公开(公告)号：US5852046A

公开(公告)日：1998-12-22

申请号：US872180

申请日：1997-06-10

申请人： Hans-Jochen Lang ,  Andreas Weichert ,  Jan-Robert Schwark ,  Wolfgang Scholz ,  Udo Albus ,  Peter Crause

发明人： Hans-Jochen Lang ,  Andreas Weichert ,  Jan-Robert Schwark ,  Wolfgang Scholz ,  Udo Albus ,  Peter Crause

IPC分类号： C07D209/08 ,  C07D209/42 ,  C07D235/06 ,  C07D235/24 ,  C07D235/26 ,  C07D235/28 ,  C07D235/32 ,  C07D249/18 ,  C07D277/62 ,  C07D277/68 ,  C07D277/82 ,  C07D307/84 ,  C07D307/85 ,  C07D307/86 ,  C07D333/62 ,  C07D333/70 ,  C07D401/04 ,  A61K31/40 ,  C07D209/10

CPC分类号： C07D277/82 ,  C07D209/08 ,  C07D209/42 ,  C07D235/06 ,  C07D235/24 ,  C07D235/26 ,  C07D235/28 ,  C07D235/32 ,  C07D249/18 ,  C07D277/62 ,  C07D277/68 ,  C07D307/84 ,  C07D307/85 ,  C07D307/86 ,  C07D333/62 ,  C07D333/70 ,  C07D401/04

摘要： Benzo-fused heterocyclic compounds having a 5-membered ring, processes for their preperation, their use as medicaments, their use as diagnostic agents and medicaments containing them. Benzo-fused heterocyclic compounds having a 5-membered ring, of the formula I ##STR1## where X is N or CR(6); Y is oxygen, S or NR(7); A and B together are a bond or are both hydrogen, if, at the same time, X is CR(6) and Y is NR(7), one of the substituents R(1) to R(6) is a --CO--N.dbd.C(NH.sub.2).sub.2 group; the other respective substituents R(1) to R(6) are H, Hal or alkyl; up to two of the other substituents R(1) to R(6) are CN, NO.sub.2, N.sub.3, (C.sub.1 -C.sub.4)-alkoxy, CF.sub.3 ; up to one of the other substituents is R(8)--C.sub.n H.sub.2n --Z-- or phenyl; R(7) is H, alk(en)yl or R(8)--C.sub.n H.sub.2n --, and pharmaceutically tolerated salts there of, are described. A process f or the preparation of the compounds I which comprises reacting a compound of the formula II ##STR2## in which one of the substituents R(1)' to R(5)' is a --CO--L group and L is a leaving group which can easily be replaced nucleophilically, with guanidine, and, if appropriate, converting the product into the pharmacologically tolerated salt, furthermore is also described.

摘要翻译： 具有5元环的苯并稠合杂环化合物，其制备方法，用作药物，用作诊断剂和含有它们的药物。 具有5元环的苯并稠合杂环化合物，其中X为N或CR（6）;其中X为N或CR（6）; Y是氧，S或NR（7）; 如果同时X是CR（6），Y是NR（7），则取代基R（1）〜R（6）中的一个是-CO -N = C（NH 2）2基团; 其它各取代基R（1）〜R（6）为H，Hal或烷基; 最多两个其它取代基R（1）-R（6）是CN，NO 2，N 3，（C 1 -C 4） - 烷氧基，CF 3; 最多一个其它取代基是R（8）-C n H 2n-Z-或苯基; R（7）为H，烷（烯）基或R（8）-C n H 2n - 及其药学上耐受的盐。 方法f或化合物I的制备，其包括使式II（II）化合物与其中一个取代基R（1）'与R（5）'为-CO-L基团的化合物反应， L是一种离去基团，其可以容易地被核苷酸替代，并且如果合适，将产物转化成药理学上耐受的盐，此外还被描述。

公开(公告)号：US5753710A

公开(公告)日：1998-05-19

申请号：US648499

申请日：1996-05-15

申请人： Heinz-Werner Kleemann ,  Joachim Brendel ,  Jan-Robert Schwark ,  Andreas Weichert ,  Hans-Jochen Lang ,  Udo Albus ,  Wolfgang Scholz

发明人： Heinz-Werner Kleemann ,  Joachim Brendel ,  Jan-Robert Schwark ,  Andreas Weichert ,  Hans-Jochen Lang ,  Udo Albus ,  Wolfgang Scholz

IPC分类号： C07D215/20 ,  A61K9/06 ,  A61K9/10 ,  A61K31/155 ,  A61K31/17 ,  A61K31/175 ,  A61K31/18 ,  A61K31/27 ,  A61K31/275 ,  A61K31/44 ,  A61K31/4406 ,  A61K31/4418 ,  A61K31/47 ,  A61K31/475 ,  A61K35/00 ,  A61P1/16 ,  A61P3/08 ,  A61P9/00 ,  A61P9/06 ,  A61P9/08 ,  A61P9/10 ,  A61P13/02 ,  A61P15/00 ,  A61P35/00 ,  A61P43/00 ,  C07C279/10 ,  C07C279/24 ,  C07C317/22 ,  C07C317/32 ,  C07C317/46 ,  C07D213/30 ,  C07D215/14 ,  G01N33/574 ,  G01N33/94

CPC分类号： C07D213/30 ,  C07C279/24 ,  C07C317/22 ,  C07C317/46 ,  C07D215/14 ,  G01N33/574 ,  G01N33/94

摘要： Substituted benzyloxycarbonylguanidines, a process for their preparation, their use as a medicament or diagnostic, and a medicament containing them. There are described compounds of the formula I ##STR1## in which the substituents R(1) to R(7) and X have the meanings shown in the claims, and their pharmaceutically tolerable salts. These are effective inhibitors of the cellular sodium proton antiporter (Na.sup.+ /H.sup.+ exchanger). They are therefore outstandingly suitable for the treatment of all diseases which can be attributed to increased Na.sup.+ /H.sup.+ exchange.

摘要翻译： 取代的苄氧基羰基胍，其制备方法，它们作为药物或诊断剂的用途，以及含有它们的药物。 描述了其中取代基R（1）至R（7）和X具有权利要求中所示含义的式I的化合物及其药学上可耐受的盐。 这些是细胞钠质子反转录酶（Na + / H +交换剂）的有效抑制剂。 因此，它们非常适合用于治疗所有可能归因于增加Na + / H +交换的疾病。

公开(公告)号：US5665739A

公开(公告)日：1997-09-09

申请号：US440619

申请日：1995-05-15

申请人： Hans-Jochen Lang ,  Heinz-Werner Kleeman ,  Wolfgang Scholz ,  Udo Albus

发明人： Hans-Jochen Lang ,  Heinz-Werner Kleeman ,  Wolfgang Scholz ,  Udo Albus

IPC分类号： C07D213/64 ,  C07D213/643 ,  C07D215/20 ,  A61K31/44 ,  C07D213/02

CPC分类号： C07D213/643 ,  C07D215/20

摘要： Benzoylguanidines of the formula I are described ##STR1## in which R(1)=hydrogen, Hal, --NO.sub.2, --C.tbd.N, --CF.sub.3, R(4)--SO.sub.m or R(5)R(6)N--SO.sub.2 --, R(4) and R(5) are alk(en)yl or CF.sub.3, R(5) also having the meaning of H,R(2)=is heteroaryl or --SR(10), --OR(10), --NR(10)R(11), --CR(10)R(11)R(12); where R(10) is --C.sub.a H.sub.2a -heteroaryl, and R(11) and R(12) are as defined for R(10) and also hydrogen or alkyl,R(3) is as defined for R(1) or is alkyl, --X--R(13) where X is oxygen, S, NR(14), where R(13) is H or (cyclo)alkyl.They are obtained from a compound of the formula II ##STR2## by reacting it with guanidine. The compounds are outstandingly suitable as antiarrhythmic pharmaceuticals with a cardioprotective component for the prophylaxis and treatment of infarctions and for the treatment of angine pectoris, and they also preventively inhibit, or greatly reduce, the pathophysiological processes in the formation of ischemia-induced damage, in particular in the triggering of ischemia-induced cardiac arrhythmias.

摘要翻译： 其中R（1）=氢，Hal，-NO 2，-CF 3OND N，-CF 3，R（4）-SO m或R（5）R（6）的N-SO 2描述式I的苯甲酰基胍 - ，R（4）和R（5）是烷（烯）基或CF 3，R（5）也具有H的意义，R（2）=是杂芳基或-SR（10） ，-NR（10）R（11），-CR（10）R（11）R（12）; 其中R（10）是-CaH2a-杂芳基，R（11）和R（12）如对R（10）所定义，并且氢或烷基，R（3）如对R（1）所定义，或者是烷基 -XR（13）其中X是氧，S，NR（14），其中R（13）是H或（环）烷基。 它们通过与胍反应从式II的化合物获得。 该化合物非常适合作为具有心脏保护成分的抗心律失常药物，用于预防和治疗梗死和治疗心绞痛，并且还预防性地抑制或大大降低缺血诱导的损伤形成中的病理生理过程， 特别是引发缺血诱导的心律失常。

公开(公告)号：US5631293A

公开(公告)日：1997-05-20

申请号：US525204

申请日：1995-09-08

申请人： Heinz-Werner Kleemann ,  Hans-Jochen Lang ,  Jan-Robert Schwark ,  Andreas Weichert ,  Wolfgang Scholz ,  Udo Albus

发明人： Heinz-Werner Kleemann ,  Hans-Jochen Lang ,  Jan-Robert Schwark ,  Andreas Weichert ,  Wolfgang Scholz ,  Udo Albus

IPC分类号： A61K31/165 ,  A61K31/155 ,  A61K31/18 ,  A61K31/27 ,  A61K31/275 ,  A61P3/08 ,  A61P3/10 ,  A61P3/12 ,  A61P9/00 ,  A61P9/06 ,  A61P9/08 ,  A61P9/10 ,  A61P9/12 ,  A61P13/02 ,  A61P15/00 ,  A61P25/00 ,  A61P25/02 ,  A61P25/28 ,  A61P35/00 ,  A61P41/00 ,  A61P43/00 ,  C07C229/00 ,  C07C277/08 ,  C07C279/22 ,  C07C317/46 ,  C07C323/44 ,  C07C323/60 ,  C07C323/63 ,  C07C271/14

CPC分类号： C07C279/22 ,  C07C317/46

摘要： Amino acid-substituted benzoylguanidines, a process for their preparation, their use as a medicament or diagnostic agent and a medicament containing themBenzoylguanidines of the formula I ##STR1## in which the radicals R(1) to R(5) have the meanings given in the description, are described. They are prepared by reacting a compound of the formula II ##STR2## in which R(1) to R(5) and L have the meanings given in the description, with guanidine. The compound I is suitable for the preparation of cardiovascular medicaments.

摘要翻译： 氨基酸取代的苯甲酰胍，其制备方法，它们作为药物或诊断剂的用途和含有它们的药物。其中基团R（1）至R（5）具有其含义的式I的苯甲酰胍 在描述中给出。 它们通过其中R（1）与R（5）和L具有说明书中给出的含义的式II化合物（II）与胍反应而制备。 化合物I适用于制备心血管药物。

公开(公告)号：US5547953A

公开(公告)日：1996-08-20

申请号：US362003

申请日：1994-12-22

申请人： Andreas Weichert ,  Heinz-Werner Kleemann ,  Hans-Jochen Lang ,  Jan-Robert Schwark ,  Udo Albus ,  Wolfgang Scholz

发明人： Andreas Weichert ,  Heinz-Werner Kleemann ,  Hans-Jochen Lang ,  Jan-Robert Schwark ,  Udo Albus ,  Wolfgang Scholz

IPC分类号： C07D217/26 ,  A61K31/47 ,  A61K31/472 ,  A61K31/54 ,  A61P9/00 ,  A61P9/06 ,  A61P9/08 ,  A61P9/10 ,  C07C233/65 ,  C07C311/16 ,  C07D213/46 ,  C07D217/24 ,  C07D279/02 ,  C07D217/22

CPC分类号： C07D217/24 ,  C07C233/65 ,  C07C311/16 ,  C07D279/02

摘要： Substituted 1-oxo-1,2-dihydroisoquinolinoylguanidines and 1,1-dioxo-2H-1,2-benzothiazinoylguanidines, a process for their preparation, their use as medicament or diagnostic agent, and also a medicament containing them. Acylguanidines I ##STR1## with X equal to carbonyl or sulfonyl; R(1) equal to H, (cyclo)alkyl, phenyl; R(2) equal to H, alkyl, and their pharmaceutically suitable salts, are described. They are obtained by reacting a compound II ##STR2## with guanidine. The compounds have no unwanted salidiuretic but very good antiarrhythmic properties. They are able, as a consequence of inhibition of the cellular Na.sup.+ /H.sup.+ exchange mechanism, to be used for the treatment of all acute or chronic ischemia-induced damage.

摘要翻译： 取代的1-氧代-1,2-二氢异喹啉基胍和1,1-二氧代-2H-1,2-苯并噻唑基胍，其制备方法，它们作为药物或诊断剂的用途，以及含有它们的药物。 酰基胍I（X）等于羰基或磺酰基; R（1）等于H，（环）烷基，苯基; 描述了R（2）等于H，烷基及其药学上合适的盐。 它们通过使化合物II（II）与胍反应而获得。 这些化合物没有不需要的耐盐碱性，但非常好的抗心律失常性质。 它们能够抑制细胞Na + / H +交换机制，用于治疗所有急性或慢性缺血诱导的损伤。

公开(公告)号：US5498617A

公开(公告)日：1996-03-12

申请号：US346239

申请日：1994-11-23

申请人： Christoph Naumann ,  Hans-Jochen Lang ,  Jurgen Sandow ,  Anne-Marie Moura

发明人： Christoph Naumann ,  Hans-Jochen Lang ,  Jurgen Sandow ,  Anne-Marie Moura

IPC分类号： A61K31/66 ,  A61K31/663 ,  A61K31/675 ,  A61P3/00 ,  A61P9/10 ,  A61P19/10 ,  A61P43/00 ,  C07F9/38 ,  C07F9/40 ,  C07F9/572 ,  C07F9/59 ,  A61K31/445 ,  C07D211/10

CPC分类号： C07F9/3873 ,  C07F9/405 ,  C07F9/5728

摘要： Guanidinealkyl-1,1-bisphosphonic acid derivatives, process for their preparation and their useCompounds of the tautomeric formula Ia, Ib or Ic, ##STR1## where R is a radical of the formula ##STR2## are effective compounds for the treatment and prophylaxis of degenerative bone disorders. They are used as pharmaceuticals.

摘要翻译： 胍基烷基-1,1-二膦酸衍生物，其制备方法及其用途互变异构式Ia，Ib或Ic的化合物，其中R为 式的基团 是用于治疗和预防退行性骨病的有效化合物。 它们用作药物。

公开(公告)号：US5395826A

公开(公告)日：1995-03-07

申请号：US159119

申请日：1993-11-30

申请人： Christoph Naumann ,  Hans-Jochen Lang ,  Jurgen Sandow ,  Anne-Marie Moura

发明人： Christoph Naumann ,  Hans-Jochen Lang ,  Jurgen Sandow ,  Anne-Marie Moura

IPC分类号： A61K31/66 ,  A61K31/663 ,  A61K31/675 ,  A61P3/00 ,  A61P9/10 ,  A61P19/10 ,  A61P43/00 ,  C07F9/38 ,  C07F9/40 ,  C07F9/572 ,  C07F9/59 ,  C08F9/40

CPC分类号： C07F9/3873 ,  C07F9/405 ,  C07F9/5728

摘要： Compounds of the tautomeric formula Ia, Ib or Ic, ##STR1## where R is a radical of the formula ##STR2## are effective compounds for the treatment and prophylaxis of degenerative bone disorders. They are used as pharmaceuticals.

摘要翻译： 互变异构式Ia，Ib或Ic的化合物，其中R是下式的基团，其中R是具有下式基团的有效化合物，用于治疗和 退行性骨病的预防。 它们用作药物。

公开(公告)号：US5317029A

公开(公告)日：1994-05-31

申请号：US990617

申请日：1992-12-14

申请人： Mizuho Inazu ,  Ryoichi Satoh ,  Tsutomu Inoue ,  Hiroshi Kitagawa ,  Masakazu Katoh ,  Heinrich Englert ,  Denis Carniato ,  Hans-Jochen Lang

发明人： Mizuho Inazu ,  Ryoichi Satoh ,  Tsutomu Inoue ,  Hiroshi Kitagawa ,  Masakazu Katoh ,  Heinrich Englert ,  Denis Carniato ,  Hans-Jochen Lang

IPC分类号： A61K31/40 ,  A61K31/4015 ,  A61K31/4025 ,  A61K31/435 ,  A61K31/44 ,  A61K31/443 ,  A61P3/00 ,  A61P19/10 ,  A61P43/00 ,  C07D405/04 ,  A61K31/35 ,  A61K31/53

CPC分类号： A61K31/40 ,  A61K31/44

摘要： Pharmaceutical compositions for the inhibition of bone resorption comprising a pharmaceutical carrier and a therapeutically effective amount of a benzopyran derivative represented by the general formula (I) ##STR1## wherein the broken-lined bond denotes an optional double bond, R.sub.1 denotes a hydrogen atom or a hydroxyl group, R.sub.2 denotes a cyano group, a phenylsulfonyl group or a halogen-substituted methoxyl group, and R.sub.3 denotes a group having the formula ##STR2## Since they inhibit bone resorption, they are useful for the treatment and prevention of diseases associated with bone metabolism.

摘要翻译： 用于抑制骨吸收的药物组合物，其包含药物载体和治疗有效量的由通式（I）表示的苯并吡喃衍生物，其中破碎的键表示任选的双键，R 1表示氢原子 或羟基，R2表示氰基，苯基磺酰基或卤素取代的甲氧基，R3表示具有下式的基团：由于它们抑制骨吸收，因此它们可用于治疗和预防 与骨代谢相关的疾病。

公开(公告)号：US5215990A

公开(公告)日：1993-06-01

申请号：US741810

申请日：1991-08-08

申请人： Karl Geisen ,  Roland Utz ,  Hildegard Nimmesgern ,  Hans-Jochen Lang

发明人： Karl Geisen ,  Roland Utz ,  Hildegard Nimmesgern ,  Hans-Jochen Lang

IPC分类号： A61K31/505 ,  A61P3/08 ,  C07D239/42 ,  C07D401/12 ,  C12Q1/26 ,  C12Q1/32

CPC分类号： C07D239/42 ,  C07D401/12 ,  C12Q1/32

摘要： Pyrimidine derivatives of the formula I ##STR1## in which R.sup.1, R.sup.2, X and Y have the stated meaning, the salts thereof and a process for the preparation thereof are described. Because of their sorbitol-accumulating activity, they are suitable for use as reagents for an advantageous pharmacological screening model for testing aldose reductase inhibitors.

摘要翻译： 描述了其中R1，R2，X和Y具有所述含义的式I的嘧啶衍生物，其盐及其制备方法。 由于它们具有山梨醇积累活性，因此它们适用于测试醛糖还原酶抑制剂的有利的药理学筛选模型的试剂。

公开(公告)号：US5091394A

公开(公告)日：1992-02-25

申请号：US576937

申请日：1990-09-04

申请人： Heinrich C. Englert ,  Hans-Jochen Lang ,  Wolfgang Linz ,  Bernward Scholkens ,  Wolfgang Scholz

发明人： Heinrich C. Englert ,  Hans-Jochen Lang ,  Wolfgang Linz ,  Bernward Scholkens ,  Wolfgang Scholz

IPC分类号： C07C279/22 ,  A61K31/155 ,  A61K31/18 ,  A61K31/40 ,  A61K31/403 ,  A61K31/404 ,  A61K31/445 ,  A61K31/455 ,  A61K31/535 ,  A61K31/5375 ,  A61P9/06 ,  A61P9/08 ,  A61P9/10 ,  C07C277/00 ,  C07C279/10 ,  C07C311/15 ,  C07C311/47 ,  C07C317/42 ,  C07C317/44 ,  C07C323/60 ,  C07C323/62 ,  C07C323/65 ,  C07C323/67 ,  C07D209/08 ,  C07D211/28 ,  C07D295/14 ,  C07D295/155 ,  C07D295/195 ,  C07D295/22 ,  C07D295/26

CPC分类号： C07D295/26 ,  C07C311/47 ,  C07C317/42 ,  C07C323/67 ,  C07D209/08 ,  C07D295/155 ,  C07C2101/06 ,  C07C2101/14

摘要： Benzoylguanidines of the formula I ##STR1## where R(1) or R(2) is equal to R(6)--S(O).sub.n -- or R(7)R(8)N--O.sub.2 S--and the other substituent R(1) or R(2) is in each case equal to H, F, Cl, Br, I, alkyl, alkoxy or phenoxy, R(6)--S(O).sub.n or R(7)R(8)N--and R(6) is equal to alkyl, cycloalkyl, cyclopentylmethyl, cyclohexylmethyl or phenyl,R(7) and R(8) are equal to alkyl or phenylakyl or phenyl,and in which R(7) and R(8) may also together be a C.sub.4 -C.sub.7 chain, and in which R(7) and R(8), together with the nitrogen atom to which they are bonded, may be dihydroindole, tetrahydroquinoline or tetrahydroisoquinoline system,and where R(3), R(4) and R(5) are equal to hydrogen or alkyl, or R(3) and R(4) are together an alkylene chain or R(4) and R(5) are together an alkylene chain,and where n is equal to zero, 1 or 2 and their pharmaceutically tolerable salts are outstanding antiarrhythmics.

摘要翻译： 其中R（1）或R（2）等于R（6）-S（O）n - 或R（7）R（8）N-O 2 S-的式I的苯甲酰基胍（I） 其中R（1）或R（2）各自为H，F，Cl，Br，I，烷基，烷氧基或苯氧基，R（6）-S（O）n或R（7） 8）N-和R（6）等于烷基，环烷基，环戊基甲基，环己基甲基或苯基，R（7）和R（8）等于烷基或苯基烷基或苯基，其中R（7）和R 8）也可以一起是C4-C7链，其中R（7）和R（8）与它们所键合的氮原子一起可以是二氢吲哚，四氢喹啉或四氢异喹啉体系，其中R（3 ），R（4）和R（5）等于氢或烷基，或R（3）和R（4）一起是亚烷基链或R（4）和R（5）一起是亚烷基链， 其中n等于零，1或2及其药学上可耐受的盐是出色的抗心律失常药。