公开(公告)号：US06689794B2

公开(公告)日：2004-02-10

申请号：US10142737

申请日：2002-05-10

申请人： John N. Freskos ,  Yvette M. Fobian ,  Thomas E. Barta ,  Daniel P. Becker ,  Louis J. Bedell ,  Terri L. Boehm ,  Jeffery N. Carroll ,  Gary A. DeCrescenzo ,  Susan L. Hockerman ,  Darren J. Kassab ,  Steve A. Kolodziej ,  Joseph McDonald ,  Deborah A. Mischke ,  Monica B. Norton ,  Joseph G. Rico ,  John J. Talley ,  Clara I. Villamil ,  Lijuan Jane Wang

发明人： John N. Freskos ,  Yvette M. Fobian ,  Thomas E. Barta ,  Daniel P. Becker ,  Louis J. Bedell ,  Terri L. Boehm ,  Jeffery N. Carroll ,  Gary A. DeCrescenzo ,  Susan L. Hockerman ,  Darren J. Kassab ,  Steve A. Kolodziej ,  Joseph McDonald ,  Deborah A. Mischke ,  Monica B. Norton ,  Joseph G. Rico ,  John J. Talley ,  Clara I. Villamil ,  Lijuan Jane Wang

IPC分类号： A61K31445

CPC分类号： C07D401/12 ,  A61K31/351 ,  A61K31/41 ,  A61K31/453 ,  A61K31/454 ,  C04B35/632 ,  C07D211/66 ,  C07D309/08 ,  C07D309/12 ,  C07D405/12 ,  C07D405/14 ,  C07D407/12 ,  C07D409/12 ,  C07D413/12 ,  C07D413/14 ,  C07D417/12 ,  C07D417/14 ,  C07D491/04 ,  Y02A50/411

摘要： This invention is directed to aromatic sulfone hydroxamates (also known as “aromatic sulfone hydroxamic acids”) and salts thereof that, inter alia, inhibit matrix metalloproteinase (also known as “matrix metalloprotease” or “MMP”) activity and/or aggrecanase activity. This invention also is directed to a prevention or treatment method that comprises administering such a compound or salt in an MMP-inhibiting and/or aggrecanase-inhibiting effective amount to an animal, particularly a mammal having (or disposed to having) a pathological condition associated with MMP and/or aggrecanase activity.

公开(公告)号：US06541489B1

公开(公告)日：2003-04-01

申请号：US09554082

申请日：2000-07-31

申请人： Thomas E. Barta ,  Daniel P. Becker ,  Terri L. Boehm ,  Gary A. De Crescenzo ,  Clara I. Villamil ,  Joseph J. McDonald ,  John N. Freskos ,  Daniel P. Getman

发明人： Thomas E. Barta ,  Daniel P. Becker ,  Terri L. Boehm ,  Gary A. De Crescenzo ,  Clara I. Villamil ,  Joseph J. McDonald ,  John N. Freskos ,  Daniel P. Getman

IPC分类号： A61K31445

CPC分类号： C07D231/12 ,  A61K31/19 ,  A61K31/4166 ,  A61K31/421 ,  A61K31/426 ,  C07C317/44 ,  C07D207/48 ,  C07D211/54 ,  C07D211/66 ,  C07D211/86 ,  C07D211/94 ,  C07D211/96 ,  C07D225/02 ,  C07D233/56 ,  C07D239/04 ,  C07D249/08 ,  C07D263/06 ,  C07D265/06 ,  C07D279/06 ,  C07D281/08 ,  C07D309/08 ,  C07D309/28 ,  C07D319/06 ,  C07D325/00 ,  C07D335/02 ,  C07D337/04 ,  C07D401/06 ,  C07D401/12 ,  C07D405/12 ,  C07D407/12 ,  C07D409/12 ,  C07D409/14 ,  C07D413/12 ,  C07D413/14 ,  C07D417/12

摘要： A treatment process is disclosed that comprises administering an effective amount of an aromatic sulfone hydroxamic acid that exhibits excellent inhibitory activity of one or more matrix metalloprotease (MMP) enzymes, such as MMP-2, MMP-9, and MMP-13, while exhibiting substantially less inhibition at least of MMP-1 to a host having a condition associated with pathological matrix metalloprotease activity. The administered enzyme inhibitor corresponds in structure to formula (I), below, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R1 and R2 are both hydrido or R1 and R2 together with the atoms to which they are bonded form a 5- to 8-membered ring containing one, two, or three heteroatoms in the ring that are oxygen, sulfur, or nitrogen. R3 in formula (I) is an optionally substituted aryl or optionally substituted heteroaryl radical. Also disclosed are metalloprotease inhibitor compounds having those selective activities, processes for manufacture of such compounds and pharmaceutical compositions using an inhibitor.

摘要翻译： 公开了一种处理方法，其包括施用有效量的显示出一种或多种基质金属蛋白酶（MMP）酶如MMP-2，MMP-9和MMP-13的优异抑制活性的芳香族砜异羟肟酸，同时显示 至少对具有与病理基质金属蛋白酶活性相关的病症的宿主的MMP-1的抑制显着降低。 施用的酶抑制剂在结构上对应于下式（I）或其药学上可接受的盐，其中R 1和R 2都是氢或R 1和R 2与它们所键合的原子一起形成5-至8-元 在环中含有一个，两个或三个是氧，硫或氮的杂原子。 式（I）中的R 3是任选取代的芳基或任选取代的杂芳基。 还公开了具有这些选择活性的金属蛋白酶抑制剂化合物，制备这种化合物的方法和使用抑制剂的药物组合物。

公开(公告)号：US6013649A

公开(公告)日：2000-01-11

申请号：US900028

申请日：1997-07-22

申请人： John N. Freskos ,  S. Zaheer Abbas ,  Gary A. DeCrescenzo ,  Daniel P. Getman ,  Robert M. Heintz ,  Brent V. Mischke ,  Joseph J. McDonald

发明人： John N. Freskos ,  S. Zaheer Abbas ,  Gary A. DeCrescenzo ,  Daniel P. Getman ,  Robert M. Heintz ,  Brent V. Mischke ,  Joseph J. McDonald

IPC分类号： C07D295/08 ,  A61K31/10 ,  A61K31/165 ,  A61K31/17 ,  A61K31/192 ,  A61K31/216 ,  A61K31/22 ,  A61K31/27 ,  A61K31/4164 ,  A61K31/426 ,  A61K31/4402 ,  A61K31/4406 ,  A61K31/4409 ,  A61K31/5375 ,  A61K31/5377 ,  A61P43/00 ,  C07C317/22 ,  C07C317/32 ,  C07C323/65 ,  C07C327/22 ,  C07C327/24 ,  C07C327/26 ,  C07C327/28 ,  C07C327/32 ,  C07D213/34 ,  C07D213/70 ,  C07D233/84 ,  C07D277/20 ,  C07D277/36 ,  C07D295/12 ,  A61K31/535 ,  A01N37/02 ,  A01N37/10 ,  A01N37/18 ,  A01N41/12 ,  A01N43/40 ,  A01N43/50 ,  A01N43/78

CPC分类号： A61K31/10 ,  A61K31/17 ,  A61K31/4164 ,  A61K31/426 ,  A61K31/4402 ,  A61K31/4406 ,  A61K31/5377 ,  C07C317/22 ,  C07C323/65 ,  C07C327/24 ,  C07C327/26 ,  C07C2101/08 ,  C07C2101/14

摘要： This invention is directed to proteinase (protease) inhibitors, and more particularly to thiol sulfone inhibitors for matrix metalloproteinase 13(MMP-13), compositions of proteinase inhibitors, intermediates for the syntheses of proteinase inhibitors, processes for the preparation of proteinase inhibitors and processes for treating pathological conditions associated with pathological matrix metalloproteinase activity related to MMP-13.

摘要翻译： 本发明涉及蛋白酶（蛋白酶）抑制剂，更具体地涉及用于基质金属蛋白酶13（MMP-13）的硫醇砜抑制剂，蛋白酶抑制剂的组合物，用于合成蛋白酶抑制剂的中间体，用于制备蛋白酶抑制剂的方法和方法 用于治疗与MMP-13相关的病理基质金属蛋白酶活性相关的病理状况。

公开(公告)号：US06747027B1

公开(公告)日：2004-06-08

申请号：US08898175

申请日：1997-07-22

申请人： Gary DeCrescenzo ,  Zaheer S. Abbas ,  John N. Freskos ,  Daniel P. Getman ,  Robert M. Heintz ,  Brent V. Mischke ,  Joseph J. McDonald

发明人： Gary DeCrescenzo ,  Zaheer S. Abbas ,  John N. Freskos ,  Daniel P. Getman ,  Robert M. Heintz ,  Brent V. Mischke ,  Joseph J. McDonald

IPC分类号： A61K314965

CPC分类号： C07D295/13 ,  C07C311/17 ,  C07C311/29 ,  C07C323/49 ,  C07D207/48 ,  C07D211/96 ,  C07D213/42 ,  C07D317/62 ,  C07D409/04

摘要： This invention is directed to proteinase (protease) inhibitors, and more particularly to thiol sulfonamide inhibitors for matrix metalloproteinase 13(MMP-13), compositions of proteinase inhibitors, intermediates for the syntheses of proteinase inhibitors, processes for the preparation of proteinase inhibitors and processes for treating pathological conditions associated with pathological matrix metalloproteinase activity related to MMP-13.

摘要翻译： 本发明涉及蛋白酶（蛋白酶）抑制剂，更具体地涉及用于基质金属蛋白酶13（MMP-13）的硫醇磺酰胺抑制剂，蛋白酶抑制剂的组合物，用于合成蛋白酶抑制剂的中间体，用于制备蛋白酶抑制剂的方法和方法 用于治疗与MMP-13相关的病理基质金属蛋白酶活性相关的病理状况。

公开(公告)号：US06716844B2

公开(公告)日：2004-04-06

申请号：US10005437

申请日：2001-12-03

申请人： John N. Freskos ,  Terri L. Boehm ,  Brent V. Mischke ,  Robert M. Heintz ,  Joseph J. McDonald ,  Gary A. DeCrescenzo ,  Susan C. Howard

发明人： John N. Freskos ,  Terri L. Boehm ,  Brent V. Mischke ,  Robert M. Heintz ,  Joseph J. McDonald ,  Gary A. DeCrescenzo ,  Susan C. Howard

IPC分类号： C07D40302

CPC分类号： C07D213/30 ,  C07C317/22 ,  C07C317/44 ,  C07C323/65 ,  C07D207/16 ,  C07D211/62 ,  C07D213/82 ,  C07D295/15

摘要： An aromatic sulfonyl aipha-hydroxy hydroxamic acid compound that inter alia inhibits matrix metalloprotease activity is disclosed, as is a treatment process that comprises administering a contemplated aromatic sulfonyl alpha-hydroxy hydroxamic acid compound in an MMP enzyme-inhibiting effective amount to a host having a condition associated with pathological matrix metalloprotease activity.

摘要翻译： 公开了特别抑制基质金属蛋白酶活性的芳香族磺​​酰基亚氨基 - 羟基异羟肟酸化合物，其中包括将预期的具有MMP酶抑制有效量的芳族磺酰基α-羟基异羟肟酸化合物施用于具有 与病理基质金属蛋白酶活性相关的病症。

公开(公告)号：US06362183B1

公开(公告)日：2002-03-26

申请号：US09254535

申请日：1999-06-04

申请人： John N. Freskos ,  Terri L. Boehm ,  Brent V. Mischke ,  Robert M. Heintz ,  Joseph J. McDonald ,  Gary A. DeCrescenzo ,  Susan C. Howard

发明人： John N. Freskos ,  Terri L. Boehm ,  Brent V. Mischke ,  Robert M. Heintz ,  Joseph J. McDonald ,  Gary A. DeCrescenzo ,  Susan C. Howard

IPC分类号： C07D40302

CPC分类号： C07D213/30 ,  C07C317/22 ,  C07C317/44 ,  C07C323/65 ,  C07D207/16 ,  C07D211/62 ,  C07D213/82 ,  C07D295/15

摘要： An aromatic sulfonyl alpha-hydroxy hydroxamic acid compound that, inter alia, inhibits matrix metalloprotease activity is disclosed, as is a treatment process that comprises administering a contemplated aromatic sulfonyl alpha-hydroxy hydroxamic acid compound in an MMP enzyme-inhibiting effective amount to a host having a condition associated with pathological matrix metalloprotease activity.

摘要翻译： 公开了一种特别抑制基质金属蛋白酶活性的芳族磺酰基α-羟基异羟肟酸化合物，其包括将预期的具有MMP酶抑制有效量的芳族磺酰基α-羟基异羟肟酸化合物施用于宿主 具有与病理基质金属蛋白酶活性相关的病症。

公开(公告)号：US06458785B1

公开(公告)日：2002-10-01

申请号：US09836443

申请日：2001-04-18

申请人： Daniel P Getman ,  Gary A. DeCrescenzo ,  John N. Freskos ,  Michael L. Vazquez ,  James A. Sikorski ,  Balekudru Devadas ,  Srinivasan Nagarajan ,  David L. Brown ,  Joseph J. McDonald

发明人： Daniel P Getman ,  Gary A. DeCrescenzo ,  John N. Freskos ,  Michael L. Vazquez ,  James A. Sikorski ,  Balekudru Devadas ,  Srinivasan Nagarajan ,  David L. Brown ,  Joseph J. McDonald

IPC分类号： A61K3154

CPC分类号： C07D307/79 ,  A61K38/00 ,  C07D235/30 ,  C07D277/62 ,  C07D295/15 ,  C07D311/58 ,  C07D317/62 ,  C07D319/18 ,  C07D339/06 ,  C07D405/12 ,  C07D405/14 ,  C07K5/06026 ,  C07K5/06034 ,  C07K5/0606 ,  C07K5/06069

摘要： Selected amino acid hydroxyethylamino sulfonamide compounds are effective as retroviral protease inhibitors, and in particular as inhibitors of HIV protease. The present invention relates to retroviral protease inhibitors and, more particularly, relates to selected novel compounds, composition and method for inhibiting retroviral proteases, such as human immunodeficiency virus (HIV) protease, prophylactically preventing retroviral infection or the spread of a retrovirus, and treatment of a retroviral infection.

摘要翻译： 选择的氨基酸羟乙基氨基磺酰胺化合物作为逆转录病毒蛋白酶抑制剂是有效的，特别是作为HIV蛋白酶的抑制剂。 本发明涉及逆转录病毒蛋白酶抑制剂，更具体地涉及选择的新化合物，用于抑制逆转录病毒蛋白酶如人免疫缺陷病毒（HIV）蛋白酶的组合物和方法，预防性地预防逆转录病毒感染或逆转录病毒的扩散，以及治疗 的逆转录病毒感染。

公开(公告)号：US5756533A

公开(公告)日：1998-05-26

申请号：US474052

申请日：1995-06-07

申请人： Daniel P. Getman ,  Gary A. DeCrescenzo ,  John N. Freskos ,  Michael L. Vazquez ,  James A. Sikorski ,  Balekudru Devadas ,  Srinivasan Nagarajan ,  David L. Brown ,  Joseph J. McDonald

发明人： Daniel P. Getman ,  Gary A. DeCrescenzo ,  John N. Freskos ,  Michael L. Vazquez ,  James A. Sikorski ,  Balekudru Devadas ,  Srinivasan Nagarajan ,  David L. Brown ,  Joseph J. McDonald

IPC分类号： C07D317/46 ,  A61K31/357 ,  A61K31/36 ,  A61K31/4025 ,  A61K31/4035 ,  A61K31/4184 ,  A61K31/423 ,  A61K31/426 ,  A61K31/428 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/454 ,  A61K31/4709 ,  A61K31/4725 ,  A61K31/496 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/541 ,  A61K38/00 ,  A61P31/12 ,  A61P31/18 ,  A61P43/00 ,  C07D235/30 ,  C07D263/56 ,  C07D277/62 ,  C07D277/82 ,  C07D307/79 ,  C07D311/58 ,  C07D317/58 ,  C07D317/62 ,  C07D319/18 ,  C07D339/06 ,  C07K5/06 ,  C07K5/08 ,  A61K31/40 ,  C07D207/06

CPC分类号： C07D307/79 ,  C07D311/58 ,  C07D317/62 ,  C07D319/18 ,  C07D339/06 ,  C07K5/06026 ,  C07K5/06034 ,  C07K5/0606 ,  C07K5/06069 ,  A61K38/00

摘要： Selected amino acid hydroxyethylamino sulfonamide compounds are effective as retroviral protease inhibitors, and in particular as inhibitors of HIV protease. The present invention relates to such retroviral protease inhibitors and, more particularly, relates to selected novel compounds, composition and method for inhibiting retroviral proteases, such as human immunodeficiency virus (HIV) protease, prophylactically preventing retroviral infection or the spread of a retrovirus, and treatment of a retroviral infection.

公开(公告)号：US5753660A

公开(公告)日：1998-05-19

申请号：US747357

申请日：1996-11-13

申请人： James A. Sikorski ,  Daniel P. Getman ,  Gary A. DeCrescenzo ,  Balekudru Devadas ,  John N. Freskos ,  Hwang-Fun Lu ,  Joseph J. McDonald

发明人： James A. Sikorski ,  Daniel P. Getman ,  Gary A. DeCrescenzo ,  Balekudru Devadas ,  John N. Freskos ,  Hwang-Fun Lu ,  Joseph J. McDonald

IPC分类号： C07D249/18 ,  A61K31/336 ,  A61K31/343 ,  A61K31/357 ,  A61K31/36 ,  A61K31/381 ,  A61K31/4025 ,  A61K31/407 ,  A61K31/4155 ,  A61K31/4178 ,  A61K31/4192 ,  A61K31/4196 ,  A61K31/428 ,  A61K31/443 ,  A61K31/497 ,  A61K31/501 ,  A61K31/506 ,  A61K31/7024 ,  A61P31/18 ,  C07C311/29 ,  C07C311/41 ,  C07D235/12 ,  C07D235/30 ,  C07D235/32 ,  C07D277/62 ,  C07D277/64 ,  C07D277/82 ,  C07D303/36 ,  C07D307/79 ,  C07D317/62 ,  C07D319/18 ,  C07D405/12 ,  C07D407/12 ,  C07D409/12 ,  C07D413/12 ,  C07D417/12 ,  C07D491/056 ,  C07H13/00 ,  A61K31/335

CPC分类号： C07D405/12 ,  C07C311/29 ,  C07C311/41 ,  C07D235/30 ,  C07D235/32 ,  C07D277/62 ,  C07D277/82 ,  C07D307/79 ,  C07D317/62 ,  C07D319/18 ,  C07D407/12 ,  C07D417/12

摘要： Selected sulfonylalkanoylamino hydroxyethylamino sulfonamide compounds are effective as retroviral protease inhibitors, and in particular as inhibitors of HIV protease. The present invention relates to such retroviral protease inhibitors and, more particularly, relates to selected novel compounds, composition and method for inhibiting retroviral proteases, such as human immunodeficiency virus (HIV) protease, prophylactically preventing retroviral infection or the spread of a retrovirus, and treatment of a retroviral infection.

摘要翻译： 选择的磺酰基烷酰基氨基羟乙基氨基磺酰胺化合物作为逆转录病毒蛋白酶抑制剂是有效的，特别是作为HIV蛋白酶的抑制剂。 本发明涉及这种逆转录病毒蛋白酶抑制剂，更具体地涉及所选择的新化合物，用于抑制逆转录病毒蛋白酶如人类免疫缺陷病毒（HIV）蛋白酶的组合物和方法，预防性地预防逆转录病毒感染或逆转录病毒的扩散，以及 治疗逆转录病毒感染。

公开(公告)号：US5705500A

公开(公告)日：1998-01-06

申请号：US478625

申请日：1995-06-07

申请人： Daniel P. Getman ,  Gary A. DeCrescenzo ,  John N. Freskos ,  Michael L. Vazquez ,  James A. Sikorski ,  Balekudru Devadas ,  Srinivasan Nagarajan ,  Joseph J. McDonald

发明人： Daniel P. Getman ,  Gary A. DeCrescenzo ,  John N. Freskos ,  Michael L. Vazquez ,  James A. Sikorski ,  Balekudru Devadas ,  Srinivasan Nagarajan ,  Joseph J. McDonald

IPC分类号： A61K31/00 ,  A61K31/335 ,  A61K31/34 ,  A61K31/343 ,  A61K31/357 ,  A61K31/36 ,  A61K31/385 ,  A61K31/39 ,  A61K31/415 ,  A61K31/4184 ,  A61K31/42 ,  A61K31/423 ,  A61K31/425 ,  A61K31/428 ,  A61K31/47 ,  A61K31/472 ,  A61P31/12 ,  C07C211/18 ,  C07C271/16 ,  C07C309/73 ,  C07C311/29 ,  C07C311/41 ,  C07C317/44 ,  C07D215/36 ,  C07D217/02 ,  C07D217/04 ,  C07D235/06 ,  C07D235/30 ,  C07D235/32 ,  C07D249/18 ,  C07D249/20 ,  C07D263/54 ,  C07D263/56 ,  C07D277/62 ,  C07D277/82 ,  C07D303/36 ,  C07D307/79 ,  C07D317/62 ,  C07D319/18 ,  C07D327/04 ,  C07D339/06 ,  C07D413/12 ,  A61K31/495 ,  A61K31/535 ,  A61K31/54 ,  C07D407/12 ,  C07D417/12

CPC分类号： C07D235/06 ,  C07C311/29 ,  C07C311/41 ,  C07C317/44 ,  C07D215/36 ,  C07D217/04 ,  C07D235/30 ,  C07D235/32 ,  C07D249/18 ,  C07D249/20 ,  C07D263/56 ,  C07D277/62 ,  C07D277/82 ,  C07D303/36 ,  C07D307/79 ,  C07D317/62 ,  C07D319/18

摘要： Selected sulfonylalkanoylamino hydroxyethylamine sulfonamide compounds are effective as retroviral protease inhibitors, and in particular as inhibitors of HIV protease. The present invention relates to such retroviral protease inhibitors and, more particularly, relates to selected novel compounds, composition and method for inhibiting retroviral proteases, such as human immunodeficiency virus (HIV) protease, prophylactically preventing retroviral infection or the spread of a retrovirus, and treatment of a retroviral infection.