公开(公告)号：WO2019118325A1

公开(公告)日：2019-06-20

申请号：PCT/US2018/064693

申请日：2018-12-10

申请人： ROSALIND FRANKLIN UNIVERSITY OF MEDICINE AND SCIENCE ,  THE MCLEAN HOSPITAL CORPORATION

发明人： HASTINGS, Michelle, L. ,  ISACSON, Ole ,  KORECKA-ROET, Joanna, A.

IPC分类号： C12N15/113

CPC分类号： C12N9/12 ,  C12N15/1137 ,  C12N2310/11 ,  C12N2310/3233 ,  C12N2320/33 ,  C12Y207/11001

摘要： The present disclosure relates generality to compounds comprising oligonucleotides complementary to Leucine-Rich-Repeat-Kinase (LRRK2) RNA transcript Certain such compounds are useful for hybridising to a LRRK2 RNA transcript, including but not limited to a LRRK2 RNA transcript in a cell. In certain embodiments, such hybridization results in modulation of splicing of the LRRK2 transcript In, certain embodiments such compounds are used to treat one or more symptoms associated with Parkinson's disease.

公开(公告)号：WO2017120365A1

公开(公告)日：2017-07-13

申请号：PCT/US2017/012374

申请日：2017-01-05

申请人： IONIS PHARMACEUTICALS, INC.

发明人： ZHAO, Hein, Thuy ,  KORDASIEWICZ, Holly

IPC分类号： C12N15/113 ,  A61K31/7115 ,  A61K31/712 ,  A61K31/7125

CPC分类号： A61K31/7115 ,  A61K31/712 ,  A61K31/7125 ,  C12N15/1137 ,  C12N2310/11 ,  C12N2310/315 ,  C12N2310/3341 ,  C12N2310/341 ,  C12N2310/346 ,  C12Y207/11001 ,  C12N2310/321 ,  C12N2310/3521

摘要： Provided herein are methods for decreasing LRRK2 mRNA expression. Such methods are useful to ameliorate LRRK2 associated diseases. Such LRRK2 associated diseases include Parkinson's Disease, including non-LRRK2 mediated Parkinson's Disease.

摘要翻译： 本文提供了用于降低LRRK2mRNA表达的方法。 这些方法可用于改善LRRK2相关疾病。 这样的LRRK2相关疾病包括帕金森病，包括非LRRK2介导的帕金森氏病。

公开(公告)号：WO2017056095A1

公开(公告)日：2017-04-06

申请号：PCT/IL2016/051071

申请日：2016-09-30

申请人： RAMOT AT TEL-AVIV UNIVERSITY LTD.

发明人： SATCHI-FAINARO, Ronit ,  SCOMPARIN, Anna ,  POLYAK, Dina ,  KRIVITSKY, Adva ,  ELIYAHU, Shay ,  GIBORI, Hadas

IPC分类号： A61K48/00 ,  A61K38/00 ,  A61K47/48 ,  C08G69/48

CPC分类号： C08G69/48 ,  A61K31/7088 ,  A61K38/00 ,  C08G69/10 ,  C12N15/113 ,  C12N15/1137 ,  C12N2310/14 ,  C12N2310/141 ,  C12N2320/31 ,  C12N2320/32 ,  C12Y207/11001

摘要： Polymers useful for associating therewith oligonucleotides and for delivering the oligonucleotides into a cell, conjugates comprising these polymers and an oligonucleotide associated therewith, and compositions comprising same are provided. Also provided are uses of these conjugates in, for example, gene therapy, and particularly gene silencing. The disclosed polymers feature a PGA backbone, and amine-terminated pendant groups attached to at least 40 % of the backbone units, and optionally further comprise alkyl pendant groups and/or other nitrogen-containing pendant groups attached to other one or more portions of the backbone units. The disclosed polymers can be cross-linked or can form a part of a block-copolymer.

摘要翻译： 提供了可用于与寡核苷酸缔合并将寡核苷酸递送至细胞的聚合物，包含这些聚合物的缀合物和与其相关的寡核苷酸以及包含其的组合物。 还提供了这些缀合物在例如基因治疗中的用途，特别是基因沉默。 所公开的聚合物具有PGA主链，并且连接至至少40％的主链单元的胺封端的侧基，并且任选地还包含连接到其它一个或多个部分的烷基侧基和/或其它含氮侧基 骨干单位。 所公开的聚合物可以是交联的或可以形成嵌段共聚物的一部分。

公开(公告)号：WO2017033463A1

公开(公告)日：2017-03-02

申请号：PCT/JP2016/003865

申请日：2016-08-24

申请人： AJINOMOTO CO., INC. ,  EVOLVA SA

发明人： SCHWAB, Markus ,  WIRDNAM, Corina Daniela ,  TANGE, Thomas Oestergaard ,  BABAU, Maud ,  HATSCH, Anaelle ,  DELEGRANGE, Fanny ,  FISCHER, David ,  TAVARES, Sabina de Andrade Pereira

IPC分类号： C12P13/02

CPC分类号： C12P13/02 ,  C12N2500/05 ,  C12N2500/30 ,  C12P13/001 ,  C12Y101/01102 ,  C12Y114/13169 ,  C12Y114/18 ,  C12Y203/01 ,  C12Y203/01024 ,  C12Y203/0105 ,  C12Y203/01199 ,  C12Y204/0108 ,  C12Y207/01091 ,  C12Y207/11001 ,  C12Y305/01023 ,  C12Y403/01017

摘要： A method for producing an objective substance such as sphingoid bases and sphingolipids using yeast is provided. An objective substance is produced by cultivating yeast having an ability to produce the objective substance in a culture medium containing an additive that is able to associate with, bind to, solubilize, and/or capture the objective substance, and collecting the objective substance from cells of the yeast and/or the culture medium.

摘要翻译： 提供了使用酵母制造目标物质如鞘氨醇碱和鞘脂的方法。 通过培养含有能够与目标物质结合，结合，溶解和/或捕获目标物质的添加剂的培养基中培养具有产生目标物质的能力的酵母并从细胞中收集目标物质来产生目标物质 的酵母和/或培养基。

公开(公告)号：WO2016210345A1

公开(公告)日：2016-12-29

申请号：PCT/US2016/039388

申请日：2016-06-24

申请人： THE CALIFORNIA INSTITUTE FOR BIOMEDICAL RESEARCH ,  UNIVERSITÄT BREMEN

发明人： PETRASSI, Hank Michael James ,  PERAM SURAKATTULA, Murali Mohan Reddy ,  MAEDLER, Kathrin ,  ARDESTANI, Amin ,  ROLAND, Jason T. ,  BAGULEY, Tyler D. ,  TREMBLAY, Matthew S. ,  SHEN, Weijun ,  SCHULTZ, Peter G. ,  CHATTERJEE, Arnab K.

IPC分类号： A61K31/4725 ,  A61K31/47 ,  A61K31/4709 ,  A61K31/496 ,  C12N9/12

CPC分类号： A61K31/47 ,  A61K31/4709 ,  A61K31/517 ,  C12N9/12 ,  C12Y207/11001

摘要： Disclosed herein are compounds, compositions, and methods of their use for the treatment of diabetes.

摘要翻译： 本文公开了其用于治疗糖尿病的化合物，组合物和方法。

公开(公告)号：WO2016106309A1

公开(公告)日：2016-06-30

申请号：PCT/US2015/067359

申请日：2015-12-22

申请人： AXIKIN PHARMACEUTICALS, INC.

发明人： LY, Tai, Wei

IPC分类号： C07D403/12 ,  C07D231/14 ,  C07D401/12 ,  C07D403/14 ,  C07D413/12 ,  C07D417/12 ,  A61P11/00 ,  A61K31/415 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/496 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/541

CPC分类号： A61K31/415 ,  A61K31/4155 ,  A61K31/416 ,  A61K31/4178 ,  A61K31/422 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/454 ,  A61K31/4545 ,  A61K31/496 ,  A61K31/506 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/541 ,  A61K31/635 ,  C07D231/14 ,  C07D231/38 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D403/12 ,  C07D403/14 ,  C07D405/14 ,  C07D413/12 ,  C07D417/12 ,  C12N9/12 ,  C12Y207/11001

摘要： Provided herein are 3,5-diaminopyrazoles, for example, compounds of Formula (I), that are useful for modulating regulated-in-COPD kinase activity, and pharmaceutical compositions thereof. Also provided herein are methods of their use for treating, preventing, or ameliorating one or more symptoms of a RC kinase-mediated disorder, disease, or condition.

摘要翻译： 本文提供3,5-二氨基吡唑，例如可用于调节COPD激酶活性调节的式（I）化合物及其药物组合物。 本文还提供其用于治疗，预防或改善RC激酶介导的病症，疾病或病症的一种或多种症状的方法。

公开(公告)号：WO2016098078A2

公开(公告)日：2016-06-23

申请号：PCT/IB2015/059796

申请日：2015-12-18

申请人： NOVARTIS AG ,  LOEW, Andreas ,  VASH, Brian

发明人： LOEW, Andreas ,  VASH, Brian

IPC分类号： C12N15/62

CPC分类号： C12N9/90 ,  C07K2319/09 ,  C07K2319/70 ,  C07K2319/81 ,  C12N9/12 ,  C12Y207/11001 ,  C12Y502/01008

摘要： The present invention provides gene editing systems comprising gene editing dimerization switches comprising a first and second gene editing switch domain that allow for the regulation of a gene editing function by the introduction, e.g., administration, of a gene editing dimerization molecule having the ability to bring together a first gene editing switch domain and a second gene editing switch domain. A regulated gene editing function provides, e.g., less off-target side effects, and increases the therapeutic window. The present invention also provides improved FKBP/FRB-based dimerization switches wherein the FRB switch domain or the FKBP switch domain, or both the FRB and FKBP switch domains, comprise one or more mutations that optimize performance, e.g., that alter, e.g., enhance the formation of a complex between the first switch domain, the second switch domain, and the dimerization molecule, rapamycin, or a rapalog, e.g., RAD001.

摘要翻译： 本发明提供了基因编辑系统，其包括基因编辑二聚转换开关，其包括第一和第二基因编辑开关结构域，其允许通过引入（例如）施用具有带来能力的基因编辑二聚化分子来调节基因编辑功能 一起是第一个基因编辑开关域和第二个基因编辑开关域。 调节基因编辑功能提供例如较少的目标外副作用，并增加治疗窗口。 本发明还提供改进的基于FKBP / FRB的二聚开关，其中FRB开关域或FKBP开关域，或FRB和FKBP开关结构域两者都包含优化性能的一个或多个突变，例如改变，例如增强 在第一开关结构域，第二开关结构域和二聚化分子雷帕霉素或rapalog（例如RAD001）之间形成复合物。

公开(公告)号：WO2015085172A3

公开(公告)日：2015-11-12

申请号：PCT/US2014068795

申请日：2014-12-05

申请人： CELGENE CORP

发明人： TROTTER MATTHEW WILLIAM BURNELL ,  HAGNER PATRICK ,  HAVENS COURTNEY G ,  CHOPRA RAJESH ,  GANDHI ANITA ,  KLIPPEL ANKE ,  WANG MARIA YINGLIN ,  BREIDER MIKE ,  COUTO SUZANA STURLINI ,  REN YAN ,  HOLLENBACH PAUL ,  MACBETH KYLE

IPC分类号： C12Q1/68

CPC分类号： G01N33/5011 ,  A61K31/454 ,  A61K31/517 ,  A61K31/5377 ,  A61K38/21 ,  C12Q1/6883 ,  C12Q1/6886 ,  C12Q2600/106 ,  C12Q2600/118 ,  C12Q2600/136 ,  C12Q2600/158 ,  C12Y207/11001 ,  G01N33/57407 ,  G01N33/57426 ,  G01N33/5743 ,  G01N33/57484 ,  G01N33/57492 ,  G01N33/6863 ,  G01N33/6866 ,  G01N2333/4703 ,  G01N2333/4704 ,  G01N2333/555 ,  G01N2333/91205 ,  G01N2800/24 ,  G01N2800/26 ,  G01N2800/285 ,  G01N2800/52

摘要： Provided herein, in some embodiments, are methods of using certain cereblon- associated proteins, such as Aiolos, Ikaros, interferon (IFN), and IFN pathway proteins, casein kinase 1, alpha 1 (CSNK1A1), and ZFP9, as biomarkers for use in predicting and monitoring clinical sensitivity and therapeutic response to certain compounds in patients having various diseases and disorders, such as cancers (e.g., diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL), multiple myeloma (MM), myelodysplasia syndromes (MDS) and acute myeloid leukemia (AML)) and IFN-associated disorders. Also provided herein, in certain embodiments, are methods of determining the efficacy of an immunomodulatory compound.

摘要翻译： 在一些实施方案中，本文提供使用某些脑膜相关蛋白如Aiolos，Ikaros，干扰素（IFN）和IFN途径蛋白，酪蛋白激酶1，α1（CSNK1A1）和ZFP9作为生物标志物的使用方法 （例如弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL），多发性骨髓瘤（MM），骨髓增生异常综合征（MDS）和急性骨髓瘤）中预测和监测对患有各种疾病和病症的患者中的某些化合物的临床敏感性和治疗反应 白血病（AML））和IFN相关疾病。 在某些实施方案中，本文还提供了确定免疫调节化合物功效的方法。

公开(公告)号：WO2015120482A3

公开(公告)日：2015-10-15

申请号：PCT/US2015015284

申请日：2015-02-10

申请人： BAYLOR COLLEGE MEDICINE

发明人： YEN LAISING ,  KANNAN KALPANA

IPC分类号： C12N15/10 ,  C12N15/62 ,  C12Q1/68

CPC分类号： C12Q1/6886 ,  C07K14/47 ,  C07K14/4738 ,  C07K14/70596 ,  C07K2319/00 ,  C12N9/12 ,  C12Q2600/106 ,  C12Q2600/112 ,  C12Q2600/156 ,  C12Q2600/158 ,  C12Y207/11001 ,  G01N33/57449

摘要： Embodiments of the disclosure include methods and compositions associated with CDKN2D-WDFY2 chimeric RNA, the fusion gene that produces the chimeric RNA, and polypeptides produced from the chimeric RNA. In particular embodiments, the chimeric RNA is useful for methods of treatment, diagnosis, and/or prognosis as they relate to ovarian cancer, or therapy therefor, including at least high-grade serous carcinoma.

摘要翻译： 本公开的实施方案包括与CDKN2D-WDFY2嵌合RNA相关的方法和组合物，产生嵌合RNA的融合基因和由嵌合RNA产生的多肽。 在具体实施方案中，嵌合RNA可用于治疗，诊断和/或预后的方法，因为它们涉及卵巢癌或其治疗，包括至少高级浆液性癌。

公开(公告)号：WO2015057461A3

公开(公告)日：2015-06-11

申请号：PCT/US2014059759

申请日：2014-10-08

申请人： US HEALTH

发明人： PFISTER THOMAS D ,  MARRERO ALLISON M ,  PARCHMENT RALPH E ,  DOROSHOW JAMES H

IPC分类号： C07K16/40 ,  C12Q1/48 ,  G01N33/68

CPC分类号： C07K16/40 ,  C07K2317/54 ,  C07K2317/55 ,  C07K2317/565 ,  C07K2317/622 ,  C12N5/16 ,  C12N2501/06 ,  C12Q1/485 ,  C12Y207/11001 ,  G01N33/573 ,  G01N33/6896 ,  G01N2333/91205 ,  G01N2440/14 ,  G01N2500/04 ,  G01N2500/10 ,  G01N2800/2814 ,  G01N2800/52

摘要： Monoclonal antibodies that specifically bind ataxia telangiectasia-mutated and RAD3- related kinase phosphorylated at position 1989 (pT1989 ATR), antigen binding fragments, conjugates thereof, and the use of these antibodies, antigen binding fragments and conjugates are disclosed herein. Also disclosed are nucleic acids encoding these antibodies, vectors including these antibodies, and isolated host cells transformed with these nucleic acids and vectors. Methods are also disclosed for using these antibodies, such as to detect pT1989 ATR, or to determine the dose of an agent of use to treat a subject. The antibodies are also of use for identifying ATR inhibitors.

摘要翻译： 本文公开了特异性结合在1989年（pT1989 ATR）磷酸化的共同点毛细血管扩张突变和RAD3相关激酶，抗原结合片段，其缀合物以及这些抗体，抗原结合片段和缀合物的用途的单克隆抗体。 还公开了编码这些抗体的核酸，包括这些抗体的载体和用这些核酸和载体转化的分离的宿主细胞。 还公开了使用这些抗体的方法，例如检测pT1989 ATR或确定用于治疗受试者的药剂的剂量。 抗体也可用于鉴定ATR抑制剂。