公开(公告)号：US06995180B2

公开(公告)日：2006-02-07

申请号：US10690173

申请日：2003-10-21

Applicant: David R. Magnin ,  Lawrence G. Hamann

Inventor： David R. Magnin ,  Lawrence G. Hamann

IPC: A61K31/44 ,  A61K31/275 ,  C07D211/30 ,  C07C255/03

CPC classification number: C07C255/30 ,  C07B2200/07 ,  C07C255/29 ,  C07C2601/02 ,  C07C2601/04 ,  C07C2602/42 ,  C07C2603/74 ,  C07D211/28 ,  C07D211/34

Abstract: A compound of the formula I: wherein R1, R2, R3 and R4 are as defined herein. Further provided are methods of using such compounds for the treatment of diabetes and related diseases, and to pharmaceutical compositions containing such compounds.

Abstract translation: 式I的化合物：化学式id =“CHEM-US-00001”num =“000

公开(公告)号：US06984645B2

公开(公告)日：2006-01-10

申请号：US10295819

申请日：2002-11-15

Applicant: David R. Magnin ,  Richard B. Sulsky ,  Jeffrey A. Robl ,  Thomas J. Caulfield ,  Rex A. Parker

Inventor： David R. Magnin ,  Richard B. Sulsky ,  Jeffrey A. Robl ,  Thomas J. Caulfield ,  Rex A. Parker

IPC: A61K31/435 ,  A61K31/19 ,  A61K31/195 ,  C07D233/54 ,  C07D65/03

CPC classification number: C07C323/56 ,  A61K31/155 ,  A61K31/19 ,  A61K31/195 ,  A61K31/41 ,  A61K31/427 ,  A61K31/64 ,  A61K38/28 ,  A61K45/06 ,  C07C45/41 ,  C07C45/59 ,  C07C45/71 ,  C07C47/575 ,  C07C51/487 ,  C07C59/68 ,  C07C65/24 ,  C07C205/35 ,  C07C205/59 ,  C07C229/36 ,  C07C233/47 ,  C07C233/81 ,  C07C233/87 ,  C07C235/12 ,  C07C251/48 ,  C07C255/54 ,  C07C311/21 ,  C07C317/18 ,  C40B40/00 ,  A61K2300/00 ,  C07C47/565

Abstract: Compounds that are dual aP2/k-FABP inhibitors are provided having the formula wherein A, B, X, Y, R1, R2 and R3 are as described herein. A method is also provided for treating diabetes and related diseases, especially Type II diabetes, employing dual aP2/k-FABP inhibitors alone or in combination with at least one other antidiabetic agent such as metformin, glyburide, troglitazone and/or insulin.

Abstract translation: 提供了具有下式的双重aP2 / k-FABP抑制剂的化合物：其中A，B，X，Y，R 1，R 2和R 3， / SUP>如本文所述。 还提供了一种用于治疗糖尿病和相关疾病，特别是II型糖尿病的方法，其单独使用双重aP2 / k-FABP抑制剂或与至少一种其它抗糖尿病药如二甲双胍，格列本脲，曲格列酮和/或胰岛素组合。

公开(公告)号：US06927227B2

公开(公告)日：2005-08-09

申请号：US10321137

申请日：2002-12-17

Applicant: Jeffrey A. Robl ,  David R. Magnin

Inventor： Jeffrey A. Robl ,  David R. Magnin

IPC: A61K31/341 ,  A61K31/357 ,  A61K31/381 ,  A61K31/41 ,  A61K31/415 ,  A61K31/4164 ,  A61K31/4178 ,  A61K31/4196 ,  A61K31/421 ,  A61K31/422 ,  A61K31/444 ,  A61K45/00 ,  A61K45/06 ,  A61P1/00 ,  A61P3/04 ,  A61P3/06 ,  A61P3/10 ,  A61P9/10 ,  A61P11/00 ,  A61P19/02 ,  A61P37/06 ,  A61P43/00 ,  C07D207/32 ,  C07D207/323 ,  C07D207/333 ,  C07D207/44 ,  C07D207/444 ,  C07D207/452 ,  C07D231/12 ,  C07D231/22 ,  C07D233/54 ,  C07D233/56 ,  C07D233/60 ,  C07D233/64 ,  C07D233/68 ,  C07D249/12 ,  C07D263/32 ,  C07D307/12 ,  C07D307/42 ,  C07D317/22 ,  C07D333/20 ,  C07D403/10 ,  C07D403/12 ,  C07D405/10 ,  C07D405/12 ,  C07D413/10 ,  C07D413/12 ,  C07D413/14 ,  A61K31/426 ,  C07D263/30 ,  C07D277/20

CPC classification number: C07D207/323 ,  A61K45/06 ,  C07D207/452 ,  C07D231/12 ,  C07D233/64 ,  C07D249/12 ,  C07D263/32 ,  C07D307/42 ,  C07D317/22 ,  C07D333/20 ,  C07D403/10 ,  C07D403/12 ,  C07D405/10 ,  C07D413/10

Abstract: aP2 inhibiting compounds are provided having the formula wherein R1, R2, R3, R4, X—Z and are as described herein. A method is also provided for treating diabetes and related diseases, especially Type II diabetes, employing such aP2 inhibitor or a combination of such aP2 inhibitor and another antidiabetic agent such as metformin, glyburide, troglitazone and/or insulin.

Abstract translation: 提供具有下式的aP 2抑制化合物其中R 1，R 2，R 3，R 4，X 3，X 3， 并且如本文所述。 还提供了一种用于治疗糖尿病和相关疾病，特别是II型糖尿病的方法，其使用这种P 2抑制剂或这种pP抑制剂与另一种抗糖尿病药如二甲双胍，格列本脲，曲格列酮和/或胰岛素的组合。

公开(公告)号：US6087349A

公开(公告)日：2000-07-11

申请号：US81972

申请日：1998-05-06

Applicant: Scott A. Biller ,  Mariano Barbacid ,  Eric M. Gordon ,  David R. Magnin ,  Chester A. Meyers ,  Veeraswamy Manne

Inventor： Scott A. Biller ,  Mariano Barbacid ,  Eric M. Gordon ,  David R. Magnin ,  Chester A. Meyers ,  Veeraswamy Manne

IPC: A61K31/66 ,  A61P35/00 ,  C07F9/40 ,  A01M57/10 ,  A01M57/00

CPC classification number: A61K31/663 ,  A61K31/66

Abstract: A method is provided by blocking or preventing the prenylation of CAAX box containing proteins including ras oncogene products thereby preventing and/or treating ras-related tumors which includes the step of administering a therapeutically effective amount of a protein-prenyl transferase inhibitor.

Abstract translation: 通过阻断或阻止包含ras癌基因产物的CAAX盒蛋白的脱甲酰化从而预防和/或治疗ras相关的肿瘤，包括给予治疗有效量的蛋白质 - 异戊烯基转移酶抑制剂的步骤来提供一种方法。

公开(公告)号：US5712396A

公开(公告)日：1998-01-27

申请号：US266888

申请日：1994-07-05

Applicant: David R. Magnin ,  Scott A. Biller ,  John K. Dickson, Jr. ,  R. Michael Lawrence ,  Richard B. Sulsky

Inventor： David R. Magnin ,  Scott A. Biller ,  John K. Dickson, Jr. ,  R. Michael Lawrence ,  Richard B. Sulsky

IPC: C07F9/30 ,  C07F9/38 ,  C07F9/40 ,  C07F9/48 ,  C07F9/58 ,  C07F9/59 ,  C07F9/653 ,  C07F9/655 ,  C07F9/6553 ,  C07F9/6584 ,  C07F9/553 ,  C07F9/6506 ,  C07F9/6512 ,  A61K31/66

CPC classification number: C07F9/65848 ,  C07F9/302 ,  C07F9/3808 ,  C07F9/3826 ,  C07F9/383 ,  C07F9/3882 ,  C07F9/4006 ,  C07F9/4015 ,  C07F9/4056 ,  C07F9/4825 ,  C07F9/582 ,  C07F9/591 ,  C07F9/65324 ,  C07F9/65517 ,  C07F9/655345

Abstract: .alpha.-Phosphonosulfonate compounds are provided which inhibit the enzyme squalene synthetase and thereby inhibit cholesterol biosynthesis. These compounds have the formula ##STR1## wherein R.sup.2 is OR.sup.5 or R.sup.5a ; R.sup.3 and R.sup.5 are independently H, alkyl, arylalkyl, aryl or cycloalkyl; R.sup.5a is H, alkyl, arylalkyl or aryl; R4 is H, alkyl, aryl, arylalkyl, or cycloalkyl;, Z is H, halogen, lower alkyl or lower alkenyl; and R.sup.1 is a lipophilic group which contains at least 7 carbons and is alkyl, alkenyl, alkynyl, mixed alkenyl-alkynyl, aryl, arylalkyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, heteroaryl, heteroarylalkyl, cycloheteroalkyl, cycloheteroalkylalkyl; as further defined above; including pharmaceutically acceptable salts and or prodrug esters of the phosphonic (phosphinic) and/or sulfonic acids.

Abstract translation: 提供α-膦酸磺酸盐化合物，其抑制酶角鲨烯合成酶，从而抑制胆固醇生物合成。 这些化合物具有式“IMAGE”，其中R2是OR5或R5a; R3和R5独立地为H，烷基，芳烷基，芳基或环烷基; R5a是H，烷基，芳烷基或芳基; R4是H，烷基，芳基，芳基烷基或环烷基; Z是H，卤素，低级烷基或低级烯基; 并且R 1是含有至少7个碳原子并且是烷基，烯基，炔基，混合烯基 - 炔基，芳基，芳基烷基，环烷基，环烷基烷基，杂芳基，杂芳基烷基，环杂烷基，环杂烷基烷基的亲油基团。 如上面进一步定义的; 包括膦酸（次膦酸）和/或磺酸的药学上可接受的盐和/或前药酯。

公开(公告)号：US20130012723A1

公开(公告)日：2013-01-10

申请号：US13601477

申请日：2012-08-31

Applicant: Truc Chi Vu ,  David B. Brzozowski ,  Rita Fox ,  Jollie Duaine Godfrey, JR. ,  Ronald L. Hanson ,  Sergei V. Kolotuchin ,  John A. Mazzullo ,  Ramesh N. Patel ,  Jianji Wang ,  Kwok Wong ,  Jurong Yu ,  Jason J. Zhu ,  David R. Magnin ,  David J. Augeri ,  Lawrence G. Hamann

Inventor： Truc Chi Vu ,  David B. Brzozowski ,  Rita Fox ,  Jollie Duaine Godfrey, JR. ,  Ronald L. Hanson ,  Sergei V. Kolotuchin ,  John A. Mazzullo ,  Ramesh N. Patel ,  Jianji Wang ,  Kwok Wong ,  Jurong Yu ,  Jason J. Zhu ,  David R. Magnin ,  David J. Augeri ,  Lawrence G. Hamann

IPC: C07D209/52 ,  C12N1/21 ,  C12N1/19 ,  C07D207/22

CPC classification number: C07C69/757 ,  C07C62/06 ,  C07C69/635 ,  C07C69/675 ,  C07C229/28 ,  C07C271/22 ,  C07C2603/74 ,  C07D207/22 ,  C07D209/52

Abstract: Methods and compounds for production of cyclopropyl-fused pyrrolidine-based inhibitors of dipeptidyl peptidase IV are provided.

公开(公告)号：US20090018311A1

公开(公告)日：2009-01-15

申请号：US12181216

申请日：2008-07-28

Applicant: Truc Chi Vu ,  David B. Brzozowski ,  Rita Fox ,  Jollie Duaine Godfrey, JR. ,  Ronald L. Hanson ,  Sergei V. Kolotuchin ,  John A. Mazzullo ,  Ramesh N. Patel ,  Jianji Wang ,  Kwok Wong ,  Jurong Yu ,  Jason J. Zhu ,  David R. Magnin ,  David J. Augeri ,  Lawrence G. Hamann

Inventor： Truc Chi Vu ,  David B. Brzozowski ,  Rita Fox ,  Jollie Duaine Godfrey, JR. ,  Ronald L. Hanson ,  Sergei V. Kolotuchin ,  John A. Mazzullo ,  Ramesh N. Patel ,  Jianji Wang ,  Kwok Wong ,  Jurong Yu ,  Jason J. Zhu ,  David R. Magnin ,  David J. Augeri ,  Lawrence G. Hamann

IPC: C07K1/02 ,  C07D207/22 ,  C07D209/52 ,  C07C209/08 ,  C12N1/21 ,  C07C51/09

CPC classification number: C07C69/757 ,  C07C62/06 ,  C07C69/635 ,  C07C69/675 ,  C07C229/28 ,  C07C271/22 ,  C07C2603/74 ,  C07D207/22 ,  C07D209/52

Abstract: Methods and compounds for production of cyclopropyl-fused pyrrolidine-based inhibitors of dipeptidyl peptidase IV are provided.

Abstract translation: 提供了用于制备二肽基肽酶IV的环丙基稠合吡咯烷基抑制剂的方法和化合物。

公开(公告)号：US06995183B2

公开(公告)日：2006-02-07

申请号：US10899641

申请日：2004-07-27

Applicant: Lawrence G. Hamann ,  Ashish Khanna ,  Mark S. Kirby ,  David R. Magnin ,  Ligaya M. Simpkins ,  James C. Sutton ,  Jeffrey Robl

Inventor： Lawrence G. Hamann ,  Ashish Khanna ,  Mark S. Kirby ,  David R. Magnin ,  Ligaya M. Simpkins ,  James C. Sutton ,  Jeffrey Robl

IPC: A61K31/403 ,  A61K31/426 ,  A61K31/4453 ,  C07D209/52 ,  C07D205/04 ,  C07D295/00 ,  C07D279/12 ,  C07D259/03 ,  C07D221/00 ,  C07D295/16

CPC classification number: C07C255/46 ,  C07C255/47 ,  C07C2601/08 ,  C07C2602/18 ,  C07C2603/74 ,  C07D207/16 ,  C07D209/52 ,  C07D277/04 ,  C07D295/185

Abstract: Compounds are provided having the formula (I) wherein: n is 0, 1 or 2; m is 0, 1 or 2; the sum of n+m less then or equal to 2; the dashed bonds forming a cyclopropyl ring can only be present when Y is CH; X is H or CN; Y is CH, CH2, CHF, CF2, O, S, SO, or SO2; and A is adamantyl. Further provided are methods of using such compounds for the treatment of diabetes and related diseases, and to pharmaceutical compositions containing such compounds.

Abstract translation: 提供具有下式的化合物

公开(公告)号：US06395767B2

公开(公告)日：2002-05-28

申请号：US09788173

申请日：2001-02-16

Applicant: Jeffrey A. Robl ,  Richard B. Sulsky ,  David J. Augeri ,  David R. Magnin ,  Lawrence G. Hamann ,  David A. Betebenner

Inventor： Jeffrey A. Robl ,  Richard B. Sulsky ,  David J. Augeri ,  David R. Magnin ,  Lawrence G. Hamann ,  David A. Betebenner

IPC: C07D20907

CPC classification number: C07C271/22 ,  C07C2603/74 ,  C07D209/52 ,  C07D401/06 ,  C07D403/06

Abstract: Dipeptidyl peptidase IV (DP 4) inhibiting compounds are provided having the formula where x is 0 or 1 and y is 0 or 1 (provided that x=1 when y=0 and x=0 when y=1); n is 0 or 1; X is H or CN; and wherein R1, R2, R3 and R4 are as described herein. A method is also provided for treating diabetes and related diseases, especially Type II diabetes, and other diseases as set out herein, employing such DP 4 inhibitor *or a combination of such DP 4 inhibitor and one or more of another antidiabetic agent such as metformin, glyburide, troglitazone, pioglitazone, rosiglitazone and/or insulin and/or one or more of a hypolipidemic agent and/or anti-obesity agent and/or other therapeutic agent.

Abstract translation: 提供二肽基肽酶IV（DP 4）抑制化合物，其具有0或1并且y为0或1（当y = 0时X = 1，当y = 1时x = 0）; n为0或1; X是H或CN;并且其中R 1，R 2，R 3和R 4如本文所述。还提供了用于治疗糖尿病和相关疾病，特别是II型糖尿病和本文所列的其它疾病的方法，使用这种DP 4抑制剂 *或这种DP 4抑制剂与一种或多种其它抗糖尿病药如二甲双胍，格列本脲，曲格列酮，吡格列酮，罗格列酮和/或胰岛素和/或降血脂药和/或抗肥胖剂中的一种或多种的组合，以及 /或其他治疗剂。

公开(公告)号：US5760246A

公开(公告)日：1998-06-02

申请号：US767923

申请日：1996-12-17

Applicant: Scott A. Biller ,  John K. Dickson ,  R. Michael Lawrence ,  David R. Magnin ,  Michael A. Poss ,  Jeffrey A. Robl ,  William A. Slusarchyk ,  Richard B. Sulsky ,  Joseph A. Tino

Inventor： Scott A. Biller ,  John K. Dickson ,  R. Michael Lawrence ,  David R. Magnin ,  Michael A. Poss ,  Jeffrey A. Robl ,  William A. Slusarchyk ,  Richard B. Sulsky ,  Joseph A. Tino

IPC: C07C233/58 ,  C07C233/59 ,  C07C233/60 ,  C07C233/62 ,  C07C233/63 ,  C07C233/78 ,  C07C235/40 ,  C07C237/12 ,  C07C237/24 ,  C07C255/41 ,  C07C259/08 ,  C07C271/22 ,  C07C271/24 ,  C07C291/04 ,  C07C307/06 ,  C07C311/21 ,  C07C311/46 ,  C07C317/12 ,  C07C317/44 ,  C07C321/22 ,  C07C323/60 ,  C07D207/32 ,  C07D207/335 ,  C07D213/40 ,  C07D213/64 ,  C07D213/75 ,  C07D221/16 ,  C07D233/88 ,  C07D233/90 ,  C07D233/92 ,  C07D295/185 ,  C07D307/52 ,  C07D311/82 ,  C07D333/20 ,  C07D405/12 ,  C07D407/12 ,  C07D409/12 ,  C07F7/18 ,  C07F9/40 ,  C07F9/576 ,  C07F9/58 ,  C07F9/6506 ,  C07F9/655 ,  C07F9/6571 ,  C07D235/16

CPC classification number: C07D207/335 ,  C07C233/58 ,  C07C233/59 ,  C07C233/60 ,  C07C233/62 ,  C07C233/63 ,  C07C233/78 ,  C07C235/40 ,  C07C237/12 ,  C07C237/24 ,  C07C255/41 ,  C07C259/08 ,  C07C271/22 ,  C07C271/24 ,  C07C291/04 ,  C07C307/06 ,  C07C311/21 ,  C07C311/46 ,  C07C317/12 ,  C07C317/44 ,  C07C321/22 ,  C07C323/60 ,  C07D213/40 ,  C07D213/64 ,  C07D213/75 ,  C07D221/16 ,  C07D233/88 ,  C07D233/90 ,  C07D233/92 ,  C07D295/185 ,  C07D307/52 ,  C07D311/82 ,  C07D333/20 ,  C07D405/12 ,  C07D407/12 ,  C07D409/12 ,  C07F7/1856 ,  C07F9/4006 ,  C07F9/4018 ,  C07F9/5765 ,  C07F9/582 ,  C07F9/588 ,  C07F9/65061 ,  C07F9/65062 ,  C07F9/65067 ,  C07F9/65068 ,  C07F9/65515 ,  C07F9/6552 ,  C07F9/65522 ,  C07F9/657181 ,  C07C2101/02 ,  C07C2101/14 ,  C07C2103/18 ,  C07C2103/32 ,  C07C2103/76

Abstract: Novel compounds are provided which are inhibitors of MTP and thus are useful for lowering serum lipids and treating atherosclerosis and related diseases, and have the structure ##STR1## including pharmaceutically acceptable salts thereof or prodrug esters thereof, wherein q is 0, 1 or 2; R.sup.x is H, alkyl, aryl or halogen; A is (1) a bond; (2) --O--; or (3) ##STR2## B is: ##STR3## and wherein L.sup.2, L.sup.1, R.sup.1, R.sup.2, R.sup.3, R.sup.3', R.sup.3a, R.sup.3b, R.sup.4, R.sup.4', R.sup.5, X, ##STR4## are as defined herein.

Abstract translation: 提供了新的化合物，其是MTP的抑制剂，因此可用于降低血清脂质和治疗动脉粥样硬化和相关疾病，并且具有包含其药学上可接受的盐或前药酯的结构（图） 其中q为0,1或2; Rx是H，烷基，芳基或卤素; A是（1）债券; （2）-O- 或（3） B是：或或或或或或，其中L2，L1，R1，R2，R3，R3 '，R3a，R3b，R4，R4'，R5，X，如本文所定义。