公开(公告)号：US08415484B2

公开(公告)日：2013-04-09

申请号：US13060477

申请日：2009-08-26

申请人： Robert M. Jones ,  Daniel J. Buzard ,  Andrew M. Kawasaki ,  Sun Hee Kim ,  Lars Thoresen ,  Juerg Lehmann ,  Xiuwen Zhu

发明人： Robert M. Jones ,  Daniel J. Buzard ,  Andrew M. Kawasaki ,  Sun Hee Kim ,  Lars Thoresen ,  Juerg Lehmann ,  Xiuwen Zhu

IPC分类号： C07D403/02 ,  C07D487/00 ,  C07D471/14 ,  C07D487/12 ,  C07D401/00 ,  C07D403/14 ,  A61K31/44 ,  A61K31/415 ,  A61K31/40

CPC分类号： C07D487/04 ,  C07D471/04

摘要： The present invention relates to certain substituted tricyclic acid derivatives of Formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof, which exhibit useful pharmacological properties, for example, as agonists of the S1P1 receptor. Also provided by the present invention are pharmaceutical compositions containing compounds of the invention, and methods of using the compounds and compositions of the invention in the treatment of S1P1-associated disorders, for example, psoriasis, rheumatoid arthritis, Crohn's disease, transplant rejection, multiple sclerosis, systemic lupus erythematosus, ulcerative colitis, type I diabetes, acne, myocardial ischemia-reperfusion injury, hypertensive nephropathy, glomerulosclerosis, gastritis, polymyositis, thyroiditis, vitiligo, hepatitis, biliary cirrhosis, microbial infections and associated diseases, viral infections and associated diseases, diseases and disorders mediated by lymphocytes, auto immune diseases, inflammatory diseases, and cancer.

摘要翻译： 本发明涉及某些取代的式（I）的三环酸衍生物及其药学上可接受的盐，其表现出有用的药理学性质，例如作为S1P1受体的激动剂。 本发明还提供了含有本发明化合物的药物组合物，以及使用本发明化合物和组合物治疗S1P1相关病症的方法，例如牛皮癣，类风湿性关节炎，克罗恩病，移植排斥反应，多发性 硬化症，系统性红斑狼疮，溃疡性结肠炎，I型糖尿病，痤疮，心肌缺血再灌注损伤，高血压肾病，肾小球硬化，胃炎，多发性肌炎，甲状腺炎，白癜风，肝炎，胆汁性肝硬化，微生物感染和相关疾病，病毒感染和相关疾病 ，由淋巴细胞介导的疾病和病症，自身免疫疾病，炎性疾病和癌症。

公开(公告)号：US20110160243A1

公开(公告)日：2011-06-30

申请号：US13060477

申请日：2009-08-26

申请人： Robert M. Jones ,  Daniel J. Buzard ,  Andrew M. Kawasaki ,  Sun Hee Kim ,  Lars Thoresen ,  Juerg Lehmann ,  Xiuwen Zhu

发明人： Robert M. Jones ,  Daniel J. Buzard ,  Andrew M. Kawasaki ,  Sun Hee Kim ,  Lars Thoresen ,  Juerg Lehmann ,  Xiuwen Zhu

IPC分类号： A61K31/437 ,  C07D487/04 ,  C07D471/04 ,  A61K31/407 ,  A61K31/4188 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/4155 ,  A61P29/00 ,  A61P17/06 ,  A61P37/06 ,  A61P25/28 ,  A61P3/10 ,  A61P13/12 ,  A61P9/10 ,  A61P17/10 ,  A61P1/00 ,  A61P31/00 ,  A61P31/12

CPC分类号： C07D487/04 ,  C07D471/04

摘要： The present invention relates to certain substituted tricyclic acid derivatives of Formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof, which exhibit useful pharmacological properties, for example, as agonists of the S1P1 receptor. Also provided by the present invention are pharmaceutical compositions containing compounds of the invention, and methods of using the compounds and compositions of the invention in the treatment of S1P1-associated disorders, for example, psoriasis, rheumatoid arthritis, Crohn's disease, transplant rejection, multiple sclerosis, systemic lupus erythematosus, ulcerative colitis, type I diabetes, acne, myocardial ischemia-reperfusion injury, hypertensive nephropathy, glomerulosclerosis, gastritis, polymyositis, thyroiditis, vitiligo, hepatitis, biliary cirrhosis, microbial infections and associated diseases, viral infections and associated diseases, diseases and disorders mediated by lymphocytes, auto immune diseases, inflammatory diseases, and cancer.

摘要翻译： 本发明涉及某些取代的式（I）的三环酸衍生物及其药学上可接受的盐，其表现出有用的药理学性质，例如作为S1P1受体的激动剂。 本发明还提供了含有本发明化合物的药物组合物，以及使用本发明化合物和组合物治疗S1P1相关病症的方法，例如牛皮癣，类风湿性关节炎，克罗恩病，移植排斥反应，多发性 硬化症，系统性红斑狼疮，溃疡性结肠炎，I型糖尿病，痤疮，心肌缺血再灌注损伤，高血压肾病，肾小球硬化，胃炎，多发性肌炎，甲状腺炎，白癜风，肝炎，胆汁性肝硬化，微生物感染和相关疾病，病毒感染和相关疾病 ，由淋巴细胞介导的疾病和病症，自身免疫疾病，炎性疾病和癌症。

公开(公告)号：US20100292233A1

公开(公告)日：2010-11-18

申请号：US12863637

申请日：2009-01-22

申请人： Robert M. Jones ,  Daniel J. Buzard ,  Andrew M. Kawasaki ,  Luis A. Lopez ,  Jeanne V. Moody ,  Lars Thoresen ,  Brett Ullman

发明人： Robert M. Jones ,  Daniel J. Buzard ,  Andrew M. Kawasaki ,  Luis A. Lopez ,  Jeanne V. Moody ,  Lars Thoresen ,  Brett Ullman

IPC分类号： A61K31/4245 ,  C07D487/04 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/497 ,  A61K31/5377 ,  A61P37/00 ,  A61P35/00 ,  A61P29/00 ,  A61P17/06 ,  A61P1/04 ,  A61P3/10 ,  A61P9/10 ,  A61P17/10 ,  A61P31/00 ,  A61P31/12

CPC分类号： C07D487/04

摘要： The present invention relates to certain (1,2,4-oxadiazol-3-yl)-2,3-dihydro-1H-pyrrolo[1,2-a]indol-1-yl carboxylic acid derivatives of Formula (Ia) and pharmaceutically acceptable salts thereof, which exhibit useful pharmacological properties, for example, as agonists of the S1P1 receptor. Also provided by the present invention are pharmaceutical compositions containing compounds of the invention, and methods of using the compounds and compositions of the invention in the treatment of S1P1 associated disorders, for example, psoriasis, rheumatoid arthritis, Crohn's disease, transplant rejection, multiple sclerosis, systemic lupus erythematosus, ulcerative colitis, type I diabetes, sepsis, myocardial infarction, ischemic stroke, acne, microbial infections or diseases and viral infections or diseases.

摘要翻译： 本发明涉及式（Ia）的某些（1,2,4-恶二唑-3-基）-2,3-二氢-1H-吡咯并[1,2-a]吲哚-1-基羧酸衍生物和 其药学上可接受的盐，其表现出有用的药理学性质，例如作为S1P1受体的激动剂。 本发明还提供了含有本发明化合物的药物组合物，以及使用本发明化合物和组合物治疗S1P1相关病症的方法，例如牛皮癣，类风湿性关节炎，克罗恩病，移植排斥反应，多发性硬化 ，系统性红斑狼疮，溃疡性结肠炎，I型糖尿病，败血症，心肌梗死，缺血性中风，痤疮，微生物感染或疾病以及病毒感染或疾病。

公开(公告)号：US20100273806A1

公开(公告)日：2010-10-28

申请号：US12808872

申请日：2008-12-15

申请人： Robert M. Jones ,  Daniel J. Buzard ,  Andrew M. Kawasaki ,  Luis A. Lopez ,  Jeanne V. Moody ,  Lars Thoresen ,  Brett Ullman

发明人： Robert M. Jones ,  Daniel J. Buzard ,  Andrew M. Kawasaki ,  Luis A. Lopez ,  Jeanne V. Moody ,  Lars Thoresen ,  Brett Ullman

IPC分类号： A61K31/4245 ,  C07D413/14 ,  C07D413/10 ,  A61K31/501 ,  A61K31/496 ,  A61P37/00 ,  A61P29/00 ,  A61P35/00 ,  A61P17/10 ,  A61P37/06 ,  A61P1/00 ,  A61P3/10

CPC分类号： C07D413/14 ,  C07D413/04

摘要： The present invention relates to certain (1,2,4-oxadiazol-3-yl)-1,2,3,4-tetrahydrocyclo-penta[b]indol-3-yl carboxylic acid derivatives of Formula (Ia) and pharmaceutically acceptable salts thereof, which exhibit useful pharmacological properties, for example, as agonists of the S1P1 receptor. Also provided by the present invention are pharmaceutical compositions containing compounds of the invention, and methods of using the compounds and compositions of the invention in the treatment of S1P1 associated disorders, for example, psoriasis, rheumatoid arthritis, Crohn's disease, transplant rejection, multiple sclerosis, systemic lupus erythematosus, ulcerative colitis, type I diabetes, acne, microbial infections or diseases and viral infections or diseases.

摘要翻译： 本发明涉及式（Ia）的某些（1,2,4-恶二唑-3-基）-1,2,3,4-四氢环 - 五[b]吲哚-3-基甲酸衍生物和药学上可接受的 其表现出有用的药理学性质，例如作为S1P1受体的激动剂。 本发明还提供了含有本发明化合物的药物组合物，以及使用本发明化合物和组合物治疗S1P1相关病症的方法，例如牛皮癣，类风湿性关节炎，克罗恩病，移植排斥反应，多发性硬化 ，系统性红斑狼疮，溃疡性结肠炎，I型糖尿病，痤疮，微生物感染或疾病以及病毒感染或疾病。

公开(公告)号：US6150129A

公开(公告)日：2000-11-21

申请号：US123139

申请日：1998-07-27

申请人： Phillip Dan Cook ,  Andrew M. Kawasaki ,  Pei Pei Kung

发明人： Phillip Dan Cook ,  Andrew M. Kawasaki ,  Pei Pei Kung

IPC分类号： A61K31/495 ,  A61K31/496 ,  C07B61/00 ,  C07D261/08 ,  C07D277/82 ,  C07D295/13 ,  C07D295/15 ,  C12Q1/18

CPC分类号： C07D295/13 ,  A61K31/495 ,  A61K31/496 ,  C07D261/08 ,  C07D277/82 ,  C07D295/15 ,  C40B40/00

摘要： Compositions are provided comprising novel di-nitrogen heterocycle compounds containing N-(aminoalkyl) and/or N-(amidoalkyl) groups. An additional situs of functionality is also provided. The compounds and compositions of the invention are useful as antibacterial and other pharmaceutical agents and as intermediates for preparation of other pharmaceutical agents. In addition, compounds of the present invention are useful as research reagents including employment as species for effecting combinatorial synthesis.

摘要翻译： 提供了包含含有N-（氨基烷基）和/或N-（酰氨基烷基）基团的新型二氮杂环化合物的组合物。 还提供了另外的功能位置。 本发明的化合物和组合物可用作抗细菌剂和其它药剂以及制备其它药剂的中间体。 此外，本发明的化合物可用作研究试剂，包括作为用于进行组合合成的物质的用途。

公开(公告)号：US5922872A

公开(公告)日：1999-07-13

申请号：US691139

申请日：1996-08-01

申请人： Phillip Dan Cook ,  Andrew M. Kawasaki

发明人： Phillip Dan Cook ,  Andrew M. Kawasaki

IPC分类号： A61K31/495 ,  A61K31/496 ,  C07B61/00 ,  C07D261/08 ,  C07D277/82 ,  C07D295/13 ,  C07D295/15 ,  A01N43/60 ,  C07D241/04 ,  C07D413/00

CPC分类号： C07D295/13 ,  A61K31/495 ,  A61K31/496 ,  C07D261/08 ,  C07D277/82 ,  C07D295/15 ,  C40B40/00

摘要： Compositions comprising meta-benzylic compounds are prepared. The compositions are useful as antibacterial and as other pharmaceutical agents and as intermediates for preparation of other pharmaceutical agents. In addition, compositions of the present invention are useful as research reagents.

摘要翻译： 制备包含间 - 苄基化合物的组合物。 所述组合物可用作抗细菌剂和其它药剂以及制备其它药剂的中间体。 此外，本发明的组合物可用作研究试剂。

公开(公告)号：US07119184B2

公开(公告)日：2006-10-10

申请号：US09970971

申请日：2001-10-04

申请人： Muthiah Manoharan ,  Venkatraman Mohan ,  Phillip Dan Cook ,  Andrew M. Kawasaki

发明人： Muthiah Manoharan ,  Venkatraman Mohan ,  Phillip Dan Cook ,  Andrew M. Kawasaki

IPC分类号： C07H21/02 ,  C07H21/04

CPC分类号： C07H21/00 ,  C07H19/04 ,  C07H19/20 ,  C07H21/02

摘要： Modified oligonucleotides containing both A-form conformation geometry and B-from conformation geometry nucleotides are disclosed. The B-form geometry allows the oligonucleotide to serve as substrates for RNase H when bound to a target nucleic acid strand. The A-form geometry imparts properties to the oligonucleotide that modulate binding affinity and nuclease resistance. By utilizing C2′ endo sugars or O4′ endo sugars, the B-form characteristics are imparted to a portion of the oligonucleotide. The A-form characteristics are imparted via use of either 2′-O-modified nucleotides that have 3′ endo geometries or use of end caps having particular nuclease stability or by use of both of these in conjunction with each other.

公开(公告)号：US5632898A

公开(公告)日：1997-05-27

申请号：US696054

申请日：1996-08-13

申请人： Michael E. Jung ,  Phillip D. Cook ,  Andrew M. Kawasaki

发明人： Michael E. Jung ,  Phillip D. Cook ,  Andrew M. Kawasaki

IPC分类号： B01D15/00 ,  B01J39/26 ,  C02F1/42

CPC分类号： B01D15/00 ,  B01J39/26 ,  B01D15/361

摘要： Simple and efficient methods for scavenging excess electrophiles from a reaction mixture are provided utilizing addition of water soluble nucleophiles or solid support bound nucleophiles. Resulting addition products are removed from reaction mixtures through convenient separation techniques.

摘要翻译： 通过加入水溶性亲核试剂或固体支持物结合的亲核试剂，提供从反应混合物中清除过量亲电子试剂的简单有效的方法。 所产生的加成产物通过方便的分离技术从反应混合物中除去。

公开(公告)号：US5514786A

公开(公告)日：1996-05-07

申请号：US942961

申请日：1992-09-10

申请人： Phillip D. Cook ,  Thomas Bruice ,  Charles J. Guinosso ,  Andrew M. Kawasaki

发明人： Phillip D. Cook ,  Thomas Bruice ,  Charles J. Guinosso ,  Andrew M. Kawasaki

IPC分类号： A61K31/70 ,  A61K31/7042 ,  A61K31/7052 ,  A61K31/7056 ,  A61K31/706 ,  A61K31/7064 ,  A61K31/7068 ,  A61K31/7072 ,  A61K31/7076 ,  A61K31/708 ,  A61K31/7088 ,  A61K38/00 ,  A61K48/00 ,  A61P31/12 ,  A61P43/00 ,  C07H19/00 ,  C07H19/04 ,  C07H19/052 ,  C07H19/056 ,  C07H19/06 ,  C07H19/10 ,  C07H19/12 ,  C07H19/14 ,  C07H19/16 ,  C07H19/19 ,  C07H19/20 ,  C07H19/23 ,  C07H21/00 ,  C07H21/02 ,  C07H21/04 ,  C07H23/00 ,  C07J43/00 ,  C07K14/16 ,  C12N9/02 ,  C12N15/09 ,  C12N15/113 ,  C12P21/00 ,  C12Q1/68 ,  C12Q1/70

CPC分类号： C12N15/113 ,  A61K48/00 ,  C07H19/04 ,  C07H19/06 ,  C07H19/10 ,  C07H19/16 ,  C07H19/20 ,  C07H21/00 ,  C07H23/00 ,  C07J43/003 ,  C07K14/005 ,  C12N15/1137 ,  C12N9/0069 ,  C12Q1/68 ,  C12Q1/6813 ,  C12Y113/11012 ,  A61K38/00 ,  C12N2310/3125 ,  C12N2310/315 ,  C12N2310/32 ,  C12N2310/321 ,  C12N2310/322 ,  C12N2310/33 ,  C12N2310/333 ,  C12N2310/336 ,  C12N2310/3511 ,  C12N2310/3521 ,  C12N2310/3523 ,  C12N2310/3527 ,  C12N2310/3531 ,  C12N2310/3533 ,  C12N2740/16322

摘要： Compositions and methods for modulating the activity of RNA are disclosed. In accordance with preferred embodiments, antisense compositions are prepared comprising targeting and reactive portions. The reactive portions preferably comprise one or two imidazole functionalities conjugated to the targeting oligonucleotide via linkers with or without intervening intercalating moieties. Therapeutics, diagnostics and research methods also are disclosed, as are synthetic nucleosides and nucleoside fragments that can be elaborated into oligonucleotides.

摘要翻译： 公开了调节RNA活性的组合物和方法。 根据优选实施方案，制备包含靶向和反应部分的反义组合物。 反应性部分优选包含通过具有或不具有插入插入部分的接头与靶向寡核苷酸缀合的一个或两个咪唑官能团。 还公开了治疗学，诊断和研究方法，合成核苷和可以被制成寡核苷酸的核苷片段也是公开的。

公开(公告)号：US06403779B1

公开(公告)日：2002-06-11

申请号：US09227782

申请日：1999-01-08

申请人： Andrew M. Kawasaki ,  Allister S. Fraser ,  Muthiah Manoharan ,  P. Dan Cook ,  Thazha P. Prakash

发明人： Andrew M. Kawasaki ,  Allister S. Fraser ,  Muthiah Manoharan ,  P. Dan Cook ,  Thazha P. Prakash

IPC分类号： C07H2102

CPC分类号： C07H19/06 ,  C07H19/16

摘要： Methods for the regioselective alkylation at the 2′-hydroxy position over the 3′-hydroxy position of nucleosides and nucleoside analogs, forming 2′-O-ester modified compounds, are disclosed. Reduction and derivatization of the 2′-O-ester provides 2′-O-modified nucleosides and nucleoside analogs useful for the synthesis of oligomeric compounds having improved hybridization affinity and nuclease resistance.

摘要翻译： 公开了在形成2'-O-酯改性化合物的核苷和核苷类似物的3'-羟基位置上2'-羟基位置选择性烷基化的方法。 2'-O-酯的还原和衍生化提供可用于合成具有改善的杂交亲和性和核酸酶抗性的寡聚化合物的2'-O-修饰的核苷和核苷类似物。