公开(公告)号：US08889709B2

公开(公告)日：2014-11-18

申请号：US12554584

申请日：2009-09-04

申请人： Hans-Ulrich Demuth ,  Stephan Schilling ,  Michael Wermann ,  Holger Cynis ,  Astrid Kehlen ,  Daniel Friedrich ,  Torsten Hoffmann ,  Kathrin Gans ,  Jens-Ulrich Rahfeld ,  Ulrich Heiser ,  Michael Almstetter ,  Robert Sommer ,  Ulf-Torsten Gaertner ,  Antje Hamann ,  Michael Thormann ,  Andreas Treml

发明人： Hans-Ulrich Demuth ,  Stephan Schilling ,  Michael Wermann ,  Holger Cynis ,  Astrid Kehlen ,  Daniel Friedrich ,  Torsten Hoffmann ,  Kathrin Gans ,  Jens-Ulrich Rahfeld ,  Ulrich Heiser ,  Michael Almstetter ,  Robert Sommer ,  Ulf-Torsten Gaertner ,  Antje Hamann ,  Michael Thormann ,  Andreas Treml

IPC分类号： A01N43/42 ,  C12N9/00 ,  C12N9/10 ,  C12N1/20 ,  C12N15/00 ,  C07H21/04 ,  C07D417/12 ,  C07D405/12 ,  C07D233/61 ,  C07D409/12 ,  C07D403/12 ,  C07D413/12 ,  C07D403/06 ,  C07D401/12 ,  C07D233/54 ,  C07D235/06

CPC分类号： C07D233/54 ,  C07D233/61 ,  C07D235/06 ,  C07D401/12 ,  C07D403/06 ,  C07D403/12 ,  C07D405/12 ,  C07D409/12 ,  C07D413/12 ,  C07D417/12 ,  C12N9/104

摘要： The present invention relates in general to an inhibitor of a glutaminyl peptide cyclotransferase-like protein (QPCTL), and the use thereof for the treatment and/or prevention of an inflammatory disease or disorder selected from the group consisting of (a) chronic and acute inflammations, e.g. rheumatoid arthritis, atherosclerosis, restenosis, pancreatitis; (b) other inflammatory diseases, e.g. neuropathic pain, graft rejection/graft failure/graft vasculopathy, HIV infections/AIDS, gestosis, tuberous sclerosis, Guillain-Barré syndrome, chronic inflammatory demyelinizing polyradiculoneuropathy and multiple sclerosis; (c) neuroinflammation; and (d) neurodegenerative diseases, e.g. mild cognitive impairment (MCI), Alzheimer's disease, neurodegeneration in Down Syndrome, Familial British Dementia, and Familial Danish Dementia, which may result from neuroinflammation.

摘要翻译： 本发明一般涉及谷氨酰胺肽环转移酶样蛋白（QPCTL）的抑制剂及其用于治疗和/或预防炎性疾病或病症的用途，所述炎性疾病或病症选自（a）慢性和急性 炎症，例如 类风湿关节炎，动脉粥样硬化，再狭窄，胰腺炎; （b）其他炎性疾病，例如 艾滋病，睾丸炎，结节性硬化症，吉兰巴利综合征，慢性炎性脱髓鞘性多发性神经系统疾病和多发性硬化; （c）神经炎症; 和（d）神经变性疾病，例如 轻度认知障碍（MCI），阿尔茨海默氏症，唐氏综合征神经变性，家族性英国痴呆和家族性丹麦痴呆，可能由神经炎症引起。

公开(公告)号：US20100125086A1

公开(公告)日：2010-05-20

申请号：US12554584

申请日：2009-09-04

申请人： Hans-Ulrich Demuth ,  Stephan Schilling ,  Michael Wermann ,  Holger Cynis ,  Astrid Kehlen ,  Daniel Friedrich ,  Torsten Hoffmann ,  Kathrin Gans ,  Jens-Ulrich Rahfeld ,  Ulrich Heiser ,  Michael Almstetter ,  Robert Sommer ,  Ulf-Torsten Gaertner ,  Antje Hamann ,  Michael Thormann ,  Andreas Tremel

发明人： Hans-Ulrich Demuth ,  Stephan Schilling ,  Michael Wermann ,  Holger Cynis ,  Astrid Kehlen ,  Daniel Friedrich ,  Torsten Hoffmann ,  Kathrin Gans ,  Jens-Ulrich Rahfeld ,  Ulrich Heiser ,  Michael Almstetter ,  Robert Sommer ,  Ulf-Torsten Gaertner ,  Antje Hamann ,  Michael Thormann ,  Andreas Tremel

IPC分类号： A61K31/4178 ,  C12Q1/25 ,  A61K31/437 ,  A61K31/433 ,  A61K31/4184 ,  A61P29/00

CPC分类号： C07D233/54 ,  C07D233/61 ,  C07D235/06 ,  C07D401/12 ,  C07D403/06 ,  C07D403/12 ,  C07D405/12 ,  C07D409/12 ,  C07D413/12 ,  C07D417/12 ,  C12N9/104

摘要： The present invention relates in general to an inhibitor of a glutaminyl peptide cyclotransferase-like protein (QPCTL), and the use thereof for the treatment and/or prevention of an inflammatory disease or disorder selected from the group consisting of (a) chronic and acute inflammations, e.g. rheumatoid arthritis, atherosclerosis, restenosis, pancreatitis; (b) other inflammatory diseases, e.g. neuropathic pain, graft rejection/graft failure/graft vasculopathy, HIV infections/AIDS, gestosis, tuberous sclerosis, Guillain-Barré syndrome, chronic inflammatory demyelinising polyradiculoneuropathy and multiple sclerosis; (c) neuroinflammation; and (d) neurodegenerative diseases, e.g. mild cognitive impairment (MCI), Alzheimer's disease, neurodegeneration in Down Syndrome, Familial British Dementia, and Familial Danish Dementia, which may result from neuroinflammation.

摘要翻译： 本发明一般涉及谷氨酰胺肽环转移酶样蛋白（QPCTL）的抑制剂及其用于治疗和/或预防炎性疾病或病症的用途，所述炎性疾病或病症选自（a）慢性和急性 炎症，例如 类风湿关节炎，动脉粥样硬化，再狭窄，胰腺炎; （b）其他炎性疾病，例如 神经性疼痛，移植物排斥/移植物衰竭/移植物血管病变，HIV感染/艾滋病，睾丸炎，结节性硬化症，吉兰巴利综合征，慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经病和多发性硬化症; （c）神经炎症; 和（d）神经变性疾病，例如 轻度认知障碍（MCI），阿尔茨海默氏症，唐氏综合征神经变性，家族性英国痴呆和家族性丹麦痴呆，可能由神经炎症引起。

公开(公告)号：US08962860B2

公开(公告)日：2015-02-24

申请号：US12554611

申请日：2009-09-04

申请人： Ulrich Heiser ,  Robert Sommer ,  Ulf-Torsten Gaertner ,  Antje Hamann ,  Michael Almstetter ,  Michael Thormann ,  Andreas Treml ,  Hans-Ulrich Demuth ,  Torsten Hoffman

发明人： Ulrich Heiser ,  Robert Sommer ,  Ulf-Torsten Gaertner ,  Antje Hamann ,  Michael Almstetter ,  Michael Thormann ,  Andreas Treml ,  Hans-Ulrich Demuth ,  Torsten Hoffman

IPC分类号： C07D403/04 ,  C07D403/06 ,  C07D417/04 ,  C07D471/04 ,  C07D405/14 ,  C07D417/14

CPC分类号： C07D403/04 ,  C07D403/06 ,  C07D405/14 ,  C07D417/04 ,  C07D417/14 ,  C07D471/04

摘要： Compounds of general formula (I): wherein R1, R2, R3, R4, X and Y are as defined herein are inhibitors of glutaminyl cyclase and are therefore useful in treating conditions that can be treated by modulation of glutaminyl cyclase activity.

摘要翻译： 通式（I）的化合物：其中R1，R2，R3，R4，X和Y如本文所定义，是谷氨酰胺酰环化酶的抑制剂，因此可用于治疗可通过调节谷氨酰胺酰环化酶活性治疗的病症。

公开(公告)号：US20100119475A1

公开(公告)日：2010-05-13

申请号：US12554611

申请日：2009-09-04

申请人： Ulrich Heiser ,  Robert Sommer ,  Ulf-Torsten Gaertner ,  Antje Hamann ,  Michael Almstetter ,  Michael Thormann ,  Andreas Treml ,  Hans-Ulrich Demuth ,  Torsten Hoffman

发明人： Ulrich Heiser ,  Robert Sommer ,  Ulf-Torsten Gaertner ,  Antje Hamann ,  Michael Almstetter ,  Michael Thormann ,  Andreas Treml ,  Hans-Ulrich Demuth ,  Torsten Hoffman

IPC分类号： A61K31/4184 ,  C07D417/14 ,  C07D403/10 ,  C07D405/14 ,  C07D471/04 ,  A61K31/433 ,  A61K31/4439 ,  A61K39/395 ,  A61K38/20 ,  A61K38/21 ,  A61P35/00 ,  A61P3/00 ,  A61P25/00

CPC分类号： C07D403/04 ,  C07D403/06 ,  C07D405/14 ,  C07D417/04 ,  C07D417/14 ,  C07D471/04

摘要： Compounds of general formula (I): wherein R1, R2, R3, R4, X and Y are as defined herein are inhibitors of glutaminyl cyclase and are therefore useful in treating conditions that can be treated by modulation of glutaminyl cyclase activity.

摘要翻译： 通式（I）的化合物：其中R1，R2，R3，R4，X和Y如本文所定义，是谷氨酰胺酰环化酶的抑制剂，因此可用于治疗可通过调节谷氨酰胺酰环化酶活性治疗的病症。

公开(公告)号：US08470781B2

公开(公告)日：2013-06-25

申请号：US12182113

申请日：2008-07-29

申请人： Stephan Schilling ,  Torsten Hoffmann ,  Andre Johannes Niestroj ,  Hans-Ulrich Demuth ,  Ulrich Heiser

发明人： Stephan Schilling ,  Torsten Hoffmann ,  Andre Johannes Niestroj ,  Hans-Ulrich Demuth ,  Ulrich Heiser

IPC分类号： C07K5/06

CPC分类号： A61K31/00 ,  A61K31/13 ,  A61K31/416 ,  A61K31/4178 ,  A61K31/4184 ,  A61K38/06 ,  A61K38/07 ,  A61K38/08

摘要： The present invention provides novel physiological substrates of mammalian glutaminyl cyclase (QC, EC 2.3.2.5), new effectors of QC and the use of such effectors and pharmaceutical compositions comprising such effectors for the treatment of diseases that can be treated by modulation of QC-activity, e.g. diseases selected from the group consisting of duodenal cancer with or w/o Heliobacter pylori infections, colorectal cancer, Zolliger-Ellison syndrome, Familial British Dementia and Familial Danish Dementia.

摘要翻译： 本发明提供哺乳动物谷氨酰胺酰环化酶（QC，EC 2.3.2.5）的新生理底物，QC的新效应物以及包含这些效应物的这些效应物和药物组合物的用途，用于治疗可通过调节QC- 活动，例如 选自由具有或不具有幽门螺旋杆菌感染的十二指肠癌，结肠直肠癌，佐立格 - 埃利森综合征，家族性英国痴呆和家族性丹麦痴呆组成的组的疾病。

公开(公告)号：US20080286810A1

公开(公告)日：2008-11-20

申请号：US12101497

申请日：2008-04-11

申请人： Hans-Ulrich Demuth ,  Torsten Hoffmann ,  Andre Johannes Niestroj ,  Stephan Schilling ,  Ulrich Heiser

发明人： Hans-Ulrich Demuth ,  Torsten Hoffmann ,  Andre Johannes Niestroj ,  Stephan Schilling ,  Ulrich Heiser

IPC分类号： G01N33/53 ,  C12Q1/00

CPC分类号： C07F9/6561 ,  A61K31/00 ,  A61K31/4178 ,  A61K31/4184 ,  A61K31/4188 ,  A61K31/4192 ,  C07D231/12 ,  C07D233/54 ,  C07D403/06 ,  C07D405/06 ,  C07D409/06 ,  C07D471/04 ,  C07F9/572 ,  C07F9/59 ,  C07F9/6506

摘要： Novel physiological substrates of mammalian glutaminyl cyclase (QC, EC 2.3.2.5), new effectors of QC, methods for screening for such effectors, and the use of such effectors and pharmaceutical compositions comprising such effectors for the treatment of conditions that can be treated by modulation of QC-activity. Preferred compositions additionally comprise inhibitors of DP IV or DP IV-like enzymes for the treatment or alleviation of conditions that can be treated by modulation of QC- and DP IV-activity.

摘要翻译： 哺乳动物谷氨酰胺酰环化酶（QC，EC 2.3.2.5）的新型生理底物，QC的新效应物，筛选此类效应物的方法，以及包含这些效应物的这种效应物和药物组合物的用途，用于治疗可由 调节QC活性。 优选的组合物另外包含用于治疗或减轻可以通过调节QC和DP IV-活性治疗的病症的DP IV或DP IV样酶的抑制剂。

公开(公告)号：US20090149394A1

公开(公告)日：2009-06-11

申请号：US12182113

申请日：2008-07-29

申请人： Stephan Schilling ,  Torsten Hoffmann ,  Andre Johannes Niestroj ,  Hans-Ulrich Demuth ,  Ulrich Heiser

发明人： Stephan Schilling ,  Torsten Hoffmann ,  Andre Johannes Niestroj ,  Hans-Ulrich Demuth ,  Ulrich Heiser

IPC分类号： A61K38/06 ,  A61K31/131 ,  A61K31/095 ,  A61K31/426 ,  A61K31/40 ,  A61P25/00 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/472 ,  A61K38/05

CPC分类号： A61K31/00 ,  A61K31/13 ,  A61K31/416 ,  A61K31/4178 ,  A61K31/4184 ,  A61K38/06 ,  A61K38/07 ,  A61K38/08

摘要： The present invention provides novel physiological substrates of mammalian glutaminyl cyclase (QC, EC 2.3.2.5), new effectors of QC and the use of such effectors and pharmaceutical compositions comprising such effectors for the treatment of diseases that can be treated by modulation of QC-activity, e.g. diseases selected from the group consisting of duodenal cancer with or w/o Heliobacter pylori infections, colorectal cancer, Zolliger-Ellison syndrome, Familial British Dementia and Familial Danish Dementia.

摘要翻译： 本发明提供了哺乳动物谷氨酰胺酰化环化酶（QC，EC 2.3.2.5）的新生理底物，QC的新效应物以及包含这些效应物的这些效应物和药物组合物的用途，用于治疗可以通过调节QC- 活动，例如 选自由具有或不具有幽门螺旋杆菌感染的十二指肠癌，结肠直肠癌，佐立格 - 埃利森综合征，家族性英国痴呆和家族性丹麦痴呆组成的组的疾病。

公开(公告)号：US08809010B2

公开(公告)日：2014-08-19

申请号：US12506823

申请日：2009-07-21

申请人： Torsten Hoffmann ,  Stephan Schilling ,  Andre J. Niestroj ,  Hans-Ulrich Demuth ,  Ulrich Heiser ,  Mirko Buchholz

发明人： Torsten Hoffmann ,  Stephan Schilling ,  Andre J. Niestroj ,  Hans-Ulrich Demuth ,  Ulrich Heiser ,  Mirko Buchholz

IPC分类号： C12Q1/34

CPC分类号： A61K31/4178 ,  A61K31/00 ,  A61K31/4184 ,  A61K31/4188 ,  A61K31/4192 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/454 ,  A61K31/517 ,  A61K31/5377 ,  C07D231/12 ,  C07D233/54 ,  C07D403/06 ,  C07D405/06 ,  C07D409/06 ,  C07D471/04 ,  C07F9/572 ,  C07F9/59 ,  C07F9/6506 ,  C07F9/6561

摘要： Provided herein are methods for treating and preventing neurodegenerative disease in a mammal by administering an inhibitor of glutaminyl cyclase (QC). Neurodegenerative diseases treatable or preventable according to methods described herein include mild cognitive impairment (MCI), Alzheimer's disease, neurodegeneration in Down Syndrome, Familial British Dementia, and Familial Danish Dementia.

摘要翻译： 本文提供了通过施用谷氨酰胺环化酶（QC）抑制剂来治疗和预防哺乳动物中的神经变性疾病的方法。 根据本文描述的方法可治疗或可预防的神经变性疾病包括轻度认知障碍（MCI），阿尔茨海默病，唐氏综合征中的神经变性，家族性的痴呆和家族性丹麦痴呆。

公开(公告)号：US08685664B2

公开(公告)日：2014-04-01

申请号：US12101497

申请日：2008-04-11

申请人： Hans-Ulrich Demuth ,  Torsten Hoffmann ,  Andre Johannes Niestroj ,  Stephan Schilling ,  Ulrich Heiser

发明人： Hans-Ulrich Demuth ,  Torsten Hoffmann ,  Andre Johannes Niestroj ,  Stephan Schilling ,  Ulrich Heiser

IPC分类号： C12Q1/48 ,  C12Q1/00 ,  C12N9/10 ,  C07H21/04 ,  A61K38/00

CPC分类号： C07F9/6561 ,  A61K31/00 ,  A61K31/4178 ,  A61K31/4184 ,  A61K31/4188 ,  A61K31/4192 ,  C07D231/12 ,  C07D233/54 ,  C07D403/06 ,  C07D405/06 ,  C07D409/06 ,  C07D471/04 ,  C07F9/572 ,  C07F9/59 ,  C07F9/6506

摘要： Novel physiological substrates of mammalian glutaminyl cyclase (QC, EC 2.3.2.5), new effectors of QC, methods for screening for such effectors, and the use of such effectors and pharmaceutical compositions comprising such effectors for the treatment of conditions that can be treated by modulation of QC-activity. Preferred compositions additionally comprise inhibitors of DP IV or DP IV-like enzymes for the treatment or alleviation of conditions that can be treated by modulation of QC- and DP IV-activity.

摘要翻译： 哺乳动物谷氨酰胺酰环化酶（QC，EC 2.3.2.5）的新型生理底物，QC的新效应物，筛选此类效应物的方法，以及包含这些效应物的这种效应物和药物组合物的用途，用于治疗可由 调节QC活性。 优选的组合物还包含用于治疗或减轻可通过调节QC和DP IV-活性治疗的病症的DP IV或DP IV类似酶的抑制剂。

公开(公告)号：US20070191366A1

公开(公告)日：2007-08-16

申请号：US11685881

申请日：2007-03-14

申请人： Torsten Hoffmann ,  Stephan Schilling ,  Andre Niestroj ,  Hans-Ulrich Demuth ,  Ulrich Heiser ,  Mirko Buchholz

发明人： Torsten Hoffmann ,  Stephan Schilling ,  Andre Niestroj ,  Hans-Ulrich Demuth ,  Ulrich Heiser ,  Mirko Buchholz

IPC分类号： A61K31/5377 ,  A61K31/517 ,  A61K31/454 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/4184 ,  A61K31/4178

CPC分类号： A61K31/4178 ,  A61K31/00 ,  A61K31/4184 ,  A61K31/4188 ,  A61K31/4192 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/454 ,  A61K31/517 ,  A61K31/5377 ,  C07D231/12 ,  C07D233/54 ,  C07D403/06 ,  C07D405/06 ,  C07D409/06 ,  C07D471/04 ,  C07F9/572 ,  C07F9/59 ,  C07F9/6506 ,  C07F9/6561

摘要： The present invention provides novel physiological substrates of mammalian glutaminyl cyclase (QC, EC 2.3.2.5), new effectors of QC, methods for screening for such effectors, and the use of such effectors and pharmaceutical compositions comprising such effectors for the treatment of conditions that can be treated by modulation of QC-activity. Preferred compositions additionally comprise inhibitors of DP IV or DP IV-like enzymes for the treatment or alleviation of conditions that can be treated by modulation of QC- and DP IV-activity.

摘要翻译： 本发明提供哺乳动物谷氨酰胺酰环化酶（QC，EC 2.3.2.5）的新生理底物，QC的新效应物，用于筛选此类效应物的方法，以及使用这些效应物和包含这些效应物的药物组合物，用于治疗 可以通过调节QC活性来治疗。 优选的组合物另外包含用于治疗或减轻可以通过调节QC和DP IV-活性治疗的病症的DP IV或DP IV样酶的抑制剂。