公开(公告)号：US20100003246A1

公开(公告)日：2010-01-07

申请号：US12383035

申请日：2009-03-19

申请人： Zilin Hunag ,  Jeff Jin ,  Timothy Machajewski ,  William R. Antonios-McCrea ,  Maureen McKenna ,  Daniel Poon ,  Paul A. Renhowe ,  Martin Sendzik ,  Cynthia Shafer ,  Aaron Smith ,  Yongjin Xu ,  Qiong Zhang ,  Zheng Chen

发明人： Zilin Hunag ,  Jeff Jin ,  Timothy Machajewski ,  William R. Antonios-McCrea ,  Maureen McKenna ,  Daniel Poon ,  Paul A. Renhowe ,  Martin Sendzik ,  Cynthia Shafer ,  Aaron Smith ,  Yongjin Xu ,  Qiong Zhang ,  Zheng Chen

IPC分类号： A61K31/444 ,  C07D401/14 ,  C07D403/14 ,  C07D471/04 ,  A61K31/506 ,  A61K31/437 ,  A61P35/00 ,  A61K31/4545 ,  A61K31/7068 ,  A61K31/505 ,  A61K33/24 ,  A61K39/395

CPC分类号： C07D498/04 ,  C07D401/14 ,  C07D403/14 ,  C07D405/14 ,  C07D409/14 ,  C07D413/14 ,  C07D417/14 ,  C07D471/04

摘要： New substituted heterocyclic compounds, compositions containing them, and methods of using them for the inhibition of Raf kinase activity are provided. The new compounds and compositions may be used either alone or in combination with at least one additional agent for the treatment of a Raf kinase mediated disorder, such as cancer.

摘要翻译： 提供了新的取代的杂环化合物，含有它们的组合物，以及使用它们来抑制Raf激酶活性的方法。 新化合物和组合物可以单独使用或与至少一种另外的药物组合使用，用于治疗Raf激酶介导的病症，例如癌症。

公开(公告)号：US08129394B2

公开(公告)日：2012-03-06

申请号：US12383035

申请日：2009-03-19

申请人： Zilin Hunag ,  Jeff Jin ,  Timothy Machajewski ,  William R. Antonios-McCrea ,  Maureen McKenna ,  Daniel Poon ,  Paul A. Renhowe ,  Martin Sendzik ,  Cynthia Shafer ,  Aaron Smith ,  Yongjin Xu ,  Qiong Zhang ,  Zheng Chen

发明人： Zilin Hunag ,  Jeff Jin ,  Timothy Machajewski ,  William R. Antonios-McCrea ,  Maureen McKenna ,  Daniel Poon ,  Paul A. Renhowe ,  Martin Sendzik ,  Cynthia Shafer ,  Aaron Smith ,  Yongjin Xu ,  Qiong Zhang ,  Zheng Chen

IPC分类号： A61K31/4965 ,  A61K31/505 ,  A01N43/54 ,  C07D403/00 ,  C07D401/00 ,  C07D405/00 ,  C07D409/00 ,  C07D411/00 ,  C07D413/00 ,  C07D417/00 ,  C07D419/00

CPC分类号： C07D498/04 ,  C07D401/14 ,  C07D403/14 ,  C07D405/14 ,  C07D409/14 ,  C07D413/14 ,  C07D417/14 ,  C07D471/04

摘要： Novel imidazole compounds of the general formula are disclosed, wherein R1 and R2 comprise heteroaryl groups. These compounds and compositions containing them are useful in methods to treat Raf kinase-mediated disorders such as cancer.

摘要翻译： 公开了通式的新型咪唑化合物，其中R 1和R 2包含杂芳基。 这些含有它们的化合物和组合物可用于治疗Raf激酶介导的疾病如癌症的方法。

公开(公告)号：US20130210818A1

公开(公告)日：2013-08-15

申请号：US13396339

申请日：2012-02-14

申请人： Zilin Huang ,  Jeff Jin ,  Timothy Machajewski ,  William R. Antonios-McCrea ,  Maureen McKenna ,  Daniel Poon ,  Paul A. Renhowe ,  Martin Sendzik ,  Cynthia Shafer ,  Aaron Smith ,  Yongjin Xu ,  Qiong Zhang ,  Zheng Chen

发明人： Zilin Huang ,  Jeff Jin ,  Timothy Machajewski ,  William R. Antonios-McCrea ,  Maureen McKenna ,  Daniel Poon ,  Paul A. Renhowe ,  Martin Sendzik ,  Cynthia Shafer ,  Aaron Smith ,  Yongjin Xu ,  Qiong Zhang ,  Zheng Chen

IPC分类号： A61K31/444 ,  A61K31/506 ,  C07D403/14 ,  C07D405/14 ,  A61K31/4439 ,  C07D417/14 ,  C07D471/04 ,  C07D413/14 ,  A61K31/496 ,  C07D487/04 ,  A61K31/4985 ,  C07D498/04 ,  A61K31/5383 ,  A61K31/4709 ,  A61K31/5377 ,  A61P35/00 ,  C07D401/14

CPC分类号： A61K31/4439 ,  A61K31/444 ,  A61K31/4709 ,  A61K31/497 ,  A61K31/506 ,  A61K31/5383 ,  A61K45/06 ,  C07D401/14 ,  C07D403/14 ,  C07D405/14 ,  C07D413/14 ,  C07D417/14 ,  C07D471/04 ,  C07D498/04 ,  A61K2300/00

摘要： New substituted heterocyclic compounds, compositions containing them, and methods of using them for the inhibition of Raf kinase activity are provided. The new compounds and compositions may be used either alone or in combination with at least one additional agent for the treatment of a Raf kinase mediated disorder, such as cancer.

摘要翻译： 提供了新的取代的杂环化合物，含有它们的组合物，以及使用它们来抑制Raf激酶活性的方法。 新化合物和组合物可以单独使用或与至少一种另外的药物组合使用，用于治疗Raf激酶介导的病症，例如癌症。

公开(公告)号：US08865732B2

公开(公告)日：2014-10-21

申请号：US13396339

申请日：2012-02-14

申请人： Zilin Huang ,  Jeff Jin ,  Timothy Machajewski ,  William R. Antonios-McCrea ,  Maureen McKenna ,  Daniel Poon ,  Paul A. Renhowe ,  Martin Sendzik ,  Cynthia Shafer ,  Aaron Smith ,  Yongjin Xu ,  Qiong Zhang ,  Zheng Chen

发明人： Zilin Huang ,  Jeff Jin ,  Timothy Machajewski ,  William R. Antonios-McCrea ,  Maureen McKenna ,  Daniel Poon ,  Paul A. Renhowe ,  Martin Sendzik ,  Cynthia Shafer ,  Aaron Smith ,  Yongjin Xu ,  Qiong Zhang ,  Zheng Chen

IPC分类号： A61K31/505 ,  C07D241/02

CPC分类号： A61K31/4439 ,  A61K31/444 ,  A61K31/4709 ,  A61K31/497 ,  A61K31/506 ,  A61K31/5383 ,  A61K45/06 ,  C07D401/14 ,  C07D403/14 ,  C07D405/14 ,  C07D413/14 ,  C07D417/14 ,  C07D471/04 ,  C07D498/04 ,  A61K2300/00

摘要： New substituted heterocyclic compounds, compositions containing them, and methods of using them for the inhibition of Raf kinase activity are provided. The new compounds and compositions may be used either alone or in combination with at least one additional agent for the treatment of a Raf kinase mediated disorder, such as cancer.

摘要翻译： 提供了新的取代的杂环化合物，含有它们的组合物，以及使用它们来抑制Raf激酶活性的方法。 新化合物和组合物可以单独使用或与至少一种另外的药物组合使用，用于治疗Raf激酶介导的病症，例如癌症。

公开(公告)号：US07671059B2

公开(公告)日：2010-03-02

申请号：US11541462

申请日：2006-09-28

申请人： Timothy D. Machajewski ,  Cynthia M. Shafer ,  Christopher McBride ,  William Antonios-McCrea ,  Brandon M. Doughan ,  Barry H. Levine ,  Yi Xia ,  Maureen McKenna ,  X. Michael Wang ,  Kris Mendenhall ,  Yasheen Zhou ,  Kristin Brinner ,  Zhenhai Gao ,  Daniel Poon ,  Paul Barsanti ,  Xiaodong Lin ,  Abran Costales ,  Alice Rico ,  Nathan Brammeier ,  Teresa Pick ,  Paul A. Renhowe

发明人： Timothy D. Machajewski ,  Cynthia M. Shafer ,  Christopher McBride ,  William Antonios-McCrea ,  Brandon M. Doughan ,  Barry H. Levine ,  Yi Xia ,  Maureen McKenna ,  X. Michael Wang ,  Kris Mendenhall ,  Yasheen Zhou ,  Kristin Brinner ,  Zhenhai Gao ,  Daniel Poon ,  Paul Barsanti ,  Xiaodong Lin ,  Abran Costales ,  Alice Rico ,  Nathan Brammeier ,  Teresa Pick ,  Paul A. Renhowe

IPC分类号： A61K31/519 ,  A61K31/5355 ,  C07D471/04 ,  C07D487/04 ,  C07D413/06 ,  A61P35/00

CPC分类号： C07D211/86 ,  C07D471/04

摘要： Disclosed are 2-amino-7,8-dihydro-6H-pyrido[4,3-d]pyrimidin-5-one compounds, their stereoisomers, tautomers, pharmaceutically acceptable salts, and prodrugs thereof; compositions that include a pharmaceutically acceptable carrier and one or more of the 2-amino-7,8-dihydro-6H-pyrido[4,3-d]pyrimidin-5-one compounds, either alone or in combination with at least one additional therapeutic agent. Disclosed also are methods of using the 2-amino-7,8-dihydro-6H-pyrido[4,3-d]pyrimidin-5-one compounds, either alone or in combination with at least one additional therapeutic agent, in the prophylaxis or treatment of cellular proliferative, viral, autoimmune, cardiovascular, and central nervous system diseases.

摘要翻译： 公开了2-氨基-7,8-二氢-6H-吡啶并[4,3-d]嘧啶-5-酮化合物，其立体异构体，互变异构体，其药学上可接受的盐和前药; 包括药学上可接受的载体和一种或多种2-氨基-7,8-二氢-6H-吡啶并[4,3-d]嘧啶-5-酮化合物的组合物，单独或与至少一种额外的 治疗剂。 还公开了将2-氨基-7,8-二氢-6H-吡啶并[4,3-d]嘧啶-5-酮化合物单独使用或与至少一种另外的治疗剂组合使用的方法，用于预防 或治疗细胞增殖，病毒，自身免疫，心血管和中枢神经系统疾病。

公开(公告)号：US20100004237A1

公开(公告)日：2010-01-07

申请号：US12462302

申请日：2009-07-31

申请人： Timothy D. Machakewski ,  Cynthia M. Shafer ,  Christopher McBride ,  William Antonios-McCrea ,  Brandon M. Doughan ,  Barry H. Levine ,  Yi Xia ,  Maureen McKenna ,  X. Michael Wang ,  Kris Mendenhall ,  Yasheen Zhou ,  Baoqing Gong ,  Dan Gu ,  John Dolan ,  John Tulinsky ,  Kristin Brinner ,  Zhenhai Gao ,  Daniel Poon ,  Paul Barsanti ,  Xiaodong Lin ,  Abran Costales ,  Alice Rico ,  Nathan Brammeier ,  Teresa Pick ,  Paul A. Renhowe

发明人： Timothy D. Machakewski ,  Cynthia M. Shafer ,  Christopher McBride ,  William Antonios-McCrea ,  Brandon M. Doughan ,  Barry H. Levine ,  Yi Xia ,  Maureen McKenna ,  X. Michael Wang ,  Kris Mendenhall ,  Yasheen Zhou ,  Baoqing Gong ,  Dan Gu ,  John Dolan ,  John Tulinsky ,  Kristin Brinner ,  Zhenhai Gao ,  Daniel Poon ,  Paul Barsanti ,  Xiaodong Lin ,  Abran Costales ,  Alice Rico ,  Nathan Brammeier ,  Teresa Pick ,  Paul A. Renhowe

IPC分类号： C07D471/04 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/497 ,  A61K31/519

CPC分类号： C07D211/86 ,  C07D471/04

摘要： Disclosed are 2-amino-7,8-dihydro-6H-pyrido[4,3-d]pyrimidin-5-one compounds, their stereoisomers, tautomers, pharmaceutically acceptable salts, and prodrugs thereof; compositions that include a pharmaceutically acceptable carrier and one or more of the 2-amino-7,8-dihydro-6H-pyrido[4,3-d]pyrimidin-5-one compounds, either alone or in combination with at least one additional therapeutic agent. Disclosed also are methods of using the 2-amino-7,8-dihydro-6H-pyrido[4,3-d]pyrimidin-5-one compounds, either alone or in combination with at least one additional therapeutic agent, in the prophylaxis or treatment of cellular proliferative, viral, autoimmune, cardiovascular, and central nervous system diseases.

摘要翻译： 公开了2-氨基-7,8-二氢-6H-吡啶并[4,3-d]嘧啶-5-酮化合物，其立体异构体，互变异构体，其药学上可接受的盐和前药; 包括药学上可接受的载体和一种或多种2-氨基-7,8-二氢-6H-吡啶并[4,3-d]嘧啶-5-酮化合物的组合物，单独或与至少一种额外的 治疗剂。 还公开了将2-氨基-7,8-二氢-6H-吡啶并[4,3-d]嘧啶-5-酮化合物单独使用或与至少一种另外的治疗剂组合使用的方法，用于预防 或治疗细胞增殖，病毒，自身免疫，心血管和中枢神经系统疾病。

公开(公告)号：US20100029605A1

公开(公告)日：2010-02-04

申请号：US12444129

申请日：2007-09-24

申请人： Pamela Albaugh ,  Gregory S. Chopiuk ,  Qiang Ding ,  Shenlin Huang ,  Zuosheng Liu ,  Shifeng Pan ,  Pingda Ren ,  Xia Wang ,  Xing Wang ,  yongping Xie ,  Chengzhi Zhang ,  Qiong Zhang ,  Guobao Zhang ,  Daniel Poon ,  Paul Renhowe ,  Martin Sendzik

发明人： Pamela Albaugh ,  Gregory S. Chopiuk ,  Qiang Ding ,  Shenlin Huang ,  Zuosheng Liu ,  Shifeng Pan ,  Pingda Ren ,  Xia Wang ,  Xing Wang ,  yongping Xie ,  Chengzhi Zhang ,  Qiong Zhang ,  Guobao Zhang ,  Daniel Poon ,  Paul Renhowe ,  Martin Sendzik

IPC分类号： A61K31/506 ,  C07D413/14 ,  C07D403/14 ,  C07D403/04 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/519

CPC分类号： C07D403/04 ,  C07D401/14 ,  C07D403/14 ,  C07D405/14 ,  C07D417/14

摘要： The invention provides a novel class of compounds, pharmaceutical compositions comprising such compounds and methods of using such compounds to treat or prevent diseases or disorders associated with abnormal or deregulated kinase activity, particularly diseases or disorders that involve abnormal activation of the Abl, ARG, BCR-Abl, BRK, EphB, Fms, Fyn, KDR, c-Kit, LCK, PDGF-R, b-Raf, c-Raf, SAPK2, Src, Tie2 and TrkB kinases.

摘要翻译： 本发明提供了一类新颖的化合物，包含这些化合物的药物组合物和使用这些化合物治疗或预防与异常或失调的激酶活性相关的疾病或病症的方法，特别是涉及Abl，ARG，BCR异常活化的疾病或病症 -Abl，BRK，EphB，Fms，Fyn，KDR，c-Kit，LCK，PDGF-R，b-Raf，c-Raf，SAPK2，Src，Tie2和TrkB激酶。

公开(公告)号：US08202876B2

公开(公告)日：2012-06-19

申请号：US12444129

申请日：2007-09-24

申请人： Pamela Albaugh ,  Gregory B. Chopiuk ,  Qiang Ding ,  Shenlin Huang ,  Zuosheng Liu ,  Shifeng Pan ,  Pingda Ren ,  Xia Wang ,  Xing Wang ,  Yongping Xie ,  Chengzhi Zhang ,  Qiong Zhang ,  Guobao Zhang ,  Daniel Poon ,  Paul Renhowe ,  Martin Sendzik

发明人： Pamela Albaugh ,  Gregory B. Chopiuk ,  Qiang Ding ,  Shenlin Huang ,  Zuosheng Liu ,  Shifeng Pan ,  Pingda Ren ,  Xia Wang ,  Xing Wang ,  Yongping Xie ,  Chengzhi Zhang ,  Qiong Zhang ,  Guobao Zhang ,  Daniel Poon ,  Paul Renhowe ,  Martin Sendzik

IPC分类号： C07D401/00 ,  C07D403/00 ,  C07D405/00 ,  C07D409/00 ,  C07D411/00 ,  C07D413/00 ,  C07D417/00 ,  C07D419/00 ,  C07D231/00 ,  C07D403/02 ,  A01N43/56 ,  A61K31/415

CPC分类号： C07D403/04 ,  C07D401/14 ,  C07D403/14 ,  C07D405/14 ,  C07D417/14

摘要： The invention provides a novel class of compounds, pharmaceutical compositions comprising such compounds and methods of using such compounds to treat or prevent diseases or disorders associated with abnormal or deregulated kinase activity, particularly diseases or disorders that involve abnormal activation of the Abl, ARG, BCR-Abl, BRK, EphB, Fms, Fyn, KDR, c-Kit, LCK, PDGF-R, b-Raf, c-Raf, SAPK2, Src, Tie2 and TrkB kinases.

摘要翻译： 本发明提供了一类新颖的化合物，包含这些化合物的药物组合物和使用这些化合物治疗或预防与异常或失调的激酶活性相关的疾病或病症的方法，特别是涉及Abl，ARG，BCR异常活化的疾病或病症 -Abl，BRK，EphB，Fms，Fyn，KDR，c-Kit，LCK，PDGF-R，b-Raf，c-Raf，SAPK2，Src，Tie2和TrkB激酶。

公开(公告)号：US20070299039A1

公开(公告)日：2007-12-27

申请号：US11282939

申请日：2005-11-18

申请人： Payman Amiri ,  Wendy Fantl ,  Teresa Hansen ,  Barry Levine ,  Christopher McBride ,  Daniel Poon ,  Savithri Ramurthy ,  Paul Renhowe ,  Cynthia Shafer ,  Sharadha Subramanian ,  Leonard Sung

发明人： Payman Amiri ,  Wendy Fantl ,  Teresa Hansen ,  Barry Levine ,  Christopher McBride ,  Daniel Poon ,  Savithri Ramurthy ,  Paul Renhowe ,  Cynthia Shafer ,  Sharadha Subramanian ,  Leonard Sung

IPC分类号： A61K31/4439 ,  A61K31/444 ,  A61K31/497 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/55 ,  A61K31/665 ,  A61P35/00 ,  C07D401/10 ,  C07D401/14 ,  C07D413/10 ,  C07D413/14 ,  C07D417/10

CPC分类号： C07D401/14 ,  C07D401/12 ,  C07D405/12 ,  C07D405/14 ,  C07D409/14 ,  C07D413/04 ,  C07D413/14 ,  C07D417/12 ,  C07D417/14 ,  C07D453/02

摘要： New substituted benz-azole compounds, compositions and methods of inhibition of Raf kinase activity in a human or animal subject are provided. The new compounds compositions may be used either alone or in combination with at least one additional agent for the treatment of a Raf kinase mediated disorder, such as cancer.

摘要翻译： 提供了新的取代的苯并唑化合物，抑制人或动物受试者中Raf激酶活性的组合物和方法。 新化合物组合物可以单独使用或与至少一种另外的药物组合使用，用于治疗Raf激酶介导的病症，例如癌症。

公开(公告)号：US09546173B2

公开(公告)日：2017-01-17

申请号：US14428546

申请日：2013-09-17

申请人： Michael Patrick Dillon ,  Mika Lindvall ,  Daniel Poon ,  Savithri Ramurthy ,  Vivek Rauniyar ,  Cynthia Shafer ,  Sharadha Subramanian ,  Huw Rowland Tanner

发明人： Michael Patrick Dillon ,  Mika Lindvall ,  Daniel Poon ,  Savithri Ramurthy ,  Vivek Rauniyar ,  Cynthia Shafer ,  Sharadha Subramanian ,  Huw Rowland Tanner

IPC分类号： A61K31/519 ,  C07D239/70 ,  C07D487/04 ,  C07D207/36 ,  A61K31/527 ,  A61K45/06 ,  C07D487/10

CPC分类号： C07D487/04 ,  A61K31/519 ,  A61K31/527 ,  A61K45/06 ,  C07D207/36 ,  C07D487/10

摘要： The present invention provides compounds of Formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof; as further described herein. The present invention further provides pharmaceutical compositions comprising these compounds, and combinations comprising these compounds combined with or used with a therapeutic co-agent, as well as therapeutic uses of these compounds and compositions. These are useful in the treatment of diseases such as cancer that are associated with activation of ERK1 and/or ERK2, and especially for MAPK pathway dependent cancers showing resistance to Raf and/or MEK inhibitory cancer therapeutics.

摘要翻译： 本发明提供式（I）的化合物及其药学上可接受的盐; 如本文进一步描述的。 本发明还提供包含这些化合物的药物组合物，以及包含与治疗性助剂组合或与其一起使用的这些化合物的组合，以及这些化合物和组合物的治疗用途。 这些可用于治疗与ERK1和/或ERK2的激活相关的疾病，特别是对显示出对Raf和/或MEK抑制性癌症治疗剂的抗性的MAPK通路依赖性癌症的疾病的治疗