公开(公告)号：US20090099126A1

公开(公告)日：2009-04-16

申请号：US11990051

申请日：2006-08-04

申请人： Gabor Butora ,  Kenneth Alan Koeplinger ,  Malcolm MacCoss ,  Daniel R. McMasters ,  David B. Olsen ,  Lihu Yang

发明人： Gabor Butora ,  Kenneth Alan Koeplinger ,  Malcolm MacCoss ,  Daniel R. McMasters ,  David B. Olsen ,  Lihu Yang

IPC分类号： A61K31/7076 ,  C07H19/16 ,  A61K31/7064 ,  A61P31/12 ,  C07H19/06

CPC分类号： C07H19/06 ,  C07H19/16

摘要： The present invention provides ribonucleoside 2′,3′-cyclic acetals of structural formula I which are precursors or prodrugs of inhibitors of RNA-dependent RNA viral polymerase. These compounds are precursors of inhibitors of RNA-dependent RNA viral replication and are useful for the treatment of RNA-dependent RNA viral infection. They are particularly useful as pre-cursors or prodrugs of inhibitors of hepatitis C virus (HCV) NS5B polymerase, as precursors or prodrugs of inhibitors of HCV replication, and/or for the treatment of hepatitis C infection. The invention also describes pharmaceutical compositions containing such ribonucleoside 2′,3′-cyclic acetals alone or in combination with other agents active against RNA-dependent RNA viral infection, in particular HCV infection. Also disclosed are methods of inhibiting RNA-dependent RNA polymerase, inhibiting RNA-dependent RNA viral replication, and/or treating RNA-dependent RNA viral infection with the ribonucleoside 2′,3′-cyclic acetals of the present invention.

摘要翻译： 本发明提供结构式I的核糖核苷2'，3'-环状缩醛，其为RNA依赖性RNA病毒聚合酶抑制剂的前体或前药。 这些化合物是RNA依赖性RNA病毒复制的抑制剂的前体，可用于治疗RNA依赖性RNA病毒感染。 它们特别可用作丙型肝炎病毒（HCV）NS5B聚合酶的抑制剂的前体或前药，作为HCV复制抑制剂的前体或前药，和/或用于治疗丙型肝炎感染。 本发明还描述了含有这种核糖核苷2'，3'-环状缩醛单独或与其它对RNA依赖性RNA病毒感染，特别是HCV感染有活性的试剂组合的药物组合物。 还公开了本发明的核糖核苷2'，3'-环状缩醛的抑制RNA依赖性RNA聚合酶，抑制RNA依赖性RNA病毒复制和/或治疗RNA依赖性RNA病毒感染的方法。

公开(公告)号：US07361765B2

公开(公告)日：2008-04-22

申请号：US10577587

申请日：2004-10-25

申请人： Dongwei Cai ,  Fred Fleitz ,  Min Ge ,  Scott Hoerrner ,  Gary Javadi ,  Mark Jensen ,  Robert Larsen ,  Wenjie Li ,  Dorian Nelson ,  Elizabeth Szumigala ,  Lihu Yang ,  Changyou Zhou

发明人： Dongwei Cai ,  Fred Fleitz ,  Min Ge ,  Scott Hoerrner ,  Gary Javadi ,  Mark Jensen ,  Robert Larsen ,  Wenjie Li ,  Dorian Nelson ,  Elizabeth Szumigala ,  Lihu Yang ,  Changyou Zhou

IPC分类号： C07D471/02

CPC分类号： C07C271/24 ,  C07C303/40 ,  C07C2601/10 ,  C07D207/327 ,  C07D401/04 ,  C07C311/20

摘要： The present invention provides an efficient synthesis for the preparation of ((1R,3S)-3-isopropyl-3-{[3-(trifluoromethyl)-7,8-dihydro-1,6-naphthyridin-6(5H)-yl]carbonyl}cyclopentyl)[(3S,4S)-3-m ethoxytetrahydro-2H-pyran-4-yl]amine and its succinate salt. The present invention additionally provides an efficient syntheses for the preparation of intermediates (3R)-3-methoxytetrahydro-4H-pyran-4-one; (1S,4S)-4-(2,5-dimethyl-1H-pyrrol-1-yl)-1-isopropylcyclopent-2-ene-1-carboxylic acid; and 3-(trifluoromethyl)-5,6,7,8-tetrahydro-1,6-naphthyridine; and for the preparation of the precursor (3S,4S)-N-((1S,4S)-4-isopropyl-4-{[3-(tri-fluoromethyl)-7,8-dihydro-1,6-naphthyridin-6(5H)-yl]carbonyl}cyclopent-2-en-1-yl)-3-methoxytetrahydro-2H-pyran-4-amine. The invention additionally resides in the superior properties of the succinate salt of ((1R,3S)-3-isopropyl-3-1{[3-(trifluoromethyl)-7,8-dihydro-1,6-naphthyridin-6(5H)-yl]carbonyl}cyclopentyl)[(3S,4S)-3-methoxytetrahydro-2H-pyran-4-yl]amine

摘要翻译： 本发明提供了制备（（1R，3S）-3-异丙基-3 - {[3-（三氟甲基）-7,8-二氢-1,6-二氮杂萘-6（5H） ]羰基}环戊基）[（3S，4S）-3-甲氧基四氢-2H-吡喃-4-基]胺及其琥珀酸盐。 本发明另外提供了制备中间体（3R）-3-甲氧基四氢-4H-吡喃-4-酮的有效合成方法; （1S，4S）-4-（2,5-二甲基-1H-吡咯-1-基）-1-异丙基环戊-2-烯-1-羧酸; 和3-（三氟甲基）-5,6,7,8-四氢-1,6-萘啶; 制备前体（3S，4S）-N - （（1S，4S）-4-异丙基-4 - {[3-（三氟甲基）-7,8-二氢-1,6-萘啶-2-基] （5H） - 基]羰基}环戊-2-烯-1-基）-3-甲氧基四氢-2H-吡喃-4-胺。 本发明另外存在（（1R，3S）-3-异丙基-3-1 {[3-（三氟甲基）-7,8-二氢-1,6-二氮杂萘-6（5H））的琥珀酸盐的优异性质 ） - 基]羰基}环戊基）[（3S，4S）-3-甲氧基四氢-2H-吡喃-4-基]胺

公开(公告)号：US20070117797A1

公开(公告)日：2007-05-24

申请号：US10585232

申请日：2004-12-29

申请人： Stephen Goble ,  Lihu Yang ,  Changyou Zhou ,  Shankaran Kothandaraman ,  Deodialsingh Guiadeen ,  Gabor Butora ,  Alexander Pastemak ,  Sander Mills

发明人： Stephen Goble ,  Lihu Yang ,  Changyou Zhou ,  Shankaran Kothandaraman ,  Deodialsingh Guiadeen ,  Gabor Butora ,  Alexander Pastemak ,  Sander Mills

IPC分类号： A61K31/538 ,  A61K31/4745 ,  A61K31/47 ,  A61K31/426 ,  A61K31/16

CPC分类号： C07D405/12 ,  C07C237/24 ,  C07C311/37 ,  C07C311/43 ,  C07C313/04 ,  C07C2601/08 ,  C07D213/53 ,  C07D217/06 ,  C07D265/14 ,  C07D267/14 ,  C07D277/46 ,  C07D317/58 ,  C07D471/04

摘要： Compounds of the formula (I) which are modulators of chemokine receptor activity useful in the prevention or treatment of certain inflammatory and immunoregulatory disorders and diseases, allergic diseases, atopic conditions including allergic rhinitis, dermatitis, conjunctivitis, and asthma, as well as autoimmune pathologies such as rheumatoid arthritis and atherosclerosis, and pharmaceutical compositions comprising these compounds and the use of these compounds and compositions in the prevention or treatment of such diseases in which chemokine receptors are involved.

摘要翻译： 可用于预防或治疗某些炎症和免疫调节性疾病和疾病，过敏性疾病，特应性疾病，包括过敏性鼻炎，皮炎，结膜炎和哮喘以及自身免疫病理学的趋化因子受体活性调节剂的式（I）化合物 例如类风湿性关节炎和动脉粥样硬化，以及包含这些化合物的药物组合物以及这些化合物和组合物在预防或治疗涉及趋化因子受体的疾病中的用途。

公开(公告)号：US20070004714A1

公开(公告)日：2007-01-04

申请号：US10543794

申请日：2004-02-23

申请人： Stephen Goble ,  Alexander Pasternak ,  Cheng Tang ,  Changyou Zhou ,  Lihu Yang

发明人： Stephen Goble ,  Alexander Pasternak ,  Cheng Tang ,  Changyou Zhou ,  Lihu Yang

IPC分类号： A61K31/541 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/519 ,  A61K31/496 ,  A61K31/4745 ,  C07D487/04 ,  C07D471/02

CPC分类号： C07D471/06 ,  C07D487/06 ,  C07D513/06

摘要： The present invention is directed to compounds of formulae (I and II) (wherein A, D, E, X, l, m, n and R1 through R18 are defined herein) which are useful as modulators of chemokine receptor activity. In particular, these compounds are useful as modulators of the chemokine receptor CCR-2.

摘要翻译： 本发明涉及式（I和II）化合物（其中A，D，E，X，l，m，n和R 1至R 18是 其可用作趋化因子受体活性的调节剂。 特别地，这些化合物可用作趋化因子受体CCR-2的调节剂。

公开(公告)号：US20050250814A1

公开(公告)日：2005-11-10

申请号：US10528293

申请日：2003-10-24

申请人： Cangyou Zhou ,  Lihu Yang

发明人： Cangyou Zhou ,  Lihu Yang

IPC分类号： A61K31/445 ,  A61K31/454 ,  C07D205/04 ,  C07D207/04 ,  C07D209/44 ,  C07D211/08 ,  C07D215/48 ,  C07D223/04 ,  C07D295/13 ,  C07D307/52 ,  C07D333/10 ,  C07D401/06 ,  C07D401/12 ,  C07D43/02

CPC分类号： C07D295/13 ,  C07D205/04 ,  C07D207/04 ,  C07D209/44 ,  C07D211/08 ,  C07D215/48 ,  C07D223/04 ,  C07D307/52 ,  C07D333/10 ,  C07D401/06 ,  C07D401/12

摘要： The present invention is directed to compounds of the formula I: (wherein R1, R2, R3, R4, R5, R6, W, X, Z, m and n are defined herein) which are useful as modulators of chemokine receptor activity. In particular, these compounds are useful as modulators of the chemokine receptor CCR-2.

摘要翻译： 本发明涉及式I化合物：其中R 1，R 2，R 3，R 4， R 3，R 5，R 6，W，X，Z，m和n如本文所定义），其可用作趋化因子受体活性的调节剂。 特别地，这些化合物可用作趋化因子受体CCR-2的调节剂。

公开(公告)号：US20050107422A1

公开(公告)日：2005-05-19

申请号：US10923594

申请日：2004-08-20

申请人： Richard Jiao ,  Gabor Butora ,  Stephen Goble ,  Deodialsingh Guiadeen ,  Sander Mills ,  Gregori Morriello ,  Alexander Pasternak ,  Cheng Tang ,  Lihu Yang ,  Changyou Zhou ,  Shankaran Kothandaraman ,  Christopher Moyes

发明人： Richard Jiao ,  Gabor Butora ,  Stephen Goble ,  Deodialsingh Guiadeen ,  Sander Mills ,  Gregori Morriello ,  Alexander Pasternak ,  Cheng Tang ,  Lihu Yang ,  Changyou Zhou ,  Shankaran Kothandaraman ,  Christopher Moyes

IPC分类号： A61K31/4745

CPC分类号： A61K31/4375

摘要： The present invention is directed to methods for treating, preventing, ameliorating, controlling or reducing the risk of an inflammatory or immunoregulatory disorder or disease, which method comprises the administration to a patient of an effective amount of the compound of formula I: (wherein R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, X, n and the dashed line are defined herein) which are useful as modulators of chemokine receptor activity. In particular, these compounds are useful as modulators of the chemokine receptor CCR-2.

摘要翻译： 本发明涉及用于治疗，预防，改善，控制或降低炎性或免疫调节性疾病或疾病风险的方法，该方法包括向患者施用有效量的式I化合物：（其中R R 1，R 2，R 3，R 4，R 5，R 5，R 5， R 6，R 7，R 8，R 9，R 10，X 10， ，n和虚线在本文中定义），其可用作趋化因子受体活性的调节剂。 特别地，这些化合物可用作趋化因子受体CCR-2的调节剂。

公开(公告)号：US06638942B1

公开(公告)日：2003-10-28

申请号：US10228250

申请日：2002-08-26

申请人： Ying-Duo Gao ,  Douglas J. MacNeil ,  Lihu Yang ,  Nancy R. Morin ,  Takehiro Fukami ,  Akio Kanatani ,  Takahiro Fukuroda ,  Yasuyuki Ishii ,  Masaki Ihara

发明人： Ying-Duo Gao ,  Douglas J. MacNeil ,  Lihu Yang ,  Nancy R. Morin ,  Takehiro Fukami ,  Akio Kanatani ,  Takahiro Fukuroda ,  Yasuyuki Ishii ,  Masaki Ihara

IPC分类号： C07D47110

CPC分类号： C07D221/20 ,  C07D471/10

摘要： Compounds of general structural formula I are selective NPY Y5 receptor antagonists, useful in the treatment of obesity and the complications associated therewith.

摘要翻译： 通用结构式的化合物Iare选择性NPY Y5受体拮抗剂，可用于治疗肥胖及其相关并发症。

公开(公告)号：US5194605A

公开(公告)日：1993-03-16

申请号：US714115

申请日：1991-06-11

申请人： William J. Greenlee ,  Ralph A. Rivero ,  Ann E. Weber ,  Lihu Yang

发明人： William J. Greenlee ,  Ralph A. Rivero ,  Ann E. Weber ,  Lihu Yang

IPC分类号： A61K31/335 ,  A61K31/357 ,  A61K31/395 ,  A61K31/40 ,  A61K31/41 ,  A61K31/435 ,  A61K31/445 ,  A61K31/535 ,  A61K38/00 ,  A61P5/38 ,  A61P9/00 ,  A61P9/12 ,  A61P27/02 ,  A61P31/12 ,  A61P43/00 ,  C07D243/00 ,  C07D245/02 ,  C07D267/00 ,  C07D281/00 ,  C07D321/00 ,  C07D327/02 ,  C07D401/12 ,  C07D403/12 ,  C07D405/12 ,  C07D413/12 ,  C07D417/12 ,  C07D453/02 ,  C07D487/04 ,  C07F9/655 ,  C07F9/6558 ,  C07F9/6561 ,  C07K5/02 ,  C07K5/06 ,  C07K5/065 ,  C07K5/078 ,  C07K14/81

CPC分类号： C07D403/12 ,  C07D243/00 ,  C07D245/02 ,  C07D267/00 ,  C07D281/00 ,  C07D321/00 ,  C07D327/02 ,  C07D401/12 ,  C07D405/12 ,  C07D413/10 ,  C07D417/12 ,  C07D453/02 ,  C07D487/04 ,  C07F9/65525 ,  C07F9/65586 ,  C07F9/6561 ,  C07K5/0205 ,  C07K5/06078 ,  C07K5/06139 ,  A61K38/00

摘要： Compounds of the formula ##STR1## are disclosed. These compounds inhibit the angiotensinogen-cleaving action of the natural proteolytic enzyme, renin, are useful in treating, preventing or managing renin-associated hypertension, hyperaldosteronism, congestive heart failure, and glaucoma.

摘要翻译： 公开了式（I）的化合物。 这些化合物抑制天然蛋白水解酶肾素的血管紧张素原切割作用可用于治疗，预防或控制肾素相关性高血压，醛固酮增多症，充血性心力衰竭和青光眼。

公开(公告)号：US09073882B2

公开(公告)日：2015-07-07

申请号：US13881008

申请日：2011-10-21

申请人： Haifeng Tang ,  Alexander Pasternak ,  Lihu Yang ,  Shawn P. Walsh ,  Barbara Pio ,  Aurash Shahripour ,  Nardos Teumelsan

发明人： Haifeng Tang ,  Alexander Pasternak ,  Lihu Yang ,  Shawn P. Walsh ,  Barbara Pio ,  Aurash Shahripour ,  Nardos Teumelsan

IPC分类号： A61K31/496 ,  C07D295/15 ,  C07D295/135 ,  C07D295/155 ,  C07D213/76 ,  C07D405/14 ,  C07D407/12 ,  C07D213/61 ,  C07D241/04 ,  C07D271/04 ,  C07D295/073 ,  C07D307/88 ,  C07D309/30 ,  C07D405/12 ,  C07D413/12 ,  A61K31/551 ,  A61K31/4745 ,  C07D271/12 ,  C07D471/08 ,  C07D487/08

CPC分类号： C07D295/135 ,  C07D213/61 ,  C07D213/76 ,  C07D241/04 ,  C07D271/04 ,  C07D271/12 ,  C07D295/073 ,  C07D295/15 ,  C07D295/155 ,  C07D307/88 ,  C07D309/30 ,  C07D405/12 ,  C07D405/14 ,  C07D413/12 ,  C07D471/08 ,  C07D487/08

摘要： This invention relates to compounds having structural Formula I: and pharmaceutically acceptable salts thereof which are inhibitors of the Renal Outer Medullary Potassium (ROMK) channel (Kir1.1). The compounds of Formula I are useful as diuretics and natriuretics and therefore are useful for the therapy and prophylaxis of disorders resulting from excessive salt and water retention, including cardiovascular diseases such as hypertension and chronic and acute heart failure.

摘要翻译： 本发明涉及具有结构式I的化合物及其药学上可接受的盐，它们是肾外
膜（ROMK）通道（Kir1.1）的抑制剂。 式I的化合物可用作利尿剂和利尿钠，因此可用于治疗和预防由过度的盐和水保持引起的疾病，包括心血管疾病如高血压和慢性和急性心力衰竭。

公开(公告)号：US08673920B2

公开(公告)日：2014-03-18

申请号：US12768209

申请日：2010-04-27

申请人： Alexander Pasternak ,  Aurash Shahripour ,  Haifeng Tang ,  Nardos H. Teumelsan ,  Lihu Yang ,  Yuping Zhu ,  Shawn P. Walsh

发明人： Alexander Pasternak ,  Aurash Shahripour ,  Haifeng Tang ,  Nardos H. Teumelsan ,  Lihu Yang ,  Yuping Zhu ,  Shawn P. Walsh

IPC分类号： A61K31/496 ,  C07D401/12 ,  C07D405/12 ,  C07D413/12 ,  A61K31/407 ,  A61K31/495 ,  A61K31/551 ,  C07D295/092 ,  C07D487/08

CPC分类号： C07D307/88 ,  C07D295/135 ,  C07D295/155 ,  C07D405/08 ,  C07D407/08 ,  C07D413/08 ,  C07D487/08 ,  C07D493/04

摘要： This invention relates to compounds having structural Formula I: and pharmaceutically acceptable salts thereof which are inhibitors of the Renal Outer Medullary Potassium (ROMK) channel (Kir1.1). The compounds of Formula I are useful as diuretics and natriuretics and therefore are useful for the therapy and prophylaxis of disorders resulting from excessive salt and water retention, including cardiovascular diseases such as hypertension and chronic and acute heart failure.

摘要翻译： 本发明涉及具有结构式I的化合物及其药学上可接受的盐，它们是肾外
膜（ROMK）通道（Kir1.1）的抑制剂。 式I的化合物可用作利尿剂和利尿钠，因此可用于治疗和预防由过度的盐和水保持引起的疾病，包括心血管疾病如高血压和慢性和急性心力衰竭。