公开(公告)号：CN110981870A

公开(公告)日：2020-04-10

申请号：CN201911256603.7

申请日：2019-12-09

Applicant: 南通大学

Inventor： 凌勇 ,  刘季 ,  刘昕 ,  凌长春 ,  张延安 ,  钱建强 ,  孟迟 ,  杭佳颖 ,  陈苏蒙

IPC: C07D471/04 ,  C09K11/06 ,  A61K49/00 ,  A61P35/00 ,  G01N21/64

Abstract: 本发明公开了β-咔啉-环烯酮衍生物，具有如下通式所示结构： 本发明在β-咔啉的合适部位引入供电子基团，并通过β-咔啉的3位氨基，利用氨基甲酸酯键连接具有抗肿瘤活性的环烯酮，设计合成新型β-咔啉-环烯酮衍生物，本发明化合物不仅能够在肿瘤微环境中实现pH和GSH双重响应荧光成像和诊断，而且可以选择性靶向肿瘤组织高表达的GSTπ，发挥显著抑制肿瘤细胞增殖。本发明pH/GSH双重响应荧光和靶向癌症的治疗诊断治疗药物为肿瘤精确诊断和靶向治疗作用提供了新的选择，拓宽了多功能分子在精准医疗中的应用。

公开(公告)号：CN115028572B

公开(公告)日：2024-02-20

申请号：CN202210458785.1

申请日：2022-04-27

Applicant: 南通大学

Inventor： 王怡晨 ,  凌勇 ,  杨璟 ,  张罂丹 ,  潘睿 ,  钱建强 ,  仲政求 ,  郑宏威

IPC: C07D209/88 ,  C07D209/86 ,  A61K49/00 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明属于生物医药技术领域，公开了一类咔唑苯并[e]吲哚杂合物及其制备方法与应用，具有通式Ⅰ所示结构：#imgabs0#本发明制备的咔唑苯并[e]吲哚杂合物表现出pH敏感荧光成像特性，能够通过单光子和/或双光子激发，在肿瘤酸性微环境下激活发出荧光，有利于通过其pH敏感特性对肿瘤组织和细胞进行选择性荧光成像。利用本发明化合物制备成溶液喷洒到在体或离体肿瘤组织及其淋巴结上，可对肿瘤组织进行快速检测和精准成像，引导手术切除和/或药物治疗，进而对于癌症的诊断和治疗具有重要应用意义。

公开(公告)号：CN114835681A

公开(公告)日：2022-08-02

申请号：CN202210458781.3

申请日：2022-04-27

Applicant: 南通大学

Inventor： 杨璟 ,  凌勇 ,  王怡晨 ,  凌子俊 ,  张罂丹 ,  潘睿 ,  吴红梅 ,  钱建强 ,  郑宏威

IPC: C07D401/06 ,  C09K11/06 ,  A61K49/00

Abstract: 本发明属于生物医药技术领域，具体涉及一类咔唑喹啉杂合物荧光探针、制备方法与应用，具有通式Ⅰ所示结构：该咔唑喹啉杂合物可在酸性pH下激活，利用ICT原理产生近红外荧光，可应用在肿瘤组织酸性微环境，选择性地在肿瘤部位快速产生pH敏感的近红外荧光，将本发明咔唑喹啉杂合物的溶液喷洒或局部注射于肿瘤病灶部位及周围的组织上，利用荧光腔镜或活体成像仪对肿瘤病灶组织进行快速、选择性荧光成像和示踪，具有较高的肿瘤组织荧光成像选择性和较低的背景荧光干扰。

公开(公告)号：CN111875604B

公开(公告)日：2021-11-12

申请号：CN202010798323.5

申请日：2020-08-11

Applicant: 南通大学

Inventor： 凌勇 ,  刘季 ,  钱建强 ,  孟迟 ,  邱晓东 ,  刘昕 ,  冉凡胜 ,  张延安 ,  单文配 ,  徐思源

IPC: C07D471/04 ,  C07D519/00 ,  C09K11/06 ,  G01N21/64 ,  A61K49/00 ,  A61K41/00 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明涉及生物医药技术领域，具体涉及一类线粒体靶向和光动力治疗的β‑咔啉鎓盐的荧光化合物及其制备方法和应用，具有通式Ⅰ所示结构：本发明基于β‑咔啉生物碱母环的吲哚并吡啶的三环平面骨架结构，利用其较强的供电子能力、较优的刚性及共轭体系，在β‑咔啉3位引入醛基，与甲基取代的喹啉鎓盐或萘啶鎓盐等亲脂性阳离子通过羟醛缩合反应，获得一类具有线粒体靶向和光动力治疗效应的β‑咔啉鎓盐荧光化合物。该化合物本身具有较低暗毒性、光动力治疗效果等，也适用于线粒体靶向的荧光探针，可以优先靶向进入肿瘤组织和细胞，从而进行的体内外肿瘤荧光诊断成像，并在特定波长光照射后产生单线态氧，从而有效杀伤肿瘤细胞，可用于肿瘤诊断治疗一体化。

公开(公告)号：CN111925369B

公开(公告)日：2021-09-28

申请号：CN202010828568.8

申请日：2020-08-18

Applicant: 南通大学

Inventor： 凌勇 ,  缪捷飞 ,  刘季 ,  钱建强 ,  杭嘉颖 ,  李雨萌 ,  张延安 ,  刘云 ,  郭骏昆

IPC: C07D471/04 ,  C09K11/06 ,  A61K49/00 ,  A61K41/00 ,  A61P35/00 ,  G01N21/64

Abstract: 本发明涉及生物医药技术领域，具体涉及一类β‑咔啉氰基呋喃衍生物及其制备方法与应用，具有通式Ⅰ或Ⅱ所示结构：本发明结合天然存在的一大类吲哚类生物碱，β‑咔啉类衍生物的结构具有吡啶[3,4‑b]并吲哚的平面三环结构骨架；在β‑咔啉母环的1位或3位通过Knoevenagel缩合反应引入具有强吸电子性的五元环氰基呋喃片段，进一步延长β‑咔啉的共轭体系，利用ICT效应，设计获得了两类具有光动力效应、pH敏感性荧光的β‑咔啉氰基呋喃衍生物。该类化合物具有高稳定性、低暗毒性等特点，同时在激光照射下可以产生高活性的单线态氧，可以有效消除肿瘤，为医学上监测肿瘤和治疗肿瘤提供了有效的工具，在肿瘤靶向成像、治疗、监测等方面具有良好的应用前景。

公开(公告)号：CN111875604A

公开(公告)日：2020-11-03

申请号：CN202010798323.5

申请日：2020-08-11

Applicant: 南通大学

Inventor： 凌勇 ,  刘季 ,  钱建强 ,  孟迟 ,  邱晓东 ,  刘昕 ,  冉凡胜 ,  张延安 ,  单文配 ,  徐思源

IPC: C07D471/04 ,  C07D519/00 ,  C09K11/06 ,  G01N21/64 ,  A61K49/00 ,  A61K41/00 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明涉及生物医药技术领域，具体涉及一类线粒体靶向和光动力治疗的β-咔啉鎓盐的荧光化合物及其制备方法和应用，具有通式Ⅰ所示结构： 本发明基于β-咔啉生物碱母环的吲哚并吡啶的三环平面骨架结构，利用其较强的供电子能力、较优的刚性及共轭体系，在β-咔啉3位引入醛基，与甲基取代的喹啉鎓盐或萘啶鎓盐等亲脂性阳离子通过羟醛缩合反应，获得一类具有线粒体靶向和光动力治疗效应的β-咔啉鎓盐荧光化合物。该化合物本身具有较低暗毒性、光动力治疗效果等，也适用于线粒体靶向的荧光探针，可以优先靶向进入肿瘤组织和细胞，从而进行的体内外肿瘤荧光诊断成像，并在特定波长光照射后产生单线态氧，从而有效杀伤肿瘤细胞，可用于肿瘤诊断治疗一体化。

公开(公告)号：CN108148098A

公开(公告)日：2018-06-12

申请号：CN201810126637.3

申请日：2018-02-08

Applicant: 南通大学

Inventor： 凌勇 ,  彭炎福 ,  熊彪 ,  黄金华 ,  汪莹莹 ,  陈实 ,  钱建强 ,  明古旭 ,  范艳华 ,  张婷

IPC: C07H1/00 ,  C07H19/073 ,  A61K47/55 ,  A61K31/7068 ,  A61K31/196 ,  A61K31/4184 ,  A61P35/00

CPC classification number: C07H1/00 ,  A61K31/196 ,  A61K31/4184 ,  A61K31/7068 ,  C07H19/073 ,  A61K2300/00

Abstract: 本发明公开了一种靶向癌细胞高水平ROS的吉西他滨-氮芥缀合物及其药学上可接受的盐，具有通式I所示结构： 本发明所述化合物能够选择性地在含有高浓度ROS肿瘤细胞内释放出吉西他滨-芳香氮芥缀合物，能够选择性抑制肿瘤细胞增殖，再进一步通过各种酯酶或酰胺酶缓慢释放出吉西他滨和芳香氮芥，促进肿瘤细胞内ROS生成，发挥协同抗肿瘤作用。本发明所述化合物能够显著改善吉西他滨脂溶性，不依赖于核苷转运蛋白进入细胞，降低吉西他滨N4位氨基被脱氨酶降解，改善其体内生物利用度，降低肿瘤细胞对这类药物的耐药性。

公开(公告)号：CN114315829B

公开(公告)日：2024-02-20

申请号：CN202210012172.5

申请日：2022-01-07

Applicant: 南通大学

Inventor： 凌勇 ,  许中原 ,  刘云 ,  钱建强 ,  谢旭东 ,  张延安 ,  陶维志 ,  郑宏威

IPC: C07D471/04 ,  C09K11/06 ,  G01N21/64

Abstract: 本发明涉及生物医药技术领域，具体涉及一类具有硝基还原酶响应的β‑咔啉苯并[c,d]吲哚鎓盐及其制备方法和应用，具有通式Ⅰ所示结构：#imgabs0#本发明提供的β‑咔啉苯并[c,d]吲哚鎓盐可被肿瘤细胞内过表达的硝基还原酶还原从而产生显著单光子和/或双光子激发荧光，从而发挥线粒体靶向和硝基还原响应的荧光作用。本发明根据癌细胞内硝基还原酶过表达，开发新型具有肿瘤细胞和组织选择性荧光成像的β‑咔啉苯并[c,d]吲哚鎓盐的荧光探针，通过线粒体靶向和硝基还原酶响应进行肿瘤组织体内外荧光成像诊断应用，指导临床术中肿瘤切除，将具有重要的医药用途前景。

公开(公告)号：CN113717169B

公开(公告)日：2022-05-17

申请号：CN202111030536.4

申请日：2021-09-03

Applicant: 南通大学

Inventor： 凌勇 ,  杨宇民 ,  李鹏 ,  钱建强 ,  孟迟 ,  张延安 ,  许中原 ,  丁倩 ,  缪道鑫 ,  张雨婷

IPC: C07D471/04 ,  C09K11/06 ,  A61K49/00

Abstract: 本发明涉及生物医药领域，涉及一类N,N二苯基氨基修饰的β‑咔啉吲哚鎓盐、制备方法与应用。该β‑咔啉吲哚鎓盐具有通式Ⅰ所示结构，可以利用ICT原理，在肿瘤组织酸性微环境下激活，选择性地在肿瘤部位快速产生pH敏感的近红外荧光，具体实施方法是将本发明β‑咔啉吲哚鎓盐的溶液喷洒或局部注射于肿瘤病灶部位及周围的组织上，利用荧光腔镜或活体成像仪对肿瘤病灶组织进行快速、选择性荧光成像和示踪，具有较高的肿瘤组织荧光成像选择性和较低的背景荧光干扰，能够对肿瘤进行精确检测。

公开(公告)号：CN114315829A

公开(公告)日：2022-04-12

申请号：CN202210012172.5

申请日：2022-01-07

Applicant: 南通大学

Inventor： 凌勇 ,  许中原 ,  刘云 ,  钱建强 ,  谢旭东 ,  张延安 ,  陶维志 ,  郑宏威

IPC: C07D471/04 ,  C09K11/06 ,  G01N21/64

Abstract: 本发明涉及生物医药技术领域，具体涉及一类具有硝基还原酶响应的β‑咔啉苯并[c,d]吲哚鎓盐及其制备方法和应用，具有通式Ⅰ所示结构：本发明提供的β‑咔啉苯并[c,d]吲哚鎓盐可被肿瘤细胞内过表达的硝基还原酶还原从而产生显著单光子和/或双光子激发荧光，从而发挥线粒体靶向和硝基还原响应的荧光作用。本发明根据癌细胞内硝基还原酶过表达，开发新型具有肿瘤细胞和组织选择性荧光成像的β‑咔啉苯并[c,d]吲哚鎓盐的荧光探针，通过线粒体靶向和硝基还原酶响应进行肿瘤组织体内外荧光成像诊断应用，指导临床术中肿瘤切除，将具有重要的医药用途前景。