公开(公告)号：US5550188A

公开(公告)日：1996-08-27

申请号：US478510

申请日：1995-06-07

申请人： Woonza Rhee ,  Donald G. Wallace ,  Alan S. Michaels ,  Ramon A. Burns, Jr. ,  Louis Fries ,  Frank DeLustro ,  Hanne Bentz

发明人： Woonza Rhee ,  Donald G. Wallace ,  Alan S. Michaels ,  Ramon A. Burns, Jr. ,  Louis Fries ,  Frank DeLustro ,  Hanne Bentz

IPC分类号： A61L27/00 ,  A61F2/00 ,  A61F2/06 ,  A61K38/00 ,  A61K38/17 ,  A61K38/21 ,  A61K38/22 ,  A61K45/06 ,  A61K47/48 ,  A61L15/22 ,  A61L24/10 ,  A61L26/00 ,  A61L27/18 ,  A61L27/20 ,  A61L27/24 ,  A61L27/26 ,  A61L27/34 ,  A61L27/44 ,  A61L27/54 ,  A61L29/04 ,  A61L29/06 ,  A61L29/16 ,  A61L31/04 ,  A61L31/10 ,  A61L31/12 ,  A61P17/00 ,  A61P43/00 ,  C07K14/495 ,  C07K14/78 ,  C08B37/08 ,  C08G81/00 ,  C08H1/00 ,  C08H1/06 ,  C08L89/00 ,  C08L89/06 ,  C09J189/06 ,  G02B1/04 ,  G02C7/04

CPC分类号： C08L89/06 ,  A61K47/48215 ,  A61K47/4823 ,  A61K47/48292 ,  A61L15/225 ,  A61L24/102 ,  A61L26/0033 ,  A61L27/18 ,  A61L27/20 ,  A61L27/24 ,  A61L27/26 ,  A61L27/34 ,  A61L27/44 ,  A61L27/54 ,  A61L29/043 ,  A61L29/045 ,  A61L29/06 ,  A61L29/16 ,  A61L31/041 ,  A61L31/042 ,  A61L31/044 ,  A61L31/10 ,  A61L31/125 ,  C07K14/495 ,  C07K14/78 ,  C08B37/0069 ,  C08B37/0072 ,  C08H1/06 ,  C09J189/06 ,  G02B1/043 ,  A61F2/07 ,  A61F2310/00365 ,  A61K38/00 ,  A61L2300/252 ,  A61L2300/414 ,  A61L2300/426 ,  A61L2300/62 ,  A61L2300/802 ,  A61L2430/16 ,  Y10S525/937

摘要： Pharmaceutically acceptable, non-immunogenic compositions are formed by covalently binding atelopeptide collagen to pharmaceutically pure, synthetic, hydrophilic polymers via specific types of chemical bonds to provide collagen/polymer conjugates. The atelopeptide collagen can be type I, type II or type III and may be fibrillar or non-fibrillar. The synthetic hydrophilic polymer may be polyethylene glycol and derivatives thereof having a weight average molecular weight over a range of from about 100 to about 20,000. The compositions may include other components such as liquid, pharmaceutically acceptable, carriers to form injectable formulations, and/or biologically active proteins such as growth factors. The collagen-polymer conjugates of the invention generally contain large amounts of water when formed. The conjugates can be dehydrated to form a relatively solid object. The dehydrated, solid object can be ground into particles which can be suspended in a non-aqueous fluid such as an oil and injected into a living being for the purpose of providing soft tissue augmentation. Once in place, the particles rehydrate and expand in size five fold or more.

摘要翻译： 药学上可接受的非免疫原性组合物通过经由特定类型的化学键共价结合肽肽胶原与药学​​纯合成的亲水性聚合物形成，以提供胶原/聚合物共轭物。 糖尿病胶原可以是I型，II型或III型，并且可以是纤维状或非纤维状的。 合成亲水性聚合物可以是重均分子量在约100至约20,000范围内的聚乙二醇及其衍生物。 组合物可以包括其它组分，例如液体，药学上可接受的，载体以形成可注射制剂，和/或生物活性蛋白质例如生长因子。 当形成时，本发明的胶原 - 聚合物共轭物通常含有大量的水。 可以将共轭物脱水形成相对固体的物体。 脱水的固体可以被研磨成可以悬浮在诸如油之类的非水性流体中的颗粒，并注入活体以提供软组织增加。 一旦就位，颗粒再水合并扩大五倍以上。

公开(公告)号：US5543441A

公开(公告)日：1996-08-06

申请号：US427576

申请日：1995-04-24

申请人： Woonza Rhee ,  Donald G. Wallace ,  Alan S. Michaels ,  Ramon A. Burns, Jr. ,  Louis Fries ,  Frank DeLustro ,  Hanne Bentz

发明人： Woonza Rhee ,  Donald G. Wallace ,  Alan S. Michaels ,  Ramon A. Burns, Jr. ,  Louis Fries ,  Frank DeLustro ,  Hanne Bentz

IPC分类号： A61F2/00 ,  A61F2/06 ,  A61K9/22 ,  A61K9/38 ,  A61L24/10 ,  A61L27/24 ,  A61L27/26 ,  A61L27/34 ,  A61L27/44 ,  A61L27/54 ,  A61L31/04 ,  A61L31/10 ,  A61L31/12 ,  C08H1/06 ,  C08L89/06 ,  C09J189/06

CPC分类号： C08L89/06 ,  A61L24/102 ,  A61L27/24 ,  A61L27/26 ,  A61L27/34 ,  A61L27/44 ,  A61L27/54 ,  A61L31/041 ,  A61L31/044 ,  A61L31/10 ,  A61L31/125 ,  C08H1/06 ,  C09J189/06 ,  A61F2/07 ,  A61F2310/00365 ,  A61L2300/414 ,  A61L2300/426 ,  A61L2300/602 ,  A61L2430/02 ,  A61L2430/16 ,  Y10S525/935 ,  Y10S525/937 ,  Y10S530/84

摘要： Collagen, particularly atelopeptide collagen, exhibits improved handling characteristics when chemically conjugated and/or crosslinked with a synthetic hydrophilic polymer.

摘要翻译： 当与合成亲水性聚合物进行化学共轭和/或交联时，胶原，特别是肽肽胶原表现出改进的处理特性。

公开(公告)号：US5523348A

公开(公告)日：1996-06-04

申请号：US292415

申请日：1994-08-18

申请人： Woonza Rhee ,  Donald G. Wallace ,  Alan S. Michaels ,  Ramon A. Burns, Jr. ,  Louis Fries ,  Frank DeLustro ,  Hanne Bentz

发明人： Woonza Rhee ,  Donald G. Wallace ,  Alan S. Michaels ,  Ramon A. Burns, Jr. ,  Louis Fries ,  Frank DeLustro ,  Hanne Bentz

IPC分类号： A61F2/00 ,  A61F2/06 ,  A61K9/22 ,  A61K9/38 ,  A61L24/10 ,  A61L27/24 ,  A61L27/26 ,  A61L27/34 ,  A61L27/44 ,  A61L27/54 ,  A61L31/04 ,  A61L31/10 ,  A61L31/12 ,  C08H1/06 ,  C08L89/06 ,  C09J189/06 ,  C08G63/48 ,  C08G63/91

CPC分类号： C08L89/06 ,  A61L24/102 ,  A61L27/24 ,  A61L27/26 ,  A61L27/34 ,  A61L27/44 ,  A61L27/54 ,  A61L31/041 ,  A61L31/044 ,  A61L31/10 ,  A61L31/125 ,  C08H1/06 ,  C09J189/06 ,  A61F2/07 ,  A61F2310/00365 ,  A61L2300/414 ,  A61L2300/426 ,  A61L2300/602 ,  A61L2430/02 ,  A61L2430/16 ,  Y10S525/935 ,  Y10S525/937 ,  Y10S530/84

摘要： Collagen, particularly atelopeptide collagen, exhibits improved handling characteristics when chemically conjugated and/or crosslinked with a synthetic hydrophilic polymer.

摘要翻译： 当与合成亲水性聚合物化学共轭和/或交联时，胶原蛋白，特别是肽肽胶原蛋白，表现出改善的处理特性。

公开(公告)号：US5393739A

公开(公告)日：1995-02-28

申请号：US123464

申请日：1993-09-15

申请人： Hanne Bentz ,  Andrea Y. Thompson ,  Rosa Armstrong ,  David M. Rosen

发明人： Hanne Bentz ,  Andrea Y. Thompson ,  Rosa Armstrong ,  David M. Rosen

IPC分类号： A61K38/00 ,  A61K38/18 ,  A61P19/00 ,  A61P43/00 ,  C07K14/495 ,  C07K14/51 ,  C07K14/52 ,  C07G7/00 ,  A61K35/32 ,  A61K37/02 ,  A61K37/12

CPC分类号： C07K14/51 ,  A61K38/1841 ,  A61K38/1875 ,  C07K14/495

摘要： Bone morphogenetic proteins -2 and -3 (BMPs -2 and -3) work in synergistic combination with TGF-.beta.z to provide compositions with increased osteogenic activity. Methods of treating bone defects, inducing bone growth and increasing bone marrow cell production using these compositions are also disclosed.

摘要翻译： 骨形态发生蛋白-2和-3（BMPs -2和-3）与TGF-βz协同组合起作用，以提供具有增加的成骨活性的组合物。 还公开了使用这些组合物治疗骨缺损，诱导骨生长和增加骨髓细胞生产的方法。

公开(公告)号：US5306500A

公开(公告)日：1994-04-26

申请号：US110577

申请日：1993-08-23

申请人： Woonza Rhee ,  Donald G. Wallace ,  Alan S. Michaels ,  Ramon A. Burns, Jr. ,  Louis Fries ,  Frank DeLustro ,  Hanne Bentz

发明人： Woonza Rhee ,  Donald G. Wallace ,  Alan S. Michaels ,  Ramon A. Burns, Jr. ,  Louis Fries ,  Frank DeLustro ,  Hanne Bentz

IPC分类号： A61F2/00 ,  A61F2/06 ,  A61K9/22 ,  A61K9/38 ,  A61L24/10 ,  A61L27/24 ,  A61L27/26 ,  A61L27/34 ,  A61L27/44 ,  A61L27/54 ,  A61L31/04 ,  A61L31/10 ,  A61L31/12 ,  C08H1/06 ,  C08L89/06 ,  C09J189/06 ,  A61F13/00 ,  A61K9/14 ,  A61K9/50

CPC分类号： C08L89/06 ,  A61L24/102 ,  A61L27/24 ,  A61L27/26 ,  A61L27/34 ,  A61L27/44 ,  A61L27/54 ,  A61L31/041 ,  A61L31/044 ,  A61L31/10 ,  A61L31/125 ,  C08H1/06 ,  C09J189/06 ,  A61F2/07 ,  A61F2310/00365 ,  A61L2300/414 ,  A61L2300/426 ,  A61L2300/602 ,  A61L2430/02 ,  A61L2430/16 ,  Y10S525/935 ,  Y10S525/937 ,  Y10S530/84

摘要： Collagen, particularly atelopeptide collagen, exhibits improved handling characteristics when chemically conjugated and/or crosslinked with a synthetic hydrophilic polymer.

摘要翻译： 当与合成亲水性聚合物进行化学共轭和/或交联时，胶原，特别是肽肽胶原表现出改进的处理特性。

公开(公告)号：US5162430A

公开(公告)日：1992-11-10

申请号：US433441

申请日：1989-11-14

申请人： Woonza Rhee ,  Donald G. Wallace ,  Alan S. Michaels ,  Ramon A. Burns, Jr. ,  Louis Fries ,  Frank DeLustro ,  Hanne Bentz

发明人： Woonza Rhee ,  Donald G. Wallace ,  Alan S. Michaels ,  Ramon A. Burns, Jr. ,  Louis Fries ,  Frank DeLustro ,  Hanne Bentz

IPC分类号： A61L27/00 ,  A61F2/00 ,  A61F2/06 ,  A61K38/00 ,  A61K38/17 ,  A61K38/21 ,  A61K38/22 ,  A61K45/06 ,  A61K47/48 ,  A61L15/22 ,  A61L24/10 ,  A61L26/00 ,  A61L27/18 ,  A61L27/20 ,  A61L27/24 ,  A61L27/26 ,  A61L27/34 ,  A61L27/44 ,  A61L27/54 ,  A61L29/04 ,  A61L29/06 ,  A61L29/16 ,  A61L31/04 ,  A61L31/10 ,  A61L31/12 ,  A61P17/00 ,  A61P43/00 ,  C07K14/495 ,  C07K14/78 ,  C08B37/08 ,  C08G81/00 ,  C08H1/00 ,  C08H1/06 ,  C08L89/00 ,  C08L89/06 ,  C09J189/06 ,  G02B1/04

CPC分类号： C08L89/06 ,  A61K47/48215 ,  A61K47/4823 ,  A61K47/48292 ,  A61L15/225 ,  A61L24/102 ,  A61L26/0033 ,  A61L27/18 ,  A61L27/20 ,  A61L27/24 ,  A61L27/26 ,  A61L27/34 ,  A61L27/44 ,  A61L27/54 ,  A61L29/043 ,  A61L29/045 ,  A61L29/06 ,  A61L29/16 ,  A61L31/041 ,  A61L31/042 ,  A61L31/044 ,  A61L31/10 ,  A61L31/125 ,  C07K14/495 ,  C07K14/78 ,  C08B37/0069 ,  C08B37/0072 ,  C08H1/06 ,  C09J189/06 ,  G02B1/043 ,  A61F2/07 ,  A61F2310/00365 ,  A61K38/00 ,  A61L2300/252 ,  A61L2300/414 ,  A61L2300/426 ,  A61L2300/62 ,  A61L2300/802 ,  A61L2430/16 ,  Y10S525/937

摘要： Collagen, particularly atelopeptide collagen, exhibits improved handling characteristics when chemically conjugated and/or crosslinked with a synthetic hydrophilic polymer.

摘要翻译： 当与合成亲水性聚合物进行化学共轭和/或交联时，胶原，特别是肽肽胶原表现出改进的处理特性。

公开(公告)号：USRE34090E

公开(公告)日：1992-10-06

申请号：US664762

申请日：1991-03-05

申请人： Saeid Seyedin ,  Thomas Thomas ,  Hanne Bentz ,  Larry Ellingsworth ,  Rosa Armstrong

发明人： Saeid Seyedin ,  Thomas Thomas ,  Hanne Bentz ,  Larry Ellingsworth ,  Rosa Armstrong

IPC分类号： A61K38/00 ,  A61L27/22 ,  C07K14/495

CPC分类号： C07K14/495 ,  A61L27/227 ,  A61K38/00

摘要： Two proteins that are found is bone and that have in vivo chondrogenic/osteogenic activity in combination with a co-factor are described. Both proteins also were active in combination with EGF in the in vitro TGF-.beta. assay. Each has a molecular weight of approximately 26,000 daltons by SDS-PAGE. Each is reduced to a single polypeptide indicating that the proteins are probably homodimers. One has an N-terminal sequence identical to that of human placenta-derived TGF-.beta. whereas the other has an N-terminal sequence that is different from that of TGF-.beta. derived from human placenta. The two proteins may be purified to homogeneity using RP-HPLC or acetic acid-urea gel electrophoresis.

公开(公告)号：US4843063A

公开(公告)日：1989-06-27

申请号：US204173

申请日：1988-06-08

申请人： Saeid Seyedin ,  Thomas Thomas ,  Hanne Bentz ,  Larry Ellingsworth ,  Rosa Armstrong

发明人： Saeid Seyedin ,  Thomas Thomas ,  Hanne Bentz ,  Larry Ellingsworth ,  Rosa Armstrong

IPC分类号： A61K35/32 ,  A61K38/00 ,  A61L27/22 ,  C07K14/495

CPC分类号： C07K14/495 ,  A61K35/32 ,  A61L27/227 ,  A61K38/00 ,  Y10S530/841 ,  Y10S930/12

摘要： Two proteins that are found in bone and that have in vivo chondrogenic/osteogenic activity in combination with a co-factor are described. Both proteins also were active in combination with EGF in the in vitro TGF-.beta. assay. Each has a molecular weight of approximately 26,000 daltons by SDS-PAGE. Each is reduced to a single polypeptide indicating that the proteins are probably homodimers. One has an N-terminal sequence identical to that of human placenta-derived TGF-.beta. whereas the other has an N-terminal sequence that is different from that of TGF-.beta. derived from human placenta. The two proteins may be purified to hmogeneity using RP-HPLC or acetic acid-urea gel electrophoresis.

摘要翻译： 描述了在骨中发现并且具有与辅因子组合的体内软骨形成/成骨活性的两种蛋白质。 两种蛋白质在体外TGF-β测定中也与EGF组合有活性。 通过SDS-PAGE，每种分子量约26,000道尔顿。 每个被还原成单个多肽，表明蛋白质可能是同二聚体。 一个具有与人胎盘衍生的TGF-β相同的N-末端序列，而另一个具有与源自人胎盘的TGF-β不同的N-末端序列。 可以使用RP-HPLC或乙酸 - 尿素凝胶电泳将两种蛋白质纯化至均匀。