公开(公告)号：EP1380579A1

公开(公告)日：2004-01-14

申请号：EP02711280.4

申请日：2002-02-01

申请人： MERCIAN CORPORATION ,  Eisai Co., Ltd.

发明人： MIZUI, Yoshiharu ,  SAKAI, Takashi ,  YAMAMOTO, Satoshi ,  KOMEDA, Keisuke ,  FUJITA, Masanori ,  OKUDA, Akifumi ,  KISHI, Kumiko ,  NIIJIMA, Jun ,  NAGAI, Mitsuo ,  OKAMOTO, Kiyoshi ,  IWATA, Masao ,  KOTAKE, Yoshihiko ,  UENAKA, Toshimitsu ,  ASAI, Naoki ,  MATSUFUJI, Motoko ,  SAMESHIMA, Tomohiro ,  KAWAMURA, Naoto ,  DOBASHI, Kazuyuki ,  NAKASHIMA, Takashi ,  YOSHIDA, Masashi ,  TSUCHIDA, Toshio ,  TAKEDA, Susumu ,  YAMADA, Tomonari ,  NORIHISA, Koji ,  YAMORI, Takao

IPC分类号： C07D313/00 ,  C07D405/14 ,  C07D407/06 ,  C07D493/10 ,  C07D493/04 ,  A61K31/335 ,  A61K31/336 ,  A61K31/4427 ,  A61K31/4523 ,  A61K31/455 ,  A61K31/4025 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/496 ,  A61K31/74 ,  A61P43/00 ,  A61P7/00 ,  A61P35/00 ,  A61P35/04 ,  A61P29/00 ,  A61P19/02 ,  A61P27/02

CPC分类号： C07D405/14 ,  A61K31/335 ,  A61K31/336 ,  A61K31/4025 ,  A61K31/4427 ,  A61K31/4523 ,  A61K31/455 ,  A61K31/496 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/74 ,  C07D313/00 ,  C07D407/06 ,  C07D407/14 ,  C07D493/04 ,  C07D493/08 ,  C12P17/02

摘要： The presentinvention provides a novel bioactive substance having an antitumor activity and a process for producing it, and a medical use thereof. Namely, it provides a 12-membered ring macrolide compound represented by the following formula obtained from the incubation solution of Streptomyces sp. Mer. 11107 or a variant thereof, a pharmacologically acceptable salt thereof or a hydrate of them, and a process for producing it.

摘要翻译： 本发明提供了具有抗肿瘤活性的新型生物活性物质及其生产方法及其医疗用途。 也就是说，提供了由链霉菌（Streptomyces sp。）培养溶液得到的下式所示的12元环大环内酯化合物。 Mer的。 11107或其变体，其药理学上可接受的盐或它们的水合物及其制备方法。

公开(公告)号：EP1541570A1

公开(公告)日：2005-06-15

申请号：EP03771458.1

申请日：2003-07-31

申请人： MERCIAN CORPORATION ,  Eisai Co., Ltd.

发明人： NAGAI, Mitsuo ,  YOSHIDA, Masashi ,  TSUCHIDA, Toshio, Kosumosu 102

IPC分类号： C07D407/06 ,  A61K31/365 ,  A61K31/496 ,  A61P9/00 ,  A61P9/10 ,  A61P17/06 ,  A61P19/02 ,  A61P27/02 ,  A61P29/00 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02 ,  A61P35/04 ,  A61P43/00

CPC分类号： C07D407/06

摘要： A compound represented by the following general formula (I):
(I) wherein R 7 and R 21 are the same or different and each represents optionally substituted C 2-22 alkoxy, etc.; a pharmaceutically acceptable salt thereof or hydrates of the same. The compound (1) inhibits angiogenesis and inhibits the production of VEGF particularly under hypoxic conditions, which makes it useful as a remedy for solid cancer.

摘要翻译： 由以下通式（I）表示的化合物：其中R 7和R 21相同或不同并且各自表示任选取代的C 22-22烷氧基等的CHEM（I） 其药学上可接受的盐或其水合物。 化合物（1）抑制血管生成并抑制VEGF的产生，特别是在缺氧条件下，这使得它可用作固体癌症的补救剂。

公开(公告)号：EP1548121A1

公开(公告)日：2005-06-29

申请号：EP03771459.9

申请日：2003-07-31

申请人： MERCIAN CORPORATION ,  Eisai Co., Ltd.

发明人： KOTAKE, Yoshihiko ,  NIIJIMA, Jun ,  FUKUDA, Yoshio ,  NAGAI, Mitsuo ,  KANADA, Regina Mikie ,  TAKEDA, Susumu ,  NAKASHIMA, Takashi ,  YOSHIDA, Masashi ,  TSUCHIDA, Toshio ,  SAMESHIMA, Tomohiro

IPC分类号： C12P17/16

CPC分类号： C07D407/06 ,  C07D313/00 ,  C12P17/08 ,  C12P17/16 ,  C12P17/162

摘要： Compounds represented by the following general formula (I), pharmacologically acceptable salts thereof or hydrates of the same: (I) wherein W represents
and R 3 , R 7 , R 16 , R 17 , R 20 , R 21 and R 21' are the same or different and each represents hydrogen, etc. Because of inhibiting angiogenesis and inhibiting the production of VEGF particularly in hypoxia, the compounds (I) are useful as remedies for solid cancer.

摘要翻译： 由以下通式（I）表示的化合物，其药理学上可接受的盐或其水合物：其中W表示和R 3，R 7，R 16，R 17， R 20，R 21和R 21'均相同或不同，各自表示氢等。由于抑制血管发生并抑制VEGF的产生，特别是在缺氧中，化合物（I）可用作 固体癌治疗。

公开(公告)号：EP1508570A1

公开(公告)日：2005-02-23

申请号：EP03733172.5

申请日：2003-05-29

申请人： MERCIAN CORPORATION ,  Eisai Co., Ltd.

发明人： KOTAKE, Yoshihiko ,  NIIJIMA, Jun ,  FUKUDA, Yoshio ,  NAGAI, Mitsuo ,  KANADA, Regina Mikie ,  NAKASHIMA, Takashi ,  YOSHIDA, Masashi ,  TSUCHIDA, Toshio

IPC分类号： C07D405/14

CPC分类号： A61K31/336 ,  A61K31/366 ,  A61K31/4025 ,  A61K31/4427 ,  A61K31/4523 ,  A61K31/454 ,  A61K31/4545 ,  A61K31/496 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/551 ,  C07D407/06

摘要： The present invention relates to a compound represented by the formula (I):
(wherein, R 3 , R 6 , R 7 and R 21 are the same as or different from one another and each represents a hydroxyl group etc.), a pharmacologically acceptable salt thereof or a hydrate of them. The compound (I) of the present invention suppresses angiogenesis, in particular, suppresses VEGF production in a hypoxic condition and is useful as a therapeutic agent for treating solid cancer.

摘要翻译： 本发明涉及由式（I）表示的化合物：其中R 3，R 6，R 7和R 21彼此相同或不同， 各自表示羟基等），其药理学上可接受的盐或它们的水合物。 本发明的化合物（I）抑制血管生成，特别是在缺氧条件下抑制VEGF的产生，可用作治疗固体癌症的治疗剂。

公开(公告)号：EP0838453B1

公开(公告)日：2005-04-27

申请号：EP96921104.4

申请日：1996-06-27

申请人： Eisai Co., Ltd.

发明人： KIKUCHI, Kouichi Garden Hills Hisamatsu 302 ,  TAGAMI, Katsuya ,  YOSHIMURA, Hiroyuki ,  HIBI, Shigeki Maypole Flat 102 ,  NAGAI, Mitsuo ,  ABE, Shinya ,  OKITA, Makoto ,  HIDA, Takayuki ,  HIGASHI, Seiko ,  TOKUHARA, Naoki ,  KOBAYASHI, Seiichi

IPC分类号： C07D209/08 ,  C07D213/80 ,  C07D231/14 ,  C07D241/42 ,  C07D241/44 ,  C07D253/06 ,  C07D401/04 ,  C07D401/14 ,  C07D405/04 ,  C07D403/04 ,  C07D409/04

CPC分类号： C07D401/04 ,  C07D209/14 ,  C07D231/12 ,  C07D241/24 ,  C07D241/44 ,  C07D249/10 ,  C07D401/14 ,  C07D403/04 ,  C07D405/04 ,  C07D407/04 ,  C07D409/04 ,  C07D413/04 ,  C07D417/04 ,  C07D471/04

公开(公告)号：EP0930075A1

公开(公告)日：1999-07-21

申请号：EP97943141.8

申请日：1997-10-02

申请人： Eisai Co., Ltd.

发明人： YAMAUCHI, Toshihiko ,  ISHIBASHI, Akira ,  TOKUHARA, Naoki ,  NAGAI, Mitsuo

IPC分类号： A61K45/00 ,  A61K31/00

CPC分类号： A61K31/498 ,  A61K31/192 ,  A61K31/203 ,  A61K31/4025

摘要： The present invention provides remedies for graft-versus-host disease (GVHD) and graft rejection reactions in organ transplantation which comprise retinoic acid receptor (RAR) agonists as an active ingredient. Main examples thereof include 9-(4-methoxy-2,3,6-trimethylphenyl)-7,8-dimethylnona-2,4,6,8-tetraen-1-oic acid, 4-[(E)-2-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetramethylnaphthalen-2-yl)propenyl]benzoic acid, 4-{2-[5-(4,7-dimethylbenzofuran-2-yl)pyrroyl]}benzoic acid, 4-{2-[5-(5-chloro-7-ethylbenzofuran-2-yl)pyrrolyl]}benzoic acid and 4-{2-[5-(4,7-dimethylbenzothiophen-2-yl)pyrrolyl]}benzoic acid.

摘要翻译： 本发明提供了一种移植物抗宿主病（GVHD）和在器官移植排斥反应，其包含视黄酸受体（RAR）激动剂作为活性成分的补救措施。 其主要的例子包括9-（4-甲氧基-2,3,6-三甲基苯基）-7,8- dimethylnona -2,4,6,8-四烯-1- -oic酸，4-A（E）-2- （5,6,7,8-四氢-5,5,8,8-四甲基吡啶-2-基）丙烯ylÜbenzoic酸，4- AE2 A5-（-4,7-二甲基吡啶-2-基）pyrroylÜübenzoic酸，4- -A2-A5-（5-氯-7-乙基苯并呋喃-2-基）pyrrolylÜübenzoic酸和4- AE2 A5-（4,7- dimethylbenzothiophene -2-基）pyrrolylÜübenzoic酸。

公开(公告)号：EP0790228A1

公开(公告)日：1997-08-20

申请号：EP95935597.5

申请日：1995-10-31

申请人： Eisai Co., Ltd.

发明人： HIBI, Shigeki ,  KIKUCHI, Kouichi ,  YOSHIMURA, Hiroyuki ,  NAGAI, Mitsuo ,  TAGAMI, Katsuya ,  ABE, Shinya ,  HISHINUMA, Ieharu ,  NAGAKAWA, Junichi ,  MIYAMOTO, Norimasa ,  HIDA, Takayuki ,  OGASAWARA, Aichi ,  HIGASHI, Seiko ,  TAI, Kenji ,  YAMANAKA, Takashi ,  ASADA, Makoto

IPC分类号： C07C53/00 ,  C07C229/00 ,  C07D209/08 ,  C07D215/14 ,  C07D223/16 ,  C07D265/36 ,  C07D471/06 ,  C07D487/04 ,  C07D495/04 ,  C07D521/00

CPC分类号： C07D213/69 ,  C07C57/03 ,  C07C229/44 ,  C07D209/08 ,  C07D215/12 ,  C07D215/14 ,  C07D215/18 ,  C07D223/16 ,  C07D225/06 ,  C07D231/12 ,  C07D233/16 ,  C07D241/38 ,  C07D241/42 ,  C07D241/46 ,  C07D261/18 ,  C07D263/32 ,  C07D265/36 ,  C07D333/76 ,  C07D405/14 ,  C07D455/04 ,  C07D487/04 ,  C07D495/04 ,  G06F17/30607 ,  Y02P20/55

摘要： To provide novel compounds relating to retinoid which can substitute for retinoic acid used for preventing and treating several diseases and having antagonism against retinoid.
Heterocyclic compounds represented by the general formula (1-I) or physiologically acceptable salts thereof:

        Z-(CR 3 =CR 2 ) n -COOR 1      (1-I)


Compounds represented by the general formula (2-I) or physiologically acceptable salts thereof:

The compounds according to the present invention exhibit extremely high ability to bind RARs and are effective for treating various kind of diseases such as abnormality in cornification and rheumatoid arthritis.

摘要翻译： 提供与维甲酸相关的新化合物，其可以代替用于预防和治疗几种疾病并对类视黄醇具有拮抗作用的视黄酸。 由通式（1-I）表示的杂环化合物或其生理学上可接受的盐：Z-（CR 3 = CR 2）n -COOR 1由通式（2-I）表示的化合物或生理学上 其可接受的盐：本发明的化合物显示出极高的结合RAR的能力，并且对于治疗各种类型的疾病如角质化和类风湿性关节炎的异常是有效的。

公开(公告)号：EP0638071A1

公开(公告)日：1995-02-15

申请号：EP94903025.0

申请日：1993-12-20

申请人： Eisai Co., Ltd.

发明人： YOSHIMURA, Hiroyuki ,  NAGAI, Mitsuo ,  HIBI, Shigeki ,  KIKUCHI, Koichi ,  HISHINUMA, Ieharu ,  NAGAKAWA, Junichi ,  ASADA, Makoto ,  MIYAMOTO, Norimasa ,  HIDA, Takayuki ,  OGASAWARA, Aichi ,  YAMATSU, Isao

IPC分类号： C07D335 ,  A61K31 ,  A61P1 ,  A61P5 ,  A61P17 ,  A61P19 ,  A61P29 ,  A61P35 ,  A61P37 ,  A61P43 ,  C07C69 ,  C07C211 ,  C07D209 ,  C07D215 ,  C07D221 ,  C07D231 ,  C07D235 ,  C07D261 ,  C07D277 ,  C07D307 ,  C07D311 ,  C07D333 ,  C07D401 ,  C07D403 ,  C07D405 ,  C07D409 ,  C07D417 ,  C07D471 ,  C07D487 ,  C07D491 ,  C07D493 ,  C07D495 ,  C07D498 ,  C07D513

CPC分类号： C07D495/04 ,  C07D209/56 ,  C07D221/18 ,  C07D231/54 ,  C07D277/60 ,  C07D307/77 ,  C07D311/92 ,  C07D333/38 ,  C07D333/50 ,  C07D335/08 ,  C07D401/04 ,  C07D401/06 ,  C07D401/14 ,  C07D403/04 ,  C07D403/06 ,  C07D405/06 ,  C07D409/06 ,  C07D409/14 ,  C07D417/04 ,  C07D491/04

公开(公告)号：EP1025857A1

公开(公告)日：2000-08-09

申请号：EP98943089.7

申请日：1998-09-22

申请人： Eisai Co., Ltd.

发明人： YAMAUCHI, Toshihiko ,  ISHIBASHI, Akira ,  TOKUHARA, Naoki ,  NAGAI, Mitsuo

IPC分类号： A61K45/00 ,  A61K31/44 ,  A61K31/505 ,  A61K31/495 ,  A61K31/53 ,  A61K31/535 ,  A61K31/47 ,  A61K31/41 ,  A61K31/475 ,  A61K31/55 ,  A61K31/40 ,  A61K31/34 ,  A61K31/38 ,  A61K31/35 ,  A61K31/395 ,  A61K31/19 ,  A61K31/195

CPC分类号： A61K31/695 ,  A61K31/00 ,  A61K31/40 ,  A61K31/4025 ,  A61K31/4155 ,  A61K31/498 ,  A61K31/55

摘要： Therapeutic or preventive agents for system lupus erythematosus, glomerulonephritis, lupus nephritis, idiopathic thrombocytopenic purpura or autoimmune anemia, which can be substituted for conventional steroid preparations or immunosuppressive agents. The active ingredients of the therapeutic or preventive agents are agonists for retinoic acid receptors, particularly retinoic receptor, subtype α (i.e., RAR α), and examples of the agonists include (1) carboxylic acid derivatives bearing fused rings as represented by general formula (I) wherein rings L and M are fused with each other, and are each independently an optionally substituted aromatic hydrocarbon ring or an optimally substituted heterocycle; rings A and B are each independently an optionally substituted aromatic hydrocarbon ring or a heterocycle; and D is optionally protected carboxyl, and (2) 4-{[(3,5-bistrimethylsilylphenyl)carbonyl]amino}benzoic acid and 4{2-[5-(3-methoxymethyl-5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8,-tetramethylnaphthalen-2-yl)-pyrrolyl]}benzoic acid.

摘要翻译： 用于系统性红斑狼疮，肾小球性肾炎，狼疮性肾炎，特发性血小板减少性紫癜或自身免疫性贫血的治疗或预防剂，其可替代常规类固醇制剂或免疫抑制剂。 治疗或预防剂的活性成分是视黄酸受体的激动剂，特别是视黄酸受体，亚型α（即RARα），激动剂的实例包括（1）带有稠合环的羧酸衍生物，如通式（ I）其中环L和M彼此稠合，并且各自独立地为任选取代的芳族烃环或最佳取代的杂环; 环A和B各自独立地为任选取代的芳族烃环或杂环; 和D是任选保护的羧基，和（2）4-Δ（3,5-双三甲基甲硅烷基苯基）羰基氨基苯甲酸和4,2-⑤-（3-甲氧基甲基-5,6,7,8-四氢-5,5,8,8 ，四甲基萘-2-基） - 吡咯基ü苯甲酸。

公开(公告)号：EP0889032A1

公开(公告)日：1999-01-07

申请号：EP97907344.2

申请日：1997-03-18

申请人： Eisai Co., Ltd.

发明人： TAGAMI, Katsuya ,  YOSHIMURA, Hiroyuki ,  NAGAI, Mitsuo ,  HIBI, Shigeki ,  KIKUCHI, Kouichi ,  SATO, Takashi ,  OKITA, Makoto ,  OKAMOTO, Yasushi ,  NAGASAKA, Yumiko ,  KOBAYASHI, Naoki ,  HIDA, Takayuki ,  TAI, Kenji ,  TOKUHARA, Naoki ,  KOBAYASHI, Seiichi

IPC分类号： C07D207/337 ,  C07D307/54 ,  C07D333/24 ,  C07D333/52 ,  C07D405/04 ,  C07D405/10 ,  C07D409/04 ,  C07D409/14 ,  C07C47/52 ,  C07C69/78 ,  A61K31/34

CPC分类号： C07D207/337 ,  C07C69/76 ,  C07C69/94 ,  C07D307/54 ,  C07D333/24 ,  C07D405/04 ,  C07D405/10 ,  C07D405/14 ,  C07D407/04 ,  C07D409/04 ,  C07D409/10 ,  C07D409/14

摘要： Fused-ring carboxylic acid derivatives represented by general formula (A) and pharmacologically acceptable salts thereof, which can provide medicines excellent in retinoic acid receptor agonist activities, wherein the symbol represents a single or double bond; and each of X, Y, Z, P, Q, U, V and W represents -O-, -S- or a group represented by formula (a), wherein R k (k:1-8) represents hydrogen, halogeno, optionally substituted lower alkyl, etc., and either R 7 or R 8 represents a group represented by formula (b), wherein rings A and B represent each independently an optionally substituted aromatic hydrocarbon or unsaturated heterocyclic ring; and D represents an optionally protected carboxyl group.

摘要翻译： 可以提供视黄酸受体激动剂活性优异的药物的通式（A）表示的稠环羧酸衍生物及其药理学上可接受的盐，其中符号@表示单键或双键; X，Y，Z，P，Q，U，V和W中的每一个表示-O-，-S-或由式（a）表示的基团，其中R k（k：1-8）表示氢 ，卤素，任选取代的低级烷基等，R 7或R 8表示由式（b）表示的基团，其中环A和B各自独立地表示任选取代的芳族烃或不饱和杂环; D表示任意保护的羧基。