公开(公告)号：US08889709B2

公开(公告)日：2014-11-18

申请号：US12554584

申请日：2009-09-04

申请人： Hans-Ulrich Demuth ,  Stephan Schilling ,  Michael Wermann ,  Holger Cynis ,  Astrid Kehlen ,  Daniel Friedrich ,  Torsten Hoffmann ,  Kathrin Gans ,  Jens-Ulrich Rahfeld ,  Ulrich Heiser ,  Michael Almstetter ,  Robert Sommer ,  Ulf-Torsten Gaertner ,  Antje Hamann ,  Michael Thormann ,  Andreas Treml

发明人： Hans-Ulrich Demuth ,  Stephan Schilling ,  Michael Wermann ,  Holger Cynis ,  Astrid Kehlen ,  Daniel Friedrich ,  Torsten Hoffmann ,  Kathrin Gans ,  Jens-Ulrich Rahfeld ,  Ulrich Heiser ,  Michael Almstetter ,  Robert Sommer ,  Ulf-Torsten Gaertner ,  Antje Hamann ,  Michael Thormann ,  Andreas Treml

IPC分类号： A01N43/42 ,  C12N9/00 ,  C12N9/10 ,  C12N1/20 ,  C12N15/00 ,  C07H21/04 ,  C07D417/12 ,  C07D405/12 ,  C07D233/61 ,  C07D409/12 ,  C07D403/12 ,  C07D413/12 ,  C07D403/06 ,  C07D401/12 ,  C07D233/54 ,  C07D235/06

CPC分类号： C07D233/54 ,  C07D233/61 ,  C07D235/06 ,  C07D401/12 ,  C07D403/06 ,  C07D403/12 ,  C07D405/12 ,  C07D409/12 ,  C07D413/12 ,  C07D417/12 ,  C12N9/104

摘要： The present invention relates in general to an inhibitor of a glutaminyl peptide cyclotransferase-like protein (QPCTL), and the use thereof for the treatment and/or prevention of an inflammatory disease or disorder selected from the group consisting of (a) chronic and acute inflammations, e.g. rheumatoid arthritis, atherosclerosis, restenosis, pancreatitis; (b) other inflammatory diseases, e.g. neuropathic pain, graft rejection/graft failure/graft vasculopathy, HIV infections/AIDS, gestosis, tuberous sclerosis, Guillain-Barré syndrome, chronic inflammatory demyelinizing polyradiculoneuropathy and multiple sclerosis; (c) neuroinflammation; and (d) neurodegenerative diseases, e.g. mild cognitive impairment (MCI), Alzheimer's disease, neurodegeneration in Down Syndrome, Familial British Dementia, and Familial Danish Dementia, which may result from neuroinflammation.

摘要翻译： 本发明一般涉及谷氨酰胺肽环转移酶样蛋白（QPCTL）的抑制剂及其用于治疗和/或预防炎性疾病或病症的用途，所述炎性疾病或病症选自（a）慢性和急性 炎症，例如 类风湿关节炎，动脉粥样硬化，再狭窄，胰腺炎; （b）其他炎性疾病，例如 艾滋病，睾丸炎，结节性硬化症，吉兰巴利综合征，慢性炎性脱髓鞘性多发性神经系统疾病和多发性硬化; （c）神经炎症; 和（d）神经变性疾病，例如 轻度认知障碍（MCI），阿尔茨海默氏症，唐氏综合征神经变性，家族性英国痴呆和家族性丹麦痴呆，可能由神经炎症引起。

公开(公告)号：US20100125086A1

公开(公告)日：2010-05-20

申请号：US12554584

申请日：2009-09-04

申请人： Hans-Ulrich Demuth ,  Stephan Schilling ,  Michael Wermann ,  Holger Cynis ,  Astrid Kehlen ,  Daniel Friedrich ,  Torsten Hoffmann ,  Kathrin Gans ,  Jens-Ulrich Rahfeld ,  Ulrich Heiser ,  Michael Almstetter ,  Robert Sommer ,  Ulf-Torsten Gaertner ,  Antje Hamann ,  Michael Thormann ,  Andreas Tremel

发明人： Hans-Ulrich Demuth ,  Stephan Schilling ,  Michael Wermann ,  Holger Cynis ,  Astrid Kehlen ,  Daniel Friedrich ,  Torsten Hoffmann ,  Kathrin Gans ,  Jens-Ulrich Rahfeld ,  Ulrich Heiser ,  Michael Almstetter ,  Robert Sommer ,  Ulf-Torsten Gaertner ,  Antje Hamann ,  Michael Thormann ,  Andreas Tremel

IPC分类号： A61K31/4178 ,  C12Q1/25 ,  A61K31/437 ,  A61K31/433 ,  A61K31/4184 ,  A61P29/00

CPC分类号： C07D233/54 ,  C07D233/61 ,  C07D235/06 ,  C07D401/12 ,  C07D403/06 ,  C07D403/12 ,  C07D405/12 ,  C07D409/12 ,  C07D413/12 ,  C07D417/12 ,  C12N9/104

摘要： The present invention relates in general to an inhibitor of a glutaminyl peptide cyclotransferase-like protein (QPCTL), and the use thereof for the treatment and/or prevention of an inflammatory disease or disorder selected from the group consisting of (a) chronic and acute inflammations, e.g. rheumatoid arthritis, atherosclerosis, restenosis, pancreatitis; (b) other inflammatory diseases, e.g. neuropathic pain, graft rejection/graft failure/graft vasculopathy, HIV infections/AIDS, gestosis, tuberous sclerosis, Guillain-Barré syndrome, chronic inflammatory demyelinising polyradiculoneuropathy and multiple sclerosis; (c) neuroinflammation; and (d) neurodegenerative diseases, e.g. mild cognitive impairment (MCI), Alzheimer's disease, neurodegeneration in Down Syndrome, Familial British Dementia, and Familial Danish Dementia, which may result from neuroinflammation.

摘要翻译： 本发明一般涉及谷氨酰胺肽环转移酶样蛋白（QPCTL）的抑制剂及其用于治疗和/或预防炎性疾病或病症的用途，所述炎性疾病或病症选自（a）慢性和急性 炎症，例如 类风湿关节炎，动脉粥样硬化，再狭窄，胰腺炎; （b）其他炎性疾病，例如 神经性疼痛，移植物排斥/移植物衰竭/移植物血管病变，HIV感染/艾滋病，睾丸炎，结节性硬化症，吉兰巴利综合征，慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经病和多发性硬化症; （c）神经炎症; 和（d）神经变性疾病，例如 轻度认知障碍（MCI），阿尔茨海默氏症，唐氏综合征神经变性，家族性英国痴呆和家族性丹麦痴呆，可能由神经炎症引起。

公开(公告)号：US08962860B2

公开(公告)日：2015-02-24

申请号：US12554611

申请日：2009-09-04

申请人： Ulrich Heiser ,  Robert Sommer ,  Ulf-Torsten Gaertner ,  Antje Hamann ,  Michael Almstetter ,  Michael Thormann ,  Andreas Treml ,  Hans-Ulrich Demuth ,  Torsten Hoffman

发明人： Ulrich Heiser ,  Robert Sommer ,  Ulf-Torsten Gaertner ,  Antje Hamann ,  Michael Almstetter ,  Michael Thormann ,  Andreas Treml ,  Hans-Ulrich Demuth ,  Torsten Hoffman

IPC分类号： C07D403/04 ,  C07D403/06 ,  C07D417/04 ,  C07D471/04 ,  C07D405/14 ,  C07D417/14

CPC分类号： C07D403/04 ,  C07D403/06 ,  C07D405/14 ,  C07D417/04 ,  C07D417/14 ,  C07D471/04

摘要： Compounds of general formula (I): wherein R1, R2, R3, R4, X and Y are as defined herein are inhibitors of glutaminyl cyclase and are therefore useful in treating conditions that can be treated by modulation of glutaminyl cyclase activity.

摘要翻译： 通式（I）的化合物：其中R1，R2，R3，R4，X和Y如本文所定义，是谷氨酰胺酰环化酶的抑制剂，因此可用于治疗可通过调节谷氨酰胺酰环化酶活性治疗的病症。

公开(公告)号：US20100119475A1

公开(公告)日：2010-05-13

申请号：US12554611

申请日：2009-09-04

申请人： Ulrich Heiser ,  Robert Sommer ,  Ulf-Torsten Gaertner ,  Antje Hamann ,  Michael Almstetter ,  Michael Thormann ,  Andreas Treml ,  Hans-Ulrich Demuth ,  Torsten Hoffman

发明人： Ulrich Heiser ,  Robert Sommer ,  Ulf-Torsten Gaertner ,  Antje Hamann ,  Michael Almstetter ,  Michael Thormann ,  Andreas Treml ,  Hans-Ulrich Demuth ,  Torsten Hoffman

IPC分类号： A61K31/4184 ,  C07D417/14 ,  C07D403/10 ,  C07D405/14 ,  C07D471/04 ,  A61K31/433 ,  A61K31/4439 ,  A61K39/395 ,  A61K38/20 ,  A61K38/21 ,  A61P35/00 ,  A61P3/00 ,  A61P25/00

CPC分类号： C07D403/04 ,  C07D403/06 ,  C07D405/14 ,  C07D417/04 ,  C07D417/14 ,  C07D471/04

摘要： Compounds of general formula (I): wherein R1, R2, R3, R4, X and Y are as defined herein are inhibitors of glutaminyl cyclase and are therefore useful in treating conditions that can be treated by modulation of glutaminyl cyclase activity.

摘要翻译： 通式（I）的化合物：其中R1，R2，R3，R4，X和Y如本文所定义，是谷氨酰胺酰环化酶的抑制剂，因此可用于治疗可通过调节谷氨酰胺酰环化酶活性治疗的病症。

公开(公告)号：US08518406B2

公开(公告)日：2013-08-27

申请号：US12544319

申请日：2009-08-20

申请人： Holger Cynis ,  Hans-Ulrich Demuth ,  Jens-Ulrich Rahfeld ,  Kathrin Gans ,  Stephan Schilling ,  Sonja Kampfer

发明人： Holger Cynis ,  Hans-Ulrich Demuth ,  Jens-Ulrich Rahfeld ,  Kathrin Gans ,  Stephan Schilling ,  Sonja Kampfer

IPC分类号： A61K39/395 ,  A61K39/44 ,  C07K16/24

CPC分类号： C07K16/24 ,  C07K2317/30 ,  C07K2317/33 ,  C07K2317/34 ,  C07K2317/56 ,  C07K2317/76 ,  C07K2317/92 ,  G01N33/6854

摘要： Monoclonal antibodies which bind specifically to the proinflammatory cytokine pyroglutamate MCP-1 (MCP-1 N1pE) are described.

摘要翻译： 描述了特异性结合促炎细胞因子焦谷氨酸MCP-1（MCP-1 N1pE）的单克隆抗体。

公开(公告)号：US20130052203A1

公开(公告)日：2013-02-28

申请号：US13571947

申请日：2012-08-10

申请人： Sigrid Graubner ,  Wolfgang Jagla ,  Stephan Schilling ,  Holger Cynis ,  Hans-Ulrich Demuth ,  Torsten Hoffmann ,  Michael Wermann ,  Katrin Schulz ,  Christoph Baeuscher ,  Stefanie Kohlmann

发明人： Sigrid Graubner ,  Wolfgang Jagla ,  Stephan Schilling ,  Holger Cynis ,  Hans-Ulrich Demuth ,  Torsten Hoffmann ,  Michael Wermann ,  Katrin Schulz ,  Christoph Baeuscher ,  Stefanie Kohlmann

IPC分类号： A01K67/027 ,  A61K49/00 ,  C12N5/071 ,  C07K16/40 ,  A61K39/395 ,  A61P11/00 ,  A61P25/18 ,  A61P35/00 ,  A61P19/02 ,  A61P35/04 ,  A61P9/10 ,  A61P1/18 ,  A01K67/02 ,  A61P25/28

CPC分类号： A01K67/0278 ,  A01K2217/052 ,  A01K2217/15 ,  A01K2217/206 ,  A01K2227/105 ,  A01K2267/0312 ,  C07K14/4711 ,  C12N9/104

摘要： A double transgenic non-human animal, in particular a transgenic mouse encoding Qpct proteins, which have been implicated in Qpct-related diseases, and Amyloid Precursor Protein (APP). Also provided are cells and cell lines comprising transgenes encoding for Qpct and APP. Also provided are methods and compositions for evaluating agents that affect Qpct, for use in compositions for the treatment of Qpct-related diseases.

摘要翻译： 双重转基因非人动物，特别是编码Qpct蛋白的转基因小鼠，其涉及Qpct相关疾病，和淀粉样前体蛋白（APP）。 还提供了包含编码Qpct和APP的转基因的细胞和细胞系。 还提供了用于评估影响Qpct的药剂的方法和组合物，用于治疗Qpct相关疾病的组合物。

公开(公告)号：US20080200567A1

公开(公告)日：2008-08-21

申请号：US12016266

申请日：2008-01-18

申请人： Stephan Schilling ,  Holger Cynis ,  Torsten Hoffmann ,  Hans-Ulrich Demuth ,  Michael Wermann ,  Katrin Schulz

发明人： Stephan Schilling ,  Holger Cynis ,  Torsten Hoffmann ,  Hans-Ulrich Demuth ,  Michael Wermann ,  Katrin Schulz

IPC分类号： A61K35/00 ,  A01K67/027 ,  G01N33/50 ,  A61P25/28 ,  C12N5/10

CPC分类号： C12N15/8509 ,  A01K67/0275 ,  A01K2217/052 ,  A01K2267/0312 ,  A01K2267/0318 ,  C12N9/104

摘要： A transgenic non-human animal, in particular a transgenic mouse, encoding Qpct proteins which have been implicated in Qpct-related diseases. Also disclosed are cells and cell lines comprising transgenes encoding for Qpct. Further disclosed are methods and compositions for evaluating agents that affect Qpct, for use in compositions for the treatment of Qpct-related diseases.

摘要翻译： 编码Qpct蛋白质的转基因非人动物，特别是转基因小鼠，其涉及Qpct相关疾病。 还公开了包含编码Qpct的转基因的细胞和细胞系。 还公开了用于评估影响Qpct的药剂的方法和组合物，用于治疗Qpct相关疾病的组合物。

公开(公告)号：US20110212853A1

公开(公告)日：2011-09-01

申请号：US13030258

申请日：2011-02-18

申请人： Holger Cynis ,  Martin Kleinschmidt ,  Kathrin Gans ,  Jens-Ulrich Rahfeld ,  Hans-Ulrich Demuth ,  Nadine Taudte

发明人： Holger Cynis ,  Martin Kleinschmidt ,  Kathrin Gans ,  Jens-Ulrich Rahfeld ,  Hans-Ulrich Demuth ,  Nadine Taudte

IPC分类号： C40B30/04 ,  C12Q1/02 ,  C40B30/00 ,  G01N33/566

CPC分类号： G01N33/6893 ,  G01N33/574 ,  G01N2800/102 ,  G01N2800/2814

摘要： A method of monitoring treatment of an inflammatory disease or an inflammatory associated disease with the use of the ratio of N-terminal pyroglutamate modified MCP-1 (MCP-1 N1pE):total concentration of MCP-1 within a biological sample as a biomarker, and a method for determining the proportion of N-terminal pyroglutamate modified MCP-1 in relation to the total concentration of MCP-1 in biological samples. Also disclosed are a diagnostic kit and a method for screening a glutaminyl cyclase (QC) inhibitor or measuring the effectiveness of a glutaminyl cyclase (QC) inhibitor.

摘要翻译： 使用N-末端焦谷氨酸修饰的MCP-1（MCP-1N1pE）：生物样品中MCP-1的总浓度作为生物标志物的比例来监测炎性疾病或炎性相关疾病的治疗方法， 以及用于确定N-末端焦谷氨酸修饰的MCP-1的比例相对于生物样品中MCP-1的总浓度的方法。 还公开了诊断试剂盒和筛选谷氨酰胺酰基环化酶（QC）抑制剂或测量谷氨酰胺酰基环化酶（QC）抑制剂的有效性的方法。

公开(公告)号：US20100119478A1

公开(公告)日：2010-05-13

申请号：US12544319

申请日：2009-08-20

申请人： Holger Cynis ,  Hans-Ulrich Demuth ,  Jens-Ulrich Rahfeld ,  Kathrin Gans ,  Stephen Schilling ,  Sonja Kampfer

发明人： Holger Cynis ,  Hans-Ulrich Demuth ,  Jens-Ulrich Rahfeld ,  Kathrin Gans ,  Stephen Schilling ,  Sonja Kampfer

IPC分类号： A61K39/395 ,  C07K16/24 ,  C12N5/16 ,  A61K38/21 ,  G01N33/53 ,  C12N15/13 ,  A61P35/04 ,  A61P9/12 ,  A61P29/00

CPC分类号： C07K16/24 ,  C07K2317/30 ,  C07K2317/33 ,  C07K2317/34 ,  C07K2317/56 ,  C07K2317/76 ,  C07K2317/92 ,  G01N33/6854

摘要： Monoclonal antibodies which bind specifically to the proinflammatory cytokine pyroglutamate MCP-1 (MCP-1 N1pE) are described.

摘要翻译： 描述了特异性结合促炎细胞因子焦谷氨酸MCP-1（MCP-1 N1pE）的单克隆抗体。

公开(公告)号：US20100028918A1

公开(公告)日：2010-02-04

申请号：US12533099

申请日：2009-07-31

申请人： Hans-Ulrich Demuth ,  Stephan Schilling ,  Martin Kleinschmidt ,  Jens-Ulrich Rahfeld ,  Astrid Kehlen ,  Monique Haegele

发明人： Hans-Ulrich Demuth ,  Stephan Schilling ,  Martin Kleinschmidt ,  Jens-Ulrich Rahfeld ,  Astrid Kehlen ,  Monique Haegele

IPC分类号： G01N33/53 ,  C12Q1/00 ,  C12Q1/48 ,  C07K16/00

CPC分类号： G01N33/6896 ,  C12Q1/48 ,  C12Q1/6883 ,  C12Q2600/118 ,  C12Q2600/158 ,  G01N33/573 ,  G01N2333/4703 ,  G01N2333/523 ,  G01N2333/9108 ,  G01N2800/28 ,  G01N2800/2814 ,  G01N2800/2821 ,  G01N2800/387

摘要： A method for predicting, diagnosing and prognosticating a neurodegenerative disease, such as Alzheimer's disease (AD), Mild Cognitive Impairment (MCI) and neurodegeneration in Down's syndrome (NDS) using glutaminyl cyclase (QC) as a diagnostic/prognostic indicator. The use of antibodies binding to QC and kits for performing said diagnostic method are also provided.

摘要翻译： 作为诊断/预后指标，使用谷氨酰胺环化酶（QC）预测，诊断和预测唐氏综合征（NDS）中的神经变性疾病，如阿尔茨海默病（AD），轻度认知障碍（MCI）和神经变性。 还提供使用结合QC的抗体和用于进行所述诊断方法的试剂盒。