公开(公告)号：US5364631A

公开(公告)日：1994-11-15

申请号：US18913

申请日：1993-02-17

申请人： Andrew S. Janoff ,  Lawrence Boni ,  Sharma R. Minchey ,  Lois E. Bolcsak ,  Steven J. Weiss

发明人： Andrew S. Janoff ,  Lawrence Boni ,  Sharma R. Minchey ,  Lois E. Bolcsak ,  Steven J. Weiss

IPC分类号： A61K9/127 ,  A61K31/415

CPC分类号： A61K31/415 ,  A61K9/1272 ,  Y10T428/2984

摘要： A method for making a pharmaceutical composition is described. The composition is comprised of an organic acid derivative of alpha tocopherol, and may additionally comprise other lipids. The composition may be in the form of liposomes, and as such are associated with or entrap a bioactive agent. Particularly suited for such systems are drugs stable at acidic pH, for example drugs having imidazole groups, such as pilocarpine. The composition requires a stabilizer to maintain the bilayer phase of the organic acid derivative of alpha tocopherol in a low pH environment. Such a stabilizer is for example a detergent. Upon in vivo administration of the system and concomitant increase of pH, viscosity of the preparation increases.

摘要翻译： 描述制备药物组合物的方法。 组合物由α-生育酚的有机酸衍生物组成，并且还可以包含其它脂质。 组合物可以是脂质体的形式，因此与生物活性剂相关联或截留生物活性剂。 特别适用于这种系统是在酸性pH下稳定的药物，例如具有咪唑基团的药物，如毛果芸香碱。 该组合物需要稳定剂以在低pH环境中维持α-生育酚的有机酸衍生物的双相。 这种稳定剂是例如洗涤剂。 在系统的体内给药和伴随pH的增加时，制剂的粘度增加。

公开(公告)号：US5169637A

公开(公告)日：1992-12-08

申请号：US679569

申请日：1991-04-02

申请人： Robert P. Lenk ,  Michael W. Fountain ,  Andrew S. Janoff ,  Mircea C. Popescu ,  Steven J. Weiss ,  Richard S. Ginsberg ,  Marc J. Ostro ,  Sol M. Gruner

发明人： Robert P. Lenk ,  Michael W. Fountain ,  Andrew S. Janoff ,  Mircea C. Popescu ,  Steven J. Weiss ,  Richard S. Ginsberg ,  Marc J. Ostro ,  Sol M. Gruner

IPC分类号： A61K9/127

CPC分类号： A61K9/127 ,  A61K9/1277

摘要： A new and substantially improved type of lipid vesicle, called stable plurilamellar vesicles (SPLVs), are described, as well as the process for making the same and X-ray diffraction methods for identifying the same. SPLVs are characterized by lipid bilayers enclosing aqueous compartments containing one or more entrapped solutes, the concentration of such solutes in each aqueous compartment being substantially equal to the emunization of solutes used to prepare the SPLVs. The bilayers of SPLVs are substantially non-compressed. SPLVs are stable during storage and can be used in vivo for the sustained release of compounds and in the treatment of disease.

摘要翻译： 描述了称为稳定多层囊泡（SPLV）的新的和基本上改进的类型的脂质囊泡，以及制备相同的方法和用于鉴定其的X射线衍射方法。 SPLV的特征在于包裹含有一个或多个截留的溶质的水性隔室的脂质双层，每个水分隔室中的这种溶质的浓度基本上等于用于制备SPLV的溶质的排出。 SPLV的双层基本上是非压缩的。 SPLV在储存期间是稳定的，并且可以在体内用于化合物的持续释放和疾病的治疗。

公开(公告)号：US4861580A

公开(公告)日：1989-08-29

申请号：US911138

申请日：1986-09-24

申请人： Andrew S. Janoff ,  Lois E. Bolcsak ,  Alan L. Weiner ,  Paul A. Tremblay ,  Michael V. W. Bergamini ,  Robert L. Suddith

发明人： Andrew S. Janoff ,  Lois E. Bolcsak ,  Alan L. Weiner ,  Paul A. Tremblay ,  Michael V. W. Bergamini ,  Robert L. Suddith

IPC分类号： A61K9/127 ,  A61K31/355 ,  A61K38/00 ,  A61K45/00 ,  A61K47/22 ,  A61K47/28 ,  A61P25/00 ,  A61P25/04 ,  A61P27/02 ,  A61P29/00 ,  A61P31/04 ,  A61P31/10 ,  A61P31/12 ,  A61P33/10 ,  A61P37/06

CPC分类号： A61K9/1277 ,  A61K31/355 ,  A61K9/1272 ,  Y10S436/829 ,  Y10S514/913 ,  Y10T428/2984

摘要： Methods and compositions are described for the preparation of alpha-tocopherol vesicles, the bilayers of which comprise a salt form of an organic acid derivative of alpha-tocopherol such as the Tris salt form of alpha-tocopherol hemisuccinate. The method is rapid and efficient and does not require the use of organic solvents. The alpha-tocopherol vesicles may be used to entrap compounds which are insoluble in aqueous solutions. Such preparations are especially useful for entrapping bioactive agents of limited solubility, thus enabling administration in vivo.

摘要翻译： 描述了用于制备α-生育酚囊泡的方法和组合物，其双层包含α-生育酚的有机酸衍生物的盐形式，例如α-生育酚半琥珀酸盐的三盐盐形式。 该方法快速有效，不需要使用有机溶剂。 α-生育酚囊泡可用于捕获不溶于水溶液的化合物。 这种制剂对于捕获有限溶解度的生物活性剂特别有用，因此能够在体内施用。

公开(公告)号：US4721612A

公开(公告)日：1988-01-26

申请号：US721630

申请日：1985-04-10

申请人： Andrew S. Janoff ,  Mircea C. Popescu ,  Alan L. Weiner ,  Lois E. Bolcsak ,  Paul S. Tremblay

发明人： Andrew S. Janoff ,  Mircea C. Popescu ,  Alan L. Weiner ,  Lois E. Bolcsak ,  Paul S. Tremblay

IPC分类号： G01N33/52 ,  A61K20060101 ,  A61K9/00 ,  A61K9/10 ,  A61K9/127 ,  A61K9/52 ,  A61K31/59 ,  A61K39/44 ,  A61K47/00 ,  A61K47/28 ,  A61K49/04 ,  A61K51/00 ,  B01J13/02 ,  G01N31/00 ,  G01N33/48 ,  G01N33/544 ,  A61J3/07 ,  A61K43/00

CPC分类号： A61K9/1272 ,  A61K9/1271 ,  A61K2039/55555 ,  Y10S436/829 ,  Y10S514/887 ,  Y10S514/967 ,  Y10T428/2984 ,  Y10T436/117497

摘要： Methods and compositions are described for the preparation of lipid vesicles, the bilayers of which comprise a salt form of an organic acid derivative of a sterol such as the tris-salt form of a sterol hemisuccinate. The method is rapid, efficient, and does not require the use of organic solvents. The sterol hemisuccinate vesicles may be used to entrap compounds which are insoluble in aqueous solutions. Such preparations are especially useful for entrapping bioactive agents of limited solubility thus enabling administration in vivo.

摘要翻译： 描述了用于制备脂质囊泡的方法和组合物，其双层包含固醇的有机酸衍生物的盐形式，例如半琥珀酸固醇的三盐形式。 该方法快速，高效，不需要使用有机溶剂。 固醇半琥珀酸钠泡囊可用于捕获不溶于水溶液的化合物。 这种制剂对于捕获有限溶解度的生物活性剂特别有用，因此能够在体内施用。

公开(公告)号：US4564599A

公开(公告)日：1986-01-14

申请号：US476495

申请日：1983-03-24

申请人： Andrew S. Janoff ,  Marc J. Ostro ,  Alan L. Weiner ,  Gerald Weissmann ,  James R. Seibold

发明人： Andrew S. Janoff ,  Marc J. Ostro ,  Alan L. Weiner ,  Gerald Weissmann ,  James R. Seibold

IPC分类号： G01N33/564 ,  A01N25/00 ,  A61K9/42 ,  B32B5/16 ,  B32B9/02 ,  B32B9/04

CPC分类号： G01N33/564 ,  Y10S436/829 ,  Y10T428/2984

摘要： An assay for detecting SLE antibodies utilizing a novel liposome composition in which there is entrapped a divalent cation responsive indicator. The presence of such antibodies is detected by their stabilization of the supermolecular structure of the liposomes. Such stabilization can be detected, and in certain cases, caused by, the addition of magnesium or calcium ions.

摘要翻译： 利用新型脂质体组合物检测SLE抗体的方法，其中捕获了二价阳离子响应指示剂。 通过它们稳定脂质体的超分子结构来检测这种抗体的存在。 可以检测到这种稳定性，并且在某些情况下，由添加镁离子或钙离子引起。

公开(公告)号：US06261792B1

公开(公告)日：2001-07-17

申请号：US08441567

申请日：1995-05-15

申请人： Andrew S. Janoff ,  Joyce Rauch ,  Theodore F. Taraschi

发明人： Andrew S. Janoff ,  Joyce Rauch ,  Theodore F. Taraschi

IPC分类号： C12Q156

CPC分类号： G01N33/92 ,  G01N33/564 ,  G01N33/86 ,  G01N2405/04 ,  Y10S435/962

摘要： For use in a lipid-dependent diagnostic assay, a stable aqueous suspension of a phospholipid which normally has a hexagonal (HII) organization when dispersed in an aqueous medium without detergent, the suspension containing the phospholipid, a detergent, and an aqueous phase. In the stable suspension, the phospholipid remains in suspension at a temperature of 25° C. for at least one hour. The suspension is suitable for providing the phospholipid to an assay for lupus anticoagulants which includes the step of pre-incubating a test sample with the phospholipid.

摘要翻译： 为了用于脂质依赖性诊断测定法，当分散在不含洗涤剂的水性介质中时，通常具有六边形（HII）组织的磷脂的稳定水性悬浮液，含有磷脂的悬浮液，洗涤剂和水相。 在稳定的悬浮液中，磷脂在25℃的温度下保持悬浮至少1小时。 该悬浮液适用于将磷脂提供给用于狼疮抗凝剂的测定法，其包括用磷脂预孵育测试样品的步骤。

公开(公告)号：US06180137B2

公开(公告)日：2001-01-30

申请号：US09390395

申请日：1999-09-03

申请人： Eric Mayhew ,  Andrew S. Janoff ,  Imran Ahmad ,  Suresh K. Bhatia

发明人： Eric Mayhew ,  Andrew S. Janoff ,  Imran Ahmad ,  Suresh K. Bhatia

IPC分类号： A61K9127

CPC分类号： A61K9/1272 ,  A61K9/1271 ,  A61K31/685 ,  Y10T428/2984

摘要： Described herein are liposomes containing etherlipids of the formula: as well as a phosphatidylcholine, a sterol, and a headgroup-derivatized lipid. These liposomes are useful in a variety of therapeutic regimens, including the treatment of cancers and inflammatory disorders.

摘要翻译： 本文描述了含有下式的醚脂的脂质体：以及磷脂酰胆碱，固醇和头团衍生的脂质。 这些脂质体可用于各种治疗方案，包括治疗癌症和炎症性疾病。

公开(公告)号：US6051600A

公开(公告)日：2000-04-18

申请号：US805184

申请日：1997-02-27

申请人： Eric Mayhew ,  Shaukat Ali ,  Andrew S. Janoff

发明人： Eric Mayhew ,  Shaukat Ali ,  Andrew S. Janoff

IPC分类号： A61K9/127 ,  A61K31/337 ,  C07D305/14 ,  A61K31/335

CPC分类号： A61K31/337 ,  A61K9/127 ,  C07D305/14

摘要： Provided herein is a taxane having a hydrocarbon attached at the 2' and/or 7 positions, the hydrocarbon's alpha position being occupied by a "hydrolysis-promoting group" ("HPG"). Substitution of an HPG for the methylene unit ordinarily occupying the alpha position allows for enhanced in vivo hydrolysis of the hydrocarbon-taxane bond, and hence, for enhanced taxane therapeutic activity. Also provided herein are taxane-containing compositions, and methods of administering taxanes to animals, including those afflicted with cancers.

摘要翻译： 本文提供了具有在2'和/或7位上连接的烃的紫杉烷，烃的α位置被“水解促进基团”（“HPG”）占据。 通常占据α位置的亚甲基单元的HPG的取代允许增强体系中的烃 - 紫杉烷键的体内水解，从而增强紫杉烷的治疗活性。 本文还提供含紫杉烷的组合物，以及将紫杉烷类药物给予动物（包括患有癌症的那些）的方法。

公开(公告)号：US5922350A

公开(公告)日：1999-07-13

申请号：US876938

申请日：1997-06-16

申请人： Andrew S. Janoff ,  Pieter R. Cullis ,  Marcel B. Bally ,  Michael W. Fountain ,  Richard S. Ginsberg ,  Michael J. Hope ,  Thomas D. Madden ,  Hugh P. Schieren ,  Regina L. Jablonski

发明人： Andrew S. Janoff ,  Pieter R. Cullis ,  Marcel B. Bally ,  Michael W. Fountain ,  Richard S. Ginsberg ,  Michael J. Hope ,  Thomas D. Madden ,  Hugh P. Schieren ,  Regina L. Jablonski

IPC分类号： C07D475/08 ,  A61K9/00 ,  A61K9/10 ,  A61K9/127 ,  A61K31/435 ,  A61K31/505 ,  A61K31/519 ,  A61K31/70 ,  A61K31/7028 ,  A61K31/7034 ,  A61K31/704 ,  A61K31/7042 ,  A61K31/7052 ,  A61K31/7064 ,  A61K31/7068 ,  A61K31/715 ,  A61K45/00 ,  A61K45/08 ,  A61K47/26 ,  A61K47/36 ,  A61K47/48 ,  A61P35/00 ,  B01J13/02 ,  B01J13/04 ,  C07D519/00 ,  C07H15/252 ,  C07H19/09

CPC分类号： A61K9/1277 ,  A61K9/1271 ,  A61K9/1278

摘要： Dehydrated liposomes are prepared by drying liposome preparations under reduced pressure in the presence of one or more protective sugars, e.g., the disaccharides trehalose and sucrose. Preferably, the protective sugars are present at both the inside and outside surfaces of the liposome membranes. Freezing of the liposome preparation prior to dehydration is optional. Alternatively, the protective sugar can be omitted if: (1) the liposomes are of the type which have multiple lipid layers; (2) the dehydration is done without prior freezing; and (3) the dehydration is performed to an end point which results in sufficient water being left in the preparation (e.g., at least 12 moles water/mole lipid) so that the integrity of a substantial portion of the multiple lipid layers is retained upon rehydration. Concentration gradients capable of generating transmembrane potentials can be created across the liposome membranes either before or after dehydration, and the transmembrane potentials resulting from these gradients can be used to load charged materials, e.g., drugs, into the liposomes.

摘要翻译： 通过在一种或多种保护性糖例如二糖类海藻糖和蔗糖的存在下，减压干燥脂质体制剂来制备脱水脂质体。 优选地，保护性糖存在于脂质体膜的内表面和外表面。 在脱水之前冻干脂质体制剂是任选的。 或者，如果：（1）脂质体是具有多个脂质层的类型，则可以省略保护性糖; （2）脱水是在没有预先冻结的情况下进行的; 和（3）脱水进行到终点，导致制剂中留有足够的水（例如，至少12摩尔水/摩尔脂质），使得大部分多脂质层的完整性保持在 补液。 可以在脱水之前或之后在脂质体膜上产生能够产生跨膜电位的浓度梯度，并且由这些梯度产生的跨膜电位可用于将带电材料（例如药物）加载到脂质体中。

公开(公告)号：US5882678A

公开(公告)日：1999-03-16

申请号：US339964

申请日：1994-11-15

申请人： Andrew S. Janoff ,  Sharma R. Minchey

发明人： Andrew S. Janoff ,  Sharma R. Minchey

IPC分类号： A61K9/127 ,  A61K31/557 ,  A61L2/00

CPC分类号： A61K31/557 ,  A61K9/127 ,  A61K9/1277 ,  A61L2/0011 ,  Y10S514/825 ,  Y10S514/866

摘要： This invention provides an interdigitation-fusion liposome comprising an arachidonic acid metabolite, a lipid bilayer comprising a lipid and an aqueous compartment comprising a release-inhibiting buffer. Preferred arachidonic acid metabolites are the prostaglandins, particularly PGE.sub.1. The liposomal formulations can be used to treat animals, particularly humans, for diseases, disorders or conditions which can be ameliorated by prostaglandins, e.g., cell activation/adhesion disorders and inflammatory disorders.

摘要翻译： 本发明提供了一种包含花生四烯酸代谢物的交叉指导 - 融合脂质体，包含脂质的脂质双层和包含释放抑制缓冲液的水性隔室。 优选的花生四烯酸代谢物是前列腺素，特别是PGE1。 脂质体制剂可用于治疗可由前列腺素改善的疾病，病症或病症的动物，特别是人，例如细胞活化/粘附障碍和炎症性疾病。