‑头孢烯‑2‑羧酸，再加入稀氨水将其溶解后，再加入相转移催化剂，同时滴加D‑(‑)‑甲酰基扁桃酰氯和稀氨水控制pH反应得到甲酰基头孢西尼酸水溶液；B.去甲酰化：将步骤A得到的甲酰基头孢西尼酸水溶液升温到25～35℃，加入酸液进行水解反应3～9小时，水解完全后得到头孢西尼酸水溶液；C.成盐：往步骤B中的头孢尼西酸水溶液中加入N,N‑二苄基乙二胺二乙酸溶液，搅拌结晶得到高纯度的头孢尼西二苄基乙二胺盐。本发明实现了从源头减排、绿色环保、操作简单，且极大地降低生产成本，产生良好的经济和社会效益。

公开(公告)号：CN104327100B

公开(公告)日：2016-09-28

申请号：CN201410517486.6

申请日：2014-09-30

申请人： 华北制药河北华民药业有限责任公司

发明人： 魏青杰 ,  刘树林 ,  张锁庆 ,  贾全 ,  魏宝军 ,  田洪年 ,  马亚松 ,  张文胜 ,  张立斌 ,  王欠 ,  张娴 ,  张映雪 ,  高智伟

IPC分类号： C07D501/57 ,  C07D501/04 ,  C07D501/12

摘要： 本发明公开了一种高纯度氟氧头孢钠制备工艺，该工艺首先是以氟氧头孢中间体为基础进行成酸反应，所得反应液经水洗、萃取、无菌过滤等步骤，进入溶析结晶步骤经一次结晶，即可得到纯度99.90%以上的氟氧头孢钠产品，其中溶析结晶的关键在与溶析剂的选择与配比以及同时滴加成盐剂和溶析剂并养晶。本发明的方法克服了氟氧头孢钠溶析结晶过程难以控制的问题，以氟氧头孢中间体为原料，一步制成钠盐，并且通过一次结晶即使所得产品达到了纯度99.9%以上的目标，这是现有冻干法或普通溶析结晶工艺步骤发无法达到的，所得产品质量符合甚至超出了日本药典JP16的标准，具有更加广泛的应用前景。

公开(公告)号：CN105440057A

公开(公告)日：2016-03-30

申请号：CN201510829154.6

申请日：2015-11-25

申请人： 华北制药河北华民药业有限责任公司

发明人： 胡利敏 ,  魏青杰 ,  谭清钟 ,  张锁庆 ,  李惠芬 ,  倪福震 ,  左梦祥 ,  任峰 ,  刘树斌 ,  郭玉聪 ,  杨梦思

IPC分类号： C07D501/36 ,  C07D501/04 ,  C07D501/12

CPC分类号： C07D501/36 ,  C07B2200/13 ,  C07D501/04 ,  C07D501/12

摘要： 本发明公开一种制备头孢哌酮钠的方法，包括：溶解：向反应罐中加入丙酮和纯化水，开启搅拌，加入头孢哌酮酸，调pH6.8～7.2，将头孢哌酮酸溶解完全；脱色：将头孢哌酮酸溶液加活性炭脱色，再先后通过脱碳过滤器、多级除菌滤芯，压入无菌室结晶罐中；结晶：向结晶罐内流加有机溶剂，析晶；搅拌下养晶，三合一过滤器过滤，滤饼用丙酮洗涤；干燥：洗涤后的滤饼进入干燥设备，将经过除菌过滤的甲醇、水或是甲醇水通过直射式雾化装置雾化，用无菌氮气带动雾化后汽体对滤饼吹扫2±1.5h后再开热水循环供热，真空干燥至溶剂残留合格后出料。本发明得到的头孢哌酮钠产品中丙酮残留远小于0.5%，提高了产品质量和稳定性，用药更安全，产生良好的社会效益。

公开(公告)号：CN103319505B

公开(公告)日：2016-01-20

申请号：CN201310225796.6

申请日：2013-06-07

申请人： 华北制药河北华民药业有限责任公司

发明人： 魏青杰 ,  高志刚 ,  陈建军 ,  乔俊华 ,  赵洪娥 ,  刘华 ,  张春波 ,  李惠芬 ,  蔡秋琴 ,  胡利敏

IPC分类号： C07D501/36 ,  C07D501/04

摘要： 本发明公开了结晶生产头孢匹胺钠晶体的方法，包括以下过程：(a)将头孢匹胺酸与转胺剂溶解在溶媒Ⅰ中，控制温度，搅拌至完全溶解，所述转胺剂为三乙胺、二异丙胺、异丙胺中任意一种；(b)将成盐剂加入溶媒Ⅱ中，搅拌至完全溶解，所述成盐剂为异辛酸钠时，溶媒Ⅱ为丙酮溶剂，所述成盐剂为氢氧化钠时，溶媒Ⅱ为甲醇、四氢呋喃中任意一种或两种任意混合；(c)将成盐剂溶液均匀加入到头孢匹胺胺盐的溶液中，控制温度，然后加入晶种、养晶，向结晶体系中加入丙酮调节结晶体系pH值并进行溶析结晶，过滤，洗涤、干燥得到头孢匹胺钠晶体。本方法具有操作简单、晶体均匀、纯度高、杂质含量低、稳定性好，易于保存等优点。