公开(公告)号：US06492160B1

公开(公告)日：2002-12-10

申请号：US09104337

申请日：1998-06-25

申请人： Andrew David Griffiths ,  Samuel Cameron Williams ,  Peter Michael Waterhouse ,  Ahuva Nissim ,  Gregory Paul Winter ,  Kevin Stuart Johnson ,  Andrew John Hammond Smith

发明人： Andrew David Griffiths ,  Samuel Cameron Williams ,  Peter Michael Waterhouse ,  Ahuva Nissim ,  Gregory Paul Winter ,  Kevin Stuart Johnson ,  Andrew John Hammond Smith

IPC分类号： C12N701

CPC分类号： C40B40/02 ,  B01J2219/00718 ,  C07K16/00 ,  C07K16/18 ,  C07K16/22 ,  C07K16/241 ,  C07K16/28 ,  C07K16/2812 ,  C07K16/2863 ,  C07K16/2866 ,  C07K16/3007 ,  C07K16/34 ,  C07K16/40 ,  C07K16/4208 ,  C07K16/44 ,  C07K16/462 ,  C07K16/468 ,  C07K19/00 ,  C07K2317/21 ,  C07K2317/24 ,  C07K2317/55 ,  C07K2317/622 ,  C07K2319/00 ,  C07K2319/02 ,  C07K2319/41 ,  C07K2319/735 ,  C12N15/1037 ,  C12N15/62 ,  C12N15/73 ,  G01N33/53 ,  G01N33/6857

摘要： Methods, recombinant host cells and kits are disclosed-for the production of members of specific binding pairs (sbp), e.g. antibodies, using display on the surface of secreted replicable genetic display packages (rgdps), e.g. filamentous phage. To produce a library of great diversity recombination occurs between first and second vectors comprising nucleic acid encoding first and second polypeptide chains of sbp members respectively, thereby producing recombinant vectors each encoding both a first and a second polypeptide chain component of a sbp member. The recombination may take place in vitro or intracellularly and may be site-specific, e.g. involving use of the loxP sequence and mutants thereof. Recombination may take place after prior screening or selecting for rgdps displaying sbp members which bind complementary sbp member of interest.

摘要翻译： 公开了方法，重组宿主细胞和试剂盒，用于生产特异性结合对（sbp）的成员，例如。 抗体，使用分泌的可复制遗传显示包（rgdps）的表面上的显示。 丝状噬菌体 为了产生大量多样性的文库，在包含分别编码sbp成员的第一和第二多肽链的核酸的第一和第二载体之间发生重组，从而产生每个编码sbp成员的第一和第二多肽链组分的重组载体。 重组可以在体外或细胞内发生，并且可以是位点特异性的，例如， 涉及使用loxP序列及其突变体。 重组可能在先前筛选或选择显示sbp成员的rgdps之后进行，这些成员绑定了感兴趣的补充sbp成员。

公开(公告)号：US5733743A

公开(公告)日：1998-03-31

申请号：US307619

申请日：1994-11-18

申请人： Kevin Stuart Johnson ,  Gregory Paul Winter ,  Andrew David Griffiths ,  Andrew John Hammond Smith ,  Peter Michael Waterhouse

发明人： Kevin Stuart Johnson ,  Gregory Paul Winter ,  Andrew David Griffiths ,  Andrew John Hammond Smith ,  Peter Michael Waterhouse

IPC分类号： C07K16/18 ,  C07K16/22 ,  C07K16/24 ,  C07K16/28 ,  C07K16/30 ,  C07K16/40 ,  C07K16/42 ,  C07K16/46 ,  C12N15/62 ,  C12P21/06 ,  C12N1/20 ,  C12N15/00 ,  C12N15/63

CPC分类号： C07K16/462 ,  C07K16/18 ,  C07K16/22 ,  C07K16/241 ,  C07K16/28 ,  C07K16/2812 ,  C07K16/2863 ,  C07K16/2866 ,  C07K16/3007 ,  C07K16/40 ,  C07K16/4208 ,  C07K16/468 ,  C12N15/62 ,  B01J2219/00718 ,  C07K2317/24 ,  C07K2317/55 ,  C07K2317/622 ,  C07K2319/00 ,  C07K2319/02 ,  C07K2319/41 ,  C07K2319/735

摘要： Methods, recombinant host cells and kits are disclosed for the production of members of specific binding pairs (sbp), e.g. antibodies, using display on the surface of secreted replicable genetic display packages (rgdps), e.g. filamentous phage. To produce a library of great diversity, recombination occurs between first and second vectors comprising nucleic acid encoding first and second polypeptide chains of sbp members respectively, thereby producing recombinant vectors each encoding both a first and a second polypeptide chain component of an sbp member. The recombination may take place in vitro or intracellularly and may be site-specific, e.g. involving use of the loxP sequence and mutants thereof. Recombination may take place after prior screening or selecting for rgdps displaying sbp members which bind complementary sbp member of interest.

摘要翻译： PCT No.PCT / GB93 / 00605 Sec。 371日期：1994年11月18日 102（e）1994年11月18日日期PCT 1993年3月24日PCT公布。 WO93 / 19172 PCT出版物 1993年9月30日的日期公开了用于产生特异性结合对（sbp）成员的重组宿主细胞和试剂盒，例如， 抗体，使用分泌的可复制遗传显示包（rgdps）的表面上的显示。 丝状噬菌体 为了产生大量多样性的文库，在包含分别编码sbp成员的第一和第二多肽链的核酸的第一和第二载体之间进行重组，由此产生每个编码sbp成员的第一和第二多肽链组分的重组载体。 重组可以在体外或细胞内发生，并且可以是位点特异性的，例如， 涉及使用loxP序列及其突变体。 重组可能在先前筛选或选择显示sbp成员的rgdps之后进行，这些成员绑定了感兴趣的补充sbp成员。

公开(公告)号：US6140471A

公开(公告)日：2000-10-31

申请号：US50783

申请日：1998-03-30

申请人： Kevin Stuart Johnson ,  Gregory Paul Winter ,  Andrew David Griffiths ,  Andrew John Hammond Smith ,  Peter Michael Waterhouse

发明人： Kevin Stuart Johnson ,  Gregory Paul Winter ,  Andrew David Griffiths ,  Andrew John Hammond Smith ,  Peter Michael Waterhouse

IPC分类号： C07K16/18 ,  C07K16/22 ,  C07K16/24 ,  C07K16/28 ,  C07K16/30 ,  C07K16/40 ,  C07K16/42 ,  C07K16/46 ,  C12N15/62 ,  C12P21/08

CPC分类号： C12N15/62 ,  C07K16/18 ,  C07K16/22 ,  C07K16/241 ,  C07K16/28 ,  C07K16/2812 ,  C07K16/2863 ,  C07K16/2866 ,  C07K16/3007 ,  C07K16/40 ,  C07K16/4208 ,  C07K16/462 ,  C07K16/468 ,  B01J2219/00718 ,  C07K2317/24 ,  C07K2317/55 ,  C07K2317/622 ,  C07K2319/00 ,  C07K2319/02 ,  C07K2319/41 ,  C07K2319/735

摘要： Methods, recombinant host cells and kits are disclosed for the production of members of specific binding pairs (sbp), e.g. antibodies, using display on the surface of secreted replicable genetic display packages (rgdps), e.g. filamentous phage. To produce a library of great diversity, recombination occurs between first and second vectors comprising nucleic acid encoding first and second polypeptide chains of sbp members respectively, thereby producing recombinant vectors each encoding both a first and a second polypeptide chain component of an sbp member. The recombination may take place in vitro or intracellularly and may be site-specific, e.g. involving use of the loxP sequence and mutants thereof. Recombination may take place after prior screening or selecting for rgdps displaying sbp members which bind complementary sbp member of interest.

摘要翻译： 公开了用于产生特异性结合对（sbp）成员的重组宿主细胞和试剂盒，例如， 抗体，使用分泌的可复制遗传显示包（rgdps）的表面上的显示。 丝状噬菌体 为了产生大量多样性的文库，在包含分别编码sbp成员的第一和第二多肽链的核酸的第一和第二载体之间进行重组，由此产生每个编码sbp成员的第一和第二多肽链组分的重组载体。 重组可以在体外或细胞内发生，并且可以是位点特异性的，例如， 涉及使用loxP序列及其突变体。 重组可能在先前的筛选或选择rgdps显示sbp成员之后发生，该成员绑定了感兴趣的补充sbp成员。

公开(公告)号：US5962255A

公开(公告)日：1999-10-05

申请号：US350260

申请日：1994-12-05

申请人： Andrew David Griffiths ,  Samuel Cameron Williams ,  Peter Michael Waterhouse ,  Ahuva Nissim ,  Gregory Paul Winter ,  Kevin Stuart Johnson ,  Andrew John Hammond Smith

发明人： Andrew David Griffiths ,  Samuel Cameron Williams ,  Peter Michael Waterhouse ,  Ahuva Nissim ,  Gregory Paul Winter ,  Kevin Stuart Johnson ,  Andrew John Hammond Smith

IPC分类号： C07K16/18 ,  C07K16/22 ,  C07K16/24 ,  C07K16/28 ,  C07K16/30 ,  C07K16/40 ,  C07K16/42 ,  C07K16/44 ,  C12P21/08 ,  C12P21/06 ,  C12N1/20 ,  C12N15/00 ,  C12N15/63

CPC分类号： C07K16/2863 ,  C07K16/18 ,  C07K16/22 ,  C07K16/241 ,  C07K16/28 ,  C07K16/2812 ,  C07K16/2866 ,  C07K16/3007 ,  C07K16/40 ,  C07K16/4208 ,  C07K16/44 ,  B01J2219/00718 ,  C07K2317/24 ,  C07K2317/55 ,  C07K2317/622 ,  C07K2319/41 ,  C07K2319/735

摘要： Methods, recombinant host cells and kits are disclosed for the production of members of specific binding pairs (sbp), e.g. antibodies, using display on the surface of secreted replicable genetic display packages (rgdps), e.g. filamentous phage. To produce a library of great diversity recombination occurs between first and second vectors comprising nucleic acid encoding first and second polypeptide chains of sbp members respectively, thereby producing recombinant vectors each encoding both a first and a second polypeptide chain component of a sbp member. The recombination may take place in vitro or intracellularly and may be site-specific, e.g. involving use of the loxP sequence and mutants thereof. Recombination may take place after prior screening or selecting for rgdps displaying sbp members which bind complementary sbp member of interest.

摘要翻译： 公开了用于产生特异性结合对（sbp）成员的重组宿主细胞和试剂盒，例如， 抗体，使用分泌的可复制遗传显示包（rgdps）的表面上的显示。 丝状噬菌体 为了产生大量多样性的文库，在包含分别编码sbp成员的第一和第二多肽链的核酸的第一和第二载体之间发生重组，从而产生每个编码sbp成员的第一和第二多肽链组分的重组载体。 重组可以在体外或细胞内发生，并且可以是位点特异性的，例如， 涉及使用loxP序列及其突变体。 重组可能在先前的筛选或选择rgdps显示sbp成员之后发生，该成员绑定了感兴趣的补充sbp成员。

公开(公告)号：US06291650B1

公开(公告)日：2001-09-18

申请号：US09104591

申请日：1998-06-25

申请人： Gregory Paul Winter ,  Kevin Stuart Johnson ,  Andrew David Griffiths ,  Andrew John Hammond Smith

发明人： Gregory Paul Winter ,  Kevin Stuart Johnson ,  Andrew David Griffiths ,  Andrew John Hammond Smith

IPC分类号： C12P2108

CPC分类号： C40B40/02 ,  B01J2219/00718 ,  C07K16/00 ,  C07K16/18 ,  C07K16/22 ,  C07K16/241 ,  C07K16/28 ,  C07K16/2812 ,  C07K16/2863 ,  C07K16/2866 ,  C07K16/3007 ,  C07K16/34 ,  C07K16/40 ,  C07K16/4208 ,  C07K16/44 ,  C07K16/462 ,  C07K16/468 ,  C07K19/00 ,  C07K2317/21 ,  C07K2317/24 ,  C07K2317/34 ,  C07K2317/55 ,  C07K2317/622 ,  C07K2319/00 ,  C07K2319/02 ,  C07K2319/41 ,  C07K2319/735 ,  C12N15/1037 ,  C12N15/62 ,  C12N15/73 ,  G01N33/53 ,  G01N33/6857

摘要： The invention provides methods and kits for producing specific binding pairs (sbp) members. Populations of polypeptide chain components of sbp members are combined to form libraries of sbps displayed by secreted replicable genetic display packages (rgdp). At least one of the polypeptide chains is expressed as a fusion with a component of an rgdp which thereby displays that polypeptide chain at the surface of rgdp. At least one population of polypeptide chains is expressed from nucleic acid which is capable of being packaged using a component of an rgdp, whereby the genetic material of rgdps produced encodes a polypeptide chain. The methods enable production of libraries of multimeric sbp members from a very large number of possible combinations. In one embodiment of the invention a method employs “chain shuffling” in the production of sbp members of desired specificity for a counterpart sbp member. Selection procedures are also described.

摘要翻译： 本发明提供用于产生特异性结合对（sbp）成员的方法和试剂盒。 将sbp成员的多肽链组分的群体组合以形成由分泌的可复制的遗传显示包（rgdp）显示的sbps的文库。 至少一个多肽链表达为与rgdp的组分的融合物，由此在rgdp的表面显示该多肽链。 至少一个多肽链群由能够使用rgdp的组分包装的核酸表达，由此产生的rgdps的遗传物质编码多肽链。 该方法能够从非常大量的可能组合生产多聚体sbp成员的文库。 在本发明的一个实施方案中，一种方法在生产对于对应物质成员的所需特异性的sbp成员中使用“链洗牌”。 还描述了选择程序。

公开(公告)号：US5871907A

公开(公告)日：1999-02-16

申请号：US150002

申请日：1994-03-31

申请人： Gregory Paul Winter ,  Kevin Stuart Johnson ,  Andrew David Griffiths ,  Andrew John Hammond Smith

发明人： Gregory Paul Winter ,  Kevin Stuart Johnson ,  Andrew David Griffiths ,  Andrew John Hammond Smith

IPC分类号： C07K16/00 ,  C07K16/18 ,  C07K16/22 ,  C07K16/24 ,  C07K16/28 ,  C07K16/30 ,  C07K16/34 ,  C07K16/40 ,  C07K16/42 ,  C07K16/44 ,  C07K16/46 ,  C07K19/00 ,  C12N15/00 ,  C12N15/10 ,  C12N15/13 ,  C12N15/62 ,  C12N15/73 ,  C12P21/08 ,  C40B40/02 ,  G01N33/53 ,  G01N33/531 ,  G01N33/68 ,  C12Q1/68 ,  C12N15/70 ,  C12P21/02

CPC分类号： C40B40/02 ,  C07K16/00 ,  C07K16/18 ,  C07K16/22 ,  C07K16/241 ,  C07K16/28 ,  C07K16/2812 ,  C07K16/2863 ,  C07K16/2866 ,  C07K16/3007 ,  C07K16/34 ,  C07K16/40 ,  C07K16/4208 ,  C07K16/44 ,  C07K16/462 ,  C07K16/468 ,  C07K19/00 ,  C12N15/1037 ,  C12N15/62 ,  C12N15/73 ,  G01N33/53 ,  G01N33/6857 ,  B01J2219/00718 ,  C07K2317/21 ,  C07K2317/24 ,  C07K2317/34 ,  C07K2317/55 ,  C07K2317/622 ,  C07K2319/00 ,  C07K2319/02 ,  C07K2319/41 ,  C07K2319/735

摘要： The invention provides methods and kits for producing specific binding pairs (sbp) members. Populations of polypeptide chain components of sbp members are combined to form libraries of sbps displayed by secreted replicable genetic display packages (rgdp). At least one of the polypeptide chains is expressed as a fusion with a component of an rgdp which thereby displays that polypeptide chain at the surface of rgdp. At least one population of polypeptide chains is expressed from nucleic acid which is capable of being packaged using a component of an rgdp, whereby the genetic material of rgdps produced encodes a polypeptide chain. The methods enable production of libraries of multimeric sbp members from a very large number of possible combinations. In one embodiment of the invention a method employs "chain shuffling" in the production of sbp members of desired specificity for a counterpart sbp member. Selection procedures are also described.

摘要翻译： PCT No.PCT / GB92 / 00883 Sec。 371日期1994年3月31日 102（e）1994年3月31日PCT提交1992年5月15日PCT公布。 WO92 / 20791 PCT出版物 日期1992年11月26日本发明提供了用于产生特异性结合对（sbp）成员的方法和试剂盒。 将sbp成员的多肽链组分的群体组合以形成由分泌的可复制的遗传显示包（rgdp）显示的sbps的文库。 至少一个多肽链表达为与rgdp的组分的融合物，从而在rgdp的表面显示该多肽链。 至少一个多肽链群由能够使用rgdp的组分包装的核酸表达，由此产生的rgdps的遗传物质编码多肽链。 该方法能够从非常大量的可能组合生产多聚体sbp成员的文库。 在本发明的一个实施方案中，一种方法在生产对于对应物质成员的所需特异性的sbp成员中使用“链洗牌”。 还描述了选择程序。

公开(公告)号：US5858657A

公开(公告)日：1999-01-12

申请号：US480006

申请日：1995-06-07

申请人： Gregory Paul Winter ,  Kevin Stuart Johnson ,  Andrew David Griffiths ,  Andrew John Hammond Smith

发明人： Gregory Paul Winter ,  Kevin Stuart Johnson ,  Andrew David Griffiths ,  Andrew John Hammond Smith

IPC分类号： C07K16/18 ,  C07K16/46 ,  C12Q1/68

CPC分类号： C07K16/18 ,  C07K16/462 ,  C07K2317/24 ,  C07K2319/41 ,  C07K2319/735

摘要： The invention provides methods and kits for producing specific binding pairs (sbp) members. Populations of polypeptide chain components of sbp members are combined to form libraries of sbps displayed by secreted replicable genetic display packages (rgdp). At least one of the polypeptide chains is expressed as a fusion with a component of an rgdp which thereby displays that polypeptide chain at the surface of rgdp. At least one population of polypeptide chains is expressed from nucleic acid which is capable of being packaged using a component of an rgdp, whereby the genetic material of rgdps produced encodes a polypeptide chain. The methods enable production of libraries of multimeric sbp members from a very large number of possible combinations. In one embodiment of the invention a method employs "chain shuffling" in the production of sbp members of desired specificity for a counterpart sbp member. Selection procedures are also described.

摘要翻译： 本发明提供用于产生特异性结合对（sbp）成员的方法和试剂盒。 将sbp成员的多肽链组分的群体组合以形成由分泌的可复制的遗传显示包（rgdp）显示的sbps的文库。 至少一个多肽链表达为与rgdp的组分的融合物，由此在rgdp的表面显示该多肽链。 至少一个多肽链群由能够使用rgdp的组分包装的核酸表达，由此产生的rgdps的遗传物质编码多肽链。 该方法能够从非常大量的可能组合生产多聚体sbp成员的文库。 在本发明的一个实施方案中，一种方法在生产对于对应物质成员的所需特异性的sbp成员中使用“链洗牌”。 还描述了选择程序。

公开(公告)号：US06225447B1

公开(公告)日：2001-05-01

申请号：US09098944

申请日：1998-06-17

申请人： Gregory Paul Winter ,  Kevin Stuart Johnson ,  Andrew David Griffiths ,  Andrew John Hammond Smith

发明人： Gregory Paul Winter ,  Kevin Stuart Johnson ,  Andrew David Griffiths ,  Andrew John Hammond Smith

IPC分类号： C12Q168

CPC分类号： C40B40/02 ,  B01J2219/00718 ,  C07K16/00 ,  C07K16/18 ,  C07K16/22 ,  C07K16/241 ,  C07K16/28 ,  C07K16/2812 ,  C07K16/2863 ,  C07K16/2866 ,  C07K16/3007 ,  C07K16/34 ,  C07K16/40 ,  C07K16/4208 ,  C07K16/44 ,  C07K16/462 ,  C07K16/468 ,  C07K19/00 ,  C07K2317/21 ,  C07K2317/24 ,  C07K2317/34 ,  C07K2317/55 ,  C07K2317/622 ,  C07K2319/00 ,  C07K2319/02 ,  C07K2319/41 ,  C07K2319/735 ,  C12N15/1037 ,  C12N15/62 ,  C12N15/73 ,  G01N33/53 ,  G01N33/6857

摘要： Methods, recombinant host cells and kits are disclosed for the production of members of specific binding pairs (sbp), e.g. antibodies, using display on the surface of secreted replicable genetic display packages (rgdps), e.g. filamentous phage. To produce a library of great diversity, recombination occurs between first and second vectors comprising nucleic acid encoding first and second polypeptide chains of sbp members respectively, thereby producing recombinant vectors each encoding both a fist and a second polypeptide chain component of an sbp member. The recombination may take place in vitro or intracellularly and may be site-specific, e.g. involving use of the loxP sequence and mutants thereof. Recombination may take place after prior screening or selecting for rgdps displaying sbp members which bind complementary sbp member of interest.

摘要翻译： 公开了用于产生特异性结合对（sbp）成员的重组宿主细胞和试剂盒，例如， 抗体，使用分泌的可复制遗传显示包（rgdps）的表面上的显示。 丝状噬菌体 为了产生大量多样性的文库，在包含分别编码sbp成员的第一和第二多肽链的核酸的第一和第二载体之间进行重组，从而产生每个编码sbp成员的第一和第二多肽链组分的重组载体。 重组可以在体外或细胞内发生，并且可以是位点特异性的，例如， 涉及使用loxP序列及其突变体。 重组可能在先前筛选或选择显示sbp成员的rgdps之后进行，这些成员绑定了感兴趣的补充sbp成员。

公开(公告)号：US20100122361A1

公开(公告)日：2010-05-13

申请号：US12522235

申请日：2008-01-07

申请人： Andrew John Hammond Smith ,  Helen Anne Chapman Wallace ,  Douglas Roland Higgs

发明人： Andrew John Hammond Smith ,  Helen Anne Chapman Wallace ,  Douglas Roland Higgs

IPC分类号： A01K67/00 ,  C12N5/00 ,  C12N15/00 ,  C12Q1/68

CPC分类号： A01K67/0278 ,  A01K2207/15 ,  A01K2217/00 ,  C12N15/8509 ,  C12N15/907 ,  C12N2800/30

摘要： The present invention relates to the generation of transgenic animal cells and/or animals in which a large portion of a host animal's genome has been replaced with an equivalent syntenic portion of nucleic acid from the genome of a different organism.

摘要翻译： 本发明涉及转基因动物细胞和/或动物的产生，其中大部分宿主动物的基因组已经被来自不同生物体的基因组的等价的核酸分子部分替代。