公开(公告)号：CN104644640B

公开(公告)日：2016-06-08

申请号：CN201510040672.X

申请日：2015-01-27

申请人： 华北制药河北华民药业有限责任公司 ,  浙江长典医药有限公司

发明人： 蒋晓声 ,  刘树林 ,  张锁庆 ,  董伟昌 ,  胡少华 ,  王智 ,  李科 ,  贺军利 ,  倪福震 ,  吴士军 ,  米建伟 ,  陈宇东 ,  傅苗青 ,  胡国胜

IPC分类号： A61K31/546 ,  A61K9/14 ,  A61P31/04 ,  A61K31/43

摘要： 本发明公开了一种注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠粉针剂的制备方法，利用立体传质塔板技术制备回收到的溶媒，直接应用于头孢哌酮钠及舒巴坦钠产品生产之中，得到的注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠粉针剂产品，在色级，澄清度，纯度等质量指标有很大提高，质量稳定性高、杂质少；制备方法生产成本低，工艺简单。

公开(公告)号：CN104644640A

公开(公告)日：2015-05-27

申请号：CN201510040672.X

申请日：2015-01-27

申请人： 华北制药河北华民药业有限责任公司 ,  浙江长典医药有限公司

发明人： 蒋晓声 ,  刘树林 ,  张锁庆 ,  董伟昌 ,  胡少华 ,  王智 ,  李科 ,  贺军利 ,  倪福震 ,  吴士军 ,  米建伟 ,  陈宇东 ,  傅苗青 ,  胡国胜

IPC分类号： A61K31/546 ,  A61K9/14 ,  A61P31/04 ,  A61K31/43

摘要： 本发明公开了一种注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠粉针剂的制备方法，利用立体传质塔板技术制备回收到的溶媒，直接应用于头孢哌酮钠及舒巴坦钠产品生产之中，得到的注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠粉针剂产品，在色级，澄清度，纯度等质量指标有很大提高，质量稳定性高、杂质少；制备方法生产成本低，工艺简单。

公开(公告)号：CN105274177A

公开(公告)日：2016-01-27

申请号：CN201510397354.9

申请日：2015-07-08

申请人： 华北制药河北华民药业有限责任公司

发明人： 段志钢 ,  王明波 ,  张军立 ,  臧飞 ,  刘倩 ,  张锁庆 ,  王新辉 ,  穆军明 ,  段素英 ,  米建伟 ,  贾玉捷 ,  杨丹 ,  郑宝丽 ,  门红乐 ,  刘雪飞 ,  吴士军 ,  李雪元 ,  王朝卿 ,  刘海席 ,  王景欣 ,  柳世萍

IPC分类号： C12P35/04 ,  C07D501/22 ,  A61K31/545 ,  A61K9/48 ,  A61P31/04

摘要： 本发明公开了一种头孢氨苄原料的制备方法，包括以下步骤：(1)将左旋苯甘氨酸酯类衍生物缓慢加入到7-ADCA水溶液中，加入固定化青霉素酰化酶反应；(2)调节反应液黏度，用青霉素酰化酶分离器分离出酶，将头孢氨苄混悬液进行离心过滤得到头孢氨苄粗粉和滤液；(3)将滤液洗涤酶，分离出酶，将头孢氨苄混悬液离心过滤得到头孢氨苄粗粉和滤液，合并头孢氨苄粗粉；(4)重复步骤(3)，至流出料液澄清；(5)混合全部头孢氨苄粗粉和滤液，用硫酸调pH，0.45μm滤膜过滤得料液，将料液温度升高，用氨水调节料液pH，然后养晶、过滤、水洗涤、丙酮洗涤，最后干燥，得终产物头孢氨苄产品。本发明头孢氨苄制备方法使头孢氨苄与酶分离容易。

公开(公告)号：CN103224505B

公开(公告)日：2015-10-14

申请号：CN201310201776.5

申请日：2013-05-27

申请人： 华北制药河北华民药业有限责任公司

发明人： 侯红杰 ,  米建伟 ,  马金玉

IPC分类号： C07D501/46 ,  C07D501/12

摘要： 本发明公开了一种硫酸头孢匹罗的制备方法，该方法步骤如下：将硫酸头孢匹罗粗品溶解，使用活性炭与还原剂处理溶解液，无菌过滤后对溶液进行结晶，经真空干燥后得到无菌硫酸头孢匹罗晶体。使用该方法制得的无菌硫酸头孢匹罗晶体具有稳定性好、色级指标低、浊度低、水分含量小的优点。

公开(公告)号：CN106562972A

公开(公告)日：2017-04-19

申请号：CN201610874006.0

申请日：2016-09-30

申请人： 华北制药河北华民药业有限责任公司

发明人： 孙燕 ,  胡利敏 ,  张锁庆 ,  杨梦德 ,  李敏 ,  杨宏硕 ,  马亚松 ,  米建伟 ,  张致一 ,  黄晶 ,  李雪元

IPC分类号： A61K31/546 ,  C07D501/36 ,  A61P31/04 ,  A61K9/14

CPC分类号： A61K31/546 ,  A61K9/0019 ,  A61K9/141 ,  C07D501/36

摘要： 本发明公开了制备注射用头孢孟多酯钠粉针制剂方法，包括以下步骤：①N，N‑二甲基苯胺的溶解；②D‑甲酰基扁桃酸酰氯溶解；③硅烷化反应；④头孢孟多酸酯的合成；⑤萃取；⑥脱水脱色；⑦结晶；⑧无菌分装。本发明通过对加料、结晶的方式的改变，提高了反应效率并且产品的外观质量。

公开(公告)号：CN106511281A

公开(公告)日：2017-03-22

申请号：CN201610874017.9

申请日：2016-09-30

申请人： 华北制药河北华民药业有限责任公司

发明人： 孙燕 ,  胡利敏 ,  张锁庆 ,  杨梦德 ,  李敏 ,  杨宏硕 ,  马亚松 ,  米建伟 ,  张致一 ,  黄晶 ,  李雪元

IPC分类号： A61K9/19 ,  A61K31/546 ,  A61P31/04 ,  C07D501/36 ,  C07D501/04 ,  C07D501/12

CPC分类号： A61K9/19 ,  A61K9/0019 ,  A61K31/546 ,  C07D501/04 ,  C07D501/12 ,  C07D501/36

摘要： 本发明公开了一种注射用头孢孟多酯钠粉针制剂的制备方法，包括以下步骤：①菌种制备；②种子罐的准备及培养；③发酵罐的准备及培养；④过滤；⑤脱色、浓缩；⑥反应罐和管路的准备；⑦酶催化反应的准备；⑧酶催化反应；⑨结晶；⑩离心、真空干燥；⑪7-ATCA的制备；⑫头孢孟多酯酸的制备；⑬头孢孟多酯钠的制备；⑭无菌分装得到注射用头孢孟多酯钠粉针制剂。本发明提供一种通过对于7-ACA制备过程的改进，进而改进头孢孟多的产品质量的方法。

公开(公告)号：CN104688743B

公开(公告)日：2017-01-11

申请号：CN201510143723.1

申请日：2015-03-30

申请人： 华北制药河北华民药业有限责任公司

发明人： 刘海席 ,  柳世萍 ,  王朝卿 ,  张锁庆 ,  张文胜 ,  马亚微 ,  孙玉双 ,  刘树林 ,  郭慧娟 ,  王景欣 ,  贾玉捷 ,  刘雪飞 ,  李雪元 ,  门红乐 ,  郑宝莉 ,  张娴 ,  米建伟 ,  吴士军

IPC分类号： A61K31/546 ,  A61K9/14 ,  A61K9/16 ,  A61K47/38 ,  A61P31/04

摘要： 本发明公开了一种头孢丙烯干混悬剂，其按以下步骤制备：（1）将稀释剂、微晶纤维素&羧甲基纤维素钠，置湿法制粒机内预混；（2）再加入助溶剂和润湿剂进行湿法制粒（；3）干燥整粒，标记为物料A；（4）将头孢丙烯、助悬剂以及润滑剂按照等量递加的方式与物料A混合，混合均匀后分装即得头孢丙烯干混悬剂；其中，所述助悬剂选自黄原胶、羧甲基纤维素钠或羟丙基甲基纤维素中的一种；所述微晶纤维素&羧甲基纤维素钠与所述助悬剂重量比例为2:1～8:1；所述润湿剂为1wt%的枸橼酸水溶液。本发明的产品杂质含量低、溶出度高、稳定性好、主药分散均匀，且制备工序简单，无需使用特殊设备，可适应工业化大生产。

公开(公告)号：CN103059044B

公开(公告)日：2015-05-20

申请号：CN201210557522.2

申请日：2012-12-20

申请人： 华北制药河北华民药业有限责任公司

发明人： 米振瑞 ,  魏青杰 ,  段志钢 ,  付成名 ,  张苗静 ,  郑宝丽 ,  闫峰 ,  王立强 ,  米建伟 ,  张伟

IPC分类号： C07D499/46 ,  C07D499/18

摘要： 本发明公开了一种青霉素G亚砜DMF复合晶体及其制备方法，所述复合晶体熔点不低于101℃，元素含量为：C：53.6%、N：9.9%、O：22.8%、H：5.9%、S：7.55%。其制备方法为首先将青霉素G亚砜溶解于DMF、含DMF的水溶液或含DMF的有机溶液中，得青霉素G亚砜的DMF混合溶液；然后将上述混合溶液降温静置,析出青霉素G亚砜DMF复合晶体，过滤、洗涤、干燥得青霉素G亚砜DMF复合晶体。该复合晶体稳定性好，水份含量极低，且不含对酯化保护反应起破坏作用的杂质，确保了用其生产头孢烷酸过程中的酯化保护和扩环重排反应的顺利进行，扩环重排反应所得的头孢烷酸的收率高、品质好。

公开(公告)号：CN103030648B

公开(公告)日：2015-04-08

申请号：CN201210557723.2

申请日：2012-12-20

申请人： 华北制药河北华民药业有限责任公司

发明人： 米振瑞 ,  魏青杰 ,  段志钢 ,  刘明儒 ,  王东 ,  杨帆 ,  马金玉 ,  闫峰 ,  王立强 ,  米建伟 ,  张伟

IPC分类号： C07D499/46 ,  C07C233/05 ,  C07D499/04 ,  C07D499/18 ,  C07C231/24

摘要： 本发明公开了一种青霉素G亚砜DMA复合晶体及其制备方法。该复合晶体的分子式C20H27N3O6S，分子量437.5。其制备方法包括以下步骤：（a）将青霉素G亚砜溶解在DMA溶液中或含有DMA的水溶液中或含有DMA的混合有机溶液中；（b）将上述含有青霉素G亚砜和DMA的溶液降温，使青霉素G亚砜及DMA逐步达到饱和或过饱和状态，析出晶体；将晶体进行分离、干燥后，即得青霉素G亚砜DMA复合晶体。本发明所提供的复合晶体稳定性好，不含会破坏酯化保护反应的杂质，对酯化保护和扩环重排反应极为有利，提高了扩环重排反应的收率和产品质量。

公开(公告)号：CN102321099A

公开(公告)日：2012-01-18

申请号：CN201110233185.7

申请日：2011-08-15

申请人： 华北制药河北华民药业有限责任公司

发明人： 孙燕 ,  程俊山 ,  张锁庆 ,  侯红杰 ,  杨梦德 ,  郭西峰 ,  闫峰 ,  蒋晓声 ,  徐更 ,  王新辉 ,  曹欢 ,  单晓丽 ,  段素英 ,  张苗静 ,  马金玉 ,  薛百庆 ,  郑宝丽 ,  米建伟 ,  姚振勇 ,  郭文仿 ,  王树林 ,  赵伟 ,  周文江

IPC分类号： C07D501/18 ,  C07D501/12

摘要： 本发明公布了一种新的头孢烷酸的结晶方法，该方法为（a）在头孢烷酸的待结晶液中加入以体积比计为1-5‰的三乙烯四胺，而后缓缓加入质量比浓度为12～18%的盐酸，直到析出晶体；（b）养晶20～60分钟；（c）二次加入质量比浓度为12～18%的盐酸，至待结晶液pH为4.0～4.4.，再次养晶20～60分钟；（d）降温到0～5℃，真空过滤，对滤出的结晶进行洗涤、干燥。本发明方法制备出的头孢烷酸晶体质量好，适用性强。