公开(公告)号：CN117903136A

公开(公告)日：2024-04-19

申请号：CN202410054484.1

申请日：2024-01-12

申请人： 山东大学

发明人： 娄红祥 ,  郑泓波 ,  孙永 ,  孙斌

IPC分类号： C07D471/14 ,  A61P9/12 ,  A61P9/04 ,  A61P9/10 ,  A61P25/28 ,  A61P35/00 ,  A61P15/10 ,  A61P15/00 ,  A61P13/08 ,  A61P13/10 ,  A61P11/06 ,  A61P11/08 ,  A61P11/02 ,  A61P27/06 ,  A61P1/00 ,  A61K31/437 ,  A61K31/4985

摘要： 本发明属于医药制药领域，涉及一种NO供体型PDE5抑制剂及其应用。PDE5抑制剂化学结构如式I所示：#imgabs0#其中，X为长度为2～15个原子数的连接臂，R为#imgabs1#或#imgabs2#n为0或1，C‑y位为S构型或R构型。本发明通过在tadalafil的结构中引入NO释放基团能够同时靶向NO‑sGC‑cGMP通路上的2个靶点，通过提高cGMP的合成和抑制cGMP的降解双重手段维持高浓度cGMP，进而引起平滑肌的松弛及血管的舒张，并维持血液循环的低阻力状态。研究表明，该类化合物对于血管类疾病如PAH等将具有良好的治疗效果，可以作为先导化合物来发展新型PAH治疗药物。

公开(公告)号：CN113925857A

公开(公告)日：2022-01-14

申请号：CN202111203791.4

申请日：2021-10-15

申请人： 山东大学第二医院

发明人： 苑辉卿 ,  娄红祥 ,  牛焕民 ,  孙斌 ,  钱丽琳

IPC分类号： A61K31/335 ,  A61P35/00 ,  A61P37/04 ,  A61P35/02 ,  A61K31/40 ,  A61K31/435 ,  A61K31/5375

摘要： 本发明属于生物医药和分子生物学技术领域，涉及片叶苔素D氨甲基衍生物靶向VPS18在肿瘤免疫治疗中的应用，以解决目前免疫检查点抑制剂的敏感性较差。现有的降低PD‑L1表达的小分子抑制剂，在作用过程中仍然存在肿瘤免疫逃逸的问题。RDN具有明显的抗肿瘤及逆转肿瘤耐药的活性，并且毒性小。同时经体内外实验证实，RDN显著下调PD‑L1的表达，成为阻断PD‑1/PD‑L1信号的新型小分子抑制剂，在逆转肿瘤免疫逃逸及增敏免疫检查点抑制剂方面具有应用前景。

公开(公告)号：CN107311991B

公开(公告)日：2020-02-28

申请号：CN201710464386.5

申请日：2017-06-19

申请人： 山东大学

发明人： 娄红祥 ,  孙斌 ,  崔昌义

IPC分类号： C07D407/04 ,  C07D493/14 ,  A61K31/352 ,  A61P9/10 ,  A61P9/12 ,  A61P9/04 ,  A61P3/10

摘要： 本发明公开了葛根素衍生物及其制备方法和在预防、治疗心脑血管疾病或糖尿病及其并发症中的用途。本发明涉及式(I)或式(II)所示的葛根素衍生物或其药学上可接受的盐，其中，可代表是单键，也可代表双键；R1代表：氧原子、氢原子、羟基、烷氧基和卤素原子；R2和R3分别代表：氢原子、羟基、羟甲基、卤素原子、‑O(O)CR4、‑OSOR4、‑OSO2R4、‑O(O)PO2R4R5；同时本发明还涉及该类化合物治疗上可接受的盐；本发明还涉及上述化合物及其盐的医疗组合物可用于心脑血管疾病、糖尿病及并发症的预防和治疗，其为主要成分制备相应的口服制剂和注射剂等；本发明涵盖与其他心脑血管疾病治疗药物的联合治疗法。

公开(公告)号：CN109134463A

公开(公告)日：2019-01-04

申请号：CN201811081111.4

申请日：2018-09-17

申请人： 山东大学

发明人： 娄红祥 ,  郑泓波 ,  孙斌

IPC分类号： C07D471/14 ,  C07D471/04 ,  C07D405/14 ,  C07D409/14 ,  A61K31/4985 ,  A61K31/4375 ,  A61K31/444 ,  A61K31/506 ,  A61K31/437 ,  A61K31/496 ,  A61K31/4178 ,  A61P15/10 ,  A61P15/00 ,  A61P13/08 ,  A61P13/10 ,  A61P9/10 ,  A61P9/12 ,  A61P25/28 ,  A61P9/04 ,  A61P7/00 ,  A61P11/06 ,  A61P11/00 ,  A61P11/02 ,  A61P27/06 ,  A61P1/00

摘要： 本发明提供一种β‑咔啉类5型磷酸二酯酶抑制剂及其制备方法和用途，其具有如式(X)所示结构：其中，X选自硫和氧；R1为五元杂环上的取代基，R1取代基可以为一个或多个，每个取代基各自独立地选自氢、溴、C1‑C4的烷基和苯基，所述苯基包括取代的和未被取代的苯基；所述取代或未被取代的苯基与其所在五元杂环以共有环边形成稠环；A基团与吲哚的五元环以共有环边稠合，A基团选自：R2选自C2‑C4的烷基；R3选自联吡啶基、4‑(3,4‑二甲氧基苯基)嘧啶基；或者R3与‑NH‑环合形成结构：R4选自溴、甲酸甲酯基和羧基；以及,式(X)化合物也包括其光学纯的对映异构体。

公开(公告)号：CN105732595B

公开(公告)日：2018-08-28

申请号：CN201510975205.6

申请日：2015-12-22

申请人： 山东大学

发明人： 娄红祥 ,  孙斌 ,  刘军

IPC分类号： C07D405/04 ,  C07D213/30 ,  C07D213/56 ,  C07D213/55 ,  C07D213/48 ,  A61K31/4427 ,  A61P9/10 ,  A61P7/02 ,  A61P9/00 ,  A61P9/04 ,  A61P9/12 ,  A61P13/12

CPC分类号： A61K31/4427 ,  C07D213/30 ,  C07D405/04

摘要： 本发明涉及一种新的基于萜类衍生物的PAR‑1抑制剂、它们的制备方法以及包括它们和它们盐的药物组合物，以及所述PAR‑1抑制剂和它们的盐在制备用于预防和/或治疗血栓性疾病的药物中的用途。该化合物的结构式为：本发明的化合物具有靶点明确、结构新颖，出血风险小，安全性高，活性效果突出，制备成本低廉等优点，在制备治疗血栓性疾病的药物中具有很好的应用前景。

公开(公告)号：CN107441072A

公开(公告)日：2017-12-08

申请号：CN201710735301.2

申请日：2017-08-24

申请人： 山东大学

发明人： 沈涛 ,  周明星 ,  孙斌 ,  王小宁 ,  任冬梅 ,  娄红祥 ,  徐有伟

IPC分类号： A61K31/121 ,  A61P11/00 ,  A61P3/10 ,  A61P13/12 ,  A61P17/00 ,  A61P25/28 ,  A61P29/00 ,  A61P35/00 ,  A61K8/35 ,  A61Q19/00

CPC分类号： A61K31/121 ,  A61K8/35 ,  A61K2800/10 ,  A61Q19/00

摘要： 本发明公开了9-氧代橙花叔醇在制备氧化应激诱发疾病药物中的应用。所述9-氧代橙花叔醇的化学式为：9-氧代橙花叔醇能够上调Nrf2及其调控的II相脱毒酶NQO1和抗氧化酶γGCS蛋白水平，其激活机制是通过增加Nrf2蛋白稳定性抑制Nrf2蛋白降解实现；采用砷诱导的肺支气管上皮Beas-2B细胞损伤模型，评价了9-氧代橙花叔醇的细胞保护作用，结果表明该化合物能够增加细胞内源性抗氧化剂GSH水平，抑制砷诱导Beas-2B细胞损伤和凋亡；此外，9-氧代橙花叔醇对肾小球膜系细胞SV40MES13细胞、人神经SHSY5Y细胞和人乳腺癌MDA-MB-231细胞也表现出保护作用。

公开(公告)号：CN118791592A

公开(公告)日：2024-10-18

申请号：CN202410777935.4

申请日：2024-06-17

申请人： 山东大学

发明人： 娄红祥 ,  刘甜甜 ,  李媛 ,  徐泽军 ,  孙斌 ,  胡富浩

IPC分类号： C07K14/635 ,  C07K1/107 ,  A61K38/29 ,  A61P19/10

摘要： 本发明公开了一种聚乙二醇定点修饰的特立帕肽及其制备方法和应用，聚乙二醇修饰于特立帕肽的13位、26位或27位中的至少一个位点；聚乙二醇的修饰结构如下所示：#imgabs0#本发明的聚乙二醇定点修饰的特立帕肽在大鼠体内的半衰期得到了显著延长，是特立帕肽的5倍，能够减少患者的给药频率；在相同给药剂量下，治疗骨质疏松的药效学作用优于特立帕肽。

公开(公告)号：CN115872870B

公开(公告)日：2024-09-13

申请号：CN202211462393.9

申请日：2022-11-21

申请人： 山东大学

发明人： 孙斌 ,  戚思杰 ,  刘昊宇 ,  张高强 ,  刘珂欣

IPC分类号： C07C205/37 ,  C07C201/12 ,  C07C255/54 ,  C07C253/30 ,  C07C43/215 ,  C07C43/205 ,  C07C41/20 ,  C07C217/58 ,  C07C213/06 ,  C07C235/42 ,  C07C231/06 ,  C07C259/18 ,  C07D241/42 ,  C07D215/38 ,  C07D239/74 ,  C07D239/84 ,  C07D263/58 ,  C07D471/04 ,  C07D277/82 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02 ,  A61K31/517 ,  A61K31/428 ,  A61K31/421 ,  A61K31/498 ,  A61K31/165 ,  A61K31/137 ,  A61K31/138 ,  A61K31/09 ,  A61K31/155 ,  A61K31/277 ,  A61K31/47 ,  A61K31/4375

摘要： 本发明属于生物医药领域，涉及一种小分子NQO2抑制剂及其制备方法与应用。其为式(I)、(II)或(III)所示的化合物或其药学上可接受的盐，#imgabs0#本发明提供的小分子NQO2抑制剂具有靶点明确、结构新颖、活性效果突出和制备成本低廉等优势，可以作为针对肿瘤疾病的很有前景的化学预防剂。

公开(公告)号：CN118047828A

公开(公告)日：2024-05-17

申请号：CN202410203756.X

申请日：2024-02-23

申请人： 山东大学

发明人： 娄红祥 ,  王雪 ,  刘悦 ,  徐泽军 ,  孙斌

IPC分类号： C07J63/00 ,  A61K31/58 ,  A61P3/10 ,  A61P3/06 ,  A61P29/00

摘要： 本发明属于生物医药技术领域，涉及用于治疗代谢性疾病的化学药物，具体涉及甘草次酸‑小檗碱衍生物及其在制备治疗代谢性疾病药物中的应用。其化学结构如式I所示，#imgabs0#其中，n为1～6，#imgabs1#为单键或双键，R为O、羟基或#imgabs2#R’为C1‑C5的烷基。本发明将具有广泛生物活性的甘草次酸与小檗碱结合起来，显著提高了小檗碱和甘草次酸单独使用时的生物利用度和活性，并对代谢性疾病尤其是糖尿病、高脂血症的治疗效果，从mmol级提升到nmol级，大大提高了小檗碱的临床用药的安全性。

公开(公告)号：CN117362279B

公开(公告)日：2024-03-12

申请号：CN202311674377.0

申请日：2023-12-08

申请人： 山东齐都药业有限公司 ,  山东大学

发明人： 娄红祥 ,  杨学谦 ,  孔令金 ,  董旭 ,  张建勇 ,  徐泽军 ,  孙斌 ,  任继波 ,  张涛 ,  刘印

IPC分类号： C07D405/06 ,  A61P9/10 ,  A61P7/02 ,  A61K31/443

摘要： 本发明属于医药化工技术领域，具体涉及PAR‑1抑制剂、其手性合成方法、及其盐晶型的制备方法与用途。本发明所述的PAR‑1抑制剂，结构式如下所示：#imgabs0#，采用五个步骤制得，然后将其溶于溶剂，加入酸溶液，降温析晶，得到PAR‑1抑制剂盐晶型。本发明提供的PAR‑1抑制剂，具有靶点明确、作用机制清晰、结构新颖、安全性高、活性高的特点，其手性合成方法得到构型翻转化合物；本发明还提供PAR‑1抑制剂的硫酸盐晶型的制备方法，制备的晶型稳定，将本发明制备的PAR‑1抑制剂应用在治疗血栓性疾病中，价值高。