公开(公告)号：US07524883B2

公开(公告)日：2009-04-28

申请号：US10501120

申请日：2003-01-08

申请人： Sergei Agoulnik ,  Kozo Akasaka ,  Frank Fang ,  Jean-Christophe Harmange ,  Lynn Hawkins ,  Yimin Jiang ,  Charles Johannes ,  Xiang-Yi Li ,  Pamela McGuiness ,  Erin A. Murphy ,  Shawn Schiller ,  Mary Vermeulen ,  Jiayi Wu

发明人： Sergei Agoulnik ,  Kozo Akasaka ,  Frank Fang ,  Jean-Christophe Harmange ,  Lynn Hawkins ,  Yimin Jiang ,  Charles Johannes ,  Xiang-Yi Li ,  Pamela McGuiness ,  Erin A. Murphy ,  Shawn Schiller ,  Mary Vermeulen ,  Jiayi Wu

IPC分类号： C07D303/46 ,  A61K31/336

CPC分类号： C07D209/48 ,  A61K38/00 ,  C07D303/36 ,  C07D405/12 ,  C07D407/12 ,  C07F5/025 ,  C07F9/65502 ,  C07K5/06139

摘要： The present invention provides compounds having formula (1): wherein R1-R6, A, J, D, E, G, Q, w, x, y, and z are as described generally and in classes and subclasses herein, and additionally provides pharmaceutical compositions thereof, and methods for the use thereof in the treatment of cancer and/or inflammatory disorders, and more generally as proteasome inhibitors.

摘要翻译： 本发明提供了具有式（1）的化合物：其中R 1 -R 6，A，J，D，E，G，Q，w，x，y和z如本文中所述的类别和亚类所述， 其药物组合物及其用于治疗癌症和/或炎症性疾病的方法，更一般地，作为蛋白酶体抑制剂。

公开(公告)号：US20090291998A1

公开(公告)日：2009-11-26

申请号：US12396849

申请日：2009-03-03

申请人： Sergei Agoulnik ,  Kozo Akasaka ,  Francis Fang ,  Jean-Christophe Harmange ,  Lynn Hawkins ,  Yimin Jiang ,  Charles Johannes ,  Xiang-Yi Li ,  Pamela McGuinness ,  Erin A. Murphy ,  Shawn Schiller ,  Mary Vermeulen ,  Jiayi Wu

发明人： Sergei Agoulnik ,  Kozo Akasaka ,  Francis Fang ,  Jean-Christophe Harmange ,  Lynn Hawkins ,  Yimin Jiang ,  Charles Johannes ,  Xiang-Yi Li ,  Pamela McGuinness ,  Erin A. Murphy ,  Shawn Schiller ,  Mary Vermeulen ,  Jiayi Wu

IPC分类号： A61K31/4035 ,  C07D303/36 ,  C07D317/06 ,  C07D307/78 ,  C07D209/04 ,  C07D311/04 ,  A61K31/336 ,  A61K31/357 ,  A61K31/343 ,  A61K31/352 ,  A61P35/00

CPC分类号： C07D209/48 ,  A61K38/00 ,  C07D303/36 ,  C07D405/12 ,  C07D407/12 ,  C07F5/025 ,  C07F9/65502 ,  C07K5/06139

摘要： The present invention provides compounds having formula (1): wherein R1-R6, A, J, D, A, G, Q, w, x, y, and z are as described generally and in classes and subclasses herein, and additionally provides pharmaceutical compositions thereof, and methods for the use thereof in the treatment of cancer and/or inflammatory disorders, and more generally as proteasome inhibitors.

摘要翻译： 本发明提供具有式（1）的化合物：其中R 1 -R 6，A，J，D，A，G，Q，w，x，y和z如本文中所述的类别和亚类所述， 其药物组合物及其用于治疗癌症和/或炎症性疾病的方法，更一般地，作为蛋白酶体抑制剂。

公开(公告)号：US20050101781A1

公开(公告)日：2005-05-12

申请号：US10501120

申请日：2003-01-08

申请人： Sergei Agoulnik ,  Kozo Akasaka ,  Francis Fang ,  Jean-Christophe Harmange ,  Lynn Hawkins ,  Yimin Jiang ,  Charles Johannes ,  Xiang-Yi Li ,  Pamela McGuinness ,  Erin Murphy ,  Shawn Schiller ,  Mary Vermeulen ,  Jiayi Wu

发明人： Sergei Agoulnik ,  Kozo Akasaka ,  Francis Fang ,  Jean-Christophe Harmange ,  Lynn Hawkins ,  Yimin Jiang ,  Charles Johannes ,  Xiang-Yi Li ,  Pamela McGuinness ,  Erin Murphy ,  Shawn Schiller ,  Mary Vermeulen ,  Jiayi Wu

IPC分类号： C07D303/14 ,  A61K31/165 ,  A61K31/166 ,  A61K31/167 ,  A61K31/336 ,  A61K31/343 ,  A61K31/353 ,  A61K31/36 ,  A61K31/40 ,  A61K31/4025 ,  A61K31/4035 ,  A61K31/4045 ,  A61K31/4427 ,  A61K31/4709 ,  A61K31/4725 ,  A61K31/497 ,  A61K31/498 ,  A61K31/662 ,  A61K31/69 ,  A61K38/00 ,  A61P29/00 ,  A61P31/18 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02 ,  A61P37/00 ,  A61P43/00 ,  C07C233/76 ,  C07C235/82 ,  C07C237/06 ,  C07C237/08 ,  C07C271/22 ,  C07D209/48 ,  C07D303/36 ,  C07D405/12 ,  C07D407/12 ,  C07F5/02 ,  C07F9/655 ,  C07K5/078 ,  A61K31/382 ,  C07D43/02 ,  C07D49/02

CPC分类号： C07D209/48 ,  A61K38/00 ,  C07D303/36 ,  C07D405/12 ,  C07D407/12 ,  C07F5/025 ,  C07F9/65502 ,  C07K5/06139

摘要： The present invention provides compounds haviang formula (1): wherein R1-R6, A, J, D, E, G, Q, w, x, y, and z are as described generally and in classes and subclasses herein, and additionally provides pharmaceutical compositions thereof, and methods for the use thereof in the treatment of cancer and/or inflammatory disorders, and more generally as proteasome inhibitors.

摘要翻译： 本发明提供了式（1）化合物：其中R 1 -R 6，A，J，D，E，G，Q，w，x，y， 和z如本文中所述的一般和类别和亚类所述，并且另外提供其药物组合物，以及其用于治疗癌症和/或炎症性疾病的方法，更一般地，作为蛋白酶体抑制剂。

公开(公告)号：US20120232298A1

公开(公告)日：2012-09-13

申请号：US13468634

申请日：2012-05-10

申请人： Francis G. Fang ,  James E. Foy ,  Lynn Hawkins ,  Charles Lemelin ,  Andre Lescarbeau ,  Xiang Niu ,  Kuo-Ming Wu

发明人： Francis G. Fang ,  James E. Foy ,  Lynn Hawkins ,  Charles Lemelin ,  Andre Lescarbeau ,  Xiang Niu ,  Kuo-Ming Wu

IPC分类号： C07C271/16 ,  C07C217/28

CPC分类号： C07D263/14 ,  C07C217/28 ,  C07C271/16 ,  C07F9/091 ,  C07F9/1411 ,  C07F9/2408

摘要： The present invention provides methods for preparing TLR-4 receptor agonist E6020: and stereoisomers thereof, which compounds are useful as an immunological adjuvants when co-administered with antigens such as vaccines for bacterial and viral diseases. Also provided are synthetic intermediates.

摘要翻译： 本发明提供了制备TLR-4受体激动剂E6020及其立体异构体的方法，当与抗原如用于细菌和病毒疾病的疫苗共同施用时，该化合物可用作免疫佐剂。 还提供了合成中间体。

公开(公告)号：US20070167409A1

公开(公告)日：2007-07-19

申请号：US11697651

申请日：2007-04-06

申请人： Jesse Chow ,  Fabian Gusovksy ,  Lynn Hawkins ,  Mark Spyvee

发明人： Jesse Chow ,  Fabian Gusovksy ,  Lynn Hawkins ,  Mark Spyvee

IPC分类号： A61K31/675 ,  C07F9/547

CPC分类号： A61K31/661 ,  A61K31/4045 ,  C07F9/02 ,  C07F9/091 ,  C07F9/5728

摘要： The present invention relates to compounds and methods useful in the prevention or treatment of diseases or conditions associated with Toll-like receptor 2 activation.

摘要翻译： 本发明涉及可用于预防或治疗与Toll样受体2激活相关的疾病或病症的化合物和方法。

公开(公告)号：US20070082875A1

公开(公告)日：2007-04-12

申请号：US11477936

申请日：2006-06-30

申请人： Francis Fang ,  James Foy ,  Lynn Hawkins ,  Charles Lemelin ,  Andre Lescarbeau ,  Xiang Niu ,  Kuo-Ming Wu

发明人： Francis Fang ,  James Foy ,  Lynn Hawkins ,  Charles Lemelin ,  Andre Lescarbeau ,  Xiang Niu ,  Kuo-Ming Wu

IPC分类号： A61K31/675 ,  A61K31/66 ,  C07F9/02 ,  C07F9/653

CPC分类号： C07D263/14 ,  C07C217/28 ,  C07C271/16 ,  C07F9/091 ,  C07F9/1411 ,  C07F9/2408

摘要： The present invention provides methods for preparing TLR-4 receptor agonist E6020: and stereoisomers thereof, which compounds are useful as an immunological adjuvants when co-administered with antigens such as vaccines for bacterial and viral diseases. Also provided are synthetic intermediates.

摘要翻译： 本发明提供了制备TLR-4受体激动剂E6020及其立体异构体的方法，当与抗原如用于细菌和病毒疾病的疫苗共同施用时，该化合物可用作免疫佐剂。 还提供了合成中间体。

公开(公告)号：US20070027111A1

公开(公告)日：2007-02-01

申请号：US11411564

申请日：2006-04-26

申请人： Lynn Hawkins ,  Sally Ishizaka

发明人： Lynn Hawkins ,  Sally Ishizaka

IPC分类号： A61K31/685 ,  A61K31/66

CPC分类号： A61K39/39 ,  A61K39/0011 ,  A61K2039/55511

摘要： The present invention is directed to methods of treating diseases and disorders related to immune responses by administering one or more immunomodulatory compounds. In particular, the invention is directed to methods of stimulating and reducing immune responses, therapeutic and prophylactic treatment of cancer, treating autoimmune conditions, treating allergic reactions and asthma, and preventing ischemic damage and asthma by administering one or more immunomodulatory compounds.

摘要翻译： 本发明涉及通过施用一种或多种免疫调节化合物来治疗与免疫应答有关的疾病和病症的方法。 特别地，本发明涉及通过施用一种或多种免疫调节化合物来刺激和减少免疫应答，癌症的治疗和预防性治疗，治疗自身免疫病症，治疗过敏反应和哮喘以及预防缺血性损伤和哮喘的方法。

公开(公告)号：US20050164988A1

公开(公告)日：2005-07-28

申请号：US11077344

申请日：2005-03-09

申请人： Lynn Hawkins ,  Sally Ishizaka

发明人： Lynn Hawkins ,  Sally Ishizaka

IPC分类号： A61K31/16 ,  A61K31/17 ,  A61K31/6615 ,  A61K39/39 ,  A61P1/00 ,  A61P1/04 ,  A61P1/16 ,  A61P3/10 ,  A61P7/06 ,  A61P9/00 ,  A61P9/10 ,  A61P11/02 ,  A61P11/06 ,  A61P17/00 ,  A61P17/02 ,  A61P19/02 ,  A61P19/06 ,  A61P21/00 ,  A61P25/00 ,  A61P27/02 ,  A61P29/00 ,  A61P31/04 ,  A61P31/12 ,  A61P37/02 ,  A61P37/04 ,  A61P37/06 ,  A61P37/08 ,  C07F9/09 ,  C07F9/10 ,  C07F9/655 ,  A61K31/663 ,  A61K31/685

CPC分类号： A61K39/39 ,  A61K31/16 ,  A61K31/17 ,  A61K31/6615 ,  A61K2039/55511 ,  A61K2039/55555 ,  C07F9/091 ,  C07F9/10 ,  C07F9/65515

摘要： The present invention is directed to methods of treating diseases and disorders related to immune responses by administering one or more immunomodulatory compounds. In particular, the invention is directed to methods of stimulating and reducing immune responses, treating autoimmune conditions, treating allergic reactions and asthma, and preventing ischemic damage and asthma by administering one or more immunomodulatory compounds.

摘要翻译： 本发明涉及通过施用一种或多种免疫调节化合物来治疗与免疫应答有关的疾病和病症的方法。 特别地，本发明涉及通过施用一种或多种免疫调节化合物来刺激和减少免疫应答，治疗自身免疫病症，治疗过敏反应和哮喘以及预防缺血性损伤和哮喘的方法。

公开(公告)号：US08049023B2

公开(公告)日：2011-11-01

申请号：US12945959

申请日：2010-11-15

申请人： Bruce DeCosta ,  Francis G. Fang ,  James E. Foy ,  Lynn Hawkins ,  Charles Lemelin ,  Xiang Niu ,  Kuo-Ming Wu

发明人： Bruce DeCosta ,  Francis G. Fang ,  James E. Foy ,  Lynn Hawkins ,  Charles Lemelin ,  Xiang Niu ,  Kuo-Ming Wu

IPC分类号： C07C229/00

CPC分类号： C07F9/091 ,  C07C235/74 ,  C07C235/76 ,  C07F9/2408 ,  Y02P20/55

摘要： This invention relates to the synthesis for a precursor of E6020, compound 26, via a β-keto amide alcohol intermediate, compound 22. The synthesis reacts compound 22 with compound 25 and the resultant intermediate is oxidized to produce compound 26, the precursor to E6020. Compounds 22 and 25, and their crystalline forms, represent separate embodiments of the invention. The invention also relates to compounds of formulas (3) and (4) and processes for their preparation. The β-keto amide alcohol intermediate compound 22 is a compound of formula (3). Compound 25 is a compound of formula (4).

公开(公告)号：US20090187038A1

公开(公告)日：2009-07-23

申请号：US12338517

申请日：2008-12-18

申请人： Bruce DeCosta ,  Francis G. Fang ,  James E. Foy ,  Lynn Hawkins ,  Charles Lemelin ,  Xiang Niu ,  Kuo-Ming Wu

发明人： Bruce DeCosta ,  Francis G. Fang ,  James E. Foy ,  Lynn Hawkins ,  Charles Lemelin ,  Xiang Niu ,  Kuo-Ming Wu

IPC分类号： C07F9/22 ,  C07C229/22

CPC分类号： C07F9/091 ,  C07C235/74 ,  C07C235/76 ,  C07F9/2408 ,  Y02P20/55

摘要： This invention relates to the synthesis for a precursor of E6020, compound 26, via a β-keto amide alcohol intermediate, compound 22. The synthesis reacts compound 22 with compound 25 and the resultant intermediate is oxidized to produce compound 26, the precursor to E6020. Compounds 22 and 25, and their crystalline forms, represent separate embodiments of the invention. The invention also relates to compounds of formulas (3) and (4) and processes for their preparation. The β-keto amide alcohol intermediate compound 22 is a compound of formula (3). Compound 25 is a compound of formula (4).

摘要翻译： 本发明涉及通过β-酮酰胺醇中间体化合物22合成E6020化合物26的前体。该合成使化合物22与化合物25反应，并将所得中间体氧化以产生化合物26，E6020的前体 。 化合物22和25及其结晶形式表示本发明的分开的实施方案。 本发明还涉及式（3）和（4）的化合物及其制备方法。 β-酮酰胺醇中间体化合物22是式（3）的化合物。 化合物25是式（4）的化合物。