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公开(公告)号：US5364613A
公开(公告)日：1994-11-15
申请号：US464865
申请日：1990-01-16
IPC分类号： A61K39/395 , A61K47/48 , A61K49/00 , A61K49/08 , A61K49/12 , A61K51/00 , A61K51/06 , A61P39/02 , C08G69/48 , A61K37/00 , A61K39/00 , A61K49/04
CPC分类号： A61K49/143 , A61K47/48315 , A61K49/085 , A61K49/12 , A61K49/128 , A61K49/146 , A61K49/16 , A61K51/065 , A61K51/081 , A61K51/088 , C08G69/48
摘要： There are provided polychelants and their metal chelates which are useful in diagnostic imaging and in radiotherapy and which comprise a plurality of macrocyclic chelant moieties, e.g, DOTA residues, conjugated to a polyamine backbone molecule, e.g, polylysine. To produce a site-specific polychelate, one or more of the macrocyclic chelant carrying backbone molecules may be conjugated to a site-directed macromolecule, e.g. a protein.
摘要翻译： 提供了可用于诊断成像和放射治疗中的多价螯合剂及其金属螯合物，其包含与多胺主链分子例如聚赖氨酸缀合的多个大环螯合剂部分，例如DOTA残基。 为了产生位点特异性聚合物，一种或多种携带骨架分子的大环螯合剂可以与位点定向的大分子结合，例如 蛋白质
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公开(公告)号：US5554748A
公开(公告)日：1996-09-10
申请号：US175989
申请日：1993-12-30
申请人： Paul F. Sieving , Alan D. Watson
发明人： Paul F. Sieving , Alan D. Watson
IPC分类号： A61K47/48 , A61K49/08 , A61K49/12 , A61K51/06 , C08G69/48 , C07D255/02 , C07D257/02 , C07D273/00
CPC分类号： A61K49/143 , A61K47/48076 , A61K47/48315 , A61K49/085 , A61K49/106 , A61K49/128 , A61K49/146 , A61K51/065 , C08G69/48
摘要： There are provided polychelants and their metal chelates which are useful in diagnostic imaging and in radiotherapy and which comprise a plurality of macrocyclic chelant moieties, e.g. DOTA residues, conjugated to a polyamine backbone molecule, e.g. polylysine. To produce a site-specific polychelate, one or more of the macrocyclic chelant carrying backbone molecules may be conjugated to a site-directed macromolecule, e.g. a protein. For example, adducts of a macrocyclic chelant can be formed by the process of (a) dispersing a carboxylic macrocyclic chelant in a polar, anhydrous solvent, (b) adding a base with a pKa sufficient to remove all carboxyl protons to create an amine salt of the chelant soluble in the solvent, (c) chilling the reaction mixture to between about 5.degree. C. and 55.degree. C. above the freezing point of the solvent, and (d) adding substantial equimolar amount of chilled alkylhaloformate under anhydrous conditions so as to form a slurry containing the mixture carboxycarbonic anhydride of the chelant.
摘要翻译： 提供了可用于诊断成像和放射治疗中的多层螯合物及其金属螯合物，其包含多个大环螯合剂部分，例如， 与多胺主链分子缀合的DOTA残基。 聚赖氨酸 为了产生位点特异性聚合物，一种或多种携带骨架分子的大环螯合剂可以与位点定向的大分子结合，例如 蛋白质 例如，大环螯合剂的加合物可以通过以下方法形成：（a）将羧基大环螯合剂分散在极性无水溶剂中，（b）加入足以除去所有羧基质子以产生胺盐的pKa碱 的螯合剂溶于溶剂中，（c）将反应混合物冷却至高于溶剂凝固点的约5℃至55℃，和（d）在无水条件下加入基本上等摩尔量的冷却的卤代烷基卤化物， 以形成含有螯合剂的羧基碳酸酐混合物的浆料。
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公开(公告)号：US5446145A
公开(公告)日：1995-08-29
申请号：US86996
申请日：1993-07-07
IPC分类号： A61K49/00 , A61K49/06 , C07C237/06 , C07C237/10 , C07C237/12 , C07D241/06 , C07D257/02 , C07D295/185 , C07D403/14 , C07F9/6524 , C07F19/00 , C07D225/02
CPC分类号： C07D241/06 , A61K49/0002 , A61K49/06 , C07C237/06 , C07C237/10 , C07C237/12 , C07D257/02 , C07D295/185 , C07D403/14 , C07F19/005 , C07F9/6524
摘要： There are disclosed polychelant compounds, that is multi-site metal chelating agents, and chelates formed therewith. The polychelants and especially their paramagnetic metal, heavy metal or radioactive metal polychelates are particularly suitable for use in diagnostic imaging, heavy metal detoxification or radiotherapy. The polychelants have a linear or branched oligomeric structure comprising alternating chelant and linker moieties bound together by amide or ester moieties the carbonyl groups whereof being adjacent the chelant moieties, each polychelant comprising at least two said chelant moieties capable of complexing a metal ion.
摘要翻译： 公开了多层金属螯合剂和由此形成的螯合物的聚合物化合物。 复合物，特别是它们的顺磁金属，重金属或放射性金属聚合物特别适用于诊断成像，重金属解毒或放射治疗。 聚合物具有直链或支链低聚结构，其包含交替的螯合剂和通过酰胺或酯部分连接在一起的接头部分，其羰基与螯合剂部分相邻，每个聚合物包含至少两个能够络合金属离子的所述螯合剂部分。
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公开(公告)号：US5281704A
公开(公告)日：1994-01-25
申请号：US468107
申请日：1990-01-19
IPC分类号： A61K49/06 , C07C237/06 , C07C237/10 , C07C237/12 , C07D241/06 , C07D257/02 , C07D295/185 , C07F19/00 , C07H15/12 , C07H19/02 , C07H23/00
CPC分类号： C07D241/06 , A61K49/06 , C07C237/06 , C07C237/10 , C07C237/12 , C07D257/02 , C07D295/185 , C07F19/005
摘要： There are disclosed polychelant compounds, that is multi-site metal chelating agents, and chelates formed therewith. The polychelants and especially their paramagnetic metal, heavy metal or radioactive metal polychelates are particularly suitable for use in diagnostic imaging, heavy metal detoxification or radiotherapy. The polychelants have a linear or branched oligomeric structure comprising alternating chelant and linker moieties bound together by amide or ester moieties the carbonyl groups whereof being adjacent the chelant moieties, each polychelant comprising at least two said chelant moieties capable of complexing a metal ion.
摘要翻译： 公开了多层金属螯合剂和由此形成的螯合物的聚合物化合物。 复合物，特别是它们的顺磁金属，重金属或放射性金属聚合物特别适用于诊断成像，重金属解毒或放射治疗。 聚合物具有直链或支链低聚结构，其包含交替的螯合剂和通过酰胺或酯部分连接在一起的接头部分，其羰基与螯合剂部分相邻，每个聚合物包含至少两个能够络合金属离子的所述螯合剂部分。
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公开(公告)号：US5679810A
公开(公告)日：1997-10-21
申请号：US480056
申请日：1995-06-07
CPC分类号： A61K49/06
摘要： Linear oligomer polychelant compounds and chelates formed therewith have alternating chelant and linker moieties bound together by amide or ester moieties. The compounds have between 3 and 100 chelant moieties, at least one of which complexes a paramagnetic metal ion. The polychelants and especially their paramagnetic metal polychelates are particularly suitable for diagnostic imaging.
摘要翻译： 由此形成的线型低聚物聚合物和螯合物具有通过酰胺或酯部分结合在一起的交替螯合剂和连接部分。 化合物具有3至100个螯合剂部分，其中至少一种与顺磁性金属离子复合。 多层，特别是它们的顺磁性金属聚合物特别适用于诊断成像。
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公开(公告)号：US5482699A
公开(公告)日：1996-01-09
申请号：US122461
申请日：1993-09-24
申请人： Torsten Almen , Arne Berg , C. Allen Chang , Michael Droege , Harald Dugstad , Jere D. Fellman , Sook-Hui Kim , Jo Klaveness , Scott M. Rocklage , Pal Rongved , Brent Segal , Alan D. Watson
发明人： Torsten Almen , Arne Berg , C. Allen Chang , Michael Droege , Harald Dugstad , Jere D. Fellman , Sook-Hui Kim , Jo Klaveness , Scott M. Rocklage , Pal Rongved , Brent Segal , Alan D. Watson
IPC分类号： A61K49/00 , A61K49/06 , C07C229/16 , C07C237/08 , C07F11/00 , C07F13/00 , C07F15/00 , C07F15/02 , A61K49/04
CPC分类号： C07F11/005 , A61K49/06 , C07F15/025 , Y10S514/836 , Y10S977/903 , Y10S977/928 , Y10S977/929
摘要： An imaging contrast medium comprising a physiologically tolerable multinuclear complex (as defined in claim 1) is disclosed. The multinuclear complex contains at least two, but preferably three or more contrast enhancing atoms. For X-ray or ultrasound imaging techniques heavy metal atoms are used to enhance contrast, whereas in Magnetic Resonance Imaging paramagnetic metal atoms are contrast enhancing. Molybdenum and tungsten are preferred contrast enhancing atoms. The medium may also be used therapeutically.
摘要翻译： PCT No.PCT / EP92 / 00698 Sec。 371日期：1993年9月24日 102（e）日期1993年11月24日PCT 1991年3月27日PCT公布。 出版物WO92 / 17215 公开了包含生理上可耐受的多核复合物（如权利要求1所定义）的成像造影剂。 多核络合物包含至少两个，但优选三个或更多对比增强原子。 对于X射线或超声成像技术，重金属原子用于增强对比度，而在磁共振成像顺磁金属原子是对比度增强。 钼和钨是优选的对比度增强原子。 培养基也可以治疗使用。
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公开(公告)号：US5932190A
公开(公告)日：1999-08-03
申请号：US473574
申请日：1995-06-07
申请人： Torsten Almen , Arne Berg , Michael Droege , Harald Dugstad , Jere D. Fellman , Sook-Hui Kim , Jo Klaveness , Scott M. Rocklage , Pal Rongved , Brent Segal , Alan D. Watson
发明人： Torsten Almen , Arne Berg , Michael Droege , Harald Dugstad , Jere D. Fellman , Sook-Hui Kim , Jo Klaveness , Scott M. Rocklage , Pal Rongved , Brent Segal , Alan D. Watson
IPC分类号： A61K49/00 , A61K49/06 , C07C229/16 , C07C237/08 , C07F11/00 , C07F13/00 , C07F15/00 , C07F15/02 , A61K49/04
CPC分类号： C07F11/005 , A61K49/06 , C07F15/025 , Y10S514/836 , Y10S977/903 , Y10S977/928 , Y10S977/929
摘要： An x-ray contrast medium containing a multinuclear complex of the formula (M.sub.6 (.mu..sub.3 B).sub.8 A.sub.v).sub.x L.sub.w, wherein M is Mo, W, Re Tc, V, Nb, Ta, Ru, or Fe; .mu..sub.3 B represent a tridentate bridging atom; A is a non-bridging atom; L is a ligand coordinately bonded to at least one M atom; x is a positive integer; and v and w are independently zero or positive integers.
摘要翻译： 含有式（M6（mu 3B）8Av）×Lw的多核配合物的X射线造影剂，其中M为Mo，W，Re Tc，V，Nb，Ta，Ru或Fe; mu 3B代表三齿桥接原子; A是非桥连原子; L是与至少一个M原子配位键合的配体; x是正整数; v和w分别为零或正整数。
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8.发明授权
公开(公告)号：US5279811A
公开(公告)日：1994-01-18
申请号：US143561
申请日：1988-01-26
IPC分类号： A61K51/00 , A61K51/04 , C07B59/00 , C07C67/00 , C07C313/00 , C07C323/25 , C07C323/34 , C07C323/58 , C07C323/62 , C07D521/00 , C07F11/00 , C07F13/00 , C07F15/00 , A61K49/02 , A61K43/00
CPC分类号： C07F13/005 , A61K51/04 , A61K2123/00
摘要： Radiopharmaceuticals consisting essentially of a lipophilic, charge neutral radionuclide complex of a diaminedithiol ligand having 1-4 ester groups of the formula --A--COOR where A is a straight or branched chain alkylene of 0-10 carbon atoms and R is an alkyl group of 1-10 carbon atoms are useful in radioimaging brain perfusion in primates. Ester-substituted diaminedithiols in sterile, pharmaceutically acceptable form, and kits of the diaminedithiols and sterile, non-pyrogenic reducing agents for reducing preselected radionuclides are also provided. Technetium-99m is a preferred radionuclide.
摘要翻译： 基本上由具有1-4个式-A-COOR的酯基的二硫代二醇配体的亲脂性电荷中性放射性核素复合物组成的放射性药物，其中A是0-10个碳原子的直链或支链亚烷基，R是 1-10个碳原子可用于放射性成像在灵长类动物中的脑灌注。 还提供了无菌，药学上可接受的形式的酯取代的二硫代二醇和用于还原预选的放射性核素的二硫代二醇和无菌非致热原还原剂的试剂盒。 锝-99m是优选的放射性核素。
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公开(公告)号：US5688486A
公开(公告)日：1997-11-18
申请号：US284606
申请日：1994-10-31
IPC分类号： G01N23/04 , A61B5/05 , A61B5/055 , A61K9/51 , A61K31/28 , A61K33/44 , A61K41/00 , A61K45/00 , A61K47/00 , A61K49/00 , A61K49/08 , A61K49/18 , A61K51/00 , A61K51/12 , G01R33/28
CPC分类号： A61K51/1268 , A61K41/0057 , A61K41/0095 , A61K49/0084 , A61K49/0438 , A61K49/085 , A61K49/189 , A61K49/228 , B82Y5/00 , A61K2123/00 , Y10S977/927
摘要： Compounds including tight molecular meshes, preferably curved in one or two directions, such as fullerenes and met-cars, can be used as carriers for diagnostic or therapeutic agents, especially diagnostic contrast agents.
摘要翻译： PCT No.PCT / GB93 / 00279 Sec。 371日期：1994年10月31日 102（e）日期1994年10月31日PCT提交1993年2月11日PCT公布。 公开号WO93 / 15768 日期1993年8月19日包括紧密的分子网格，优选在一个或两个方向上弯曲的化合物，例如富勒烯和met-car，可用作诊断或治疗剂，特别是诊断造影剂的载体。
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10.发明授权
公开(公告)号：US5431900A
公开(公告)日：1995-07-11
申请号：US139894
申请日：1993-10-20
IPC分类号： A61K51/00 , A61K51/04 , C07B59/00 , C07C67/00 , C07C313/00 , C07C323/25 , C07C323/34 , C07C323/58 , C07C323/62 , C07D521/00 , C07F11/00 , C07F13/00 , C07F15/00 , C07C321/00
CPC分类号： C07F13/005 , A61K51/04 , A61K2123/00
摘要： Radiopharmaceuticals consisting essentially of a lipophilic, charge neutral radionuclide complex of a diaminedithiol ligand having 1-4 ester groups of the formula --A--COOR where A is a straight or branched chain alkylene of 0-10 carbon atoms and R is an alkyl group of 1-10 carbon atoms are useful in radioimaging brain perfusion in primates. Ester-substituted diaminedithiols in sterile, pharmaceutically acceptable form, and kits of the diaminedithiols and sterile, non-pyrogenic reducing agents for reducing preselected radionuclides are also provided. Technetium-99m is a preferred radionuclide.
摘要翻译： 基本上由具有1-4个式-A-COOR的酯基的二硫代二醇配体的亲脂性电荷中性放射性核素复合物组成的放射性药物，其中A是0-10个碳原子的直链或支链亚烷基，R是 1-10个碳原子可用于放射性成像在灵长类动物中的脑灌注。 还提供了无菌，药学上可接受的形式的酯取代的二硫代二醇和用于还原预选的放射性核素的二硫代二醇和无菌非致热原还原剂的试剂盒。 锝-99m是优选的放射性核素。
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