公开(公告)号：US06380249B1

公开(公告)日：2002-04-30

申请号：US09323417

申请日：1999-06-01

申请人： Steven D. Young ,  Melissa Egbertson ,  Linda S. Payne ,  John S. Wai ,  Thorsten E. Fisher ,  James P. Guare, Jr. ,  Mark W. Embrey ,  Lekhanh Tran ,  Linghang Zhuang ,  Joseph P. Vacca ,  H. Marie Langford ,  Jeffrey Melamed ,  Juan C. Jaen ,  David L. Clark ,  Julio C. Medina

发明人： Steven D. Young ,  Melissa Egbertson ,  Linda S. Payne ,  John S. Wai ,  Thorsten E. Fisher ,  James P. Guare, Jr. ,  Mark W. Embrey ,  Lekhanh Tran ,  Linghang Zhuang ,  Joseph P. Vacca ,  H. Marie Langford ,  Jeffrey Melamed ,  Juan C. Jaen ,  David L. Clark ,  Julio C. Medina

IPC分类号： A61K31215

CPC分类号： C07D213/64 ,  C07C59/84 ,  C07C59/86 ,  C07C59/88 ,  C07C59/90 ,  C07C69/738 ,  C07C217/60 ,  C07C229/34 ,  C07C229/42 ,  C07C233/63 ,  C07C235/60 ,  C07C255/41 ,  C07C271/16 ,  C07C271/28 ,  C07C323/62 ,  C07C2601/02 ,  C07C2601/04 ,  C07C2601/08 ,  C07C2602/08 ,  C07C2602/10 ,  C07D209/12 ,  C07D241/12 ,  C07D253/08 ,  C07D263/58 ,  C07D295/088 ,  C07D295/155 ,  C07D295/192 ,  C07D333/22

摘要： Certain six-membered aromatic and heteroaromatic-dioxobutyric acid derivatives are described as inhibitors of HIV integrase and inhibitors of HIV replication. These compounds are useful in the prevention or treatment of infection by HIV and the treatment of AIDS, either as compounds, pharmaceutically acceptable salts, pharmaceutical composition ingredients, whether or not in combination with other antivirals, immunomodulators, antibiotics or vaccines. Methods of treating AIDS and methods of preventing or treating infection by HIV are also described.

摘要翻译： 某些六元芳族和杂芳族二氧代丁酸衍生物被描述为HIV整合酶的抑制剂和HIV复制的抑制剂。 这些化合物可用于预防或治疗HIV的感染和治疗AIDS，无论是化合物，药学上可接受的盐，药物组合物成分，无论是否与其他抗病毒药，免疫调节剂，抗生素或疫苗结合使用。 还描述了治疗艾滋病的方法和预防或治疗HIV感染的方法。

公开(公告)号：US06306891B1

公开(公告)日：2001-10-23

申请号：US09323519

申请日：1999-06-01

申请人： Harold G. Selnick ,  Melissa Egbertson ,  Daria Jean Hazuda ,  James P. Guare, Jr. ,  John S. Wai ,  Steven D. Young ,  David L. Clark ,  Julio C. Medina

发明人： Harold G. Selnick ,  Melissa Egbertson ,  Daria Jean Hazuda ,  James P. Guare, Jr. ,  John S. Wai ,  Steven D. Young ,  David L. Clark ,  Julio C. Medina

IPC分类号： A61K3140

CPC分类号： A61K45/06 ,  A61K31/40 ,  A61K31/445 ,  A61K2300/00

摘要： Nitrogen-containing heteroaryl dioxo-butyric acid derivatives are described as inhibitors of HIV integrase and inhibitors of HIV replication. These compounds are useful in the prevention or treatment of infection by HIV and the treatment of AIDS, either as compounds, pharmaceutically acceptable salts, pharmaceutical composition ingredients, whether or not in combination with other antivirals, immunomodulators, antibiotics or vaccines. Methods of treating AIDS and methods of preventing or treating infection by HIV are also described.

摘要翻译： 含氮杂芳基二氧代丁酸衍生物被描述为HIV整合酶的抑制剂和HIV复制抑制剂。 这些化合物可用于预防或治疗HIV的感染和治疗AIDS，无论是化合物，药学上可接受的盐，药物组合物成分，无论是否与其他抗病毒药，免疫调节剂，抗生素或疫苗结合使用。 还描述了治疗艾滋病的方法和预防或治疗HIV感染的方法。

公开(公告)号：US06433187B1

公开(公告)日：2002-08-13

申请号：US09464217

申请日：1999-12-15

申请人： David Clark ,  Walter Frankmoelle ,  Jonathan Houze ,  Juan C. Jaen ,  Julio C. Medina

发明人： David Clark ,  Walter Frankmoelle ,  Jonathan Houze ,  Juan C. Jaen ,  Julio C. Medina

IPC分类号： C07D33708

CPC分类号： C07D401/06 ,  A61K31/382 ,  C07C311/20 ,  C07C311/21 ,  C07C2603/30 ,  C07C2603/32 ,  C07D409/06 ,  C07D409/14 ,  C07D493/04

摘要： Derivatives of known tubulin-binding compounds are provided in which a (poly)fluorobenzene, a fluoropyridine, or a fluoronitrobenzene moiety is incorporated or added to the structure. These derivatives can be used as antimitotic agents and can be considered covalent modifiers of tubulin. The strategy developed for each of the compounds is to i) append a fluorinated electrophile (e.g., pentafluorophenylsulfonamido, 2-fluoropyridyl, or 3,5-dinitro-4-fluorophenyl) to an existing functional group in a natural product, ii) replace an aromatic ring in a natural product with a fluorinated electrophile, or iii) attach a fluorinated electrophile to an open valence in a portion of the molecule that will not interfere with recognition and binding to the tubulin site. Derivatives are provided based on colchicine, steganacin, podophyllotoxin, nocodazole, combretastatin, curacin A, vinblastine, vincristine, dolastatin, 2-methoxyestradiol, dihydroxy-pentamethoxyflavanone and others.

摘要翻译： 提供了已知的微管蛋白结合化合物的衍生物，其中（聚）氟苯，氟代吡啶或氟硝基苯部分被结合或添加到该结构中。 这些衍生物可用作抗有丝分裂剂并且可以被认为是微管蛋白的共价修饰剂。 为每种化合物制定的策略是i）将天然产物中的现有官能团上的氟化亲电体（例如五氟苯基磺酰胺基，2-氟吡啶基或3,5-二硝基-4-氟苯基） 具有氟化亲电体的天然产物中的芳香环，或iii）在分子的一部分中将氟化亲电体连接至开放价态，其不会干扰识别和结合微管蛋白位点。 衍生物基于秋水仙碱，steganacin，鬼臼毒素，诺考达唑，考布他汀，curacin A，长春花碱，长春新碱，多卡他汀，2-甲氧基雌二醇，二羟基 - 五甲氧基黄酮等。

公开(公告)号：US07138418B2

公开(公告)日：2006-11-21

申请号：US09972743

申请日：2001-10-05

申请人： John Flygare ,  Julio C. Medina ,  Bei Shan ,  David L. Clark ,  Terry J. Rosen

发明人： John Flygare ,  Julio C. Medina ,  Bei Shan ,  David L. Clark ,  Terry J. Rosen

IPC分类号： C07D211/56 ,  A61K31/357 ,  C07C307/00

CPC分类号： C07D319/18 ,  A61K31/18 ,  A61K31/275 ,  A61K31/357 ,  A61K31/404 ,  A61K31/416 ,  A61K31/44 ,  A61K31/5375 ,  C07C311/21 ,  C07C311/29 ,  C07C323/49 ,  C07D209/08 ,  C07D213/75 ,  C07D231/56 ,  C07D317/66

摘要： The invention provides methods and compositions relating to novel pentafluorophenylsulfonamide derivatives and analogs and their use as pharmacologically active agents. The compositions find particular use as pharmacological agents in the treatment of disease states, particularly atherosclerosis and hypercholesterolemia, or as lead compounds for the development of such agents. The compositions include compounds of the general formula I:

公开(公告)号：US08183293B2

公开(公告)日：2012-05-22

申请号：US12317066

申请日：2008-12-18

申请人： Mark Grillo ,  An-Rong Li ,  Jiwen Liu ,  Julio C. Medina ,  Yongli Su ,  Yingcai Wang ,  Janan Jona ,  Alan Allgeier ,  Jacqueline Milne ,  Jerry Murry ,  Joseph F. Payack ,  Thomas Storz

发明人： Mark Grillo ,  An-Rong Li ,  Jiwen Liu ,  Julio C. Medina ,  Yongli Su ,  Yingcai Wang ,  Janan Jona ,  Alan Allgeier ,  Jacqueline Milne ,  Jerry Murry ,  Joseph F. Payack ,  Thomas Storz

IPC分类号： A61K31/18 ,  C07C311/08

CPC分类号： C07C311/29 ,  C07C311/21 ,  C07C2601/02 ,  C07C2601/04

摘要： Compounds, pharmaceutical compositions and methods are provided that are useful in the treatment of inflammatory and immune-related diseases and conditions. In particular, the invention provides compounds which modulate the function and/or expression of proteins involved in atopic diseases, inflammatory conditions and cancer. The subject compounds are carboxylic acid derivatives.

摘要翻译： 提供了可用于治疗炎症和免疫相关疾病和病症的化合物，药物组合物和方法。 特别地，本发明提供调节参与特应性疾病，炎性病症和癌症的蛋白质的功能和/或表达的化合物。 主题化合物是羧酸衍生物。

公开(公告)号：US07799795B2

公开(公告)日：2010-09-21

申请号：US11475653

申请日：2006-06-26

申请人： Philippe Bergeron ,  Xiaoqi Chen ,  Xiaohui Du ,  Jeffrey Deignan ,  Jason A. Duquette ,  Darin Gustin ,  Julio C. Medina ,  Jeffrey T. Mihalic ,  George R. Tonn

发明人： Philippe Bergeron ,  Xiaoqi Chen ,  Xiaohui Du ,  Jeffrey Deignan ,  Jason A. Duquette ,  Darin Gustin ,  Julio C. Medina ,  Jeffrey T. Mihalic ,  George R. Tonn

IPC分类号： C07D471/04 ,  A61K31/519 ,  A61P29/00 ,  A61P11/06 ,  A61P27/14 ,  A61P19/02 ,  A61P9/10 ,  A61P17/06 ,  C07D487/04 ,  C07D513/04 ,  C07D239/26 ,  C07D233/22 ,  C07D495/04 ,  C07D491/04 ,  C07D233/68 ,  C07D235/10 ,  C07D239/90

CPC分类号： C07D233/64 ,  C07D235/14 ,  C07D239/26 ,  C07D239/90 ,  C07D401/04 ,  C07D409/12 ,  C07D471/04 ,  C07D487/04 ,  C07D495/04 ,  C07D513/04

摘要： Provided herein are compounds of the formula where A1, A2, A3, A4, L, Q, R1, R2, R3, R4, Rx, Ry, Rz, X, Y1, Y2, Y4 and Z are as described herein, and compositions thereof that are useful in the treatment of inflammatory and immune conditions and diseases. In particular, the invention provides aryl nitrile compounds which modulate the expression and/or function of a chemokine receptor.

摘要翻译： 本文提供的化合物是其中A1，A2，A3，A4，L，Q，R1，R2，R3，R4，Rx，Ry，Rz，X，Y1，Y2，Y4和Z如本文所述， 其可用于治疗炎症和免疫病症和疾病。 特别地，本发明提供了调节趋化因子受体的表达和/或功能的芳基腈化合物。

公开(公告)号：US07714008B2

公开(公告)日：2010-05-11

申请号：US11900006

申请日：2007-09-06

申请人： Hilary Beck ,  Paul Dransfield ,  Zice Fu ,  Jonathan B. Houze ,  XianYun Jiao ,  Todd J. Kohn ,  SuJen Lai ,  Jinqian Liu ,  Jiwen Liu ,  Zhihua Ma ,  Julio C. Medina ,  Michael J. Schmitt ,  Rajiv Sharma ,  Wang Shen ,  Marc Vimolratana ,  Yingcai Wang ,  Zhongyu Wang

发明人： Hilary Beck ,  Paul Dransfield ,  Zice Fu ,  Jonathan B. Houze ,  XianYun Jiao ,  Todd J. Kohn ,  SuJen Lai ,  Jinqian Liu ,  Jiwen Liu ,  Zhihua Ma ,  Julio C. Medina ,  Michael J. Schmitt ,  Rajiv Sharma ,  Wang Shen ,  Marc Vimolratana ,  Yingcai Wang ,  Zhongyu Wang

IPC分类号： A61K31/192 ,  A61K31/422 ,  C07C59/11 ,  C07D261/06

CPC分类号： C07D261/08 ,  C07D409/12 ,  C07D413/06 ,  C07D413/12 ,  C07D417/12

摘要： The present invention provides compounds useful, for example, for treating metabolic disorders in a subject. Such compounds have the general formula I: where the definitions of the variables are provided herein. The present invention also provides compositions that include, and methods for using, the compounds in preparing medicaments and for treating metabolic disorders such as, for example, type II diabetes.

摘要翻译： 本发明提供了可用于例如治疗受试者的代谢紊乱的化合物。 这些化合物具有通式I：其中本文提供变量的定义。 本发明还提供了组合物，其包括化合物在制备药物和用于治疗代谢性疾病例如II型糖尿病中的使用方法。

公开(公告)号：US07375102B2

公开(公告)日：2008-05-20

申请号：US11168006

申请日：2005-06-27

申请人： Zice Fu ,  Michael G. Johnson ,  An-Rong Li ,  Andrew P. Marcus ,  Julio C. Medina ,  Philippe Bergeron ,  Xiaoqi Chen ,  Xiaohui Du ,  Jeffrey Deignan ,  Jason A. Duquette ,  Darin Gustin ,  Jeffrey T. Mihalic ,  Jiwen Liu

发明人： Zice Fu ,  Michael G. Johnson ,  An-Rong Li ,  Andrew P. Marcus ,  Julio C. Medina ,  Philippe Bergeron ,  Xiaoqi Chen ,  Xiaohui Du ,  Jeffrey Deignan ,  Jason A. Duquette ,  Darin Gustin ,  Jeffrey T. Mihalic ,  Jiwen Liu

IPC分类号： C07D471/04 ,  C07D487/04 ,  C07D239/72 ,  A61K31/513 ,  A61K31/519 ,  A61P29/00

CPC分类号： C07D471/04 ,  C07D239/91 ,  C07D401/12 ,  C07D403/12 ,  C07D409/12

摘要： Compounds are provided having the formula: wherein variables A1, A2, A3, A4, R1, R2, R3, R4, Q and L are as described herein. The subject compounds are useful for treatment of inflammatory and immune conditions and diseases. Compositions and methods of treatment using the subject compounds are also provided. For example, the subject methods are useful for treatment of inflammatory and immune disorders and disease such as multiple sclerosis, rheumatoid arthritis, psoriasis, and inflammatory bowel disease.

摘要翻译： 提供具有下式的化合物：其中变量A 1，A 2，A 3，A 4，R 4， R 1，R 2，R 3，R 4，Q和L如本文所述。 本发明化合物可用于治疗炎症和免疫疾病和疾病。 还提供了使用本发明化合物的组合物和治疗方法。 例如，本发明的方法可用于治疗炎症和免疫疾病以及诸如多发性硬化症，类风湿性关节炎，牛皮癣和炎症性肠病等疾病。

公开(公告)号：US07144903B2

公开(公告)日：2006-12-05

申请号：US10155605

申请日：2002-05-22

申请人： Tassie Collins ,  Hossen Mahmud ,  Jonathan Houze ,  Alan Xi Huang ,  Julio C. Medina ,  Xuemei Wang ,  Feng Xu ,  Qingge Xu ,  Liusheng Zhu

发明人： Tassie Collins ,  Hossen Mahmud ,  Jonathan Houze ,  Alan Xi Huang ,  Julio C. Medina ,  Xuemei Wang ,  Feng Xu ,  Qingge Xu ,  Liusheng Zhu

IPC分类号： C07D417/12 ,  C07D419/12 ,  C07D401/00 ,  A61K31/425

CPC分类号： C07D417/12 ,  A61K31/265 ,  A61K31/341 ,  A61K31/351 ,  A61K31/357 ,  A61K31/36 ,  A61K31/381 ,  A61K31/4245 ,  A61K31/426 ,  C07D277/42 ,  C07D277/82 ,  C07D513/04

摘要： Compounds, compositions and methods are provided that are useful in the treatment of chemokine receptor-mediated conditions and diseases. In particular, the invention provides compounds which modulate CCR4 function or a CCR4-mediated response. The subject compounds and compositions are useful for the treatment or prevention of inflammatory conditions and diseases.

摘要翻译： 提供了可用于治疗趋化因子受体介导的病症和疾病的化合物，组合物和方法。 特别地，本发明提供调节CCR4功能或CCR4介导的应答的化合物。 主题化合物和组合物可用于治疗或预防炎性疾病和疾病。

公开(公告)号：US07053215B2

公开(公告)日：2006-05-30

申请号：US10231895

申请日：2002-08-29

申请人： Julio C. Medina ,  Michael G. Johnson ,  An-Rong Li ,  Jiwen Liu ,  Alan Xi Huang ,  Liusheng Zhu ,  Andrew P. Marcus

发明人： Julio C. Medina ,  Michael G. Johnson ,  An-Rong Li ,  Jiwen Liu ,  Alan Xi Huang ,  Liusheng Zhu ,  Andrew P. Marcus

IPC分类号： C07D403/12 ,  A61K31/517

CPC分类号： C07D401/04 ,  C07D213/40 ,  C07D235/14 ,  C07D239/91 ,  C07D249/12 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D403/06 ,  C07D403/12 ,  C07D405/04 ,  C07D413/14 ,  C07D417/04 ,  C07D471/04 ,  C07D475/04

摘要： Compounds are provided that have the formula: where X, A4, Ra, R1, R2, R3, R4, R14, L and Q are as described herein. These compounds are useful, for example, as modulators of a chemokine receptor and for treatment of inflammatory and immunoregulatory disorders and diseases. Pharmaceutical compositions and methods of using these compounds for the treatment of inflammatory and immunoregulatory disorders and diseases, such as multiple sclerosis, rheumatoid arthritis and type I diabetes, are also provided.

摘要翻译： 提供具有下式的化合物：其中X，A 4，R a，R 1，R 2， R 3，R 4，R 14，L和Q如本文所述。 这些化合物可用作例如趋化因子受体的调节剂和治疗炎性和免疫调节性疾病和疾病。 还提供了使用这些化合物治疗炎性和免疫调节性疾病和疾病如多发性硬化，类风湿性关节炎和I型糖尿病的药物组合物和方法。