公开(公告)号：US06534525B1

公开(公告)日：2003-03-18

申请号：US09598162

申请日：2000-06-21

申请人： Christopher F. Bigge ,  John F. W. Keana ,  Sui Xiong Cai ,  Eckard Weber ,  Richard Woodward ,  Nancy C. Lan ,  Anthony P. Guzikowski

发明人： Christopher F. Bigge ,  John F. W. Keana ,  Sui Xiong Cai ,  Eckard Weber ,  Richard Woodward ,  Nancy C. Lan ,  Anthony P. Guzikowski

IPC分类号： A61K31445

CPC分类号： C07D401/12 ,  A61K31/445 ,  A61K31/454 ,  C07D211/14

摘要： Novel 2-substituted piperidine analogs, pharmaceutical compositions containing the same and the method of using 2-substituted piperidine analogs as selectively active antagonist of N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptor subtypes for treating conditions such as stroke, cerebral ischemia, central nervous system trauma, hypoglycemia, anxiety, convulsions, aminoglycoside antibiotics-induced hearing loss, migraine headaches, chronics pain, glaucoma, CMV retinitis, psychosis, urinary incontinence, opioid tolerance or withdrawal, or neurodegenerative disorders, such as lathyrism, Alzheimer's Disease, Parkinsonism and Huntington's Disease are described.

摘要翻译： 新的2-取代的哌啶类似物，含有它们的药物组合物和使用2-取代的哌啶类似物作为N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体亚型的选择性活性拮抗剂的方法，用于治疗诸如中风，脑缺血，中枢 神经系统创伤，低血糖症，焦虑症，抽搐，氨基糖苷类抗生素诱发的听力损失，偏头痛，脊髓痛，青光眼，CMV视网膜炎，精神病，尿失禁，阿片样物质耐受或戒断，或神经退行性疾病，如幻影，阿尔茨海默病，帕金森综合征 并描述亨廷顿氏病。

公开(公告)号：US06124323A

公开(公告)日：2000-09-26

申请号：US091598

申请日：1998-09-16

申请人： Christopher F. Bigge ,  Po-Wai Yuen ,  Sui Xiong Cai ,  Eckard Weber ,  Richard Woodward ,  Nancy C. Lan ,  Zhang-Lin Zhou ,  John F. W. Keana ,  Anthony P. Guzikowski

发明人： Christopher F. Bigge ,  Po-Wai Yuen ,  Sui Xiong Cai ,  Eckard Weber ,  Richard Woodward ,  Nancy C. Lan ,  Zhang-Lin Zhou ,  John F. W. Keana ,  Anthony P. Guzikowski

IPC分类号： C07D211/14 ,  C07D211/18 ,  C07D211/22 ,  C07D211/28 ,  C07D211/30 ,  C07D211/38 ,  C07D211/42 ,  C07D211/44 ,  C07D211/46 ,  C07D211/48 ,  C07D211/64 ,  C07D401/04 ,  C07D401/06 ,  C07D401/12 ,  C07D405/04 ,  C07D405/12 ,  C07D413/12 ,  C07D417/12 ,  C07D487/04 ,  A01N43/40 ,  C07D211/20 ,  C07D211/26 ,  C07D211/60

CPC分类号： C07D401/04 ,  C07D211/14 ,  C07D211/18 ,  C07D211/22 ,  C07D211/28 ,  C07D211/30 ,  C07D211/38 ,  C07D211/42 ,  C07D211/44 ,  C07D211/46 ,  C07D211/48 ,  C07D211/64 ,  C07D401/06 ,  C07D401/12 ,  C07D405/04 ,  C07D405/12 ,  C07D413/12 ,  C07D417/12 ,  C07D487/04

摘要： Novel 4-substituted piperidine analogs, pharmaceutical compositions containing the same and the method of using 4-substituted piperidine analogs are selective active antagonists of N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptor subtypes for treating conditions such as stroke, cerebral ischemia, central nervous system trauma, hypoglycemia, psychosis, anxiety, migraine headaches, glaucoma, CMV retinitis, aminoglycoside antibiotics-induced hearing loss, convulsions, chronic pain, opioid tolerance or withdrawal, urinary incontinence or neurodegenerative disorders, such as lathyrism, Alzheimer's Disease, Parkinsonism and Huntington's Disease are described.

摘要翻译： PCT No.PCT / US96 / 20872 Sec。 371日期：1998年9月16日 102（e）1998年9月16日PCT PCT 1996年12月20日PCT公布。 第WO97 / 23216号公报 日期1997年7月3日新颖的4-取代的哌啶类似物，含有它们的药物组合物和使用4-取代的哌啶类似物的方法是N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体亚型的选择性活性拮抗剂，用于治疗诸如中风 ，脑缺血，中枢神经系统创伤，低血糖症，精神病，焦虑症，偏头痛，青光眼，CMV视网膜炎，氨基糖苷类抗生素诱发的听力损失，惊厥，慢性疼痛，阿片样物质耐受或戒断，尿失禁或神经退行性疾病，如幻影， 描述了阿尔茨海默病，帕金森综合征和亨廷顿氏病。

公开(公告)号：US5284862A

公开(公告)日：1994-02-08

申请号：US839109

申请日：1992-02-27

申请人： Christopher F. Bigge ,  Graham Johnson ,  Po-Wai Yuen

发明人： Christopher F. Bigge ,  Graham Johnson ,  Po-Wai Yuen

IPC分类号： C07D209/42 ,  C07D209/18 ,  A61K31/38 ,  A61K31/405 ,  C07D405/12 ,  C07D409/12

CPC分类号： C07D209/42

摘要： The present invention relates to novel 3-substituted-2-carboxyindoles; including as 3-substituents amides of hydroxamic acids and derivatives thereof or urea and carbonyl, carboxyl or phosphonic acids or ester amides, or 2-acylsulfonamides thereof; and including also as 3-substituents unsaturated acids and their further ester and amide derivatives. These 2-carboxyindoles are useful as pharmaceutical agents, therefore, the present invention is also pharmaceutical compositions and pharmaceutical methods of treatment therefor. The compounds of the present invention are useful in the treatment of neurodegenerative disorders including cerebrovascular disorders.

摘要翻译： 本发明涉及新的3-取代-2-羧基吲哚; 包括异羟肟酸及其衍生物或脲的3-取代基酰胺和羰基，羧基或膦酸或酯酰胺或其2-酰基磺酰胺; 并且还包括3-取代基不饱和酸及其另外的酯和酰胺衍生物。 这些2-羧基吲哚可用作药物，因此，本发明也是药物组合物及其治疗方法。 本发明的化合物可用于治疗神经变性疾病，包括脑血管障碍。

公开(公告)号：US06448270B1

公开(公告)日：2002-09-10

申请号：US09592883

申请日：2000-06-13

申请人： Christopher F. Bigge ,  Jonathan Wright ,  Sui Xiong Cai ,  Eckard Weber ,  Richard Woodward ,  Nancy C. Lan ,  Zhang-Lin Zhou ,  John F.W. Keana

发明人： Christopher F. Bigge ,  Jonathan Wright ,  Sui Xiong Cai ,  Eckard Weber ,  Richard Woodward ,  Nancy C. Lan ,  Zhang-Lin Zhou ,  John F.W. Keana

IPC分类号： A61K31445

CPC分类号： C07D401/06 ,  C07D211/14 ,  C07D211/18 ,  C07D211/42 ,  C07D211/44 ,  C07D211/46 ,  C07D211/52 ,  C07D211/54 ,  C07D211/58 ,  C07D405/06

摘要： Novel 4-substituted piperidine analogs, pharmaceutical compositions containing the same and the method of using the 4-substituted piperidine analogs as selectively active antagonists of N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptor subtypes for treating conditions such as cerebral ischemia, central nervous system trauma, hypoglycemia, neurodegenerative disorders, anxiety, migraine headaches, convulsions, aminoglycoside antibiotics-induced hearing loss, chronic pain, psychosis, glaucoma, CMV retinitis, opioid tolerance or withdrawal, urinary incontinence and neurodegenerative disorders such as lathyrism, Alzheimers' Disease, Parkinsonism, and Huntington's Disease are described. Also described are novel methods for preparing 4-substituted piperidine analogs and novel intermediates of the 4-substituted piperidine analogs.

摘要翻译： 新的4-取代的哌啶类似物，含有它们的药物组合物和使用4-取代的哌啶类似物作为N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体亚型的选择性活性拮抗剂的方法，用于治疗诸如脑缺血，中枢神经 系统性创伤，低血糖症，神经退行性疾病，焦虑症，偏头痛，惊厥，氨基糖苷类抗生素诱发的听力损失，慢性疼痛，精神病，青光眼，CMV视网膜炎，阿片样物质耐受或戒断，尿失禁和神经退行性疾病，如莱姆里斯，阿尔茨海默病， 描述了帕金森综合征和亨廷顿氏病。 还描述了制备4-取代的哌啶类似物和4-取代的哌啶类似物的新中间体的新方法。

公开(公告)号：US6130234A

公开(公告)日：2000-10-10

申请号：US91594

申请日：1996-12-20

申请人： Christopher F. Bigge ,  Jonathan Wright ,  Sui Xiong Cai ,  Eckard Weber ,  Richard Woodward ,  Nancy C. Lan ,  Zhang-Lin Zhou ,  John F. W. Keana

发明人： Christopher F. Bigge ,  Jonathan Wright ,  Sui Xiong Cai ,  Eckard Weber ,  Richard Woodward ,  Nancy C. Lan ,  Zhang-Lin Zhou ,  John F. W. Keana

IPC分类号： A61K31/00 ,  A61K31/4427 ,  A61K31/443 ,  A61K31/445 ,  A61K31/4465 ,  A61K31/451 ,  A61K31/4523 ,  A61K31/4525 ,  A61K31/4535 ,  A61K31/4545 ,  A61K31/47 ,  A61K31/4709 ,  A61K31/495 ,  A61K31/498 ,  A61K31/505 ,  A61K31/517 ,  A61K31/529 ,  A61K31/55 ,  A61K31/551 ,  A61K31/5513 ,  A61P25/00 ,  A61P25/02 ,  A61P25/04 ,  A61P43/00 ,  C07D211/14 ,  C07D211/18 ,  C07D211/42 ,  C07D211/44 ,  C07D211/46 ,  C07D211/48 ,  C07D211/52 ,  C07D211/54 ,  C07D211/58 ,  C07D211/70 ,  C07D401/04 ,  C07D401/06 ,  C07D401/12 ,  C07D405/06 ,  C07D413/06 ,  C07D417/04 ,  C07D417/06 ,  C07D417/12 ,  C07D235/08

CPC分类号： C07D401/06 ,  C07D211/14 ,  C07D211/18 ,  C07D211/42 ,  C07D211/44 ,  C07D211/46 ,  C07D211/52 ,  C07D211/54 ,  C07D211/58 ,  C07D405/06

摘要： Novel 4-substituted piperidine analogs, pharmaceutical compositions containing the same and the method of using 4-substituted piperidine analogs as selectively active antagonists of N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptor subtypes for treating conditions such as stroke, cerebral ischemia, central nervous system trauma, hypoglycemia, anxiety, convulsions, aminoglycoside antibiotics-induced hearing loss, migraine headaches, glaucoma, CMV retinitis, chronic pain, opioid tolerance or withdrawals, or neurodegenerative disorders, such as lathyrism, Alzheimer's Disease, Parkinsonism and Huntington's Disease are described. Also described are novel methods for preparing 4-substituted piperidine analogs and novel intermediates of the 4-substituted piperidine analogs.

摘要翻译： PCT No.PCT / US96 / 20766 Sec。 371日期：1998年9月16日 102（e）1998年9月16日PCT PCT 1996年12月20日PCT公布。 公开号WO97 / 23214 PCT 日期1997年7月3日新颖的4-取代的哌啶类似物，含有它们的药物组合物和使用4-取代的哌啶类似物作为N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体亚型的选择性活性拮抗剂的方法，用于治疗诸如中风 ，脑缺血，中枢神经系统创伤，低血糖症，焦虑症，抽搐，氨基糖苷类抗生素诱发的听力损失，偏头痛，青光眼，CMV视网膜炎，慢性疼痛，阿片样物质耐受或戒断，或神经退行性疾病，如幻影，阿尔茨海默病，帕金森综合征 并描述亨廷顿氏病。 还描述了制备4-取代的哌啶类似物和4-取代的哌啶类似物的新中间体的新方法。

公开(公告)号：US6124317A

公开(公告)日：2000-09-26

申请号：US91593

申请日：1998-11-18

申请人： Christopher F. Bigge ,  John F. W. Keana ,  Sui Xiong Cai ,  Eckard Weber ,  Richard Woodward ,  Nancy C. Lan ,  Anthony P. Guzikowski

发明人： Christopher F. Bigge ,  John F. W. Keana ,  Sui Xiong Cai ,  Eckard Weber ,  Richard Woodward ,  Nancy C. Lan ,  Anthony P. Guzikowski

IPC分类号： A61K31/445 ,  A61K31/454 ,  C07D211/14 ,  C07D401/12 ,  A01N43/40

CPC分类号： C07D401/12 ,  A61K31/445 ,  A61K31/454 ,  C07D211/14

摘要： Novel 2-substituted piperidine analogs, pharmaceutical compositions containing the same and the method of using 2-substituted piperidine analogs as selectively active antagonists of N-methyl-D-aspartatc (NMDA) receptor subtypes for treating conditions such as stroke, cerebral ischemia, central nervous system trauma, hypoglycemia, anxiety, convulsions, amioglycoside antibiotics-induced hearing loss, migraine headaches, chronic pain, glaucoma, CMV retinitis, psychosis, urinary incontinence, opioid tolerance or withdrawal, or neurodegenerative disorders, such as lathyrism, Alzheimer's Disease, Parkinsonism and Huntington's Disease are described.

摘要翻译： PCT No.PCT / US96 / 20767 Sec。 371日期：1998年11月18日 102（e）1998年11月18日日期PCT 1996年12月20日PCT公布。 出版物WO97 / 23215 PCT 日期1997年7月3日新颖的2-取代的哌啶类似物，含有它们的药物组合物和使用2-取代的哌啶类似物作为N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体亚型的选择性活性拮抗剂的方法，用于治疗诸如中风 脑缺血，中枢神经系统创伤，低血糖，焦虑症，惊厥，阿糖苷类抗生素诱发的听力损失，偏头痛，慢性疼痛，青光眼，CMV视网膜炎，精神病，尿失禁，阿片样物质耐受或戒断，或神经退行性疾病 ，阿尔茨海默病，帕金森综合征和亨廷顿氏病。

公开(公告)号：US5407935A

公开(公告)日：1995-04-18

申请号：US49228

申请日：1993-04-19

申请人： Christopher F. Bigge ,  Graham Johnson ,  Charles P. Taylor, Jr. ,  Devin F. Welty

发明人： Christopher F. Bigge ,  Graham Johnson ,  Charles P. Taylor, Jr. ,  Devin F. Welty

IPC分类号： A61K31/19 ,  A61K31/47 ,  A61K31/495 ,  A61K31/675 ,  A61K45/00 ,  A61K45/06 ,  A61P25/00 ,  A61P25/08 ,  A61P25/14 ,  A61P25/28 ,  A61P43/00 ,  A61K31/50 ,  A61K31/195

CPC分类号： A61K31/675 ,  A61K31/47 ,  A61K31/495 ,  A61K45/06

摘要： The present invention is a pharmaceutical composition having a combination of an uricosuric agent such as probenecid or the like and an excitatory amino acid antagonist useful for treating a disease advantageously affected by treatment with an excitatory amino acid antagonist.

摘要翻译： 本发明是具有尿酸润滑剂如丙磺舒等的组合物和可用于治疗有利于用兴奋性氨基酸拮抗剂治疗影响的疾病的兴奋性氨基酸拮抗剂的药物组合物。

公开(公告)号：US5175153A

公开(公告)日：1992-12-29

申请号：US256221

申请日：1988-10-14

申请人： Christopher F. Bigge ,  James T. Drummond ,  Vlad E. Gregor ,  Graham Johnson ,  Michael R. Pavia

发明人： Christopher F. Bigge ,  James T. Drummond ,  Vlad E. Gregor ,  Graham Johnson ,  Michael R. Pavia

IPC分类号： A61K31/66 ,  A61P25/00 ,  A61P25/08 ,  A61P25/28 ,  A61P43/00 ,  C07F9/38 ,  C07F9/40 ,  C07F9/44

CPC分类号： C07F9/4056 ,  C07F9/3826 ,  C07F9/3834 ,  C07F9/3882 ,  C07F9/4015 ,  C07F9/4021

摘要： The present invention is novel substituted .alpha.-amino acids, pharmaceutical compositions, method of use, and preparations therefore having utility for treating disorders which benefit from blockade of aspartate and glutamate receptors.

公开(公告)号：US5071853A

公开(公告)日：1991-12-10

申请号：US483482

申请日：1990-02-27

申请人： Christopher F. Bigge ,  Sheryl J. Hays ,  Graham Johnson ,  Perry M. Novak ,  Daniel F. Ortwine

发明人： Christopher F. Bigge ,  Sheryl J. Hays ,  Graham Johnson ,  Perry M. Novak ,  Daniel F. Ortwine

IPC分类号： A61K31/13 ,  A61K31/35 ,  A61K31/352 ,  A61K31/357 ,  A61K31/38 ,  A61K31/381 ,  A61K31/382 ,  A61K31/435 ,  A61P25/04 ,  A61P25/08 ,  A61P25/18 ,  A61P25/28 ,  C07C15/30 ,  C07C45/51 ,  C07C45/56 ,  C07C45/59 ,  C07C45/68 ,  C07C49/567 ,  C07C49/67 ,  C07C49/697 ,  C07C49/753 ,  C07C61/39 ,  C07C62/34 ,  C07C62/38 ,  C07C69/00 ,  C07C69/753 ,  C07C69/757 ,  C07C211/42 ,  C07C215/44 ,  C07C215/64 ,  C07C217/52 ,  C07C217/74 ,  C07C225/20 ,  C07C233/06 ,  C07C235/40 ,  C07C243/36 ,  C07C247/10 ,  C07C265/10 ,  C07C271/24 ,  C07C271/36 ,  C07C395/00 ,  C07D209/48 ,  C07D211/74 ,  C07D221/06 ,  C07D221/16 ,  C07D265/12 ,  C07D265/34 ,  C07D307/00 ,  C07D311/22 ,  C07D311/58 ,  C07D311/80 ,  C07D315/00 ,  C07D317/72 ,  C07D333/54 ,  C07D333/74 ,  C07D335/02 ,  C07D335/04 ,  C07D335/06 ,  C07D335/10 ,  C07F7/08

CPC分类号： C07D209/48 ,  C07C211/42 ,  C07C215/44 ,  C07C217/52 ,  C07C225/20 ,  C07C233/06 ,  C07C235/40 ,  C07C243/36 ,  C07C247/10 ,  C07C271/24 ,  C07C271/36 ,  C07C395/00 ,  C07C45/511 ,  C07C45/562 ,  C07C45/59 ,  C07C45/68 ,  C07C49/67 ,  C07C49/697 ,  C07C49/753 ,  C07C61/39 ,  C07C62/34 ,  C07C69/00 ,  C07D211/74 ,  C07D221/16 ,  C07D265/34 ,  C07D307/00 ,  C07D311/58 ,  C07D311/80 ,  C07D315/00 ,  C07D317/72 ,  C07D333/54 ,  C07D333/74 ,  C07D335/02 ,  C07D335/04 ,  C07D335/06 ,  C07D335/10 ,  C07F7/0812 ,  C07F7/0818 ,  C07C2101/18 ,  C07C2103/00 ,  C07C2103/10 ,  C07C2103/18 ,  C07C2103/26 ,  C07C2103/30

摘要： A novel series of polycyclic amines, derivatives, methods of making the compounds, novel intermediates, compositions containing them, and methods for using them in the treatment and prevention of cerebrovascular disorders are disclosed.

公开(公告)号：US4657909A

公开(公告)日：1987-04-14

申请号：US743321

申请日：1985-06-10

申请人： Christopher F. Bigge ,  Edward F. Elslager ,  James C. French ,  Blanche D. Graham ,  Gerard C. Hokanson ,  Stephen W. Mamber ,  Tim A. Smitka ,  Josefino B. Tunac ,  John H. Wilton

发明人： Christopher F. Bigge ,  Edward F. Elslager ,  James C. French ,  Blanche D. Graham ,  Gerard C. Hokanson ,  Stephen W. Mamber ,  Tim A. Smitka ,  Josefino B. Tunac ,  John H. Wilton

IPC分类号： C12N1/20 ,  A61K31/495 ,  A61P31/04 ,  A61P35/00 ,  C07D241/46 ,  C12P17/12 ,  C12R1/465 ,  C07D401/12 ,  C07D403/12

CPC分类号： C12R1/465 ,  C07D241/46 ,  C12P17/12 ,  Y10S435/886

摘要： Acids, esters, imine acids, imine esters, and imine amides derived from 6-formyl-4,7,9-trihydroxy-1-phenazinecarboxylic acid, methyl ester and from 6-formyl-4,7,9-trihydroxy-8-methyl-1-phenazinecarboxylic acid, methyl ester demonstrate antimicrobial and antineoplastic activity.A purified strain of Streptomyces galanosa, NRRL 15738, is capable of producing 6-formyl-4,7,9-trihydroxy-8-methyl-1-phenazinecarboxylic acid, methyl ester in isolable quantities from a fermentation broth containing assimilable sources of carbon and nitrogen.

摘要翻译： 衍生自6-甲酰基-4,7,9-三羟基-1-吩嗪甲酸，甲酯的酸，酯，亚胺酸，亚胺酯和亚胺酰胺，得自6-甲酰基-4,7,9-三羟基-8- 甲基-1-吩嗪羧酸甲酯显示出抗菌和抗肿瘤活性。 纯化的链霉菌链霉菌NRRL 15738的菌株能够从含有可同化碳源的发酵液中分离得到6-甲酰基-4,7,9-三羟基-8-甲基-1-吩嗪甲酸甲酯， 氮。