公开(公告)号：US07960567B2

公开(公告)日：2011-06-14

申请号：US12113121

申请日：2008-04-30

申请人： Matthew Brown ,  Michael G. Johnson ,  An-Rong Li ,  Jiwen Liu ,  Sarah E. Lively ,  Julio C. Medina ,  Wang Shen ,  Xuemei Wang ,  Yingcai Wang

发明人： Matthew Brown ,  Michael G. Johnson ,  An-Rong Li ,  Jiwen Liu ,  Sarah E. Lively ,  Julio C. Medina ,  Wang Shen ,  Xuemei Wang ,  Yingcai Wang

IPC分类号： C07D209/08 ,  C07D209/12 ,  C07D209/30 ,  C07D209/42 ,  C07D209/48 ,  A61K31/404 ,  A61K31/4035

CPC分类号： C07D209/08 ,  C07D209/10 ,  C07D209/34 ,  C07D209/42 ,  C07D209/48 ,  C07D213/68 ,  C07D213/76 ,  C07D215/38 ,  C07D231/56 ,  C07D235/08 ,  C07D235/22 ,  C07D277/82 ,  C07D405/12 ,  C07D471/04

摘要： Compounds, compositions and methods that are useful in the treatment of inflammatory and immune-related diseases and conditions are provided herein. In particular, the invention provides compounds which modulate the function and/or expression of proteins involved in atopic diseases, inflammatory conditions and cancer. The subject compounds are carboxylic acid derivatives.

摘要翻译： 本文提供了可用于治疗炎症和免疫相关疾病和病症的化合物，组合物和方法。 特别地，本发明提供调节参与特应性疾病，炎性病症和癌症的蛋白质的功能和/或表达的化合物。 主题化合物是羧酸衍生物。

公开(公告)号：US20080312270A1

公开(公告)日：2008-12-18

申请号：US12113121

申请日：2008-04-30

申请人： Matthew Brown ,  Michael G. Johnson ,  An-Rong Li ,  Jiwen Liu ,  Sarah E. Lively ,  Julio C. Medina ,  Wang Shen ,  Xuemei Wang ,  Yingcai Wang

发明人： Matthew Brown ,  Michael G. Johnson ,  An-Rong Li ,  Jiwen Liu ,  Sarah E. Lively ,  Julio C. Medina ,  Wang Shen ,  Xuemei Wang ,  Yingcai Wang

IPC分类号： A61K31/437 ,  C07D209/04 ,  A61K31/404 ,  C07D277/62 ,  A61K31/428 ,  C07D235/04 ,  A61K31/4184 ,  C07K14/00 ,  A61P17/00 ,  A61P35/00 ,  A61P1/00 ,  A61P19/02 ,  A61P3/00 ,  A61P11/00 ,  C12N5/00 ,  C07D231/54 ,  A61K31/416 ,  A61K31/47 ,  C07D215/00 ,  C07D471/02

CPC分类号： C07D209/08 ,  C07D209/10 ,  C07D209/34 ,  C07D209/42 ,  C07D209/48 ,  C07D213/68 ,  C07D213/76 ,  C07D215/38 ,  C07D231/56 ,  C07D235/08 ,  C07D235/22 ,  C07D277/82 ,  C07D405/12 ,  C07D471/04

摘要： Compounds, compositions and methods that are useful in the treatment of inflammatory and immune-related diseases and conditions are provided herein. In particular, the invention provides compounds which modulate the function and/or expression of proteins involved in atopic diseases, inflammatory conditions and cancer. The subject compounds are carboxylic acid derivatives.

摘要翻译： 本文提供了可用于治疗炎症和免疫相关疾病和病症的化合物，组合物和方法。 特别地，本发明提供调节参与特应性疾病，炎性病症和癌症的蛋白质的功能和/或表达的化合物。 主题化合物是羧酸衍生物。

公开(公告)号：US08450522B2

公开(公告)日：2013-05-28

申请号：US12863578

申请日：2009-03-04

申请人： Sean P. Brown ,  Paul J. Dransfield ,  Jonathan Houze ,  Todd J. Kohn ,  Jiwen Liu ,  Julio Medina ,  Vatee Pattaropong ,  Wang Shen ,  Marc Vimolratana ,  Yingcai Wang ,  Ming Yu ,  Liusheng Zhu

发明人： Sean P. Brown ,  Paul J. Dransfield ,  Jonathan Houze ,  Todd J. Kohn ,  Jiwen Liu ,  Julio Medina ,  Vatee Pattaropong ,  Wang Shen ,  Marc Vimolratana ,  Yingcai Wang ,  Ming Yu ,  Liusheng Zhu

IPC分类号： C07C63/00 ,  A61K31/185

CPC分类号： C07C59/72

摘要： The present invention provides compounds useful, for example, for treating metabolic disorders in a subject. Such compounds have the general formula I or the general formula III: where the definitions of the variables are provided herein. The present invention also provides compositions that include, and methods for using, the compounds in preparing medicaments and for treating metabolic disorders such as, for example, type II diabetes.

摘要翻译： 本发明提供了可用于例如治疗受试者的代谢紊乱的化合物。 这些化合物具有通式I或通式III：其中本文提供变量的定义。 本发明还提供了组合物，其包括化合物在制备药物和用于治疗代谢性疾病例如II型糖尿病中的使用方法。

公开(公告)号：US20100298367A1

公开(公告)日：2010-11-25

申请号：US12863578

申请日：2009-03-04

申请人： Sean P. Brown ,  Paul J. Dransfield ,  Jonathan Houze ,  Todd J. Kohn ,  Jiwen Liu ,  Julio Medina ,  Vatee Pattaropong ,  Wang Shen ,  Marc Vimolratana ,  Yingcai Wang ,  Ming Yu ,  Liusheng Zhu

发明人： Sean P. Brown ,  Paul J. Dransfield ,  Jonathan Houze ,  Todd J. Kohn ,  Jiwen Liu ,  Julio Medina ,  Vatee Pattaropong ,  Wang Shen ,  Marc Vimolratana ,  Yingcai Wang ,  Ming Yu ,  Liusheng Zhu

IPC分类号： A61K31/216 ,  A61K31/44 ,  A61K31/192 ,  C07D213/63 ,  C07D213/55 ,  C07C69/007 ,  C07C59/62 ,  A61P9/12 ,  A61P3/10 ,  A61P35/04 ,  A61P13/12 ,  A61P3/00 ,  A61P3/06 ,  A61P9/10 ,  A61P9/00

CPC分类号： C07C59/72

摘要： The present invention provides compounds useful, for example, for treating metabolic disorders in a subject. Such compounds have the general formula I or the general formula III: where the definitions of the variables are provided herein. The present invention also provides compositions that include, and methods for using, the compounds in preparing medicaments and for treating metabolic disorders such as, for example, type II diabetes.

摘要翻译： 本发明提供了可用于例如治疗受试者的代谢紊乱的化合物。 这些化合物具有通式I或通式III：其中本文提供变量的定义。 本发明还提供了组合物，其包括化合物在制备药物和用于治疗代谢性疾病例如II型糖尿病中的使用方法。

公开(公告)号：US20110124625A1

公开(公告)日：2011-05-26

申请号：US13021013

申请日：2011-02-04

申请人： Wang Shen ,  Kenneth Barr ,  Johan D. Oslob ,  Min Zhong

发明人： Wang Shen ,  Kenneth Barr ,  Johan D. Oslob ,  Min Zhong

IPC分类号： A61K31/4709 ,  C07D409/14 ,  C07D401/12 ,  C07D217/18 ,  C07D405/14 ,  C07D409/12 ,  C07D401/14 ,  A61K31/506 ,  A61P37/00 ,  A61P29/00

CPC分类号： A61K31/4725 ,  A61K31/472 ,  A61K31/506 ,  A61K31/517 ,  A61K45/06 ,  C04B35/632 ,  C07D217/06 ,  C07D217/16 ,  C07D217/26 ,  C07D231/56 ,  C07D401/06 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D403/12 ,  C07D403/14 ,  C07D405/06 ,  C07D405/12 ,  C07D405/14 ,  C07D409/12 ,  C07D409/14

摘要： The present invention provides compounds having formula (I): and pharmaceutically acceptable derivatives thereof, wherein R1-R4, n, p, A, B, D, E, L and AR1 are as described generally and in classes and subclasses herein, and additionally provides pharmaceutical compositions thereof, and methods for the use thereof for the treatment of disorders mediated by the CD11/CD18 family of cellular adhesion molecules (e.g., LFA-1).

公开(公告)号：US07754886B2

公开(公告)日：2010-07-13

申请号：US12364987

申请日：2009-02-03

申请人： David J. Augeri ,  Steven A. Baumeister ,  Milan Bruncko ,  Daniel A. Dickman ,  Hong Ding ,  Jurgen Dinges ,  Stephen W. Fesik ,  Philip J Hajduk ,  Aaron R Kunzer ,  William J. Mcclellan ,  David D. Nettesheim ,  Thorsten K. Oost ,  Andrew M. Petros ,  Saul Howard Rosenberg ,  Wang Shen ,  Sheela A. Thomas ,  Xilu Wang ,  Michael D. Wendt

发明人： David J. Augeri ,  Steven A. Baumeister ,  Milan Bruncko ,  Daniel A. Dickman ,  Hong Ding ,  Jurgen Dinges ,  Stephen W. Fesik ,  Philip J Hajduk ,  Aaron R Kunzer ,  William J. Mcclellan ,  David D. Nettesheim ,  Thorsten K. Oost ,  Andrew M. Petros ,  Saul Howard Rosenberg ,  Wang Shen ,  Sheela A. Thomas ,  Xilu Wang ,  Michael D. Wendt

IPC分类号： C07C211/00 ,  A61K31/445

CPC分类号： C07D207/27 ,  A61K31/18 ,  A61K31/4015 ,  A61K31/44 ,  A61K31/454 ,  A61K31/4545 ,  A61K31/496 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/541 ,  C07C311/51 ,  C07C323/30 ,  C07C323/37 ,  C07C2601/08 ,  C07C2601/14 ,  C07C2601/16 ,  C07C2601/18 ,  C07C2602/42 ,  C07C2603/74 ,  C07D203/26 ,  C07D207/06 ,  C07D209/08 ,  C07D209/52 ,  C07D209/54 ,  C07D211/22 ,  C07D211/74 ,  C07D213/54 ,  C07D213/61 ,  C07D213/64 ,  C07D213/70 ,  C07D213/78 ,  C07D215/12 ,  C07D221/20 ,  C07D231/12 ,  C07D235/08 ,  C07D235/26 ,  C07D239/26 ,  C07D249/04 ,  C07D263/32 ,  C07D263/56 ,  C07D263/58 ,  C07D277/56 ,  C07D277/64 ,  C07D295/205 ,  C07D295/26 ,  C07D317/60 ,  C07D333/28 ,  C07D333/56 ,  C07D333/70 ,  C07D417/12 ,  C07D451/02

摘要： N-Benzoyl arylsulfonamides having the formula are BCL-Xl inhibitors and are useful for promoting apoptosis. Also disclosed are BCL-Xl inhibiting compositions and methods of promoting apoptosis in a mammal.

摘要翻译： 具有下式的N-苯甲酰基芳基磺酰胺是BCL-X1抑制剂，可用于促进凋亡。 还公开了BCL-X1抑制组合物和促进哺乳动物细胞凋亡的方法。

公开(公告)号：US20080176896A1

公开(公告)日：2008-07-24

申请号：US11978388

申请日：2007-10-29

申请人： Wang Shen ,  Kenneth Barr ,  Johan D. Oslob ,  Min Zhong

发明人： Wang Shen ,  Kenneth Barr ,  Johan D. Oslob ,  Min Zhong

IPC分类号： A61K31/47 ,  A61P37/00 ,  C07D217/00

CPC分类号： A61K31/4725 ,  A61K31/472 ,  A61K31/506 ,  A61K31/517 ,  A61K45/06 ,  C04B35/632 ,  C07D217/06 ,  C07D217/16 ,  C07D217/26 ,  C07D231/56 ,  C07D401/06 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D403/12 ,  C07D403/14 ,  C07D405/06 ,  C07D405/12 ,  C07D405/14 ,  C07D409/12 ,  C07D409/14

摘要： The present invention provides compounds having formula (I): and pharmaceutically acceptable derivatives thereof, wherein R1-R4, n, p, A, B, D, E, L and AR1 are as described generally and in classes and subclasses herein, and additionally provides pharmaceutical compositions thereof, and methods for the use thereof for the treatment of disorders mediated by the CD11/CD18 family of cellular adhesion molecules (e.g., LFA-1).

公开(公告)号：US07314938B2

公开(公告)日：2008-01-01

申请号：US10982463

申请日：2004-11-05

申请人： Wang Shen ,  Kenneth Barr ,  Johan D. Oslob ,  Min Zhong

发明人： Wang Shen ,  Kenneth Barr ,  Johan D. Oslob ,  Min Zhong

IPC分类号： C07D217/14 ,  A61K31/166

CPC分类号： A61K31/4725 ,  A61K31/472 ,  A61K31/506 ,  A61K31/517 ,  A61K45/06 ,  C04B35/632 ,  C07D217/06 ,  C07D217/16 ,  C07D217/26 ,  C07D231/56 ,  C07D401/06 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D403/12 ,  C07D403/14 ,  C07D405/06 ,  C07D405/12 ,  C07D405/14 ,  C07D409/12 ,  C07D409/14

摘要： The present invention provides compounds having formula (I): and pharmaceutically acceptable derivatives thereof, wherein R1-R4, n, p, A, B, D, E, L and AR1 are as described generally and in classes and subclasses herein, and additionally provides pharmaceutical compositions thereof, and methods for the use thereof for the treatment of disorders mediated by the CD11/CD18 family of cellular adhesion molecules (e.g., LFA-1).

摘要翻译： 本发明提供具有式（I）的化合物及其药学上可接受的衍生物，其中R 1 -R 4，n，p，A，B，D，E， L和AR 1如本文所述的一般类型和亚类所述，并且另外提供其药物组合物及其用于治疗由CD11 / CD18家族介导的细胞粘附的疾病的方法 分子（如LFA-1）。

公开(公告)号：US06221865B1

公开(公告)日：2001-04-24

申请号：US09073795

申请日：1998-05-07

申请人： Said M. Sebti ,  Andrew D. Hamilton ,  Kenneth J. Barr ,  Stephen A. Fakhoury ,  Stephen J. O'Connor ,  Saul H. Rosenberg ,  Wang Shen ,  Bryan K. Sorensen ,  Gerard M. Sullivan ,  James T. Wasicak ,  Kenneth J. Henry ,  Le Wang

发明人： Said M. Sebti ,  Andrew D. Hamilton ,  Kenneth J. Barr ,  Stephen A. Fakhoury ,  Stephen J. O'Connor ,  Saul H. Rosenberg ,  Wang Shen ,  Bryan K. Sorensen ,  Gerard M. Sullivan ,  James T. Wasicak ,  Kenneth J. Henry ,  Le Wang

IPC分类号： A61K315377

CPC分类号： C07C237/36 ,  C07B2200/07 ,  C07C239/20 ,  C07C271/22 ,  C07C317/50 ,  C07C323/59 ,  C07C323/60 ,  C07C327/42 ,  C07C2601/02 ,  C07C2601/04 ,  C07C2601/14 ,  C07C2602/08 ,  C07C2603/18 ,  C07C2603/24 ,  C07C2603/74 ,  C07D205/04 ,  C07D207/08 ,  C07D207/09 ,  C07D207/10 ,  C07D207/12 ,  C07D207/26 ,  C07D207/267 ,  C07D209/48 ,  C07D211/14 ,  C07D211/42 ,  C07D211/52 ,  C07D211/58 ,  C07D213/30 ,  C07D213/32 ,  C07D213/34 ,  C07D213/36 ,  C07D213/38 ,  C07D213/56 ,  C07D213/64 ,  C07D213/65 ,  C07D213/68 ,  C07D213/70 ,  C07D213/71 ,  C07D213/74 ,  C07D213/75 ,  C07D213/76 ,  C07D213/82 ,  C07D213/89 ,  C07D231/12 ,  C07D233/56 ,  C07D233/64 ,  C07D233/90 ,  C07D235/06 ,  C07D237/14 ,  C07D239/26 ,  C07D239/42 ,  C07D241/04 ,  C07D241/12 ,  C07D241/18 ,  C07D249/08 ,  C07D253/06 ,  C07D257/04 ,  C07D261/02 ,  C07D263/22 ,  C07D263/32 ,  C07D265/30 ,  C07D277/30 ,  C07D277/36 ,  C07D277/48 ,  C07D277/50 ,  C07D277/587 ,  C07D279/12 ,  C07D295/084 ,  C07D295/13 ,  C07D295/155 ,  C07D295/185 ,  C07D307/54 ,  C07D307/81 ,  C07D317/30 ,  C07D317/60 ,  C07D333/18 ,  C07D333/20 ,  C07D333/24 ,  C07D401/12 ,  C07D405/04 ,  C07D405/12 ,  C07D409/12 ,  C07D417/12 ,  C07D487/08 ,  C07F9/5333

摘要： Compounds having the formula or a pharmaceutically acceptable salt thereof wherein R1 is (a) hydrogen, (b) loweralkyl, (c) alkenyl, (d) alkoxy, (e) thioalkoxy, (f) halo, (g) haloalkyl, (h) aryl-L2—, and (i) heterocyclic-L2—; R2 is selected from (a) (b) —C(O)NH—CH(R14)—C(O)OR15, (d) —C(O)NH—CH(R14)—C(O)NHSO2R16, (e) —C(O)NH—CH(R14)-tetrazolyl, (f) —C(O)NH-heterocyclic, and (g) —C(O)NH—CH(R14)—C(O)NR17R18; R3 is substituted or unsubstituted heterocyclic or aryl, substituted or unsubstituted cycloalkyl or cycloalkenyl,  and —P(W)RR3RR3′; R4 is hydrogen, lower alkyl, haloalkyl, halogen, aryl, arylakyl, heterocyclic, or (heterocyclic)alkyl; L1 is absent or is selected from (a) —L4—N(R5)—L5—, (b) —L4—O—L5—, (c) —L4—S(O)n—L5—(d) —L4—L6—C(W)—N(R5)—L5—, (e) —L4—L6—S(O)m—N(R5)—L5—, (f) —L4—N(R5)—C(W)—L7—L5—, (g) —L4—N(R5)—S(O)p—L7—L5—, (h) optionally substituted alkylene, (i) optionally substituted alkenylene, (j) optionally substituted alkynylene (k) a covalent bond, (l) and (m) are inhibitors of protein isoprenyl transferases. Also disclosed are protein isoprenyl transferase inhibiting compositions and a method of inhibiting protein isoprenyl transferases.

摘要翻译： 具有式的化合物或其药学上可接受的盐，其中R 1是（a）氢，（b）低级烷基，（c）烯基，（d）烷氧基，（e）硫代烷氧基，（f）卤素，（g）卤代烷基，（h） 芳基-L2-和（i）杂环-L2-; R 2选自（a）（b）-C（O）NH-CH（R 14）-C（O）OR 15，（d）-C（O）NH-CH（R 14）-C（O）NHSO 2 R 16 e）-C（O）NH-CH（R14） - 四唑基，（f）-C（O）NH-杂环基和（g）-C（O）NH-CH（R14）-C（O）NR17R18; R 3是取代或未取代的杂环或芳基，取代或未取代的环烷基或环烯基，和-P（W）RR 3 R R 3'; R4是氢，低级烷基，卤代烷基，卤素，芳基，芳基烷基，杂环或（杂环）烷基; （a）-L4-N（R5）-L5-，（b）-L4-O-L5-，（c）-L4-S（O）n-L5-（d） - L4-L6-C（W）-N（R5）-L5-，（e）-L4-L6-S（O）mN（R5）-L5-，（f）-L4-N（R5）-C W）-L7-L5-，（g）-L4-N（R5）-S（O）p-L7-L5-，（h）任选取代的亚烷基，（i）任选取代的亚烯基，（j）任选取代的亚炔基 （k）共价键，（1）和（m）是蛋白质异戊二烯基转移酶的抑制剂。 还公开了蛋白质异戊二烯转移酶抑制组合物和抑制蛋白质异戊二烯转移酶的方法。

公开(公告)号：US5446047A

公开(公告)日：1995-08-29

申请号：US919188

申请日：1992-07-23

申请人： Samuel J. Danishefsky ,  William G. Bornmann ,  Wang Shen

发明人： Samuel J. Danishefsky ,  William G. Bornmann ,  Wang Shen

IPC分类号： C07D491/14 ,  C07D491/22 ,  C07H17/00 ,  A61K31/435

CPC分类号： C07D491/14 ,  C07H17/00

摘要： Substituted analogues of camptothecin possessing cytotoxic activity towards cancer cells, of the general structure: ##STR1## wherein E is H, CO.sub.2 R, CONH.sub.2, CONHR, CONR.sub.2, acyl, or CN; X is H, OH, or OR; R.sup.1, R.sup.2, R.sup.3, and R.sup.4 are independently the same or different and are H, linear or branched alkyl, linear or branched alkylaryl, hydroxyalkyl, or aryl; R.sup.5, R.sup.6, R.sup.7, R.sup.8, and R.sup.9 are independently the same or different and are H, linear or branched alkyl, linear or branched alkylaryl, aryl, CO.sub.2 R, alkoxy, aryloxy, hydroxyalkyl, C-glycal, nitro, cyano, aminoalkoxy, Cl, F, Br, I, SR.sup.10, NR.sup.11 R.sup.12, or OR.sup.13 ; R is H, alkyl, aryl, alkylaryl, hydroxyalkyl, or hydroxyalkyl; R.sup.10, R.sup.11 and R.sup.12 are independently the same or different and are H, alkyl, aryl, alkylaryl, hydroxyalkyl, or acyl; R.sup.13 is glycosyl; n is 0 or 1; with the proviso that when R.sup.1 is ethyl, and n is 0, E, R.sup.2, R.sup.3, and R.sup.4 are not all H. Intermediate compounds leading to the camptothecin analogues comprise substituted tricyclic compounds which consist of rings C, D, and E fused together. Methods for preparing the analogues involve condensation of such intermediates with variably substituted protected .alpha.-aminobenzaldehydes.

摘要翻译： 具有一般结构的具有对癌细胞的细胞毒性活性的喜树碱的取代类似物：其中E是H，CO 2 R，CONH 2，CONHR，CONR 2，酰基或CN; X是H，OH或OR; R 1，R 2，R 3和R 4独立地相同或不同，为H，直链或支链烷基，直链或支链烷基芳基，羟基烷基或芳基; R 5，R 6，R 7，R 8和R 9各自独立地相同或不同，为H，直链或支链烷基，直链或支链烷基芳基，芳基，CO 2 R，烷氧基，芳氧基，羟基烷基，C-缩醛，硝基，氰基，氨基烷氧基， Cl，F，Br，I，SR10，NR11R12或OR13; R是H，烷基，芳基，烷基芳基，羟烷基或羟烷基; R 10，R 11和R 12独立地相同或不同，为H，烷基，芳基，烷基芳基，羟基烷基或酰基; R13是糖基; n为0或1; 条件是当R 1为乙基且n为0时，E，R 2，R 3和R 4不全为H.导致喜树碱类似物的中间体化合物包含由稠合在一起的环C，D和E组成的取代的三环化合物 。 制备类似物的方法涉及这种中间体与可变取代的被保护的α-氨基苯甲醛的缩合。