公开(公告)号：US20080269193A1

公开(公告)日：2008-10-30

申请号：US12102128

申请日：2008-04-14

申请人： Kenneth He Huang ,  Andy J. Ommen ,  Thomas E. Barta ,  Philip F. Hughes ,  James Veal ,  Wei Ma ,  Emilie D. Smith ,  Angela R. Woodward ,  W. Stephen McCall

发明人： Kenneth He Huang ,  Andy J. Ommen ,  Thomas E. Barta ,  Philip F. Hughes ,  James Veal ,  Wei Ma ,  Emilie D. Smith ,  Angela R. Woodward ,  W. Stephen McCall

IPC分类号： A61K31/55 ,  A61K31/404 ,  C07D405/12 ,  A61K31/416 ,  A61P35/00 ,  C07D231/54 ,  C07D403/14

CPC分类号： C07D231/56 ,  C07D401/12 ,  C07D403/12 ,  C07D405/12 ,  C07D405/14

摘要： The invention provides indole and indazole compounds of Formula (I) or pharmaceutically acceptable salts thereof which are useful for treating and/or preventing diseases and/or disorders ameliorated by the inhibition of Heat-Shock Protein 90. The invention further provides pharmaceutical compositions comprising compounds of Formula (I) and methods of preparing compounds of Formula (I).

摘要翻译： 本发明提供了可用于治疗和/或预防通过抑制热休克蛋白90改善的疾病和/或障碍的式（I）的吲哚和吲唑化合物或其药学上可接受的盐。本发明还提供包含化合物 的式（I）化合物和式（I）化合物的制备方法。

公开(公告)号：US07282506B2

公开(公告)日：2007-10-16

申请号：US11196532

申请日：2005-08-03

申请人： Gunnar J. Hanson ,  Roy W. Ware, Jr. ,  Thomas E. Barta ,  He Huang

发明人： Gunnar J. Hanson ,  Roy W. Ware, Jr. ,  Thomas E. Barta ,  He Huang

IPC分类号： C07D471/02 ,  A01N43/42 ,  A61K31/44

CPC分类号： C07D471/04 ,  C07D405/14

摘要： Disclosed are compounds of formula A: and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein R1, R2, R2′, R3, R21, A1, A2, X, and Z are as defined herein. Compounds of formula A are useful in the treatment of diseases and/or conditions related to cell differentiation, such as cancer, inflammation, arthritis, angiogenesis, or the like. Also disclosed are pharmaceutical compositions comprising compounds of the invention and methods of treating the aforementioned conditions using such compounds.

摘要翻译： 公开了式A的化合物及其药学上可接受的盐，其中R 1，R 2，R 2，R 3， R 21，A 1，A 2，X和Z如本文所定义。 式A的化合物可用于治疗与细胞分化相关的疾病和/或病症，例如癌症，炎症，关节炎，血管生成等。 还公开了包含本发明化合物的药物组合物和使用这些化合物治疗上述病症的方法。

公开(公告)号：US06794511B2

公开(公告)日：2004-09-21

申请号：US09728408

申请日：2000-12-01

申请人： Louis J. Bedell ,  Joseph J. McDonald ,  Thomas E. Barta ,  Daniel P. Becker ,  Shashidhar N. Rao ,  John N. Freskos ,  Brent V. Mischke ,  Daniel P. Getman ,  Gary A. DeCrescenzo ,  Clara I. Villamil

发明人： Louis J. Bedell ,  Joseph J. McDonald ,  Thomas E. Barta ,  Daniel P. Becker ,  Shashidhar N. Rao ,  John N. Freskos ,  Brent V. Mischke ,  Daniel P. Getman ,  Gary A. DeCrescenzo ,  Clara I. Villamil

IPC分类号： C07D21196

CPC分类号： C07D295/26 ,  C07C311/16 ,  C07C311/21 ,  C07C317/22 ,  C07C317/44 ,  C07C323/65 ,  C07D207/14 ,  C07D207/16 ,  C07D211/16 ,  C07D211/18 ,  C07D211/46 ,  C07D211/54 ,  C07D211/62 ,  C07D213/30 ,  C07D213/82 ,  C07D295/15 ,  C07D309/12 ,  C07D401/04 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D405/12 ,  C07D405/14 ,  C07D409/12

摘要： A sulfonyl aromatic or heteroaromatic ring hydroxamic acid compound that inter alia inhibits matrix metalloprotease activity is disclosed as are a treatment process that comprises administering a contemplated sulfonyl aromatic or heteroaromatic ring hydroxamic acid compound in a MMP enzyme-inhibiting effective amount to a host having a condition associated with pathological matrix metalloprotease activity.

摘要翻译： 公开了包括抑制基质金属蛋白酶活性的磺酰芳族或杂芳族环异羟肟酸化合物，其处理方法包括将具有MMP酶抑制有效量的考虑的磺酰芳族或杂芳族环异羟肟酸化合物施用于具有条件 与病理基质金属蛋白酶活性相关。

公开(公告)号：US06656954B2

公开(公告)日：2003-12-02

申请号：US09997552

申请日：2001-11-29

申请人： Louis J. Bedell ,  Joseph J. McDonald ,  Thomas E. Barta ,  Daniel P. Becker ,  Shashidhar N. Rao ,  John N. Freskos ,  Brent V. Mischke ,  Daniel P. Getman ,  Gary A. DeCrescenzo

发明人： Louis J. Bedell ,  Joseph J. McDonald ,  Thomas E. Barta ,  Daniel P. Becker ,  Shashidhar N. Rao ,  John N. Freskos ,  Brent V. Mischke ,  Daniel P. Getman ,  Gary A. DeCrescenzo

IPC分类号： A61K31445

CPC分类号： C07D213/30 ,  C07C317/22 ,  C07C317/44 ,  C07C323/65 ,  C07D207/16 ,  C07D211/62 ,  C07D213/82 ,  C07D295/15

摘要： A sulfonyl divalent aromatic or heteroaromatic ring hydroxamic acid compound that inter alia inhibits matrix metalloprotease activity is disclosed as are a treatment process that comprises administering a contemplated sulfonyl divalent aromatic or heteroaromatic ring hydroxamic acid compound in a MMP enzyme-inhibiting effective amount to a host having a condition associated with pathological matrix metalloprotease activity.

公开(公告)号：US06541489B1

公开(公告)日：2003-04-01

申请号：US09554082

申请日：2000-07-31

申请人： Thomas E. Barta ,  Daniel P. Becker ,  Terri L. Boehm ,  Gary A. De Crescenzo ,  Clara I. Villamil ,  Joseph J. McDonald ,  John N. Freskos ,  Daniel P. Getman

发明人： Thomas E. Barta ,  Daniel P. Becker ,  Terri L. Boehm ,  Gary A. De Crescenzo ,  Clara I. Villamil ,  Joseph J. McDonald ,  John N. Freskos ,  Daniel P. Getman

IPC分类号： A61K31445

CPC分类号： C07D231/12 ,  A61K31/19 ,  A61K31/4166 ,  A61K31/421 ,  A61K31/426 ,  C07C317/44 ,  C07D207/48 ,  C07D211/54 ,  C07D211/66 ,  C07D211/86 ,  C07D211/94 ,  C07D211/96 ,  C07D225/02 ,  C07D233/56 ,  C07D239/04 ,  C07D249/08 ,  C07D263/06 ,  C07D265/06 ,  C07D279/06 ,  C07D281/08 ,  C07D309/08 ,  C07D309/28 ,  C07D319/06 ,  C07D325/00 ,  C07D335/02 ,  C07D337/04 ,  C07D401/06 ,  C07D401/12 ,  C07D405/12 ,  C07D407/12 ,  C07D409/12 ,  C07D409/14 ,  C07D413/12 ,  C07D413/14 ,  C07D417/12

摘要： A treatment process is disclosed that comprises administering an effective amount of an aromatic sulfone hydroxamic acid that exhibits excellent inhibitory activity of one or more matrix metalloprotease (MMP) enzymes, such as MMP-2, MMP-9, and MMP-13, while exhibiting substantially less inhibition at least of MMP-1 to a host having a condition associated with pathological matrix metalloprotease activity. The administered enzyme inhibitor corresponds in structure to formula (I), below, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R1 and R2 are both hydrido or R1 and R2 together with the atoms to which they are bonded form a 5- to 8-membered ring containing one, two, or three heteroatoms in the ring that are oxygen, sulfur, or nitrogen. R3 in formula (I) is an optionally substituted aryl or optionally substituted heteroaryl radical. Also disclosed are metalloprotease inhibitor compounds having those selective activities, processes for manufacture of such compounds and pharmaceutical compositions using an inhibitor.

摘要翻译： 公开了一种处理方法，其包括施用有效量的显示出一种或多种基质金属蛋白酶（MMP）酶如MMP-2，MMP-9和MMP-13的优异抑制活性的芳香族砜异羟肟酸，同时显示 至少对具有与病理基质金属蛋白酶活性相关的病症的宿主的MMP-1的抑制显着降低。 施用的酶抑制剂在结构上对应于下式（I）或其药学上可接受的盐，其中R 1和R 2都是氢或R 1和R 2与它们所键合的原子一起形成5-至8-元 在环中含有一个，两个或三个是氧，硫或氮的杂原子。 式（I）中的R 3是任选取代的芳基或任选取代的杂芳基。 还公开了具有这些选择活性的金属蛋白酶抑制剂化合物，制备这种化合物的方法和使用抑制剂的药物组合物。

公开(公告)号：US06380258B2

公开(公告)日：2002-04-30

申请号：US09230209

申请日：1999-06-24

申请人： Louis J. Bedell ,  Joseph J. McDonald ,  Thomas E. Barta ,  Daniel P. Becker ,  Shashidhar N. Rao ,  John N. Freskos ,  Brent V. Mischke ,  Daniel P. Getman ,  Gary A. DeCrescenzo

发明人： Louis J. Bedell ,  Joseph J. McDonald ,  Thomas E. Barta ,  Daniel P. Becker ,  Shashidhar N. Rao ,  John N. Freskos ,  Brent V. Mischke ,  Daniel P. Getman ,  Gary A. DeCrescenzo

IPC分类号： A61K31165

CPC分类号： C07D213/30 ,  C07C317/22 ,  C07C317/44 ,  C07C323/65 ,  C07D207/16 ,  C07D211/62 ,  C07D213/82 ,  C07D295/15

摘要： A sulfonyl divalent aromatic or heteroaromatic ring hydroxamic acid compound that inter alia inhibits matrix metalloprotease activity is disclosed as are a treatment process that comprises administering a contemplated sulfonyl divalent aromatic or heteroaromatic ring hydroxamic acid compound in a MMP enzyme-inhibiting effective amount to a host having a condition associated with pathological matrix metalloprotease activity.

公开(公告)号：US5595981A

公开(公告)日：1997-01-21

申请号：US399022

申请日：1995-03-06

申请人： Thomas E. Barta ,  Richard A. Mueller

发明人： Thomas E. Barta ,  Richard A. Mueller

IPC分类号： C07D207/12 ,  C07D211/46 ,  C07D401/12 ,  C07D491/04 ,  C07F7/18 ,  C07F7/22 ,  A61K31/445 ,  C07D211/94

CPC分类号： C07D401/12 ,  C07D207/12 ,  C07D211/46 ,  C07D491/04 ,  C07F7/1856 ,  C07F7/2232

摘要： Novel 2-chloro and 2-bromo derivatives of 1,5-iminosugars are disclosed, especially such derivatives of 1,5-dideoxy-1,5-imino-D-glucitol. These compounds are useful inhibitors of glucosidase enzymes and also are useful as antiviral agents and as intermediates for the synthesis of other enzyme inhibitors and antiviral compounds.

公开(公告)号：US07119203B2

公开(公告)日：2006-10-10

申请号：US10618288

申请日：2003-04-25

申请人： Thomas E. Barta ,  Daniel P. Becker ,  Louis J. Bedell ,  Terri L. Boehm ,  David L. Brown ,  Jeffery N. Carroll ,  Yiyuan Chen ,  Yvette M. Fobian ,  John N. Freskos ,  Alan F. Gasiecki ,  Margaret L. Grapperhaus ,  Robert M. Heintz ,  Susan L. Hockerman ,  Darren J. Kassab ,  Ish K. Khanna ,  Stephen A. Kolodziej ,  Mark A. Massa ,  Joseph J. McDonald ,  Brent V. Mischke ,  Deborah A. Mischke ,  Patrick B. Mullins ,  Mark A. Nagy ,  Monica B. Norton ,  Joseph G. Rico ,  Michelle A. Schmidt ,  Nathan W. Stehle ,  John J. Talley ,  William F. Vernier ,  Clara I. Villamil ,  Lijuan J. Wang ,  Thomas A. Wynn

发明人： Thomas E. Barta ,  Daniel P. Becker ,  Louis J. Bedell ,  Terri L. Boehm ,  David L. Brown ,  Jeffery N. Carroll ,  Yiyuan Chen ,  Yvette M. Fobian ,  John N. Freskos ,  Alan F. Gasiecki ,  Margaret L. Grapperhaus ,  Robert M. Heintz ,  Susan L. Hockerman ,  Darren J. Kassab ,  Ish K. Khanna ,  Stephen A. Kolodziej ,  Mark A. Massa ,  Joseph J. McDonald ,  Brent V. Mischke ,  Deborah A. Mischke ,  Patrick B. Mullins ,  Mark A. Nagy ,  Monica B. Norton ,  Joseph G. Rico ,  Michelle A. Schmidt ,  Nathan W. Stehle ,  John J. Talley ,  William F. Vernier ,  Clara I. Villamil ,  Lijuan J. Wang ,  Thomas A. Wynn

IPC分类号： C07D405/14 ,  C07D405/12 ,  A61K31/496

CPC分类号： C07D213/74 ,  C07D211/66 ,  C07D211/96 ,  C07D309/08 ,  C07D335/02 ,  C07D401/04 ,  C07D401/06 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D405/04 ,  C07D405/06 ,  C07D405/12 ,  C07D405/14 ,  C07D407/12 ,  C07D409/04 ,  C07D409/06 ,  C07D409/12 ,  C07D409/14 ,  C07D411/14 ,  C07D413/04 ,  C07D413/12 ,  C07D413/14 ,  C07D417/04 ,  C07D417/12 ,  C07D417/14 ,  C07D471/04

摘要： This invention is directed generally to proteinase (also known as “protease”) inhibitors, and, more particularly, to piperidinyl- and piperazinyl-sulfonylmethyl hydroxamic acids that, inter alia, inhibit matrix metalloproteinase (also known as “matrix metalloprotease” or “MMP”) activity and/or aggrecanase activity. Such hydroxamic acids generally correspond in structure to the following formula: (wherein A1, A2, Y, E1, E2, E3, and Rx are as defined in this specification), and further include salts of such compounds. This invention also is directed to compositions of such hydroxamic acids, intermediates for the syntheses of such hydroxamic acids, methods for making such hydroxamic acids, and methods for treating conditions (particularly pathological conditions) associated with MMP activity and/or aggrecanase activity.

摘要翻译： 本发明一般涉及蛋白酶（也称为“蛋白酶”）抑制剂，尤其涉及哌啶基和哌嗪基 - 磺酰基甲基异羟肟酸，其特别是抑制基质金属蛋白酶（也称为“基质金属蛋白酶”或“MMP “）活性和/或蛋白聚糖蛋白聚糖酶活性。 这样的异羟肟酸通常在结构上对应于下式：（其中A 1，A 2，Y，E 1， 2，E 3和R x如本说明书中所定义），并且还包括这些化合物的盐。 本发明还涉及这种异羟肟酸的组合物，用于合成这种异羟肟酸的中间体，制备这种异羟肟酸的方法，以及用于治疗与MMP活性和/或蛋白聚糖蛋白聚糖酶活性相关的病症（特别是病理状态）的方法。

公开(公告)号：US6087359A

公开(公告)日：2000-07-11

申请号：US254534

申请日：1999-09-10

申请人： Daniel P. Getman ,  Daniel P. Becker ,  Thomas E. Barta ,  Clara I. Villamil ,  Susan L. Hockerman ,  Louis J. Bedell ,  Hui Li ,  John N. Freskos ,  Robert M. Heintz ,  Joseph J. McDonald ,  Gary A. DeCrescenzo

发明人： Daniel P. Getman ,  Daniel P. Becker ,  Thomas E. Barta ,  Clara I. Villamil ,  Susan L. Hockerman ,  Louis J. Bedell ,  Hui Li ,  John N. Freskos ,  Robert M. Heintz ,  Joseph J. McDonald ,  Gary A. DeCrescenzo

IPC分类号： C07D295/13 ,  C07D309/12 ,  A61K31/5375 ,  A61K31/5377 ,  C07D295/15 ,  C07D413/12

CPC分类号： C07D295/13 ,  C07D309/12

摘要： A thioaryl sulfonamide hydroxamic acid compound that inter alia inhibits matrix metalloprotease activity is disclosed as are a treatment process that comprises administering a contemplated thioaryl sulfonamide hydroxamic acid compound in a MMP enzyme-inhibiting effective amount to a host having a condition associated with pathological matrix metalloprotease activity.

摘要翻译： PCT No.PCT / US98 / 04298 Sec。 371 1999年9月10日第 102（e）1999年9月10日PCT PCT 1998年3月4日PCT公布。 第WO98 / 39313号公报 日本9月11日，日本公开了一种特别是抑制基质金属蛋白酶活性的硫代芳基磺酰胺异羟肟酸化合物，其处理方法包括将具有MMP酶抑制有效量的预期硫代芳基磺酰胺异羟肟酸化合物施用于具有相关病症的宿主 具有病理基质金属蛋白酶活性。

公开(公告)号：US5663342A

公开(公告)日：1997-09-02

申请号：US663507

申请日：1996-06-14

申请人： Thomas E. Barta ,  Richard A. Mueller

发明人： Thomas E. Barta ,  Richard A. Mueller

IPC分类号： C07D207/12 ,  C07D211/46 ,  C07D401/12 ,  C07D491/04 ,  C07F7/18 ,  C07F7/22 ,  C07D211/42

CPC分类号： C07D401/12 ,  C07D207/12 ,  C07D211/46 ,  C07D491/04 ,  C07F7/1856 ,  C07F7/2232

摘要： Novel 2-chloro and 2-bromo derivatives of 1,5-iminosugars are disclosed, especially such derivatives of 1,5-dideoxy-1,5-imino-D-glucitol. These compounds are useful inhibitors of glucosidase enzymes and also are useful as antiviral agents and as intermediates for the synthesis of other enzyme inhibitors and antiviral compounds.

摘要翻译： 公开了1,5-亚氨基糖苷的2-氯和2-溴衍生物，特别是1,5-二脱氧-1,5-亚氨基-D-葡萄糖醇的衍生物。 这些化合物是有用的葡糖苷酶抑制剂，也可用作抗病毒剂和合成其它酶抑制剂和抗病毒化合物的中间体。