公开(公告)号：US06831089B2

公开(公告)日：2004-12-14

申请号：US10266505

申请日：2002-10-08

申请人： Yuguang Wang ,  Samuel Chackalamannil

发明人： Yuguang Wang ,  Samuel Chackalamannil

IPC分类号： A61K31445

CPC分类号： C07D401/06 ,  C07D211/22 ,  C07D211/24 ,  C07D211/58

摘要： The present invention discloses compounds, which are novel muscarinic receptor antagonists, as well as methods for preparing such compounds. In another embodiment, the invention discloses pharmaceutical compositions comprising such muscarinic receptor antagonists as well as methods for using them to treat cognitive disorders such as Alzheimer's disease.

摘要翻译： 本发明公开了作为新的毒蕈碱受体拮抗剂的化合物，以及这些化合物的制备方法。 在另一个实施方案中，本发明公开了包含这种毒蕈碱受体拮抗剂的药物组合物以及用于治疗认知障碍如阿尔茨海默病的方法。

公开(公告)号：US6063847A

公开(公告)日：2000-05-16

申请号：US197442

申请日：1998-11-23

申请人： Samuel Chackalamannil ,  Theodros Asberom ,  Yan Xia ,  Dario Doller ,  Martin C. Clasby ,  Michael F. Czarniecki

发明人： Samuel Chackalamannil ,  Theodros Asberom ,  Yan Xia ,  Dario Doller ,  Martin C. Clasby ,  Michael F. Czarniecki

IPC分类号： C07D405/06 ,  C07D405/14 ,  C07D409/14 ,  C07D413/06 ,  C07D417/06 ,  C07D471/04 ,  C07D491/04 ,  C07D493/10 ,  A61K31/44 ,  A61K31/423 ,  A61K31/47 ,  C02D213/60

CPC分类号： C07D405/06 ,  C07D405/14 ,  C07D409/14 ,  C07D413/06 ,  C07D417/06 ,  C07D471/04 ,  C07D491/04 ,  C07D493/10

摘要： Heterocyclic-substituted tricyclics of the formula ##STR1## or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein: the single dotted line represents an optional double bond;the double dotted line represents an optional single bond;n is 0-2;Q is optionally substituted cycloalkyl, heterocycloalkyl, aryl or heteroaryl;Het is an optionally substituted mono-, bi- or tricyclic heteroaromatic group;B is --(CH.sub.2).sub.n3 --, wherein n.sub.3 is 0-5, --CH.sub.2 --O--, --CH.sub.2 S--, --CH.sub.2 --NR.sup.6 --, --C(O)NR.sup.6 --. --NR.sup.6 C(O)--, ##STR2## optionally substituted alkenyl or optionally substituted alkynyl; X is --O-- or --NR.sup.6 -- when the double dotted line represents a single bond, or X is --OH or --NHR.sup.20 when the bond is absent;Y is .dbd.O, .dbd.S, (H, H), (H, OH) or (H, C.sub.1 -C.sub.6 alkoxy) when the double dotted line represents a single bond, or when the bond is absent, Y is .dbd.O, (H, H), (H, OH), (H, SH) or (H, C.sub.1 -C.sub.6 alkoxy);R.sup.15 is absent when the double dotted line represents a single bond and is H, --NR.sup.18 R.sup.19, or --OR.sup.17 when the bond is absent; or Y is ##STR3## and R.sup.15 is H or C.sub.1 -C.sub.6 alkyl; are disclosed, as well as pharmaceutical compositions containing them and a method of treating diseases associated with thrombosis, atherosclerosis, restenosis, hypertension, angina pectoris, arrhythmia, heart failure, and cancer by administering said compounds.

摘要翻译： 具有下式的杂环取代的三环或其药学上可接受的盐，其中：单个虚线表示任选的双键; 双点划线表示可选的单键; n为0-2; Q是任选取代的环烷基，杂环烷基，芳基或杂芳基; Het是任选取代的单，双或三环杂芳族基团; B是 - （CH 2）n3-，其中n3是0-5，-CH2-O-，-CH2S-，-CH2-NR6-， - C（O）NR6-。 -NR 6 C（O） - ，任选取代的烯基或任选取代的炔基; 当双点划线表示单键时，X是-O-或-NR6-，或者当不存在键时X是-OH或-NHR 20; 当双点划线表示单键时，Y为= O，= S，（H，H），（H，OH）或（H，C 1 -C 6烷氧基），或当不存在键时，Y为= （H，H），（H，OH），（H，SH）或（H，C 1 -C 6烷氧基）; 当双重虚线表示单键并且当不存在键时，R 15不存在且为H，-NR 18 R 19或-OR 17; 或Y为R 15为H或C 1 -C 6烷基; 以及含有它们的药物组合物以及通过施用所述化合物治疗与血栓形成，动脉粥样硬化，再狭窄，高血压，心绞痛，心律失常，心力衰竭和癌症相关的疾病的方法。

公开(公告)号：US6043255A

公开(公告)日：2000-03-28

申请号：US266079

申请日：1999-03-10

申请人： Derek B. Lowe ,  Wei K. Chang ,  Joseph A. Kozlowski ,  Joel G. Berger ,  Robert McQuade ,  Allen Barnett ,  Margaret Sherlock ,  Wing Tom ,  Sundeep Dugar ,  Lian-Yong Chen ,  John W Clader ,  Samuel Chackalamannil ,  Yuguang Wang ,  Stuart W. McCombie ,  Jayaram R. Tagat ,  Susan F. Vice ,  Wayne Vaccaro ,  Michael J. Green ,  Margaret E. Browne ,  Theodros Asberom ,  Craig D. Boyle

发明人： Derek B. Lowe ,  Wei K. Chang ,  Joseph A. Kozlowski ,  Joel G. Berger ,  Robert McQuade ,  Allen Barnett ,  Margaret Sherlock ,  Wing Tom ,  Sundeep Dugar ,  Lian-Yong Chen ,  John W Clader ,  Samuel Chackalamannil ,  Yuguang Wang ,  Stuart W. McCombie ,  Jayaram R. Tagat ,  Susan F. Vice ,  Wayne Vaccaro ,  Michael J. Green ,  Margaret E. Browne ,  Theodros Asberom ,  Craig D. Boyle

IPC分类号： C07D211/58 ,  A61K31/00 ,  A61K31/435 ,  A61K31/4427 ,  A61K31/443 ,  A61K31/4433 ,  A61K31/445 ,  A61K31/4465 ,  A61K31/4523 ,  A61K31/4545 ,  A61K31/47 ,  A61K31/4709 ,  A61K31/495 ,  A61K31/496 ,  A61K31/50 ,  A61K31/501 ,  A61K45/00 ,  A61P25/28 ,  C07D211/24 ,  C07D211/32 ,  C07D211/96 ,  C07D239/34 ,  C07D257/04 ,  C07D295/02 ,  C07D295/03 ,  C07D295/084 ,  C07D295/088 ,  C07D295/096 ,  C07D295/112 ,  C07D295/116 ,  C07D295/125 ,  C07D295/13 ,  C07D295/135 ,  C07D295/145 ,  C07D295/15 ,  C07D401/04 ,  C07D401/10 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D405/12 ,  C07D405/14 ,  C07D409/14 ,  C07D413/14 ,  C07D401/02

CPC分类号： C07D405/14 ,  C07D211/24 ,  C07D211/32 ,  C07D239/34 ,  C07D257/04 ,  C07D295/03 ,  C07D295/088 ,  C07D295/092 ,  C07D295/096 ,  C07D295/112 ,  C07D295/116 ,  C07D295/125 ,  C07D295/13 ,  C07D295/135 ,  C07D295/145 ,  C07D295/15 ,  C07D405/12 ,  C07D409/14 ,  C07C2101/14

摘要： Di-N-substituted piperazine or 1,4 di-substituted piperadine compounds in accordance with formula I (including all isomers, salts, esters, and solvates) ##STR1## wherein R, R.sup.1, R.sup.2, R.sup.3, R.sup.4, R.sup.21, R.sup.27, R.sup.28, X, Y, and Z are as defined herein are muscarinic antagonists useful for treating cognitive disorders such as Alzheimer's disease. Pharmaceutical compositions and methods of preparation are also disclosed. Also disclosed are synergistic combinations of compounds of the above formula with acetylcholinesterase inhibitors.

摘要翻译： 根据式I的二-N-取代哌嗪或1,4-二取代哌嗪化合物（包括所有异构体，盐，酯和溶剂合物），其中R，R 1，R 2，R 3，R 4，R 21，R 27，R 28，X Y和Z如本文所定义的是可用于治疗认知障碍如阿尔茨海默氏病的毒蕈碱拮抗剂。 还公开了药物组合物和制备方法。 还公开了上式化合物与乙酰胆碱酯酶抑制剂的协同组合。

公开(公告)号：US08987242B2

公开(公告)日：2015-03-24

申请号：US12791464

申请日：2010-06-01

申请人： Samuel Chackalamannil ,  Tin-Yau Chan ,  Mariappan V. Chelliah ,  Martin C. Clasby ,  Michael Dwyer ,  William J. Greenlee ,  Tomokazu Hirabayashi ,  Santhosh Neelamkavil ,  Hidemitsu Nishida ,  Fumihiko Saitoh ,  Unmesh Shah ,  Yan Xia

发明人： Samuel Chackalamannil ,  Tin-Yau Chan ,  Mariappan V. Chelliah ,  Martin C. Clasby ,  Michael Dwyer ,  William J. Greenlee ,  Tomokazu Hirabayashi ,  Santhosh Neelamkavil ,  Hidemitsu Nishida ,  Fumihiko Saitoh ,  Unmesh Shah ,  Yan Xia

IPC分类号： A61K31/535 ,  A01N43/00 ,  A61K31/33 ,  C07D413/12 ,  A61K31/397 ,  A61K31/496 ,  A61K31/5375 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/54 ,  A61K31/7088 ,  A61K39/395 ,  A61K45/06 ,  C07D265/32 ,  C07D413/10 ,  C07D413/14 ,  C07D417/10

CPC分类号： C07D413/12 ,  A61K31/397 ,  A61K31/496 ,  A61K31/5375 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/54 ,  A61K31/7088 ,  A61K39/395 ,  A61K45/06 ,  C07D265/32 ,  C07D413/10 ,  C07D413/14 ,  C07D417/10 ,  A61K2300/00

摘要： The present invention provides a compound of Formula (I) as described herein, or a pharmaceutically acceptable salt or a solvate thereof. The present invention also provides pharmaceutical compositions comprising one or more said compounds, and methods for using said compounds for treating or preventing a thromboses, embolisms, hypercoagulability or fibrotic changes.

摘要翻译： 本发明提供本文所述的式（I）化合物或其药学上可接受的盐或溶剂合物。 本发明还提供包含一种或多种所述化合物的药物组合物，以及使用所述化合物治疗或预防血栓形成，栓塞，高凝状态或纤维化改变的方法。

公开(公告)号：US08642582B2

公开(公告)日：2014-02-04

申请号：US12744736

申请日：2009-12-03

申请人： Hidemitsu Nishida ,  Fumihiko Saitoh ,  Tomokazu Hirabayashi ,  Samuel Chackalamannil ,  Tin-Yau Chan ,  Mariappan V. Chelliah ,  Martin C. Clasby ,  Michael Dwyer ,  William J. Greenlee ,  Yan Xia

发明人： Hidemitsu Nishida ,  Fumihiko Saitoh ,  Tomokazu Hirabayashi ,  Samuel Chackalamannil ,  Tin-Yau Chan ,  Mariappan V. Chelliah ,  Martin C. Clasby ,  Michael Dwyer ,  William J. Greenlee ,  Yan Xia

IPC分类号： A61K31/535

CPC分类号： C07D401/12 ,  C07D265/30 ,  C07D265/32 ,  C07D267/10 ,  C07D279/06 ,  C07D413/12 ,  C07D413/14 ,  C07D417/04

摘要： The present invention provides a compound of Formula (I) as described herein, or a pharmaceutically acceptable salt or a solvate thereof. The present invention also provides pharmaceutical compositions comprising one or more said compounds, and methods for using said compounds for treating or preventing a thromboses, embolisms, hypercoagulability or fibrotic changes.

摘要翻译： 本发明提供本文所述的式（I）化合物或其药学上可接受的盐或溶剂合物。 本发明还提供包含一种或多种所述化合物的药物组合物，以及使用所述化合物治疗或预防血栓形成，栓塞，高凝状态或纤维化改变的方法。

公开(公告)号：USRE44205E1

公开(公告)日：2013-05-07

申请号：US13441140

申请日：2012-04-06

申请人： Bernard R. Neustadt ,  Neil Lindo ,  William J. Greenlee ,  Deen Tulshian ,  Lisa S. Silverman ,  Yan Xia ,  Craig D. Boyle ,  Samuel Chackalamannil

发明人： Bernard R. Neustadt ,  Neil Lindo ,  William J. Greenlee ,  Deen Tulshian ,  Lisa S. Silverman ,  Yan Xia ,  Craig D. Boyle ,  Samuel Chackalamannil

IPC分类号： C07D471/04 ,  C07D471/22 ,  C07D487/04

CPC分类号： C07D487/14

摘要： Compounds having the structural formula I or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R is optionally substituted phenyl, cycloalkenyl, or heteroaryl; X is alkylene or —C(O)CH2—; Y is —N(R2)CH2CH2N(R)3)—, —OCH2CH2N(R2)—, —O—, —S—, —CH2S—, —(CH2)2—NH—, or optionally substituted  m and n are 2-3, and Q is nitrogen or optionally substituted carbon; and Z is optionally substituted phenyl, phenylalkyl or heteroaryl, diphenylmethyl, R6—C(O)—, R6—SO2—, R6—OC(O)—, R7—N(R8)—C(O)—, R7—N(R8)—C(S)—,  phenyl-CH(OH)—, or phenyl-C(═NOR2)—; or when Q is CH, phenylamino or pyridylamino; or Z and Y together are substituted piperidinyl or substituted phenyl; and R2, R3, R6, R7, and R8 are as defined in the specification are disclosed, their use in the treatment of Parkinson's disease, alone or in combination with other agents for treating Parkinson's disease, and pharmaceutical compositions comprising them; also disclosed are a processes for preparing intermediates useful for preparing compounds of formula I.

公开(公告)号：US20120289525A1

公开(公告)日：2012-11-15

申请号：US13511062

申请日：2010-11-16

申请人： Santhosh Francis Neelamkavil ,  Andrew Stamford ,  Samuel Chackalamannil ,  William J. Greenlee

发明人： Santhosh Francis Neelamkavil ,  Andrew Stamford ,  Samuel Chackalamannil ,  William J. Greenlee

IPC分类号： A61K31/506 ,  A61P3/00 ,  A61P3/04 ,  C07D491/08 ,  A61P3/10

CPC分类号： C07D491/08

摘要： The present invention relates to Pyrimidine Ether Derivatives, compositions comprising a Pyrimidine Ether Derivative, and methods of using the Pyrimidine Ether Derivatives for treating or preventing obesity, diabetes, a metabolic disorder, a cardiovascular disease or a disorder related to the activity of a G-protein coupled receptor (GPCR) in a patient.

摘要翻译： 本发明涉及嘧啶醚衍生物，包含嘧啶醚衍生物的组合物，以及使用嘧啶醚衍生物治疗或预防肥胖，糖尿病，代谢紊乱，心血管疾病或与G- 蛋白偶联受体（GPCR）。

公开(公告)号：US08278334B2

公开(公告)日：2012-10-02

申请号：US12641952

申请日：2009-12-18

申请人： Jared N. Cumming ,  Ulrich Iserloh ,  Andrew Stamford ,  Corey Strickland ,  Johannes H. Voigt ,  Yusheng Wu ,  Ying Huang ,  Yan Xia ,  Samuel Chackalamannil ,  Tao Guo ,  Douglas W. Hobbs ,  Thuy X. H. Le ,  Jeffrey F. Lowrie ,  Kurt W. Saionz ,  Suresh D. Babu

发明人： Jared N. Cumming ,  Ulrich Iserloh ,  Andrew Stamford ,  Corey Strickland ,  Johannes H. Voigt ,  Yusheng Wu ,  Ying Huang ,  Yan Xia ,  Samuel Chackalamannil ,  Tao Guo ,  Douglas W. Hobbs ,  Thuy X. H. Le ,  Jeffrey F. Lowrie ,  Kurt W. Saionz ,  Suresh D. Babu

IPC分类号： A61K31/4439 ,  A61K31/40 ,  A61K31/4025 ,  C07D207/12 ,  C07D401/06 ,  C07D403/12

CPC分类号： C07D243/08 ,  C07D205/04 ,  C07D207/08 ,  C07D207/09 ,  C07D207/12 ,  C07D207/26 ,  C07D209/52 ,  C07D211/26 ,  C07D211/46 ,  C07D217/18 ,  C07D233/32 ,  C07D241/04 ,  C07D241/08 ,  C07D401/06 ,  C07D401/10 ,  C07D401/12 ,  C07D403/12 ,  C07D403/14 ,  C07D409/06 ,  C07D409/12 ,  C07D413/06

摘要： Disclosed are compounds of the formula or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, wherein R1 is R is —C(O)—N(R27)(R28) or and the remaining variables are as defined in the specification. Also disclosed are pharmaceutical compositions comprising the compounds of formula I.Also disclosed are methods of treating cognitive or neurodegenerative diseases such as Alzheimer's disease.Also disclosed are pharmaceutical compositions and methods of treating cognitive or neurodegenerative diseases comprising the compounds of formula I in combination with a β-secretase inhibitor other than those of formula I, an HMG-CoA reductase inhibitor, a gamma-secretase inhibitor, a non-steroidal anti-inflammatory agent, an N-methyl-D-aspartate receptor antagonist, a cholinesterase inhibitor or an anti-amyloid antibody.

摘要翻译： 公开了下式的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中R1是R是-C（O）-N（R27）（R28），或其余的变量如说明书中所定义。 还公开了包含式I化合物的药物组合物。还公开了治疗认知或神经变性疾病如阿尔茨海默病的方法。 还公开了治疗认知或神经变性疾病的药物组合物和方法，其包含式I化合物与除式I以外的分泌抑制剂抑制剂，HMG-CoA还原酶抑制剂，γ-分泌酶抑制剂，非 - 甾族抗炎药，N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗剂，胆碱酯酶抑制剂或抗淀粉样蛋白抗体。

公开(公告)号：US20120040975A1

公开(公告)日：2012-02-16

申请号：US13260950

申请日：2010-04-01

申请人： Santhosh Francis Neelamkavil ,  Bernard R. Neustadt ,  Andrew Stamford ,  Yan Xia ,  Joel M. Harris ,  Craig D. Boyle ,  Samuel Chackalamannil ,  Dipshikha Biswas ,  Hong Liu ,  Jinsong Hao ,  Claire M. Lankin ,  Unmesh Shah

发明人： Santhosh Francis Neelamkavil ,  Bernard R. Neustadt ,  Andrew Stamford ,  Yan Xia ,  Joel M. Harris ,  Craig D. Boyle ,  Samuel Chackalamannil ,  Dipshikha Biswas ,  Hong Liu ,  Jinsong Hao ,  Claire M. Lankin ,  Unmesh Shah

IPC分类号： A61K31/537 ,  C07D401/12 ,  C07D491/08 ,  A61P3/00 ,  A61K31/506 ,  C07D487/08 ,  A61P3/10 ,  A61P3/04 ,  C07D451/06 ,  C07D498/08

CPC分类号： C07D498/08 ,  C07D401/12 ,  C07D451/02 ,  C07D471/08 ,  C07D487/08 ,  C07D491/08 ,  C07D491/113 ,  C07D495/08

摘要： The present invention relates to Bridged Bicyclic Heterocycle Derivatives, compositions comprising a Bridged Bicyclic Heterocycle Derivative, and methods of using the Bridged Bicyclic Heterocycle Derivatives for treating or preventing obesity, diabetes, a metabolic disorder, a cardiovascular disease or a disorder related to the activity of a GPCR in a patient.

摘要翻译： 本发明涉及桥连双环杂环衍生物，包含桥连双环杂环衍生物的组合物和使用桥连双环杂环衍生物用于治疗或预防肥胖，糖尿病，代谢障碍，心血管疾病或与 一名患者的GPCR。

公开(公告)号：US20110212938A1

公开(公告)日：2011-09-01

申请号：US12739531

申请日：2008-10-20

申请人： Yan Xia ,  Craig D. Boyle ,  William J. Greenlee ,  Samuel Chackalamannil ,  Charles Lee Jayne

发明人： Yan Xia ,  Craig D. Boyle ,  William J. Greenlee ,  Samuel Chackalamannil ,  Charles Lee Jayne

IPC分类号： A61K31/506 ,  C07D471/08 ,  C07D401/14 ,  C07D491/08 ,  C07D471/12 ,  C07D498/08 ,  A61K31/537 ,  C07D487/08 ,  C07D495/08 ,  A61P3/04 ,  A61P3/10

CPC分类号： C07D451/06 ,  A61K31/439 ,  C07D401/14 ,  C07D451/14 ,  C07D471/08 ,  C07D487/08 ,  C07D491/08 ,  C07D495/08 ,  C07D498/08

摘要： The present invention relates to Bicyclic Heterocycle Derivatives, compositions comprising a Bicyclic Heterocycle Derivative, and methods of using the Bicyclic Heterocycle Derivatives for treating or preventing obesity, diabetes, a metabolic disorder, a cardiovascular disease or a disorder related to the activity of GPR119 in a patient.

摘要翻译： 本发明涉及双环杂环衍生物，包含双环杂环衍生物的组合物，以及使用双环杂环衍生物治疗或预防肥胖症，糖尿病，代谢紊乱，心血管疾病或与GPR119活性相关的病症的方法 患者。