公开(公告)号：US5977065A

公开(公告)日：1999-11-02

申请号：US87855

申请日：1998-06-01

申请人： Gillian Anlezark ,  Roger Melton ,  Roger Sherwood ,  Thomas Connors ,  Frank Friedlos ,  Michael Jarman ,  Richard Knox ,  Anthony Mauger ,  Caroline Joy Springer

发明人： Gillian Anlezark ,  Roger Melton ,  Roger Sherwood ,  Thomas Connors ,  Frank Friedlos ,  Michael Jarman ,  Richard Knox ,  Anthony Mauger ,  Caroline Joy Springer

IPC分类号： C12N9/12 ,  A61K38/00 ,  C07C219/34 ,  C07C271/18 ,  C07D203/14 ,  C07D487/14 ,  C07H15/252 ,  C07H19/048 ,  C07K7/06 ,  C12N9/02 ,  C12N15/00 ,  C12N15/09 ,  C12N15/53 ,  C12P17/10 ,  C12P21/08 ,  C12R1/01 ,  C12R1/07 ,  C12R1/19 ,  G01N33/53 ,  G01N33/573 ,  A61K38/12 ,  C07K5/00 ,  C07K7/00

CPC分类号： C07D203/14 ,  C07C219/34 ,  C07C271/18 ,  C07D487/14 ,  C07H15/252 ,  C07H19/048 ,  C07K7/06 ,  C12N9/0036 ,  C12P17/10 ,  C12Y101/01284 ,  A61K38/00 ,  Y02E50/16

摘要： A prodrug of the formula (I): ##STR1## where R.sup.1 is a group such that the compound R.sup.1 NH.sub.2 represents actinomycin D, doxorubicin, mitomycin C, or a nitrogen mustard of the formula (IV): ##STR2## a prodrug of the formula (II): ##STR3## where R.sup.2 is a group such that the compound R.sup.2 OH is a phenolic nitrogen mustard; and processes whereby the prodrugs shown above are made in which a prodrug precursor compound is reacted with 4-nitrobenzyl chloroformate under anhydrous conditions.

摘要翻译： 式（I）的前药：其中R1是使化合物R1NH2表示放线菌素D，多柔比星，丝裂霉素C或式（IV）的氮芥的基团：式（II）的前药：其中R 2 是化合物R 2 OH是酚氮芥的基团; 以及其中制备前述前药的方法，其中前药前体化合物与无水条件下的氯甲酸4-硝基苄酯反应。

公开(公告)号：US5780585A

公开(公告)日：1998-07-14

申请号：US504047

申请日：1995-06-07

申请人： Gillian Anlezark ,  Roger Melton ,  Roger Sherwood ,  Thomas Connors ,  Frank Friedlos ,  Michael Jarman ,  Richard Knox ,  Anthony Mauger ,  Caroline Joy Springer

发明人： Gillian Anlezark ,  Roger Melton ,  Roger Sherwood ,  Thomas Connors ,  Frank Friedlos ,  Michael Jarman ,  Richard Knox ,  Anthony Mauger ,  Caroline Joy Springer

IPC分类号： C12N9/12 ,  A61K38/00 ,  C07C219/34 ,  C07C271/18 ,  C07D203/14 ,  C07D487/14 ,  C07H15/252 ,  C07H19/048 ,  C07K7/06 ,  C12N9/02 ,  C12N15/00 ,  C12N15/09 ,  C12N15/53 ,  C12P17/10 ,  C12P21/08 ,  C12R1/01 ,  C12R1/07 ,  C12R1/19 ,  G01N33/53 ,  G01N33/573 ,  C07K7/56 ,  C07C68/00 ,  C07C69/96 ,  C07C269/04 ,  C07C271/28 ,  C07H15/24

CPC分类号： C07D203/14 ,  C07C219/34 ,  C07C271/18 ,  C07D487/14 ,  C07H15/252 ,  C07H19/048 ,  C07K7/06 ,  C12N9/0036 ,  C12P17/10 ,  C12Y101/01284 ,  A61K38/00 ,  Y02E50/16

摘要： A prodrug of the formula (I): ##STR1## where R.sup.1 is a group such that the compound R--NH.sub.2 represents actinomycin D, doxorubicin, mitomycin C, or a nitrogen mustard of the formula (IV): ##STR2## a prodrug of the formula (II): ##STR3## where R.sup.1 is a group such that the compound R.sup.2 OH is a phenolic nitrogen mustard; and processes whereby the prodrugs shown above are made in which a prodrug precursor compound is reacted with 4-nitrobenzyl chloroformate under anhydrous conditions.

摘要翻译： 式（I）的前药：其中R 1是使得化合物R-NH 2表示放线菌素D，多柔比星，丝裂霉素C或式（IV）的氮芥的基团： 式（II）的前药：其中R 1是使化合物R 2 OH是酚氮芥的基团; 以及其中制备前述前药的方法，其中前药前体化合物与无水条件下的氯甲酸4-硝基苄酯反应。

公开(公告)号：US5716990A

公开(公告)日：1998-02-10

申请号：US709740

申请日：1996-09-09

申请人： Kenneth D. Bagshawe ,  Michael Jarman ,  Caroline Joy Springer

发明人： Kenneth D. Bagshawe ,  Michael Jarman ,  Caroline Joy Springer

IPC分类号： A61K47/48 ,  A61K31/255 ,  C07C231/02 ,  C07C309/06

CPC分类号： B82Y5/00 ,  A61K47/48761

摘要： Nitrogen mustard pro-drugs of the formula ##STR1## are disclosed where R is the residue of an .alpha.-amino acid RNH.sub.2 and M is a disubstituted amino "mustard" group, useful in antibody directed enzyme pro-drug therapy in the treatment of cancer.

摘要翻译： 公开了具有式“IMAGE”的氮芥前体药物，其中R是α-氨基酸RNH2的残基，M是二取代的氨基“芥子”基团，可用于治疗癌症中的抗体定向酶前药治疗 。

公开(公告)号：US07951819B2

公开(公告)日：2011-05-31

申请号：US12298325

申请日：2007-04-26

申请人： Dan Niculescu-Duvaz ,  Caroline Joy Springer ,  Richard Malcolm Marais ,  Harmen Dijkstra ,  Delphine Menard ,  Ion Niculescu-Duvaz ,  Lawrence Davies ,  Arnaud Nourry

发明人： Dan Niculescu-Duvaz ,  Caroline Joy Springer ,  Richard Malcolm Marais ,  Harmen Dijkstra ,  Delphine Menard ,  Ion Niculescu-Duvaz ,  Lawrence Davies ,  Arnaud Nourry

IPC分类号： A01N43/42 ,  A01N43/40 ,  A01N43/52 ,  A61K31/44 ,  A61K31/415 ,  C07D513/02 ,  C07D515/02 ,  C07D403/02

CPC分类号： C07D471/04

摘要： The present invention pertains to certain imidazo[4,5-b]pyridin-2-one and oxazolo[4,5 b]pyridin-2-one compounds and analogs thereof, which, inter alia, inhibit RAF (e.g., B RAF) activity, inhibit cell proliferation, treat cancer, etc. The present invention also pertains to pharmaceutical compositions comprising such compounds, and the use of such compounds and compositions, both in vitro and in vivo, to inhibit RAF (e.g., B-RAF) activity, to inhibit receptor tyrosine kinase (RTK) activity, to inhibit cell proliferation, and in the treatment of diseases and conditions that are ameliorated by the inhibition of RAF, RTK, etc., proliferative conditions such as cancer (e.g., colorectal cancer, melanoma), etc.

摘要翻译： 本发明涉及特定的抑制RAF（例如B RAF）的咪唑并[4,5-b]吡啶-2-酮和恶唑并[4,5-b]吡啶-2-酮化合物及其类似物， 活性，抑制细胞增殖，治疗癌症等。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物，以及这些化合物和组合物在体外和体内的用途，以抑制RAF（例如，B-RAF）活性 ，抑制受体酪氨酸激酶（RTK）活性，抑制细胞增殖，以及通过RAF，RTK等的抑制改善的疾病和病症的治疗，增殖性病症如癌症（例如结肠直肠癌，黑素瘤 ）等

公开(公告)号：US20110053946A1

公开(公告)日：2011-03-03

申请号：US12988619

申请日：2009-04-27

申请人： Ion Niculescu-Duvaz ,  Alfonso Zambon ,  Dan Niculescu-Duvaz ,  Steven Whittaker ,  Richard Marais ,  Caroline Joy Springer

发明人： Ion Niculescu-Duvaz ,  Alfonso Zambon ,  Dan Niculescu-Duvaz ,  Steven Whittaker ,  Richard Marais ,  Caroline Joy Springer

IPC分类号： A61K31/4985 ,  C07D401/12 ,  A61K31/4709 ,  C12N5/00 ,  A61P35/00 ,  C07D471/04 ,  A61K31/437

CPC分类号： C07D471/04

摘要： The present invention pertains generally to the field of therapeutic compounds for treating proliferative disorders, cancer, etc., and more specifically to certain aryl-quinolyl compounds, as described herein, which, inter alia, inhibit RAF (e.g., B-RAF) activity. The present invention also pertains to pharmaceutical compositions comprising such compounds, and the use of such compounds and compositions, both in vitro and in vivo, to inhibit RAF (e.g., BRAF) activity, to inhibit receptor tyrosine kinase (RTK) activity, to inhibit cell proliferation, and in the treatment of diseases and disorders that are ameliorated by the inhibition of RAF, RTK, etc., proliferative disorders such as cancer (e.g., colorectal cancer, melanoma), etc.

摘要翻译： 本发明一般涉及用于治疗增殖性疾病，癌症等的治疗化合物领域，更具体地涉及本文所述的某些芳基 - 喹啉基化合物，其特别地抑制RAF（例如，B-RAF）活性 。 本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物，以及这些化合物和组合物在体外和体内的用途，以抑制RAF（例如BRAF）活性，抑制受体酪氨酸激酶（RTK）活性抑制 细胞增殖，以及通过抑制RAF，RTK等改善增殖性疾病如癌症（例如结肠直肠癌，黑素瘤）等疾病和病症的治疗。

公开(公告)号：US20100298320A1

公开(公告)日：2010-11-25

申请号：US12808249

申请日：2008-12-19

申请人： Caroline Joy Springer ,  Dan Niculescu-Duvaz ,  Ion Niculescu-Duvaz ,  Richard Marais ,  Bartholomeus Marinus Josephus Marie Suijkerbuijk ,  Alfonso Zambon ,  Arnaud Nourry ,  Delphine Menard

发明人： Caroline Joy Springer ,  Dan Niculescu-Duvaz ,  Ion Niculescu-Duvaz ,  Richard Marais ,  Bartholomeus Marinus Josephus Marie Suijkerbuijk ,  Alfonso Zambon ,  Arnaud Nourry ,  Delphine Menard

IPC分类号： A61K31/5377 ,  C12N5/02 ,  A61K31/4985 ,  A61P35/04 ,  C07D471/04

CPC分类号： C07D471/04 ,  A61K31/4985

摘要： The present invention pertains generally to the field of therapeutic compounds for treating proliferative disorders, cancer, etc., and more specifically to certain pyrido[2,3-b]pyrazin-8-substituted compounds, as described herein, which, inter alia, inhibit RAF (e.g., B-RAF) activity. The present invention also pertains to pharmaceutical compositions comprising such compounds, and the use of such compounds and compositions, both in vitro and in vivo, to inhibit RAF (e.g., BRAF) activity, to inhibit receptor tyrosine kinase (RTK) activity, to inhibit cell proliferation, and in the treatment of diseases and disorders that are ameliorated by the inhibition of RAF, RTK, etc., proliferative disorders such as cancer (e.g., colorectal cancer, melanoma), etc.

摘要翻译： 本发明一般涉及用于治疗增殖性疾病，癌症等的治疗化合物领域，更具体地涉及本文所述的某些吡啶并[2,3-b]吡嗪-8-取代的化合物，其特别地， 抑制RAF（例如，B-RAF）活性。 本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物，以及这些化合物和组合物在体外和体内的用途，以抑制RAF（例如BRAF）活性，抑制受体酪氨酸激酶（RTK）活性抑制 细胞增殖，以及通过抑制RAF，RTK等改善增殖性疾病如癌症（例如结肠直肠癌，黑素瘤）等疾病和病症的治疗。

公开(公告)号：US5958971A

公开(公告)日：1999-09-28

申请号：US956008

申请日：1997-10-22

申请人： Philip John Burke ,  Robert Ian Dowell ,  Anthony Brian Mauger ,  Caroline Joy Springer

发明人： Philip John Burke ,  Robert Ian Dowell ,  Anthony Brian Mauger ,  Caroline Joy Springer

IPC分类号： A61K31/17 ,  A61K31/195 ,  A61K31/27 ,  A61K31/41 ,  A61K39/395 ,  A61K45/00 ,  A61K47/48 ,  A61P35/00 ,  A61P43/00 ,  C07C237/20 ,  C07C237/40 ,  C07C269/04 ,  C07C271/54 ,  C07C275/24 ,  C07C275/40 ,  C07C275/42 ,  C07C309/66 ,  C07C309/69 ,  C07C309/72 ,  C07C311/51 ,  C07C317/50 ,  C07C323/58 ,  C07D257/04 ,  A01N47/10

CPC分类号： C07D257/04 ,  A61K47/48761 ,  B82Y5/00 ,  C07C237/20 ,  C07C271/54 ,  C07C275/24 ,  C07C275/40 ,  C07C309/66 ,  C07C311/51

摘要： Prodrugs, of generic formula I, are disclosed for use in antibody directed enzyme prodrug therapy (ADEPT). The prodrugs are substrates for carboxypeptidase G2 (CPG2) and yield more active cytotoxic drugs than known products of CPG2 catalyzed reactions.

公开(公告)号：US6025340A

公开(公告)日：2000-02-15

申请号：US776251

申请日：1997-01-31

申请人： Caroline Joy Springer ,  Richard Marais

发明人： Caroline Joy Springer ,  Richard Marais

IPC分类号： C12N15/09 ,  A61K31/13 ,  A61K31/35 ,  A61K31/44 ,  A61K35/76 ,  A61K38/46 ,  A61K38/48 ,  A61K38/55 ,  A61K45/00 ,  A61K47/48 ,  A61K48/00 ,  A61P35/00 ,  A61P43/00 ,  C07K14/71 ,  C12N5/10 ,  C12N9/12 ,  C12N9/48 ,  C12N9/52 ,  C12N15/57 ,  C12R1/91 ,  A01N43/04

CPC分类号： B82Y5/00 ,  A61K38/4813 ,  A61K47/48238 ,  A61K47/48353 ,  A61K47/48361 ,  A61K47/48761 ,  C07K14/71 ,  C12N9/12 ,  C12N9/48 ,  A61K48/00 ,  C07K2319/00 ,  C07K2319/02

摘要： The invention provides a two component system for use in association with one another comprising:(a) a vector capable of expressing an enzyme at the surface of a cell; and(b) a prodrug which can be converted into an active drug by said enzyme, useful in the treatment of tumours.

摘要翻译： PCT No.PCT / GB95 / 01782 Sec。 371日期1997年1月31日 102（e）日期1997年1月31日PCT提交1995年7月27日PCT公布。 公开号WO96 / 03515 日期1996年2月8日本发明提供了一种用于彼此结合使用的双组分体系，其包含：（a）能够在细胞表面表达酶的载体; 和（b）可以通过所述酶转化成活性药物的前药，其可用于治疗肿瘤。

公开(公告)号：US5770731A

公开(公告)日：1998-06-23

申请号：US586637

申请日：1996-04-19

申请人： Caroline Joy Springer ,  Richard Marais

发明人： Caroline Joy Springer ,  Richard Marais

IPC分类号： C07D243/24 ,  A61K31/365 ,  A61K47/48 ,  C07D207/46 ,  C07D207/40 ,  C07D261/06 ,  C07D313/04

CPC分类号： C07D207/46 ,  A61K47/48023 ,  A61K47/4813 ,  A61K47/48761 ,  B82Y5/00 ,  Y02P20/55

摘要： A prodrug of the general formula FTLi-(PRT)m, where m is an integer from 1 to 5; FTLi is a ras inhibitor such as a farnesyltransferase inhibitor compound, such as Ia, Ib, Ic; and PRT represents m protecting groups or a precursor thereof, such as compound XVI, which are capable of being cleaved from the ras inhibitor by the action of a enzyme. ##STR1##

摘要翻译： PCT No.PCT / GB94 / 01610 Sec。 371日期：1996年04月19日 102（e）1996年4月19日PCT PCT 1994年7月27日PCT公布。 公开号WO95 / 03830 日期1995年2月9日通式为FTLi-（PRT）m的前药，其中m为1〜5的整数; FTLi是一种ras抑制剂，如法呢基转移酶抑制剂化合物，如Ia，Ib，Ic; 并且PRT表示m个保护基团或其前体，例如化合物XVI，其能够通过酶的作用从ras抑制剂裂解。

公开(公告)号：US5714148A

公开(公告)日：1998-02-03

申请号：US722669

申请日：1996-09-30

申请人： Philip John Burke ,  Robert Ian Dowell ,  Anthony Brian Mauger ,  Caroline Joy Springer

发明人： Philip John Burke ,  Robert Ian Dowell ,  Anthony Brian Mauger ,  Caroline Joy Springer

IPC分类号： A61K31/17 ,  A61K31/195 ,  A61K31/27 ,  A61K31/41 ,  A61K39/395 ,  A61K45/00 ,  A61K47/48 ,  A61P35/00 ,  A61P43/00 ,  C07C237/20 ,  C07C237/40 ,  C07C269/04 ,  C07C271/54 ,  C07C275/24 ,  C07C275/40 ,  C07C275/42 ,  C07C309/66 ,  C07C309/69 ,  C07C309/72 ,  C07C311/51 ,  C07C317/50 ,  C07C323/58 ,  C07D257/04 ,  C07C261/00 ,  C07F9/02 ,  C07K16/00

CPC分类号： C07D257/04 ,  A61K47/48761 ,  B82Y5/00 ,  C07C237/20 ,  C07C271/54 ,  C07C275/24 ,  C07C275/40 ,  C07C309/66 ,  C07C311/51

摘要： Prodrugs, of generic formula I, are disclosed for use in antibody directed enzyme prodrug therapy (ADEPT). The prodrugs are substrates for carboxypeptidase G2 (CPG2) and yield more active cytotoxic drugs than known products of CPG2 catalysed reactions.

摘要翻译： 通用型I的前药被公开用于抗体定向酶前药治疗（ADEPT）。 前药是羧肽酶G2（CPG2）的底物，并且比CPG2催化反应的已知产物产生更多的活性细胞毒性药物。