公开(公告)号：US07078431B2

公开(公告)日：2006-07-18

申请号：US10443470

申请日：2003-05-21

申请人： Charles Q. Meng ,  Liming Ni ,  James A. Sikorski ,  Lee K. Hoong

发明人： Charles Q. Meng ,  Liming Ni ,  James A. Sikorski ,  Lee K. Hoong

IPC分类号： A61K31/38 ,  A61K31/36 ,  A61K31/435 ,  C07D409/00 ,  C07C49/213

CPC分类号： A61K31/381 ,  A61K9/0031 ,  A61K9/0034 ,  A61K9/1271 ,  A61K31/44 ,  A61K31/505 ,  A61K31/513 ,  A61K45/06 ,  C07D333/16 ,  C07D333/56 ,  C07D409/10 ,  C07D493/04 ,  A61K2300/00

摘要： It has been discovered certain 1,3-bis-(substituted-phenyl)-2-propen-1-ones, including compounds of formula (I) inhibit the expression of VCAM-1, and thus can be used to treat a patient with a disorder mediated by VCAM-1. Examples of inflammatory disorders that are mediated by VCAM-1 include, but are not limited to arthritis, asthma, dermatitis, cystic fibrosis, post transplantation late and chronic solid organ rejection, multiple sclerosis, systemic lupus erythematosis, inflammatory bowel diseases, autoimmune diabetes, diabetic retinopathy, rhinitis, ischemia-reperfusion injury, post-angioplasty restenosis, chronic obstructive pulmonary disease (COPD), glomerulonephritis, Graves disease, gastrointestinal allergies, conjunctivitis, atherosclerosis, coronary artery disease, angina and small artery disease.

公开(公告)号：US07045518B2

公开(公告)日：2006-05-16

申请号：US10677729

申请日：2003-10-03

申请人： Daniel P. Getman ,  Gary A. DeCrescenzo ,  John N. Freskos ,  Michael L. Vazquez ,  James A. Sikorski ,  Balekudru Devadas ,  Srinivasan Raj Nagarajan ,  Joseph J. McDonald

发明人： Daniel P. Getman ,  Gary A. DeCrescenzo ,  John N. Freskos ,  Michael L. Vazquez ,  James A. Sikorski ,  Balekudru Devadas ,  Srinivasan Raj Nagarajan ,  Joseph J. McDonald

IPC分类号： A61K31/343 ,  A61K31/357 ,  A61K31/428 ,  C07D277/62 ,  C07D317/62

CPC分类号： C07D263/56 ,  C07C317/44 ,  C07D215/36 ,  C07D217/02 ,  C07D217/04 ,  C07D235/30 ,  C07D235/32 ,  C07D249/20 ,  C07D277/62 ,  C07D277/82 ,  C07D307/79 ,  C07D307/82 ,  C07D311/58 ,  C07D317/62 ,  C07D319/18

摘要： Selected sulfonylalkanoylamino hydroxyethylamine sulfonamide compounds are effective as retroviral protease inhibitors, and in particular as inhibitors of HIV protease. The present invention relates to such retroviral protease inhibitors and, more particularly, relates to selected novel compounds, composition and method for inhibiting retroviral proteases, such as human immunodeficiency virus (HIV) protease, prophylactically preventing retroviral infection or the spread of a retrovirus, and treatment of a retroviral infection.

公开(公告)号：US06956131B2

公开(公告)日：2005-10-18

申请号：US09834815

申请日：2001-04-13

申请人： Barnett S. Pitzele ,  James A. Sikorski ,  Ronald Keith Webber

发明人： Barnett S. Pitzele ,  James A. Sikorski ,  Ronald Keith Webber

IPC分类号： C07C257/12 ,  C07C251/00

CPC分类号： C07C257/12

摘要： The present invention is directed to a compound of formula I: or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein: R2 is selected from the group consisting of H and methyl; and R2 is selected from the group consisting of H and methyl. The compounds possess useful nitric oxide synthetase inhibiting activity, and are expected to be useful in the treatment or prophylaxis of a disease or condition in which the synthesis or over synthesis of nitric oxide forms a contributory part.

摘要翻译： 本发明涉及式I化合物或其药学上可接受的盐，其中：R 2选自H和甲基; 和R 2选自H和甲基。 该化合物具有有用的一氧化氮合成酶抑制活性，并且预期可用于治疗或预防一氧化氮的合成或过度合成形成贡献部分的疾病或病症。

公开(公告)号：US06861561B2

公开(公告)日：2005-03-01

申请号：US10259028

申请日：2002-09-26

申请人： James A. Sikorski ,  Richard C. Durley ,  Mark A. Massa ,  Jane L. Wang ,  Deborah A. Mischke ,  Barry L. Parnas ,  Melvin L. Rueppel

发明人： James A. Sikorski ,  Richard C. Durley ,  Mark A. Massa ,  Jane L. Wang ,  Deborah A. Mischke ,  Barry L. Parnas ,  Melvin L. Rueppel

IPC分类号： A61K31/133 ,  C07C215/08 ,  C07C215/16

CPC分类号： A61K31/133

摘要： The invention relates to substituted aromatic polycyclic tertiary-heteroalkylamine compounds useful as inhibitors of cholesteryl ester transfer protein (CETP; plasma lipid transfer protein-I) and compounds, compositions and methods for treating atherosclerosis and other coronary artery diseases.

摘要翻译： 本发明涉及可用作胆固醇酯转移蛋白（CETP;血浆脂质转移蛋白-1）的抑制剂的取代的芳族多环叔杂烷基胺化合物，用于治疗动脉粥样硬化和其它冠状动脉疾病的化合物，组合物和方法。

公开(公告)号：US06794396B2

公开(公告)日：2004-09-21

申请号：US10403903

申请日：2003-03-31

申请人： Len F. Lee ,  Kevin C. Glenn ,  Daniel T. Connolly ,  David G. Corley ,  Daniel L. Flynn ,  Ashton T. Hamme ,  Shridhar G. Hegde ,  Michele A. Melton ,  Roger J. Schilling ,  James A. Sikorski ,  Nancy N. Wall ,  Jeffery A. Zablocki

发明人： Len F. Lee ,  Kevin C. Glenn ,  Daniel T. Connolly ,  David G. Corley ,  Daniel L. Flynn ,  Ashton T. Hamme ,  Shridhar G. Hegde ,  Michele A. Melton ,  Roger J. Schilling ,  James A. Sikorski ,  Nancy N. Wall ,  Jeffery A. Zablocki

IPC分类号： C07D21302

CPC分类号： A61K31/44

摘要： A class of substituted pyridines that are useful for inhibiting the activity of cholesteryl ester transfer protein, and have the structural formula (IA), wherein R2, R3, R4, R5, and R6 are defined in the claims.

摘要翻译： 一类可用于抑制胆固醇酯转移蛋白活性的取代吡啶，并具有结构式（IA），其中R 2，R 3，R 4，R 5和R 6在权利要求书中定义。

公开(公告)号：US06787668B2

公开(公告)日：2004-09-07

申请号：US09835196

申请日：2001-04-13

申请人： Barnett S. Pitzele ,  James A. Sikorski ,  Ronald Keith Webber

发明人： Barnett S. Pitzele ,  James A. Sikorski ,  Ronald Keith Webber

IPC分类号： C07C25700

CPC分类号： C07C257/14

摘要： The present invention is directed to a compound of formula I: or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein: R1 is selected from the group consisting of H and methyl; and R2 is selected from the group consisting of H and methyl. The compounds possess useful nitric oxide synthetase inhibiting activity, and are expected to be useful in the treatment or prophylaxis of a disease or condition in which the synthesis or over synthesis of nitric oxide forms a contributory part.

摘要翻译： 本发明涉及式I化合物或其药学上可接受的盐，其中：R 1选自H和甲基; 并且R 2选自H和甲基。化合物具有有效的一氧化氮合成酶抑制活性，并且预期可用于治疗或预防一氧化氮的合成或过度合成形成疾病或病症 贡献部分

公开(公告)号：US06723752B2

公开(公告)日：2004-04-20

申请号：US10017056

申请日：2001-12-12

申请人： James A. Sikorski ,  Richard C. Durley ,  Margaret L. Grapperhaus ,  Mark A. Massa ,  Emily J. Reinhard ,  Yvette M. Fobian ,  Michael B. Tollefson ,  Lijuan Wang ,  Brian S. Hickory ,  Monica B. Norton ,  William F. Vernier ,  Deborah A. Mischke ,  Michele A. Promo ,  Ashton T. Hamme ,  Dale P. Spangler ,  Melvin L. Rueppel

发明人： James A. Sikorski ,  Richard C. Durley ,  Margaret L. Grapperhaus ,  Mark A. Massa ,  Emily J. Reinhard ,  Yvette M. Fobian ,  Michael B. Tollefson ,  Lijuan Wang ,  Brian S. Hickory ,  Monica B. Norton ,  William F. Vernier ,  Deborah A. Mischke ,  Michele A. Promo ,  Ashton T. Hamme ,  Dale P. Spangler ,  Melvin L. Rueppel

IPC分类号： A61K31137

CPC分类号： C07D307/42 ,  A61K31/138 ,  A61K31/538 ,  C07B2200/07 ,  C07C217/84 ,  C07C217/86 ,  C07C217/88 ,  C07C217/90 ,  C07C239/20 ,  C07C323/19 ,  C07C323/20 ,  C07C323/32 ,  C07C2601/02 ,  C07C2601/08 ,  C07C2601/14 ,  C07D213/65 ,  C07D251/42 ,  C07D333/20

摘要： The invention relates to substituted aryl and heteroaryl (R)-Chiral Halogenated 1-Substitutedamino-(n+1 )-Alkanol compounds useful as inhibitors of cholesteryl ester transfer protein (CETP; plasma lipid transfer protein-I) and compounds, compositions and methods for treating atherosclerosis and other coronary artery diseases. Novel high yield, stereoselective processes for the preparation of the chiral substituted alkanol compounds from chiral and achiral intermediates are described. Preferred (R)-Chiral 1-Substitutedamino-(n+1)-Alkanol compounds are substituted (R)-Chiral N-benzyl-N-phenyl aminoalcohols. A preferred specific (R)-Chiral N-benzyl-N-phenyl aminoalcohol is the compound:

摘要翻译： 本发明涉及可用作胆固醇酯转移蛋白（CETP;血浆脂质转移蛋白-1）的抑制剂的取代的芳基和杂芳基（R） - 手性卤代1-取代氨基 - （n + 1） - 阿尔卡醇化合物，化合物，组合物和方法 用于治疗动脉粥样硬化和其他冠状动脉疾病。 描述了从手性和非手性中间体制备手性取代的烷醇化合物的新型高产率立体选择性方法。 优选的（R） - 手性1-取代的氨基 - （n + 1） - 烷醇化合物是取代的（R） - N-苄基-N-苯基氨基醇。 优选的特定（R） - N-苄基-N-苯基氨基醇是化合物：

公开(公告)号：US06710089B2

公开(公告)日：2004-03-23

申请号：US10155311

申请日：2002-05-23

申请人： James A. Sikorski ,  Richard C. Durley ,  Deborah A. Mischke ,  Emily J. Reinhard ,  Yvette M. Fobian ,  Michael B. Tollefson ,  Lijuan Wang ,  Margaret L. Grapperhaus ,  Brian S. Hickory ,  Mark A. Massa ,  Monica B. Norton ,  William F. Vernier ,  Barry L. Parnas ,  Michele A. Promo ,  Ashton T. Hamme ,  Dale P. Spangler ,  Melvin L. Rueppel

发明人： James A. Sikorski ,  Richard C. Durley ,  Deborah A. Mischke ,  Emily J. Reinhard ,  Yvette M. Fobian ,  Michael B. Tollefson ,  Lijuan Wang ,  Margaret L. Grapperhaus ,  Brian S. Hickory ,  Mark A. Massa ,  Monica B. Norton ,  William F. Vernier ,  Barry L. Parnas ,  Michele A. Promo ,  Ashton T. Hamme ,  Dale P. Spangler ,  Melvin L. Rueppel

IPC分类号： A61K31136

CPC分类号： C07C323/25 ,  B01D2201/345 ,  C07B2200/07 ,  C07C215/08 ,  C07C215/16 ,  C07C217/58 ,  C07C217/84 ,  C07C217/88 ,  C07C217/90 ,  C07C217/92 ,  C07C219/06 ,  C07C219/28 ,  C07C219/34 ,  C07C225/22 ,  C07C229/38 ,  C07C229/52 ,  C07C229/60 ,  C07C233/25 ,  C07C233/43 ,  C07C233/69 ,  C07C233/80 ,  C07C235/20 ,  C07C235/24 ,  C07C235/56 ,  C07C237/30 ,  C07C237/38 ,  C07C255/13 ,  C07C255/21 ,  C07C255/24 ,  C07C255/54 ,  C07C255/58 ,  C07C271/28 ,  C07C275/34 ,  C07C275/40 ,  C07C311/21 ,  C07C311/58 ,  C07C317/32 ,  C07C317/36 ,  C07C323/19 ,  C07C323/20 ,  C07C323/31 ,  C07C323/32 ,  C07C323/37 ,  C07C323/44 ,  C07C323/65 ,  C07C327/30 ,  C07C2601/02 ,  C07C2601/08 ,  C07C2601/14 ,  C07C2603/18 ,  C07D207/335 ,  C07D209/82 ,  C07D213/38 ,  C07D213/62 ,  C07D225/08 ,  C07D239/26 ,  C07D239/34 ,  C07D251/46 ,  C07D257/04 ,  C07D263/04 ,  C07D265/14 ,  C07D295/088 ,  C07D295/108 ,  C07D295/135 ,  C07D295/192 ,  C07D307/04 ,  C07D307/38 ,  C07D333/20 ,  C07D333/28 ,  C07D491/10

摘要： The invention relates to substituted polycyclic aryl and heteroaryl tertiary-heteroalkylamine compounds useful as inhibitors of cholesteryl ester transfer protein (CETP; plasma lipid transfer protein-I) and compounds, compositions and methods for treating atherosclerosis and other coronary artery diseases. Preferred tertiary-heteroalkylamine compounds are substituted N-fused-phenyl-N-benzyl aminoalcohols. A preferred specific N-fused-phenyl-N-benzyl aminoalcohol is the compound:

摘要翻译： 本发明涉及可用作胆固醇酯转移蛋白（CETP;血浆脂质转移蛋白-I）抑制剂的取代多环芳基和杂芳基叔杂烷基胺化合物以及用于治疗动脉粥样硬化和其它冠状动脉疾病的化合物，组合物和方法。 优选的叔杂烷基胺化合物是取代的N-稠合 - 苯基-N-苄基氨基醇。 优选的特定N-稠合苯基-N-苄基氨基醇是化合物：

公开(公告)号：US06677353B2

公开(公告)日：2004-01-13

申请号：US10154726

申请日：2002-05-23

申请人： James A. Sikorski ,  Richard C. Durley ,  Deborah A. Mischke ,  Emily J. Reinhard ,  Yvette M. Fobian ,  Michael B. Tollefson ,  Lijuan Wang ,  Margaret L. Grapperhaus ,  Brian S. Hickory ,  Mark A. Massa ,  Monica B. Norton ,  William F. Vernier ,  Barry L. Parnas ,  Michele A. Promo ,  Ashton T. Hamme ,  Dale P. Spangler ,  Melvin L. Rueppel

发明人： James A. Sikorski ,  Richard C. Durley ,  Deborah A. Mischke ,  Emily J. Reinhard ,  Yvette M. Fobian ,  Michael B. Tollefson ,  Lijuan Wang ,  Margaret L. Grapperhaus ,  Brian S. Hickory ,  Mark A. Massa ,  Monica B. Norton ,  William F. Vernier ,  Barry L. Parnas ,  Michele A. Promo ,  Ashton T. Hamme ,  Dale P. Spangler ,  Melvin L. Rueppel

IPC分类号： A61K31426

CPC分类号： C07C323/25 ,  B01D2201/345 ,  C07B2200/07 ,  C07C215/08 ,  C07C215/16 ,  C07C217/58 ,  C07C217/84 ,  C07C217/88 ,  C07C217/90 ,  C07C217/92 ,  C07C219/06 ,  C07C219/28 ,  C07C219/34 ,  C07C225/22 ,  C07C229/38 ,  C07C229/52 ,  C07C229/60 ,  C07C233/25 ,  C07C233/43 ,  C07C233/69 ,  C07C233/80 ,  C07C235/20 ,  C07C235/24 ,  C07C235/56 ,  C07C237/30 ,  C07C237/38 ,  C07C255/13 ,  C07C255/21 ,  C07C255/24 ,  C07C255/54 ,  C07C255/58 ,  C07C271/28 ,  C07C275/34 ,  C07C275/40 ,  C07C311/21 ,  C07C311/58 ,  C07C317/32 ,  C07C317/36 ,  C07C323/19 ,  C07C323/20 ,  C07C323/31 ,  C07C323/32 ,  C07C323/37 ,  C07C323/44 ,  C07C323/65 ,  C07C327/30 ,  C07C2601/02 ,  C07C2601/08 ,  C07C2601/14 ,  C07C2603/18 ,  C07D207/335 ,  C07D209/82 ,  C07D213/38 ,  C07D213/62 ,  C07D225/08 ,  C07D239/26 ,  C07D239/34 ,  C07D251/46 ,  C07D257/04 ,  C07D263/04 ,  C07D265/14 ,  C07D295/088 ,  C07D295/108 ,  C07D295/135 ,  C07D295/192 ,  C07D307/04 ,  C07D307/38 ,  C07D333/20 ,  C07D333/28 ,  C07D491/10

摘要： The invention relates to substituted polycyclic aryl and heteroaryl tertiary-heteroalkylamine compounds useful as inhibitors of cholesteryl ester transfer protein (CETP; plasma lipid transfer protein-I) and compounds, compositions and methods for treating atherosclerosis and other coronary artery diseases. Preferred tertiary-heteroalkylamine compounds are substituted N-phenyl-N-heteroaralkyl aminoalcohols. A preferred specific N-phenyl-N-heteroaralkyl aminoalcohol is the compound:

摘要翻译： 本发明涉及可用作胆固醇酯转移蛋白（CETP;血浆脂质转移蛋白-I）抑制剂的取代多环芳基和杂芳基叔杂烷基胺化合物以及用于治疗动脉粥样硬化和其它冠状动脉疾病的化合物，组合物和方法。 优选的叔杂烷基胺化合物是取代的N-苯基-N-杂芳烷基氨基醇。 优选的特定N-苯基-N-杂芳烷基氨基醇是化合物：

公开(公告)号：US06608101B1

公开(公告)日：2003-08-19

申请号：US09886348

申请日：2001-06-20

申请人： Liming Ni ,  Lee K. Hoong ,  James A. Sikorski ,  Charles Q. Meng

发明人： Liming Ni ,  Lee K. Hoong ,  James A. Sikorski ,  Charles Q. Meng

IPC分类号： A61K3138

CPC分类号： C07D409/10 ,  A61K9/0031 ,  A61K9/0034 ,  A61K31/381 ,  A61K31/44 ,  A61K31/505 ,  A61K31/513 ,  A61K45/06 ,  C07C49/796 ,  C07C49/813 ,  C07C49/835 ,  C07C49/84 ,  C07C49/86 ,  C07C205/45 ,  C07D309/06 ,  C07D317/44 ,  C07D333/16 ,  C07D333/56 ,  C07D413/10 ,  C07D417/10 ,  C07D493/04 ,  A61K2300/00

摘要： It has been discovered certain 1,3-bis-(substituted-phenyl)-2-propen-1-ones, including compounds of formula (I) inhibit the expression of VCAM-1, and thus can be used to treat a patient with a disorder mediated by VCAM-1. Examples of inflammatory disorders that are mediated by VCAM-1 include, but are not limited to arthritis, asthma, dermatitis, cystic fibrosis, post transplantation late and chronic solid organ rejection, multiple sclerosis, systemic lupus erythematosis, inflammatory bowel diseases, autoimmune diabetes, diabetic retinopathy, rhinitis, ischemia-reperfusion injury, post-angioplasty restenosis, chronic obstructive pulmonary disease (COPD), glomerulonephritis, Graves disease, gastrointestinal allergies, conjunctivitis, atherosclerosis, coronary artery disease, angina and small artery disease.

摘要翻译： 已经发现某些1,3-双（取代苯基）-2-丙烯-1-酮，包括式（I）化合物抑制VCAM-1的表达，因此可用于治疗患有 由VCAM-1介导的病症。 由VCAM-1介导的炎性病症的实例包括但不限于关节炎，哮喘，皮炎，囊性纤维化，移植后晚期和慢性固体器官排斥，多发性硬化，系统性红斑狼疮，炎性肠病，自身免疫性糖尿病， 糖尿病性视网膜病变，鼻炎，缺血再灌注损伤，血管成形术后再狭窄，慢性阻塞性肺疾病（COPD），肾小球性肾炎，格雷夫斯病，胃肠道过敏，结膜炎，动脉粥样硬化，冠状动脉疾病，心绞痛和小动脉疾病。