公开(公告)号：US07067554B2

公开(公告)日：2006-06-27

申请号：US10611741

申请日：2003-07-01

申请人： Adnan M. M. Mjalli ,  Ramesh Gopalaswamy ,  Kwasi A. Avor ,  Christopher L. Wysong ,  Patron Andrew

发明人： Adnan M. M. Mjalli ,  Ramesh Gopalaswamy ,  Kwasi A. Avor ,  Christopher L. Wysong ,  Patron Andrew

IPC分类号： A61K31/21 ,  C07C233/00

CPC分类号： C07C311/19 ,  A61K31/16 ,  C07C237/20 ,  C07C237/22 ,  C07C271/22 ,  C07C275/24 ,  C07C279/14 ,  C07C311/06 ,  C07D307/42 ,  Y10S977/915

摘要： This invention provides certain compounds, methods of their preparation, pharmaceutical compositions comprising the compounds, their use in treating human or animal disorders. The compounds of the invention are useful as modulators of the interaction between the receptor for advanced glycated end products (RAGE) and its ligands, such as advanced glycated end products (AGEs), S100/calgranulin/EN-RAGE, β-amyloid and amphoterin, and for the management, treatment, control, or as an adjunct treatment for diseases in humans caused by RAGE. Such diseases or disease states include acute and chronic inflammation, the development of diabetic late complications such as increased vascular permeability, nephropathy, atherosclerosis, and retinopathy, the development of Alzheimer's disease, erectile dysfunction, and tumor invasion and metastasis.

公开(公告)号：US06930200B2

公开(公告)日：2005-08-16

申请号：US10607234

申请日：2003-06-26

申请人： Adnan M. M. Mjalli

发明人： Adnan M. M. Mjalli

IPC分类号： C07B43/00 ,  C07B51/00 ,  C07B61/00 ,  C07C227/18 ,  C07C229/08 ,  C07C229/34 ,  C07C229/36 ,  C07C229/48 ,  C07C231/12 ,  C07C237/04 ,  C07C237/14 ,  C07C237/20 ,  C07C237/24 ,  C07C271/22 ,  C07D207/16 ,  C07D211/60 ,  C07D211/62 ,  C07D211/66 ,  C07D213/56 ,  C07D303/48 ,  C07D309/14 ,  C07D317/72 ,  C07D333/38 ,  C07D335/02 ,  C07F7/18 ,  C07C229/02 ,  C07D211/40 ,  C07D407/08 ,  C07D409/08

CPC分类号： C07D317/72 ,  C07C229/08 ,  C07C229/36 ,  C07C229/48 ,  C07C271/22 ,  C07C2601/08 ,  C07C2601/14 ,  C07C2603/18 ,  C07D207/16 ,  C07D211/60 ,  C07D211/66 ,  C07D213/56 ,  C07D309/14 ,  C07D333/38 ,  C07D335/02

摘要： Mono-substituted and di-substituted alpha-amino acids and derivatives thereof, substituted at the alpha positon with one (mono-) or two (di-) substituents (R2 and/or R3) as shown in Formula 1: N(R4R5)C(R2R3)CO(OR1).

摘要翻译： 在α位置上用一个（单）或两（二）取代基取代的单取代和二取代的α-氨基酸及其衍生物（R 2 O 2和/或R 2） 3）如式1所示：N（R 4，R 5）C（R 2 R 3） CO（OR 1））。

公开(公告)号：US06294539B1

公开(公告)日：2001-09-25

申请号：US09487528

申请日：2000-01-19

申请人： Boliang Lou ,  Adnan M. M. Mjalli

发明人： Boliang Lou ,  Adnan M. M. Mjalli

IPC分类号： A61K31495

CPC分类号： C07D241/08 ,  C07D241/04

摘要： Novel compositions comprising heterocyclic hydroxamic acid derivatives of the general formula: These compounds are useful in the treatment of diseases and conditions in which matrix metalloproteinases are involved, such as cancer, arthritis, tumor metastasis and multiple sclerosis (MS).

摘要翻译： 包含以下通式的杂环异羟肟酸衍生物的新型组合物：这些化合物可用于治疗涉及基质金属蛋白酶的疾病和病症，例如癌症，关节炎，肿瘤转移和多发性硬化（MS）。

公开(公告)号：US09359313B2

公开(公告)日：2016-06-07

申请号：US13114964

申请日：2011-05-24

申请人： Adnan M. M. Mjalli ,  Maria Carmen Valcarce Lopez

发明人： Adnan M. M. Mjalli ,  Maria Carmen Valcarce Lopez

IPC分类号： A61K31/425 ,  A61K31/155 ,  C07D277/54

CPC分类号： A61K31/426 ,  A61K31/155 ,  C07D277/54

摘要： The present invention provides uses of a glucokinase activator in combination with metformin. Uses include treating type 2 diabetes, lowering blood glucose, improving insulin sensitivity, enhancing phosphorylation of glucose, and improving the therapeutic effectiveness of metformin. The invention also provides pharmaceutical compositions that comprise a GK activator and metformin. The invention also provides a salt formed between metformin and a GK activator.

摘要翻译： 本发明提供葡糖激酶活化剂与二甲双胍组合的用途。 用途包括治疗2型糖尿病，降低血糖，改善胰岛素敏感性，增强葡萄糖磷酸化，提高二甲双胍的治疗效果。 本发明还提供包含GK活化剂和二甲双胍的药物组合物。 本发明还提供了在二甲双胍和GK活化剂之间形成的盐。

公开(公告)号：US20110039714A1

公开(公告)日：2011-02-17

申请号：US12901133

申请日：2010-10-08

申请人： Adnan M. M. Mjalli ,  Chris Wysong ,  Jerome Baudry ,  Thomas Scott Yokum ,  Rob Andrews ,  William K. Banner

发明人： Adnan M. M. Mjalli ,  Chris Wysong ,  Jerome Baudry ,  Thomas Scott Yokum ,  Rob Andrews ,  William K. Banner

IPC分类号： C40B30/02 ,  C40B40/00 ,  C40B30/00 ,  C40B60/12

CPC分类号： C07D231/56 ,  A61K31/416 ,  A61K31/454 ,  C07C229/34 ,  C07C235/20 ,  C07C235/52 ,  C07C237/08 ,  C07C237/20 ,  C07C237/22 ,  C07C237/24 ,  C07C237/52 ,  C07C271/22 ,  C07C271/24 ,  C07C271/26 ,  C07C275/24 ,  C07C275/26 ,  C07C275/30 ,  C07C275/42 ,  C07C307/08 ,  C07C311/06 ,  C07C311/16 ,  C07C311/19 ,  C07C311/20 ,  C07C323/60 ,  C07C2601/08 ,  C07C2601/10 ,  C07C2601/14 ,  C07C2602/08 ,  C07C2602/10 ,  C07D207/09 ,  C07D231/12 ,  C07D237/04 ,  C07D243/08 ,  C07D243/14 ,  C07D249/12 ,  C07D277/38 ,  C07D307/20 ,  C07D307/52 ,  C07D309/10 ,  C07D309/14 ,  C07D335/02 ,  C07D407/12 ,  C07D409/12 ,  C07D417/04 ,  C40B40/04 ,  C40B50/14 ,  G01N33/53 ,  G01N33/94 ,  G01N2500/00 ,  G16B15/00 ,  G16B30/00 ,  G16C20/50

摘要： Aspects of the present invention include probes, methods, systems that have stand alone utility and may comprise features of a drug discovery system or method. The present invention also includes pharmaceutical compositions.In more detail, the present invention provides molecular probes and methods for producing molecular probes. The present invention provides also provides systems and methods for new drug discovery. An embodiment of the present invention utilizes sets of probes of the present invention and a new approach to computational chemistry in a drug discovery method having increased focus in comparison to heretofore utilized combinatorial chemistry. The present invention also provides computer software and hardware tools useful in drug discovery systems. In an embodiment of a drug discovery method of the present invention in silico methods and in biologico screening methods are both utilized to maximize the probability of success while minimizing the time and number of wet laboratory steps necessary to achieve the success.

摘要翻译： 本发明的方面包括具有独立效用并且可以包括药物发现系统或方法的特征的探针，方法，系统。 本发明还包括药物组合物。 更详细地，本发明提供了用于产生分子探针的分子探针和方法。 本发明还提供了用于新药物发现的系统和方法。 与迄今使用的组合化学相比，本发明的一个实施例利用了本发明的探针组合和新的药物发现方法中的计算化学方法，其具有增加的焦点。 本发明还提供了在药物发现系统中有用的计算机软件和硬件工具。 在本发明的药物发现方法的一个实施方案中，在计算机方法和生物鉴别筛选方法中都被用来最大化成功的可能性，同时最小化实现成功所需的湿实验室步骤的时间和数量。

公开(公告)号：US07727983B2

公开(公告)日：2010-06-01

申请号：US12399504

申请日：2009-03-06

申请人： Adnan M. M. Mjalli ,  Dharma Rao Polisetti ,  Thomas Scott Yokum ,  Kalpathy Santhosh ,  Mustafa Guzel ,  Christopher Behme ,  Stephen Thomas Davis

发明人： Adnan M. M. Mjalli ,  Dharma Rao Polisetti ,  Thomas Scott Yokum ,  Kalpathy Santhosh ,  Mustafa Guzel ,  Christopher Behme ,  Stephen Thomas Davis

IPC分类号： C07D498/02 ,  A61K31/5365

CPC分类号： C07D498/04 ,  C07D498/14

摘要： The present invention provides oxadiazoanthracene derivatives of the formula (I), wherein A, B, C, R, R1, R2, R3, R4 and R5 are as herein described, pharmaceutical compositions comprising oxadiazoanthracene derivatives, use of the oxadiazoanthracene derivatives for the preparation of pharmaceutical compositions, methods of use thereof for the treatment and/or prevention of disorders and diseases, such as diabetes, and intermediates useful for the preparation of oxadiazoanthracene derivatives of Formula (I).

摘要翻译： 本发明提供式（I）的恶二唑并蒽衍生物，其中A，B，C，R，R 1，R 2，R 3，R 4和R 5如本文所述，包含恶二唑并蒽衍生物的药物组合物，使用恶二唑衍生物用于制备 的药物组合物，其用于治疗和/或预防疾病和疾病的方法，例如糖尿病，以及可用于制备式（I）的恶二唑衍生物的中间体。

公开(公告)号：US06613801B2

公开(公告)日：2003-09-02

申请号：US09799317

申请日：2001-03-05

申请人： Adnan M. M. Mjalli ,  Ramesh Gopalaswamy ,  Kwasi S. Avor ,  Christopher L. Wysong ,  Andrew Patron

发明人： Adnan M. M. Mjalli ,  Ramesh Gopalaswamy ,  Kwasi S. Avor ,  Christopher L. Wysong ,  Andrew Patron

IPC分类号： A61K3127

CPC分类号： C07C311/19 ,  A61K31/16 ,  C07C237/20 ,  C07C237/22 ,  C07C271/22 ,  C07C275/24 ,  C07C279/14 ,  C07C311/06 ,  C07D307/42 ,  Y10S977/915

摘要： This invention provides certain compounds, methods of their preparation, pharmaceutical compositions comprising the compounds, their use in treating human or animal disorders. The compounds of the invention are useful as modulators of the interaction between the receptor for advanced glycated end products (RAGE) and its ligands, such as advanced glycated end products (AGEs), S100/calgranulin/EN-RAGE, &bgr;-amyloid and amphoterin, and for the management, treatment, control, or as an adjunct treatment for diseases in humans caused by RAGE. Such diseases or disease states include acute and chronic inflammation, the development of diabetic late complications such as increased vascular permeability, nephropathy, atherosclerosis, and retinopathy, the development of Alzheimer's disease, erectile dysfunction, and tumor invasion and metastasis.

公开(公告)号：US06169087A

公开(公告)日：2001-01-02

申请号：US09157792

申请日：1998-09-21

申请人： Henrik Sune Andersen ,  Sven Branner ,  Claus Bekker Jeppesen ,  Niels Peter Hundahl Moeller ,  Adnan M. M. Mjalli ,  Sepehr Sarshar

发明人： Henrik Sune Andersen ,  Sven Branner ,  Claus Bekker Jeppesen ,  Niels Peter Hundahl Moeller ,  Adnan M. M. Mjalli ,  Sepehr Sarshar

IPC分类号： A61K314985

CPC分类号： C07D495/04

摘要： The present invention provides novel compounds of Formula 1 or Formula 2 and compositions thereof, methods of their use, and methods of their manufacture, wherein X, Y, Z, W, R1, R2 and R3 are defined more fully in the description. These compounds are useful in the treatment of type I diabetes, type II diabetes, impaired glucose tolerance, insulin resistance, obesity, and a number of other diseases.

摘要翻译： 本发明提供式1或式2的新化合物及其组合物，其用途及其制备方法，其中X，Y，Z，W，R 1，R 2和R 3在本说明书中更充分地定义。 这些化合物可用于治疗I型糖尿病，II型糖尿病，葡萄糖耐量降低，胰岛素抵抗，肥胖症和许多其他疾病。

公开(公告)号：US5840721A

公开(公告)日：1998-11-24

申请号：US951695

申请日：1997-10-16

申请人： Adnan M. M. Mjalli ,  Chengzhi Zhang

发明人： Adnan M. M. Mjalli ,  Chengzhi Zhang

IPC分类号： C07D233/64 ,  A61K31/4164 ,  A61K31/423 ,  A61K31/428 ,  A61K31/454 ,  A61K31/496 ,  A61K31/5377 ,  A61P35/00 ,  A61P43/00 ,  C07D233/54 ,  C07D233/56 ,  C07D233/61 ,  C07D413/10 ,  C07D417/10 ,  C07D521/00 ,  A61K31/415 ,  C07D233/02 ,  C07D233/04

CPC分类号： C07D233/64 ,  A61K31/4164 ,  A61K31/4178 ,  A61K31/42 ,  A61K31/423 ,  A61K31/428 ,  A61K31/454 ,  A61K31/496 ,  A61K31/5377 ,  C07D413/10 ,  C07D417/10

摘要： The present invention relates to polysubsituted imidazole having formula 1 ##STR1## These compounds are useful for restoring the sensitivity of multidrug resistant cells to cancer chemotherapeutic agents.

摘要翻译： 本发明涉及具有式1的多取代的咪唑。式1这些化合物可用于恢复多药耐药细胞对癌症化学治疗剂的敏感性。

公开(公告)号：US5756527A

公开(公告)日：1998-05-26

申请号：US845322

申请日：1997-04-25

申请人： Adnan M. M. Mjalli ,  Sepehr Sarshar

发明人： Adnan M. M. Mjalli ,  Sepehr Sarshar

IPC分类号： C07D233/54 ,  C07D233/56 ,  C07D233/61 ,  C07D409/04 ,  C07D521/00 ,  A61K31/415 ,  C07D233/02 ,  C07D233/04

CPC分类号： C07D231/12 ,  C07D233/56 ,  C07D233/64 ,  C07D249/08 ,  C07D409/04

摘要： The present invention relates to imidazole derivatives having formula 1 ##STR1## wherein: R.sub.1 is selected from the group consisting of: mono-,di-,and tri-substituted phenyl or thienyl, the substituents are selected from the group consisting of: (i) substituted C.sub.1-6 alkyl, substituted C.sub.2-6 alkyloxy, wherein the substituents are selected from the group consisting of hydrogen or C.sub.1-6 alkoxy; (ii) C.sub.1-11 CO.sub.2 R.sub.5, trans-CH.dbd.CHCO.sub.2 R.sub.5, wherein R.sub.5 is C.sub.1-11 alkyl, or phenyl C.sub.1-11 alkyl; R.sub.2 and R.sub.3 are mono-, di, and tri-substituted phenyl wherein the substituents are independently selected from: (i) halo; (ii) C.sub.1-6 alkyl-amino, or di(C.sub.1-6 alkyl)amino, and R.sub.4 is hydrogen. These compounds are useful for restoring the sensitivity of multidrug resistant cells to cancer chemotherapeutic agents.

摘要翻译： 本发明涉及具有式1的式1的咪唑衍生物，其中：R 1选自：单 - ，二 - 和三 - 取代的苯基或噻吩基，取代基选自： （i）取代的C 1-6烷基，取代的C 2-6烷氧基，其中取代基选自氢或C 1-6烷氧基; （ⅱ）C1-11CO2R5，反式-CH = CHCO2R5，其中R5是C1-11烷基或苯基C1-11烷基; R2和R3是单，二和三取代的苯基，其中取代基独立地选自：（i）卤素; （ii）C 1-6烷基 - 氨基或二（C 1-6烷基）氨基，R 4是氢。 这些化合物可用于恢复多药耐药细胞对癌症化学治疗剂的敏感性。