公开(公告)号：US08569005B2

公开(公告)日：2013-10-29

申请号：US13670953

申请日：2012-11-07

申请人： University of South Carolina

发明人： Paul R. Thompson ,  Tanesha C. Osborne ,  Obiamaka Obianyo ,  Corey P. Causey

IPC分类号： C12Q1/48 ,  C12N9/99 ,  A61K38/00 ,  A61K38/04 ,  C07K5/00 ,  C07K7/00 ,  C07K16/00 ,  C07K17/00

CPC分类号： C07K14/00 ,  A61K31/00 ,  C07K14/47 ,  C12N9/1007 ,  C12Q1/48 ,  G01N2500/00

摘要： In accordance with certain embodiments of the present disclosure, a protein arginine methyltransferase inhibitor is provided. The inhibitor comprises an amino acid peptide joined to a chloroacetamidine warhead.

摘要翻译： 根据本公开的某些实施方案，提供蛋白质精氨酸甲基转移酶抑制剂。 该抑制剂包含与氯乙脒核弹头连接的氨基酸肽。

公开(公告)号：US20130244253A1

公开(公告)日：2013-09-19

申请号：US13819979

申请日：2011-08-30

申请人： Soichi Kojima ,  Mitsuko Hara ,  Takehisa Matsumoto ,  Daisuke Takaya

发明人： Soichi Kojima ,  Mitsuko Hara ,  Takehisa Matsumoto ,  Daisuke Takaya

IPC分类号： C12N9/99 ,  C07K16/28 ,  C07K16/40

CPC分类号： C12N9/99 ,  C07K16/2863 ,  C07K16/40 ,  C07K2317/34 ,  C07K2317/76 ,  C12Q1/37 ,  G01N2500/02

摘要： An object is to provide a compound capable of inhibiting activation of TGF-β receptors due to HCV, and a screening method for the compound. It has been found that a HCV-derived NS3 protease binds to type I TGF-β receptor, and this binding results in activation of TGF-β receptors. Moreover, binding sites between the NS3 protease and type I TGF-β receptor were identified, and it has been found that antibodies recognizing these binding sites inhibit activation of TGF-β receptors due to NS3 protease. Furthermore, it has been also found that screening for a compound capable of inhibiting activation of TGF-β receptors can be performed by using the inhibition of the binding between NS3 protease and type I TGF-β receptor or the like as an index.

摘要翻译： 目的是提供能够抑制由于HCV引起的TGF-β受体活化的化合物和该化合物的筛选方法。 已经发现，HCV衍生的NS3蛋白酶结合I型TGF-β受体，并且该结合导致TGF-β受体的活化。 此外，鉴定了NS3蛋白酶和I型TGF-β受体之间的结合位点，并且已经发现识别这些结合位点的抗体由于NS3蛋白酶而抑制TGF-β受体的活化。 此外，还发现可以通过使用抑制NS3蛋白酶和I型TGF-β受体等之间的结合作为指标来进行能够抑制TGF-β受体活化的化合物的筛选。

公开(公告)号：US20130237595A1

公开(公告)日：2013-09-12

申请号：US13822935

申请日：2011-09-16

申请人： Richard H. Ebright ,  Yon W. Ebright

发明人： Richard H. Ebright ,  Yon W. Ebright

IPC分类号： C07D309/38 ,  C12N9/99

CPC分类号： C07D309/38 ,  A01N47/12 ,  A61K9/0019 ,  A61K31/366 ,  A61K47/18 ,  A61K47/44 ,  C07D309/22 ,  C12N9/99 ,  Y02A50/473

摘要： The invention provides compounds of Formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein Ya, Yb, R1, R2, and G are as described in the specification, as well as compositions comprising a compound of formula (I). The compounds are useful as inhibitors of bacterial RNA polymerase and as antibacterial agents.

摘要翻译： 本发明提供式（I）化合物及其药学上可接受的盐，其中Ya，Yb，R 1，R 2和G如说明书中所述，以及包含式（I）化合物的组合物。 该化合物可用作细菌RNA聚合酶和抗菌剂的抑制剂。

公开(公告)号：US08501446B2

公开(公告)日：2013-08-06

申请号：US13441287

申请日：2012-04-06

申请人： Francesco Salituro ,  Luc Farmer ,  Randy Bethiel ,  Edmund Harrington ,  Jeremy Green ,  John Court ,  Jon Come ,  David Lauffer ,  Alex Aronov ,  Hayley Binch ,  Dean Boyall ,  Jean-Damien Charrier ,  Simon Everitt ,  Damien Fraysse ,  Michael Mortimore ,  Francoise Pierard ,  Daniel Robinson ,  Jian Wang ,  Joanne Pinder ,  Tiansheng Wang ,  Albert Pierce

发明人： Francesco Salituro ,  Luc Farmer ,  Randy Bethiel ,  Edmund Harrington ,  Jeremy Green ,  John Court ,  Jon Come ,  David Lauffer ,  Alex Aronov ,  Hayley Binch ,  Dean Boyall ,  Jean-Damien Charrier ,  Simon Everitt ,  Damien Fraysse ,  Michael Mortimore ,  Francoise Pierard ,  Daniel Robinson ,  Jian Wang ,  Joanne Pinder ,  Tiansheng Wang ,  Albert Pierce

IPC分类号： C12N9/99 ,  C07D471/02

CPC分类号： C07D471/04 ,  A61K31/437 ,  A61K31/444 ,  A61K31/496 ,  A61K31/506 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/55 ,  A61K31/551 ,  A61K31/695 ,  A61K45/06 ,  C07D519/00 ,  C07F7/0805

摘要： The present invention relates to inhibitors of protein kinases. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising the compounds of the invention and methods of using the compositions in the treatment of various disorders.

公开(公告)号：US20130177531A1

公开(公告)日：2013-07-11

申请号：US13780373

申请日：2013-02-28

申请人： Vertex Pharmaceuticals Incorporated

发明人： Steven Lyons ,  Robert B. Perni

IPC分类号： C07K5/117 ,  C12N9/99 ,  A61K31/497 ,  A61K38/00 ,  A61K45/06 ,  A01N37/46

CPC分类号： C07K7/06 ,  A01N37/46 ,  A61K31/497 ,  A61K38/00 ,  A61K38/005 ,  A61K38/08 ,  A61K45/06 ,  C07D403/12 ,  C07K5/06139 ,  C07K5/1024 ,  C12N9/99

摘要： This invention relates to compounds of formula I: or a pharmaceutically acceptable salt or mixtures thereof wherein C* represents a diastereomeric carbon comprising a mixture of R and S isomers wherein the R isomer is greater than 50% of the mixture.

摘要翻译： 本发明涉及式I化合物或其药学上可接受的盐或其混合物，其中C *表示包含R和S异构体的混合物的非对映异构体，其中R异构体大于混合物的50％。

公开(公告)号：US08415295B2

公开(公告)日：2013-04-09

申请号：US12692276

申请日：2010-01-22

申请人： David Alan Campbell ,  David T. Winn ,  Juan Manuel Betancort

发明人： David Alan Campbell ,  David T. Winn ,  Juan Manuel Betancort

IPC分类号： A61K38/28 ,  A61K31/69 ,  C07F5/02 ,  C12N9/99 ,  C07D205/02 ,  A61P3/10

CPC分类号： C07F5/025

摘要： Dipeptidyl peptidase IV (DPP-IV)-inhibiting compounds are provided that have formula I: wherein n is 1 to 3; X is CH2; S; O; CF2 or C(CH3)2; Z is H; halogen; hydroxyl; (C1-6)alkoxy; (C1-12)alkyl; (C3-12)cycloalkyl; phenyl; or heteroaryl; where the phenyl and heteroaryl groups are optionally mono- or independently plurisubstituted with R7; optionally, X together with an adjacent ring carbon and Z form a fused cyclopropyl; and optionally, one of the bonds in the ring containing X is a double bond; and CriRii, R1, R1, R3, R4 and R5 are as described herein. Methods for preparing these compounds, and methods for treating diabetes, especially Type II diabetes, and other related diseases are described using the compounds of formula I in pharmaceutical compositions which contain these compounds. Pharmaceutical compositions which contain combinations of these compounds with other antidiabetic agents are also described herein.

摘要翻译： 提供二肽基肽酶IV（DPP-IV）抑制化合物，其具有式I：其中n为1至3; X为CH 2; S; O; CF 2或C（CH 3）2; Z是H; 卤素; 羟; （C 1-6）烷氧基; （C 1-12）烷基; （C3-12）环烷基; 苯基; 或杂芳基; 其中苯基和杂芳基任选被R7单取代或独立地被二取代; 任选地，X与相邻的环碳一起形成稠合的环丙基; 并且任选地，含有X的环中的一个键是双键; CriRii，R1，R2，R3，R4和R5如本文所述。 使用含有这些化合物的药物组合物中的式I化合物来描述制备这些化合物的方法，以及治疗糖尿病，特别是II型糖尿病和其它相关疾病的方法。 含有这些化合物与其它抗糖尿病药物的组合的药物组合物也在本文中描述。

公开(公告)号：US20130040990A1

公开(公告)日：2013-02-14

申请号：US13576453

申请日：2011-01-28

申请人： George William John Fleet ,  Terry Douglas Butters

发明人： George William John Fleet ,  Terry Douglas Butters

IPC分类号： C07D211/56 ,  A61K31/445 ,  A61P3/00 ,  C12N9/99

CPC分类号： A61K31/70 ,  C07H15/04

摘要： A convenient and scalable synthesis of DGJNAc ID from D-glucuronolactone in an overall yield of 20% is provided. DGJNAc is the first highly potent and specific competitive inhibitor of GalNAcases. DGJNAc ID is also a competitive inhibitor of -hexosaminidases. Synthesis and activity of L-DGJNAc IL is also shown. The use of DGJNAc as a potent and specific inhibitor of GalNAcases will allow useful investigation and treatment of a number of diseases, including Schindler Disease.

摘要翻译： 提供了一种从D-葡萄糖醛酸内酯合成DGJNAc ID，总收率为20％的合成方法。 DGJNAc是GalNAcases的首个高效和特异性竞争性抑制剂。 DGJNAc ID也是一种竞争性的抗己糖淀粉酶抑制剂。 还显示了L-DGJNAc IL的合成和活性。 使用DGJNAc作为GalNAcases的有效和特异性抑制剂，将有助于对许多疾病进行有用的调查和治疗，包括迅达病。

公开(公告)号：US20130040894A1

公开(公告)日：2013-02-14

申请号：US13500902

申请日：2010-10-06

申请人： Priit Kogerman ,  Alla Maloverjan ,  Marko Piirsoo ,  Piret Michelson ,  Torben Osterlund

发明人： Priit Kogerman ,  Alla Maloverjan ,  Marko Piirsoo ,  Piret Michelson ,  Torben Osterlund

IPC分类号： C12N9/99 ,  C12N5/076 ,  C12N5/09 ,  C07K2/00 ,  A61P19/00 ,  A61K38/02 ,  A61P35/00 ,  A61K31/7088 ,  A61P15/08 ,  A61P17/14 ,  C12N5/071 ,  C07K7/08

CPC分类号： C12N9/1205 ,  A61K48/00

摘要： The present invention relates to human serine/threonine kinase ULK3 and its ability to regulate GLI transcription factors; mediators of SHH signaling. This disclosure demonstrates that ULK3 enhances endogenous and over-expressed GLI1 and GLI2 transcriptional activity in cultured cells, and ULK3 alters subcellular localization of GLI1. According to this disclosure ULK3 is an autophosphorylated kinase and phosphorylates GLI proteins in vitro. A peptide sequence in GLI1 C-terminus that is phosphorylated by ULK3 is provided in this disclosure. ULK3 catalytical activity is shown to be crucial for its function in SHH pathway. This disclosure shows that serine/threonine kinase ULK3 is involved in the SHH pathway as a positive regulator of GLI proteins. Furthermore, a therapeutic method in SHH dependent human disorders is disclosed by pharmacological inhibition of ULK3 kinase activity. Identification of ULK3 substrate sequence in GLI1 allows the design of peptide-based modulators of its kinase activity.

摘要翻译： 本发明涉及人丝氨酸/苏氨酸激酶ULK3及其调节GLI转录因子的能力; SHH信号传导介质。 本公开表明ULK3增强培养细胞中内源性和过度表达的GLI1和GLI2转录活性，并且ULK3改变GLI1的亚细胞定位。 根据该公开内容，ULK3是一种自磷酸化激酶，并在体外磷酸化GLI蛋白。 在本公开中提供了通过ULK3磷酸化的GLI1 C-末端中的肽序列。 显示ULK3催化活性对其在SHH途径中的功能至关重要。 本公开显示丝氨酸/苏氨酸激酶ULK3作为GLI蛋白的阳性调节因子参与SHH途径。 此外，通过对ULK3激酶活性的药理学抑制来揭示SHH依赖性人类疾病中的治疗方法。 鉴定GLI1中的ULK3底物序列允许基于肽的调节剂设计其激酶活性。

公开(公告)号：US20130039854A1

公开(公告)日：2013-02-14

申请号：US13559431

申请日：2012-07-26

申请人： Jean C. SHIH ,  Leland CHUNG ,  Haiyen E. ZHAU ,  Boyang Jason WU ,  Bogdan Z. OLENYUK

发明人： Jean C. SHIH ,  Leland CHUNG ,  Haiyen E. ZHAU ,  Boyang Jason WU ,  Bogdan Z. OLENYUK

IPC分类号： A61K31/405 ,  C07D319/18 ,  C07D311/36 ,  C07D311/54 ,  A61K31/381 ,  A61K31/357 ,  A61K31/352 ,  A61K31/366 ,  A61K31/7088 ,  A61K31/713 ,  A61K31/404 ,  C07D209/14 ,  C07D409/14 ,  C12N9/99 ,  C12Q1/26 ,  A61K49/00 ,  G01N33/574 ,  C12Q1/68 ,  A61P35/00 ,  C07D333/28

CPC分类号： A61K31/137 ,  A61K31/352 ,  A61K31/357 ,  A61K31/366 ,  A61K31/381 ,  A61K31/405 ,  A61K31/5375 ,  A61K31/713 ,  A61K47/545 ,  A61K47/55 ,  A61K47/6929 ,  A61K49/0032 ,  C12N15/1137 ,  C12N2310/14 ,  C12N2310/531 ,  C12Y104/03004

摘要： A mechanism of monoamine oxidases (MAOs) driven epithelium-to-mesenchymal transition (EMT) is disclosed. Also disclosed are methods for treating cancer by inhibiting or suppressing MAOs in cancer cells. Novel MAOs inhibitors, such as small molecules, siRNA, shRNA, antisense oligonucleotides, aptamers, decoys, and pharmaceutical compositions useful for treating cancer by disrupting the workings of MAOs are provided. In particular, a class of conjugates formed by covalently conjugating near infrared dye 783, IR-780, and MHI-148 to a MAO inhibitor, such as clorgyline, with and without encapsulation it in a nanoparticle is provided. Other aspects of the invention include methods for forming the nano-conjugates, method for monitoring treatment progress in a cancer patient by monitoring the changes in MAO activity, methods for screening patients who are at risk of cancer or differentiating different forms of cancer by assaying the level and location of MAO activity.

摘要翻译： 公开了单胺氧化酶（MAO）驱动上皮 - 间质转化（EMT）的机制。 还公开了通过抑制或抑制癌细胞中的MAO来治疗癌症的方法。 提供了新的MAO抑制剂，例如小分子，siRNA，shRNA，反义寡核苷酸，适体，诱饵和用于通过破坏MAO的运作来治疗癌症的药物组合物。 特别地，提供了通过将近红外染料783，IR-780和MHI-148共价结合到MAO抑制剂（例如clorgyline）上形成的一类缀合物，其具有和不将其包封在纳米颗粒中。 本发明的其它方面包括形成纳米缀合物的方法，通过监测MAO活性的变化来监测癌症患者的治疗进展的方法，用于筛选患有癌症风险的患者或通过测定不同形式的癌症来分化癌症的方法 水平和位置的MAO活动。

公开(公告)号：US20130029999A1

公开(公告)日：2013-01-31

申请号：US13632920

申请日：2012-10-01

申请人： DANIEL MARTIN WATTERSON ,  LINDA J. VAN ELDIK ,  HEATHER BEHANNA ,  HANTAMALALA RALAY RANAIVO

发明人： DANIEL MARTIN WATTERSON ,  LINDA J. VAN ELDIK ,  HEATHER BEHANNA ,  HANTAMALALA RALAY RANAIVO

IPC分类号： A61K31/501 ,  C12N9/99 ,  A61K31/50 ,  C07D403/12 ,  A61P29/00 ,  A61P35/04 ,  A61P11/00 ,  A61P9/10 ,  A61P25/28 ,  A61P25/00 ,  A61P35/00 ,  A61P1/16 ,  A61P17/00 ,  A61P17/06 ,  C07D237/20

CPC分类号： C07D403/12 ,  A61K31/497 ,  A61K31/501 ,  C07D237/20

摘要： Pyridazinyl compounds, compositions and related methods of use.

摘要翻译： 哒嗪类化合物，组合物及相关使用方法。