公开(公告)号：US5965744A

公开(公告)日：1999-10-12

申请号：US805321

申请日：1997-02-24

Applicant: Andreas Weichert ,  Hans-Jochen Lang ,  Heinz-Werner Kleemann ,  Jan-Robert Schwark ,  Wolfgang Scholz ,  Udo Albus

Inventor： Andreas Weichert ,  Hans-Jochen Lang ,  Heinz-Werner Kleemann ,  Jan-Robert Schwark ,  Wolfgang Scholz ,  Udo Albus

IPC: A61K31/155 ,  A61K31/4164 ,  A61P9/00 ,  A61P9/06 ,  A61P9/08 ,  A61P9/10 ,  A61P13/02 ,  A61P15/00 ,  A61P25/00 ,  A61P43/00 ,  C07C233/78 ,  C07C235/50 ,  C07C237/34 ,  C07C279/22 ,  C07C323/60 ,  C07D233/54 ,  C07D233/60 ,  C07D233/61 ,  A61K31/495 ,  C07C277/08 ,  C07D401/14 ,  C07D403/12

CPC classification number: C07D233/64 ,  C07C279/22

Abstract: The present invention relates to ortho-substituted benzoylguanidines of the formula I, defined in the specification. The invention also embraces processes for making these compounds, as well as compositions and methods of using them. The compounds of the invention exhibit very good antiarrhythmic properties, making them useful in treating or preventing infarction, angina pectoris, and pathophysiological processes associated with ischemically induced damage.

Abstract translation: 本发明涉及在说明书中定义的式I的邻位取代的苯甲酰胍基。 本发明还包括制备这些化合物的方法，以及使用它们的组合物和方法。 本发明的化合物表现出非常好的抗心律失常性质，使其可用于治疗或预防与缺血诱导的损伤相关的梗死，心绞痛和病理生理过程。

公开(公告)号：US5866610A

公开(公告)日：1999-02-02

申请号：US683141

申请日：1996-07-18

Applicant: Hans-Jochen Lang ,  Andreas Weichert ,  Heinz-Werner Kleemann ,  Jan-Robert Schwark ,  Wolfgang Scholz ,  Udo Albus

Inventor： Hans-Jochen Lang ,  Andreas Weichert ,  Heinz-Werner Kleemann ,  Jan-Robert Schwark ,  Wolfgang Scholz ,  Udo Albus

IPC: A61K31/165 ,  A61K31/155 ,  A61K31/166 ,  A61K31/44 ,  A61K31/47 ,  A61K31/472 ,  A61P1/04 ,  A61P1/16 ,  A61P3/10 ,  A61P7/02 ,  A61P9/00 ,  A61P9/02 ,  A61P9/06 ,  A61P9/08 ,  A61P9/10 ,  A61P9/12 ,  A61P11/00 ,  A61P13/08 ,  A61P13/12 ,  A61P35/00 ,  A61P43/00 ,  C07C233/65 ,  C07C277/08 ,  C07C279/18 ,  C07C279/22 ,  C07D213/30 ,  C07D213/56 ,  C07D215/14 ,  C07D215/50 ,  C07D217/18 ,  C07D217/24

CPC classification number: C07C279/22 ,  Y10S514/821

Abstract: Substituted benzoylguanidines, process for their preparation, their use as a pharmaceutical or diagnostic, and pharmaceutical containing them.Described are benzoylguanidines of the formula I ##STR1## where R(1) to R(3) are H, Hal, (cyclo)alkyl, N.sub.3, CN or OH, alkyloxy, phenyl, phenoxy or benzoyl, and their pharmacologically acceptable salts, but with the exception of the compounds benzoylguanidine, 4-chlorobenzoylguanidine, 3,4-dichlorobenzoylguanidine and 3- or 4-methylbenzoylguanidine.They are obtained by reacting a compound II ##STR2## with guanidine, L being a leaving group.

Abstract translation: 取代的苯甲酰胍，其制备方法，它们作为药物或诊断用途，以及含有它们的药物。 描述了式I（I）的苯甲酰胍，其中R（1）至R（3）为H，Hal，（环）烷基，N 3，CN或OH，烷氧基，苯基，苯氧基或苯甲酰基， 但是除了化合物苯甲酰胍，4-氯苯甲酰胍，3,4-二氯苯甲酰胍和3-或4-甲基苯甲酰基胍之外。 它们通过使化合物II（II）与胍反应而获得，L是离去基团。

公开(公告)号：US5849775A

公开(公告)日：1998-12-15

申请号：US886037

申请日：1997-06-30

Applicant: Jan-Robert Schwark ,  Heinz-Werner Kleemann ,  Hans-Jochen Lang ,  Andreas Weichert ,  Wolfgang Scholz ,  Udo Albus

Inventor： Jan-Robert Schwark ,  Heinz-Werner Kleemann ,  Hans-Jochen Lang ,  Andreas Weichert ,  Wolfgang Scholz ,  Udo Albus

IPC: A61K31/165 ,  A61K31/155 ,  A61K31/166 ,  A61K31/395 ,  A61K31/415 ,  A61K31/4164 ,  A61K31/4418 ,  A61P9/00 ,  A61P9/06 ,  A61P9/10 ,  A61P43/00 ,  C07C277/08 ,  C07C279/22 ,  C07C311/15 ,  C07C317/32 ,  C07C317/44 ,  C07C317/48 ,  C07C323/62 ,  C07D207/337 ,  C07D213/30 ,  C07D213/53 ,  C07D213/54 ,  C07D213/58 ,  C07D213/65 ,  C07D215/14 ,  C07D217/16 ,  C07D231/12 ,  C07D233/06 ,  C07D233/61 ,  C07D233/64 ,  C07D241/26 ,  C07D241/28 ,  C07C231/02 ,  C07C233/64 ,  C07D233/54

CPC classification number: C07D213/30 ,  C07C279/22 ,  C07C317/44 ,  C07D213/65 ,  C07D241/26 ,  C07C2101/08

Abstract: Benzoylguaridines of the formula I ##STR1## are described in which: R(1), R(2), R(3), R(4), R(5) are as defined in the specification, and pharmaceutically tolerated salts thereof.

Abstract translation: 其中描述了式I的苯甲酰基胍，其中：R（1），R（2），R（3），R（4），R（5）如本说明书中所定义，及其药学上耐受的盐。

公开(公告)号：US5591754A

公开(公告)日：1997-01-07

申请号：US437552

申请日：1995-05-05

Applicant: Hans-Jochen Lang ,  Andreas Weichert ,  Heinz-Werner Kleemann ,  Heinrich Englert ,  Wolfgang Scholz ,  Udo Albus

Inventor： Hans-Jochen Lang ,  Andreas Weichert ,  Heinz-Werner Kleemann ,  Heinrich Englert ,  Wolfgang Scholz ,  Udo Albus

IPC: A61K31/00 ,  A61K31/155 ,  A61K31/445 ,  A61P1/16 ,  A61P9/00 ,  A61P9/06 ,  A61P9/08 ,  A61P9/10 ,  A61P9/12 ,  A61P13/02 ,  A61P15/00 ,  A61P35/00 ,  C07C311/16 ,  C07C311/21 ,  C07C311/29 ,  C07C317/24 ,  C07C317/44 ,  C07C317/46 ,  C07C317/48 ,  C07C323/22 ,  C07C323/65 ,  C07D211/14 ,  C07D211/70 ,  C07D295/14 ,  C07D295/155 ,  A61K31/165 ,  C07D211/28

CPC classification number: C07D295/155 ,  A61K31/155 ,  C07C311/16 ,  C07C311/29 ,  C07C317/44 ,  C07C317/46 ,  C07C317/48 ,  C07C323/65 ,  C07D211/70 ,  C07C2101/08 ,  C07C2101/14

Abstract: Benzoylguanidines, process for their preparation, their use as a medicament and medicament containing them.The invention relates to benzoylguanidines of the formula I ##STR1## where R(1) or R(2) is R(3)-S(O).sub.n -- or R(4)R(5)N--O.sub.2 S-- and the other substituent R(1) or R(2) in each case is H, OH, F, Cl, Br, I, alkyl, alkoxy, benzyloxy or phenoxy, R(3)-S(O).sub.n or R(4)R(5)N-- or 3,4-dehydropiperidine and R(3) is alkyl, cycloalkyl, cyclopentylmethyl, cyclohexylmethyl or phenyl, R(4) and R(5) are alkyl or phenylalkyl or phenyl,and in which R (4) and R (5) can also together be a C.sub.4 -C.sub.7 -chain, and in which R(4) and R(5), together with the nitrogen atom to which they are bonded, can be a dihydroindole, tetrahydroquinoline or tetrahydroisoquinoline system,and where n is zero, 1 or 2 and their pharmaceutically tolerable salts are excellent antiarrhythmics.

Abstract translation: 苯甲酰胍，其制备方法，它们作为药物的用途和含有它们的药物。 本发明涉及式I的苯甲酰胍，其中R（1）或R（2）是R（3）-S（O）n - 或R（4）R（5）N-O 2 S- R（3）-S（O）n或R（4）其中R（1）或R（2）各自为H，OH，F，Cl，Br，I，烷基，烷氧基， R（5）N-或3,4-脱水哌啶，R（3）为烷基，环烷基，环戊基甲基，环己基甲基或苯基，R（4）和R（5）为烷基或苯基烷基或苯基，其中R ）和R（5）也可以一起是C 4 -C 7链，其中R（4）和R（5）与它们所键合的氮原子一起可以是二氢吲哚，四氢喹啉或四氢异喹啉体系 ，并且其中n为0,1或2及其药学上可耐受的盐是优异的抗心律失常药物。

公开(公告)号：US08399482B2

公开(公告)日：2013-03-19

申请号：US12970376

申请日：2010-12-16

Applicant: Oliver Plettenburg ,  Katrin Lorenz ,  Matthias Loehn ,  John Weston ,  Heinz-Werner Kleemann

Inventor： Oliver Plettenburg ,  Katrin Lorenz ,  Matthias Loehn ,  John Weston ,  Heinz-Werner Kleemann

IPC: A61K31/4725 ,  C07D217/24 ,  C07D405/12

CPC classification number: C07D417/12 ,  C07D217/02 ,  C07D217/22 ,  C07D217/24 ,  C07D405/12 ,  C07D409/12

Abstract: The invention relates to 6-substituted isoquinoline and isoquinolinone derivatives of the formula (I) useful for the treatment and/or prevention of diseases associated with Rho-kinase and/or Rho-kinase mediated phosphorylation of myosin light chain phosphatase, and compositions containing such compounds.

Abstract translation: 本发明涉及用于治疗和/或预防与肌球蛋白轻链磷酸酶的Rho-激酶和/或Rho-激酶介导的磷酸化有关的疾病的式（I）的6-取代异喹啉和异喹啉酮衍生物， 化合物。

公开(公告)号：US20110306670A1

公开(公告)日：2011-12-15

申请号：US13217515

申请日：2011-08-25

Applicant: Heinz-Werner KLEEMANN

Inventor： Heinz-Werner KLEEMANN

IPC: A61K31/166 ,  A61P9/06 ,  A61P9/10 ,  C07C233/64 ,  C07C69/76

CPC classification number: C07C381/00 ,  Y10S514/821

Abstract: Pentafluorosulfanylbenzoylguanidines of the formula I and II in which R1 to R4 have the meanings stated in the claims, are suitable as antiarrhythmic medicaments with a cardioprotective component for the prophylaxis of infarction and treatment of infarction and for the treatment of angina pectoris.They also inhibit preventively the pathophysiological processes associated with the development of ischemia-induced damage, especially in the triggering of ischemia-induced cardiac arrhythmias.

Abstract translation: 其中R 1至R 4具有权利要求中所述含义的式I和II的五氟硫烷基苯甲酰基胍适合作为具有用于预防梗死和治疗梗死和用于治疗心绞痛的心脏保护组分的抗心律失常药物。 它们还预防性地抑制与缺血诱导的损伤的发展相关的病理生理过程，特别是在引发缺血诱发的心律失常中。

公开(公告)号：US20110190339A1

公开(公告)日：2011-08-04

申请号：US12970376

申请日：2010-12-16

Applicant: Oliver PLETTENBURG ,  Katrin LORENZ ,  Matthias LOEHN ,  John WESTON ,  Heinz-Werner KLEEMANN

Inventor： Oliver PLETTENBURG ,  Katrin LORENZ ,  Matthias LOEHN ,  John WESTON ,  Heinz-Werner KLEEMANN

IPC: A61K31/472 ,  C07D405/12 ,  A61K31/4725 ,  C07D217/24 ,  C07D217/02 ,  C07D409/12 ,  C07D417/12 ,  A61P25/24 ,  A61P25/08 ,  A61P9/10 ,  A61P35/00 ,  A61P15/10 ,  A61P1/16 ,  A61P11/00 ,  A61P9/12 ,  A61P3/10 ,  A61P25/28 ,  A61P3/04 ,  A61P7/02

CPC classification number: C07D417/12 ,  C07D217/02 ,  C07D217/22 ,  C07D217/24 ,  C07D405/12 ,  C07D409/12

Abstract: The invention relates to 6-substituted isoquinoline and isoquinolinone derivatives of the formula (I) useful for the treatment and/or prevention of diseases associated with Rho-kinase and/or Rho-kinase mediated phosphorylation of myosin light chain phosphatase, and compositions containing such compounds.

Abstract translation: 本发明涉及用于治疗和/或预防与肌球蛋白轻链磷酸酶的Rho-激酶和/或Rho-激酶介导的磷酸化有关的疾病的式（I）的6-取代异喹啉和异喹啉酮衍生物， 化合物。

公开(公告)号：US20100204206A1

公开(公告)日：2010-08-12

申请号：US12630537

申请日：2009-12-03

Applicant: Thomas BOHME ,  Uwe GERLACH ,  Dirk GRETZKE ,  Heinz-Werner KLEEMANN ,  Stefania PFEIFFER-MAREK ,  Henning VOLLERT ,  Jean-Michel ALTENBURGER ,  Sergio MALLART

Inventor： Thomas BOHME ,  Uwe GERLACH ,  Dirk GRETZKE ,  Heinz-Werner KLEEMANN ,  Stefania PFEIFFER-MAREK ,  Henning VOLLERT ,  Jean-Michel ALTENBURGER ,  Sergio MALLART

IPC: A61K31/55 ,  C07C62/00 ,  A61K31/19 ,  C07D213/55 ,  A61K31/44 ,  C07D317/46 ,  A61K31/343 ,  C07D215/14 ,  A61K31/47 ,  C07D213/62 ,  C07D249/08 ,  A61K31/4196 ,  C07D487/02 ,  C07D231/12 ,  A61K31/415 ,  C07D277/30 ,  A61K31/426 ,  A61K31/444 ,  C07D239/02 ,  A61K31/506 ,  C07D209/04 ,  A61K31/404 ,  C07D235/04 ,  A61K31/4184 ,  A61P9/00 ,  A61P9/06

CPC classification number: C07D317/46 ,  C07B2200/07 ,  C07C62/32 ,  C07C62/34 ,  C07C255/46 ,  C07C311/08 ,  C07C317/46 ,  C07C323/62 ,  C07C2601/02 ,  C07C2601/14 ,  C07D209/18 ,  C07D213/30 ,  C07D213/46 ,  C07D213/55 ,  C07D213/57 ,  C07D213/61 ,  C07D213/64 ,  C07D215/14 ,  C07D217/02 ,  C07D217/16 ,  C07D231/12 ,  C07D231/16 ,  C07D233/60 ,  C07D233/64 ,  C07D233/68 ,  C07D233/84 ,  C07D233/90 ,  C07D235/06 ,  C07D235/16 ,  C07D249/08 ,  C07D277/24 ,  C07D277/30 ,  C07D305/04 ,  C07D305/06 ,  C07D333/24 ,  C07D401/12 ,  C07D405/12 ,  C07D417/04 ,  C07D471/04 ,  C07D487/04

Abstract: Di(hetero)arylcyclohexane derivatives, their preparation, their use and pharmaceutical compositions comprising themThe present invention relates to di(hetero)arylcyclohexane derivatives of the formula I, in which Ar1, Ar2, R1 and R2 have the meanings indicated in the claims. The compounds of the formula I are valuable pharmaceutical active compounds which inhibit ATP-sensitive potassium channels in the heart muscle and are suitable, for example, for the treatment of disorders of the cardiovascular system such as arrhythmias or a decreased contractility of the heart, such as can occur, for example, in coronary heart disease, cardiac insufficiency or cardiomyopathies. In particular, they are suitable for the prevention of sudden cardiac death. The invention furthermore relates to processes and intermediates for the preparation of the compounds of the formula I, their use and pharmaceutical compositions comprising them.

Abstract translation: 二（杂）芳基环己烷衍生物，其制备方法及用途及其组合物本发明涉及式I的二（异）芳基环己烷衍生物，其中Ar 1，Ar 2，R 1和R 2具有权利要求中所示的含义。 式I的化合物是抑制心肌中ATP敏感钾通道的有价值的药物活性化合物，并且适用于例如治疗心血管系统疾病如心律失常或心脏收缩力降低， 例如，可能发生在冠心病，心功能不全或心肌病。 特别是适用于预防心源性猝死。 本发明还涉及用于制备式I化合物的方法和中间体，其用途和包含它们的药物组合物。

公开(公告)号：US20100016337A1

公开(公告)日：2010-01-21

申请号：US12486144

申请日：2009-06-17

Applicant: Hartmut STROBEL ,  Paulus WOHLFART ,  Heinz-Werner KLEEMANN ,  Gerhard ZOLLER ,  David William WILL

Inventor： Hartmut STROBEL ,  Paulus WOHLFART ,  Heinz-Werner KLEEMANN ,  Gerhard ZOLLER ,  David William WILL

IPC: A61K31/505 ,  C07D401/12 ,  A61K31/4545 ,  C07D401/06

CPC classification number: C07D409/06 ,  C07D213/56 ,  C07D213/65 ,  C07D213/74 ,  C07D213/89 ,  C07D239/26 ,  C07D271/113 ,  C07D277/36 ,  C07D277/46 ,  C07D285/135 ,  C07D333/24 ,  C07D401/06 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D405/12 ,  C07D409/12 ,  C07D409/14 ,  C07D413/06 ,  C07D413/12 ,  C07D417/06 ,  C07D417/12

Abstract: The present invention relates to heteroaryl-substituted carboxamides of the formula I, in which Het, A, X, R1, R2 and R3 have the meanings indicated in the claims, which modulate the transcription of endothelial nitric oxide (NO) synthase and are valuable pharmacologically active compounds. Specifically, the compounds of the formula I upregulate the expression of the enzyme endothelial NO synthase and can be applied in conditions in which an increased expression of said enzyme or an increased NO level or the normalization of a decreased NO level is desired. The invention further relates to processes for the preparation of compounds of the formula I, to pharmaceutical compositions comprising them, and to the use of compounds of the formula I for the manufacture of a medicament for the stimulation of the expression of endothelial NO synthase or for the treatment of various diseases including cardiovascular disorders such as atherosclerosis, thrombosis, coronary artery disease, hypertension and cardiac insufficiency, for example.

Abstract translation: 本发明涉及式I的杂芳基取代的甲酰胺，其中Het，A，X，R 1，R 2和R 3具有权利要求所述的含义，其调节内皮一氧化氮（NO）合酶的转录并且是有价值的 药理活性化合物。 具体地，式I化合物上调酶内皮NO合成酶的表达，并且可以在需要增加所述酶的表达或增加的NO水平或降低的NO水平的标准化的条件下应用。 本发明还涉及制备式I化合物的方法，包括它们的药物组合物，以及式I化合物在制备用于刺激内皮NO合成酶表达或用于 治疗包括心血管疾病如动脉粥样硬化，血栓形成，冠状动脉疾病，高血压和心功能不全等各种疾病。

公开(公告)号：US20090203761A1

公开(公告)日：2009-08-13

申请号：US12417179

申请日：2009-04-02

Applicant: Gerrit SCHUBERT ,  Joerg RIEKE-ZAPP ,  Johannes KEIL ,  Heinz-Werner KLEEMANN ,  Reda HANNA ,  Bao-Guo HUANG ,  Xiao-Dong WU ,  Yves GOURAUD

Inventor： Gerrit SCHUBERT ,  Joerg RIEKE-ZAPP ,  Johannes KEIL ,  Heinz-Werner KLEEMANN ,  Reda HANNA ,  Bao-Guo HUANG ,  Xiao-Dong WU ,  Yves GOURAUD

IPC: A61K31/4035 ,  C07D209/44 ,  A61P9/00 ,  A61P29/00

CPC classification number: A61K31/4035

Abstract: The present invention relates to processes for preparing (3-oxo-2,3-dihydro-1H-isoindol-1-yl)acetylguanidine derivatives of the formula I via 3-hydroxy-2,3-dihydro-1H-isoindol-1-one derivatives or 3-(2-carbamoylphenyl)-acrylic ester derivatives as intermediates, to a process for optical resolution, and to intermediates of the process according to the invention.

Abstract translation: 本发明涉及通过3-羟基-2,3-二氢-1H-异吲哚-1-酮制备式I的（3-氧代-2,3-二氢-1H-异吲哚-1-基）乙酰基胍衍生物的方法， 一种衍生物或3-（2-氨基甲酰基苯基） - 丙烯酸酯衍生物作为中间体，用于光学拆分的方法，以及根据本发明的方法的中间体。