公开(公告)号：US20120027803A1

公开(公告)日：2012-02-02

申请号：US13153200

申请日：2011-06-03

申请人： Muthiah MANOHARAN ,  Martin Maier ,  Muthusamy Jayaraman ,  Shigeo Matsuda ,  Narayanannair K. Jayaprakash ,  Kallanthottathil G. Rajeev ,  Akin Akinc ,  Thomas A. Baillie

发明人： Muthiah MANOHARAN ,  Martin Maier ,  Muthusamy Jayaraman ,  Shigeo Matsuda ,  Narayanannair K. Jayaprakash ,  Kallanthottathil G. Rajeev ,  Akin Akinc ,  Thomas A. Baillie

IPC分类号： A61K47/44 ,  A61K31/713 ,  A61P37/04 ,  C12N5/071 ,  C12N15/85 ,  C07C229/30 ,  A61K31/7088

CPC分类号： C07C229/12 ,  A61K31/713 ,  A61K39/0005 ,  A61K47/44 ,  C12N15/113 ,  C12N15/88 ,  C12N2310/14 ,  C12N2320/30

摘要： The present invention relates to a cationic lipid having one or more biodegradable groups located in the mid- or distal section of a lipidic moiety (e.g., a hydrophobic chain) of the cationic lipid. These cationic lipids may be incorporated into a lipid particle for delivering an active agent, such as a nucleic acid. The invention also relates to lipid particles comprising a neutral lipid, a lipid capable of reducing aggregation, a cationic lipid of the present invention, and optionally, a sterol. The lipid particle may further include a therapeutic agent such as a nucleic acid.

摘要翻译： 本发明涉及一种阳离子脂质，其具有位于阳离子脂质的脂质部分（例如，疏水链）的中间或远端部分中的一个或多个可生物降解基团。 这些阳离子脂质可以掺入用于递送活性剂（例如核酸）的脂质颗粒中。 本发明还涉及包含中性脂质，能够减少聚集的脂质，本发明的阳离子脂质和任选的固醇的脂质颗粒。 脂质颗粒可以进一步包括治疗剂如核酸。

公开(公告)号：US20110097720A1

公开(公告)日：2011-04-28

申请号：US12811503

申请日：2008-12-31

申请人： Marco A. Ciufolini ,  Thomas D. Madden ,  Michael J. Hope ,  Barbara Mui ,  De Fougerolles Antonin ,  Tatiana Novobrantseva ,  Anna Borodovsky ,  Akin Akinc ,  Mark Tracy ,  Pieter Rutter Cullis

发明人： Marco A. Ciufolini ,  Thomas D. Madden ,  Michael J. Hope ,  Barbara Mui ,  De Fougerolles Antonin ,  Tatiana Novobrantseva ,  Anna Borodovsky ,  Akin Akinc ,  Mark Tracy ,  Pieter Rutter Cullis

IPC分类号： C12Q1/68 ,  C12Q1/02

CPC分类号： G01N33/5088 ,  A01K2207/05 ,  A01K2227/105 ,  A01K2267/0381 ,  C12N15/111 ,  C12N15/1137 ,  C12N2310/14 ,  C12N2320/10 ,  C12Q1/6876 ,  C12Q2600/136 ,  C12Q2600/158 ,  C12Q2600/178 ,  C12Y304/21021 ,  G01N33/5023 ,  G01N33/5067 ,  G01N33/86 ,  G01N2333/745 ,  G01N2333/96447

摘要： The invention features a method of identifying therapeutically relevant compositions which include a therapeutic agent and 2,2-Dilinoley 1-4-dimethylaminomethyl-[1,3]-dioxolane by screening for an effect of the agent on the liver of a model subject.

摘要翻译： 本发明的特征在于通过筛选试剂对模型受试者的肝脏的影响来鉴定治疗相关组合物的方法，所述组合物包括治疗剂和2,2-二苯胺基-4-二甲基氨基甲基 - [1,3] - 二氧杂环戊烷。

公开(公告)号：US20100003317A1

公开(公告)日：2010-01-07

申请号：US12412206

申请日：2009-03-26

申请人： Akin Akinc ,  Tomoko Nakayama ,  David Konys ,  Markus Stoffel ,  Christian Wolfrum

发明人： Akin Akinc ,  Tomoko Nakayama ,  David Konys ,  Markus Stoffel ,  Christian Wolfrum

IPC分类号： A61K9/127 ,  A61K31/7052 ,  A61P43/00

CPC分类号： A61K47/69 ,  A61K47/554

摘要： This invention relates to new formulated lipid particles (FLiPs) comprising at least one of a single or double stranded oligonucleotide, where the oligonucleotide has been conjugated to a lipophile and at least one of an emulsion or liposome to which the conjugated oligonucleotide has been aggregated, admixed or associated. These particles have surprisingly been shown to effectively deliver oligonucleotides to heart, lung and muscle where they effect gene silencing.

摘要翻译： 本发明涉及包含单链或双链寡核苷酸中的至少一种的新配制的脂质颗粒（FLiP），其中所述寡核苷酸已经与亲脂体共轭，并且已经聚合了缀合的寡核苷酸的乳剂或脂质体中的至少一种， 混合或相关。 这些颗粒令人惊讶地被证明可以有效地将寡核苷酸递送到心脏，肺和肌肉，在那里它们影响基因沉默。

公开(公告)号：US09228188B2

公开(公告)日：2016-01-05

申请号：US14118489

申请日：2012-06-21

申请人： Brian Bettencourt ,  Akin Akinc ,  Alfica Sehgal ,  Don Foster ,  Stuart Milstein ,  Satyanarayana Kuchimanchi ,  Martin A. Maier ,  Klaus Charisse ,  Kallanthottathil Rajeev

发明人： Brian Bettencourt ,  Akin Akinc ,  Alfica Sehgal ,  Don Foster ,  Stuart Milstein ,  Satyanarayana Kuchimanchi ,  Martin A. Maier ,  Klaus Charisse ,  Kallanthottathil Rajeev

IPC分类号： C12N15/11 ,  C12N15/113 ,  A61K31/7105 ,  A61K33/26 ,  A61K47/48

CPC分类号： C12N15/113 ,  A61K31/7105 ,  A61K33/26 ,  A61K47/48092 ,  A61K47/549 ,  C12N15/1136 ,  C12N15/1138 ,  C12N2310/14 ,  C12N2310/315 ,  C12N2310/321 ,  C12N2310/322 ,  C12N2310/3233 ,  C12N2310/351 ,  C12N2310/3515 ,  C12N2310/3521 ,  C12N2310/3533 ,  C12N2320/30

摘要： The invention relates to lipid formulated double-stranded ribonucleic acid (dsRNA) targeting a hepcidin antimicrobial peptide (HAMP) and/or HAMP-related gene, and methods of using the dsRNA to inhibit expression of HAMP and/or HAMP-related genes.

摘要翻译： 本发明涉及靶向铁调素抗体肽（HAMP）和/或HAMP相关基因的脂质配制双链核糖核酸（dsRNA），以及使用dsRNA抑制HAMP和/或HAMP相关基因表达的方法。

公开(公告)号：US09051567B2

公开(公告)日：2015-06-09

申请号：US13378346

申请日：2010-06-15

申请人： Kevin Fitzgerald ,  Maria Frank-Kamenetsky ,  Akin Akinc ,  Martin A. Maier

发明人： Kevin Fitzgerald ,  Maria Frank-Kamenetsky ,  Akin Akinc ,  Martin A. Maier

IPC分类号： A61K31/713 ,  A61K9/127 ,  A61P3/06 ,  C12N15/11 ,  C12N15/113 ,  C12N9/64

CPC分类号： C12N15/113 ,  A61K9/127 ,  A61K31/366 ,  A61K31/567 ,  A61K31/7088 ,  C12N9/6454 ,  C12N15/111 ,  C12N15/1135 ,  C12N15/1136 ,  C12N15/1137 ,  C12N15/1138 ,  C12N2310/14 ,  C12N2320/31 ,  C12N2320/32 ,  C12Y304/21061

摘要： This invention relates to methods for increasing the efficiency of siRNA administrations via pre-administration of an agent that increases LDL receptor levels.

摘要翻译： 本发明涉及通过预先施用增加LDL受体水平的试剂来提高siRNA施用效率的方法。

公开(公告)号：US08809292B2

公开(公告)日：2014-08-19

申请号：US13472438

申请日：2012-05-15

申请人： Pamela Tan ,  Birgit Bramlage ,  Maria Frank-Kamenetsky ,  Kevin Fitzgerald ,  Akin Akinc ,  Victor E. Kotelianski

发明人： Pamela Tan ,  Birgit Bramlage ,  Maria Frank-Kamenetsky ,  Kevin Fitzgerald ,  Akin Akinc ,  Victor E. Kotelianski

IPC分类号： A61K48/00 ,  C12N15/11 ,  C07H21/02 ,  C07H21/04

CPC分类号： C12N15/1137 ,  A61K31/713 ,  C12N2310/111 ,  C12N2310/14 ,  C12N2310/315 ,  C12N2310/321 ,  C12N2310/322 ,  C12N2310/332 ,  C12N2310/3515 ,  C12N2310/3521

摘要： The invention relates to a double-stranded ribonucleic acid (dsRNA) for inhibiting the expression of the PCSK9 gene (PCSK9 gene), comprising an antisense strand having a nucleotide sequence which is less that 30 nucleotides in length, generally 19-25 nucleotides in length, and which is substantially complementary to at least a part of the PCSK9 gene. The invention also relates to a pharmaceutical composition comprising the dsRNA together with a pharmaceutically acceptable carrier and method for treating diseases caused by PCSK9 gene expression.

摘要翻译： 本发明涉及用于抑制PCSK9基因（PCSK9基因）表达的双链核糖核酸（dsRNA），其包含长度小于30个核苷酸的核苷酸序列的反义链，其长度通常为19-25个核苷酸 并且其与PCSK9基因的至少一部分基本上互补。 本发明还涉及包含dsRNA以及药学上可接受的载体的药物组合物和用于治疗由PCSK9基因表达引起的疾病的方法。

公开(公告)号：US20140127325A1

公开(公告)日：2014-05-08

申请号：US14118489

申请日：2012-06-21

申请人： Brian Bettencourt ,  Akin Akinc ,  Alfica Sehgal ,  Don Foster ,  Stuart Milstein ,  Satyanarayana Kuchimanchi ,  Martin A. Maier ,  Klaus Charisse ,  Kallanthottathil Rajeev

发明人： Brian Bettencourt ,  Akin Akinc ,  Alfica Sehgal ,  Don Foster ,  Stuart Milstein ,  Satyanarayana Kuchimanchi ,  Martin A. Maier ,  Klaus Charisse ,  Kallanthottathil Rajeev

IPC分类号： C12N15/113 ,  A61K47/48 ,  A61K33/26 ,  A61K31/7105

CPC分类号： C12N15/113 ,  A61K31/7105 ,  A61K33/26 ,  A61K47/48092 ,  A61K47/549 ,  C12N15/1136 ,  C12N15/1138 ,  C12N2310/14 ,  C12N2310/315 ,  C12N2310/321 ,  C12N2310/322 ,  C12N2310/3233 ,  C12N2310/351 ,  C12N2310/3515 ,  C12N2310/3521 ,  C12N2310/3533 ,  C12N2320/30

摘要： The invention relates to lipid formulated double-stranded ribonucleic acid (dsRNA) targeting a hepcidin antimicrobial peptide (HAMP) and/or HAMP-related gene, and methods of using the dsRNA to inhibit expression of HAMP and/or HAMP-related genes.

摘要翻译： 本发明涉及靶向铁调素抗体肽（HAMP）和/或HAMP相关基因的脂质配制双链核糖核酸（dsRNA），以及使用dsRNA抑制HAMP和/或HAMP相关基因表达的方法。

公开(公告)号：US08598139B2

公开(公告)日：2013-12-03

申请号：US13568898

申请日：2012-08-07

申请人： Kevin Fitzgerald ,  Gregory Hinkle ,  Akin Akinc ,  Stuart Milstein

发明人： Kevin Fitzgerald ,  Gregory Hinkle ,  Akin Akinc ,  Stuart Milstein

IPC分类号： A61K48/00 ,  C12N15/85 ,  C07H21/04

CPC分类号： A61K31/713 ,  A61K9/0019 ,  A61K9/1272 ,  A61K9/1273 ,  A61K38/1709 ,  A61K47/545 ,  A61K47/55 ,  A61K47/6911 ,  C12N15/1137 ,  C12N2310/315 ,  C12N2310/321 ,  C12N2310/322 ,  C12N2310/3515

摘要： This invention relates to composition and methods using lipid formulated siRNA targeted to a PCSK9 gene.

摘要翻译： 本发明涉及使用针对PCSK9基因的脂质配制的siRNA的组合物和方法。

公开(公告)号：US20120245076A1

公开(公告)日：2012-09-27

申请号：US13394111

申请日：2010-09-03

申请人： Tomoko Nakayama ,  James Butler ,  Akin Akinc

发明人： Tomoko Nakayama ,  James Butler ,  Akin Akinc

IPC分类号： A61K38/00 ,  A61P43/00

CPC分类号： C12N15/113 ,  A61K9/127 ,  A61K9/1271 ,  A61K9/1275 ,  A61K47/554 ,  A61K47/62 ,  C12N15/111 ,  C12N2310/14 ,  C12N2310/315 ,  C12N2310/3515 ,  C12N2320/32

摘要： This invention relates to the use of lipoproteins with oligonucleotides, both single and double stranded, and their use in delivering dsRNA for RNA interference. More specifically, the present invention relates to composititons containing oligonucleotides and alipoprotein E, which enables tissue-specific delivery and reduction of target expression.

摘要翻译： 本发明涉及脂蛋白与单链和双链的寡核苷酸的用途，以及它们用于递送dsRNA用于RNA干扰的用途。 更具体地，本发明涉及含有寡核苷酸和脂蛋白E的组合物，其能够组织特异性递送和降低靶表达。

公开(公告)号：US20120244207A1

公开(公告)日：2012-09-27

申请号：US13378346

申请日：2010-06-15

申请人： Kevin Fitzgerald ,  Maria Frank-Kamenetsky ,  Akin Akinc ,  Martin A. Maier

发明人： Kevin Fitzgerald ,  Maria Frank-Kamenetsky ,  Akin Akinc ,  Martin A. Maier

IPC分类号： A61K31/713 ,  A61P3/06 ,  A61K9/127

CPC分类号： C12N15/113 ,  A61K9/127 ,  A61K31/366 ,  A61K31/567 ,  A61K31/7088 ,  C12N9/6454 ,  C12N15/111 ,  C12N15/1135 ,  C12N15/1136 ,  C12N15/1137 ,  C12N15/1138 ,  C12N2310/14 ,  C12N2320/31 ,  C12N2320/32 ,  C12Y304/21061

摘要： This invention relates to methods for increasing the efficiency of siRNA administrations via pre-administration of an agent that lowers LDL receptor levels.

摘要翻译： 本发明涉及通过预先施用降低LDL受体水平的试剂来提高siRNA施用效率的方法。