公开(公告)号：US08258128B2

公开(公告)日：2012-09-04

申请号：US12224734

申请日：2007-02-21

申请人： Pietro Bollinger ,  Mahavir Prashad ,  Bernhard Riss ,  Janet Dawson King ,  Peter C. Hiestand ,  Yugang Liu ,  Jonathan King ,  Vincent Schmid ,  Friedrich Schuerch

发明人： Pietro Bollinger ,  Mahavir Prashad ,  Bernhard Riss ,  Janet Dawson King ,  Peter C. Hiestand ,  Yugang Liu ,  Jonathan King ,  Vincent Schmid ,  Friedrich Schuerch

IPC分类号： A61K31/33 ,  A61K31/55 ,  A61K31/38 ,  A01N43/00 ,  A01N43/12

CPC分类号： C07D495/04

摘要： The present invention relates to novel aza-thia-benzoazulene derivatives of formula I as defined in the claims, their preparation, the use of these novel compounds for the preparation of pharmaceutical compositions, the use of these novel compounds and compositions for managing arthritis and arthritis-related conditions as well as in the treatment of pain in animals and humans. More particularly, the present invention relates to pharmaceutical, preferably veterinary compositions and methods for reducing inflammation and pain associated with acute inflammation of body parts, particularly joints, due to injury or due to arthritic conditions or other disease conditions.

摘要翻译： 本发明涉及权利要求中定义的式I的新型氮杂 - 硫杂 - 苯并薁衍生物，其制备方法，这些新化合物在制备药物组合物中的用途，这些新化合物的使用和用于治疗关节炎和关节炎的组合物 相关条件以及治疗动物和人类的疼痛。 更具体地，本发明涉及用于减少由于损伤或由于关节炎病症或其他疾病状况而引起的身体部位，特别是关节的急性炎症的炎症和疼痛的药物，优选兽医组合物和方法。

公开(公告)号：US20090131408A1

公开(公告)日：2009-05-21

申请号：US12224734

申请日：2007-02-21

申请人： Pietro Bollinger ,  Mahavir Prashad ,  Bernhard Riss ,  Janet Dawson King ,  Peter C. Hiestand ,  Yugang Liu ,  Jonathan King ,  Vincent Schmid ,  Friedrich Schuerch

发明人： Pietro Bollinger ,  Mahavir Prashad ,  Bernhard Riss ,  Janet Dawson King ,  Peter C. Hiestand ,  Yugang Liu ,  Jonathan King ,  Vincent Schmid ,  Friedrich Schuerch

IPC分类号： A61K31/55 ,  C07D495/04 ,  A61P19/02 ,  A61P29/00

CPC分类号： C07D495/04

摘要： The present invention relates to novel aza-thia-benzoazulene derivatives of formula I as defined in the claims, their preparation, the use of these novel compounds for the preparation of pharmaceutical compositions, the use of these novel compounds and compositions for managing arthritis and arthritis-related conditions as well as in the treatment of pain in animals and humans. More particularly, the present invention relates to pharmaceutical, preferably veterinary compositions and methods for reducing inflammation and pain associated with acute inflammation of body parts, particularly joints, due to injury or due to arthritic conditions or other disease conditions.

摘要翻译： 本发明涉及权利要求中定义的式I的新型氮杂 - 硫杂 - 苯并薁衍生物，其制备方法，这些新化合物在制备药物组合物中的用途，这些新化合物的使用和用于治疗关节炎和关节炎的组合物 相关条件以及治疗动物和人类的疼痛。 更具体地，本发明涉及用于减少由于损伤或由于关节炎病症或其他疾病状况而引起的身体部位，特别是关节的急性炎症的炎症和疼痛的药物，优选兽医组合物和方法。

公开(公告)号：US09085529B2

公开(公告)日：2015-07-21

申请号：US13818576

申请日：2011-08-22

申请人： David Hook ,  Bernhard Riss ,  Jianguang Zhou ,  Yunzhong Li ,  Erhard Bappert

发明人： David Hook ,  Bernhard Riss ,  Jianguang Zhou ,  Yunzhong Li ,  Erhard Bappert

IPC分类号： C07C227/22 ,  C07D207/24 ,  C07C227/20 ,  C07C229/34 ,  C07C269/06 ,  C07C271/22 ,  C07D207/267 ,  C07D207/27 ,  C07D207/33 ,  C07D207/38 ,  C07C227/18 ,  C07D207/277

CPC分类号： C07C271/22 ,  C07B2200/07 ,  C07C227/18 ,  C07C227/20 ,  C07C227/22 ,  C07C229/30 ,  C07C229/34 ,  C07C231/10 ,  C07C269/06 ,  C07D207/24 ,  C07D207/267 ,  C07D207/27 ,  C07D207/277 ,  C07D207/33 ,  C07D207/38

摘要： The invention relates to a new process for producing useful intermediates for the manufacture of NEP inhibitors or prodrugs thereof, in particular NEP inhibitors comprising a -amino- -biphenyl- -methylalkanoic acid, or acid ester, backbone, such as N-(3-carboxyl-1-oxopropyl)-(4S)-(p-phenylphenylmethyl)-4-amino-(2R)-methyl butanoic acid ethyl ester or salt thereof.

摘要翻译： 本发明涉及用于制备用于制备NEP抑制剂或其前药的有用中间体的新方法，特别是包含α-氨基 - 联苯基 - 甲基链烷酸或酸酯，主链如N-（3- 羧基-1-氧代丙基） - （4S） - （对苯基苯基甲基）-4-氨基 - （2R） - 甲基丁酸乙酯或其盐。

公开(公告)号：US08580974B2

公开(公告)日：2013-11-12

申请号：US12863213

申请日：2009-01-16

申请人： David Hook ,  Bernhard Riss ,  Daniel Kaufmann ,  Matthias Napp ,  Erhard Bappert ,  Philippe Polleux ,  Jonathan Medlock ,  Antonio Zanotti-Gerosa

发明人： David Hook ,  Bernhard Riss ,  Daniel Kaufmann ,  Matthias Napp ,  Erhard Bappert ,  Philippe Polleux ,  Jonathan Medlock ,  Antonio Zanotti-Gerosa

IPC分类号： C07D207/38 ,  C07D207/26

CPC分类号： C07D207/38 ,  C07C271/22 ,  C07D207/26 ,  C07D207/263 ,  C07D207/36 ,  C07D403/06 ,  Y02P20/55

摘要： The invention relates to a new process for producing NEP inhibitors or prodrugs thereof, in particular NEP inhibitors comprising a γ-amino-δ-biphenyl-α-methylalkanoic acid, or acid ester, backbone. In detail, the new processes, according to the present invention, are ultimately related to the synthesis of intermediates to prepare the above NEP inhibitors, namely compounds according to formula (1), or salt thereof, wherein R1 and R2 are, independently of each other, hydrogen or a nitrogen protecting group, and R3 is a carboxyl group or an ester group, preferably carboxyl group or alkyl ester.

摘要翻译： 本发明涉及用于产生NEP抑制剂或其前药的新方法，特别是包含γ-氨基-Δ-联苯基-α-甲基链烷酸或酸酯主链的NEP抑制剂。 具体而言，根据本发明的新方法最终涉及制备上述NEP抑制剂的中间体的合成，即根据式（1）的化合物或其盐，其中R 1和R 2各自独立地 另一个是氢或氮保护基，R3是羧基或酯基，优选羧基或烷基酯。

公开(公告)号：US20120142916A1

公开(公告)日：2012-06-07

申请号：US13333437

申请日：2011-12-21

申请人： David Hook ,  Thomas Ruch ,  Bernhard Riss ,  Bernhard Wietfeld ,  Gottfried Sedelmeier ,  Matthias Napp ,  Markus Bänziger ,  Steven Hawker ,  Lech Ciszewski ,  Liladhar Murtidhar Waykole

发明人： David Hook ,  Thomas Ruch ,  Bernhard Riss ,  Bernhard Wietfeld ,  Gottfried Sedelmeier ,  Matthias Napp ,  Markus Bänziger ,  Steven Hawker ,  Lech Ciszewski ,  Liladhar Murtidhar Waykole

IPC分类号： C07D207/26 ,  C07D207/27 ,  C07C227/02 ,  C07C269/04 ,  C07C227/20 ,  C07C271/22 ,  C07F7/10 ,  C07C227/18 ,  C07D207/404 ,  C07D207/273 ,  C07D413/06 ,  C07C229/34 ,  C07D207/267 ,  C07D403/06

CPC分类号： C07C231/02 ,  C07C219/18 ,  C07C227/16 ,  C07C227/20 ,  C07C227/22 ,  C07C227/32 ,  C07C229/34 ,  C07C231/12 ,  C07C231/14 ,  C07C233/47 ,  C07C269/04 ,  C07C271/22 ,  C07C2601/16 ,  C07D207/12 ,  C07D207/24 ,  C07D207/26 ,  C07D207/267 ,  C07D207/27 ,  C07D207/273 ,  C07D207/277 ,  C07D207/40 ,  C07D207/404 ,  C07D207/44 ,  C07D403/06 ,  C07F7/10 ,  Y02P20/55

摘要： The present invention relates to pyrrolidin-2-ones according to the formula (1), or salts thereof, wherein R1 is hydrogen or a nitrogen protecting group, methods for their preparation and their use in the preparation of NEP-inhibitors, particularly in the preparation of N-(3-carboxyl-1-oxopropyl)-(4S)-(p-phenylphenylmethyl)-4-amino-(2R)-methyl butanoic acid ethyl ester or salt thereof.

摘要翻译： 本发明涉及式（1）的吡咯烷-2-酮或其盐，其中R1是氢或氮保护基，其制备方法及其在制备NEP-抑制剂中的用途，特别是在 制备N-（3-羧基-1-氧代丙基） - （4S） - （对苯基苯基甲基）-4-氨基 - （2R） - 甲基丁酸乙酯或其盐。

公开(公告)号：US20100113801A1

公开(公告)日：2010-05-06

申请号：US12522767

申请日：2008-01-10

申请人： David Hook ,  Thomas Ruch ,  Bernhard Riss ,  Bernhard Wietfeld ,  Gottfried Sedelmeier ,  Matthias Napp ,  Markus Bänziger ,  Steven Hawker ,  Lech Ciszewski ,  Liladhar M. Waykole

发明人： David Hook ,  Thomas Ruch ,  Bernhard Riss ,  Bernhard Wietfeld ,  Gottfried Sedelmeier ,  Matthias Napp ,  Markus Bänziger ,  Steven Hawker ,  Lech Ciszewski ,  Liladhar M. Waykole

IPC分类号： C07D207/18 ,  C07F7/10 ,  C07D207/22 ,  C07D207/20

CPC分类号： C07C231/02 ,  C07C219/18 ,  C07C227/16 ,  C07C227/20 ,  C07C227/22 ,  C07C227/32 ,  C07C229/34 ,  C07C231/12 ,  C07C231/14 ,  C07C233/47 ,  C07C269/04 ,  C07C271/22 ,  C07C2601/16 ,  C07D207/12 ,  C07D207/24 ,  C07D207/26 ,  C07D207/267 ,  C07D207/27 ,  C07D207/273 ,  C07D207/277 ,  C07D207/40 ,  C07D207/404 ,  C07D207/44 ,  C07D403/06 ,  C07F7/10 ,  Y02P20/55

摘要： The present invention relates to pyrrolidin-2-ones according to the formula (1), or salts thereof, wherein R1 is hydrogen or a nitrogen protecting group, methods for their preparation and their use in the preparation of NEP-inhibitors, particularly in the preparation of N-(3-carboxyl-1-oxopropyl)-(4S)-(p-phenylphenylmethyl)-4-amino-(2R)-methyl butanoic acid ethyl ester or salt thereof.

摘要翻译： 本发明涉及式（1）的吡咯烷-2-酮或其盐，其中R1是氢或氮保护基，其制备方法及其在制备NEP-抑制剂中的用途，特别是在 制备N-（3-羧基-1-氧代丙基） - （4S） - （对苯基苯基甲基）-4-氨基 - （2R） - 甲基丁酸乙酯或其盐。

公开(公告)号：US09802887B2

公开(公告)日：2017-10-31

申请号：US14739197

申请日：2015-06-15

申请人： David Hook ,  Bernhard Riss ,  Jianguang Zhou ,  Yunzhong Li ,  Erhard Bappert

发明人： David Hook ,  Bernhard Riss ,  Jianguang Zhou ,  Yunzhong Li ,  Erhard Bappert

IPC分类号： C07C229/34 ,  C07C271/22 ,  C07C227/22 ,  C07C227/20 ,  C07C269/06 ,  C07D207/267 ,  C07D207/27 ,  C07D207/33 ,  C07D207/38 ,  C07C227/18 ,  C07D207/24 ,  C07D207/277 ,  C07C229/30 ,  C07C231/10

CPC分类号： C07C271/22 ,  C07B2200/07 ,  C07C227/18 ,  C07C227/20 ,  C07C227/22 ,  C07C229/30 ,  C07C229/34 ,  C07C231/10 ,  C07C269/06 ,  C07D207/24 ,  C07D207/267 ,  C07D207/27 ,  C07D207/277 ,  C07D207/33 ,  C07D207/38

摘要： The invention relates to a new process for producing useful intermediates for the manufacture of NEP inhibitors or prodrugs thereof, in particular NEP inhibitors comprising a γ-amino-δ-biphenyl-α-methylalkanoic acid, or acid ester, backbone, such as N-(3-carboxyl-1-oxopropyl)-(4S)-(p-phenylphenylmethyl)-4-amino-(2R)-methyl butanoic acid ethyl ester or salt thereof.

公开(公告)号：US08461385B2

公开(公告)日：2013-06-11

申请号：US11721817

申请日：2005-12-14

申请人： Bernhard Riss ,  Ulrich Meier

发明人： Bernhard Riss ,  Ulrich Meier

IPC分类号： C07C233/65

CPC分类号： C07C235/60 ,  C07D265/26

摘要： The present invention relates to a method of preparing N-substituted salicylamides or derivatives thereof, and their salts, hydrates and solvates. In particular, the present invention relates to a method of preparing N-(5-chlorosalicyloyl)-8-aminocaprylic acid (5-CNAC) and its corresponding disodium monohydrate.

摘要翻译： 本发明涉及制备N-取代的水杨酰胺或其衍生物及其盐，水合物和溶剂合物的方法。 特别地，本发明涉及制备N-（5-氯水杨酰基）-8-氨基己酸（5-CNAC）及其相应的一水合二钠的方法。

公开(公告)号：US20150274650A1

公开(公告)日：2015-10-01

申请号：US14739197

申请日：2015-06-15

申请人： David Hook ,  Bernhard Riss ,  Jianguang Zhou ,  Yunzhong Li ,  Erhard Bappert

发明人： David Hook ,  Bernhard Riss ,  Jianguang Zhou ,  Yunzhong Li ,  Erhard Bappert

IPC分类号： C07C271/22 ,  C07C231/10 ,  C07C229/30 ,  C07C227/20 ,  C07C269/06 ,  C07D207/38

CPC分类号： C07C271/22 ,  C07B2200/07 ,  C07C227/18 ,  C07C227/20 ,  C07C227/22 ,  C07C229/30 ,  C07C229/34 ,  C07C231/10 ,  C07C269/06 ,  C07D207/24 ,  C07D207/267 ,  C07D207/27 ,  C07D207/277 ,  C07D207/33 ,  C07D207/38

摘要： The invention relates to a new process for producing useful intermediates for the manufacture of NEP inhibitors or prodrugs thereof, in particular NEP inhibitors comprising a γ-amino-δ-biphenyl-α-methylalkanoic acid, or acid ester, backbone, such as N-(3-carboxyl-1-oxopropyl)-(4S)-(p-phenylphenylmethyl)-4-amino-(2R)-methyl butanoic acid ethyl ester or salt thereof.

摘要翻译： 本发明涉及用于制备用于制备NEP抑制剂或其前体药物的有用中间体的新方法，特别是包含γ-氨基-δ-联苯基-α-甲基链烷酸或酸酯骨架，例如N- （3-羧基-1-氧代丙基） - （4S） - （对苯基苯基甲基）-4-氨基 - （2R） - 甲基丁酸乙酯或其盐。

公开(公告)号：US20110046397A1

公开(公告)日：2011-02-24

申请号：US12863213

申请日：2009-01-16

申请人： David Hook ,  Bernhard Riss ,  Daniel Kaufmann ,  Matthias Napp ,  Erhard Bappert ,  Phillippe Polleux ,  Jonathan Medlock ,  Antonio Zanotti-Gerosa

发明人： David Hook ,  Bernhard Riss ,  Daniel Kaufmann ,  Matthias Napp ,  Erhard Bappert ,  Phillippe Polleux ,  Jonathan Medlock ,  Antonio Zanotti-Gerosa

IPC分类号： C07D403/06 ,  C07D207/38 ,  C07C229/34

CPC分类号： C07D207/38 ,  C07C271/22 ,  C07D207/26 ,  C07D207/263 ,  C07D207/36 ,  C07D403/06 ,  Y02P20/55

摘要： The invention relates to a new process for producing NEP inhibitors or prodrugs thereof, in particular NEP inhibitors comprising a γ-amino-δ-biphenyl-α-methylalkanoic acid, or acid ester, backbone. In detail, the new processes, according to the present invention, are ultimately related to the synthesis of intermediates to prepare the above NEP inhibitors, namely compounds according to formula (1), or salt thereof, wherein R1 and R2 are, independently of each other, hydrogen or a nitrogen protecting group, and R3 is a carboxyl group or an ester group, preferably carboxyl group or alkyl ester.

摘要翻译： 本发明涉及生产NEP抑制剂或其前药的新方法，特别是包含γ-氨基-δ-联苯基-α-甲基链烷酸或酸酯主链的NEP抑制剂。 具体而言，根据本发明的新方法最终涉及制备上述NEP抑制剂的中间体的合成，即根据式（1）的化合物或其盐，其中R 1和R 2各自独立地 另一个是氢或氮保护基，R3是羧基或酯基，优选羧基或烷基酯。