公开(公告)号：US6096705A

公开(公告)日：2000-08-01

申请号：US38072

申请日：1993-03-29

申请人： Robert J. Lefkowitz ,  Martin J. Lohse ,  Jeffrey L. Benovic ,  Marc G. Caron

发明人： Robert J. Lefkowitz ,  Martin J. Lohse ,  Jeffrey L. Benovic ,  Marc G. Caron

IPC分类号： A61K31/21 ,  A61K31/66 ,  A61K31/675 ,  A61K38/16 ,  A61K38/17 ,  G01N33/566 ,  G01N33/573 ,  A61K31/715 ,  C12N9/12

CPC分类号： A61K31/715 ,  A61K31/21 ,  A61K31/66 ,  A61K31/675 ,  A61K38/1787 ,  G01N33/566 ,  G01N33/573

摘要： The present invention relates to a method of inhibiting desensitization of a cell to the effects of a compound. The method comprises contacting the cell with an agent capable of inhibiting phosphorylation, by a protein kinase, of a receptor for the compound present on the surface of the cell. The present invention also relates to a method of screening a compound for its ability to inhibit desensitization. The method comprises: i) contacting a receptor specific kinase-containing sample with the compound under conditions such that interaction between receptor specific kinase present in the sample and the compound can occur, andii) determining the ability of the receptor specific kinase to phosphorylate the receptor for which it is specific.

摘要翻译： 本发明涉及抑制细胞对化合物作用的脱敏的方法。 该方法包括使细胞与能够通过蛋白激酶抑制存在于细胞表面的化合物的受体的磷酸化的试剂接触。 本发明还涉及一种筛选化合物抑制脱敏能力的方法。 该方法包括：i）使受体特异性激酶样品与化合物在使得存在于样品中的受体特异性激酶与化合物之间发生相互作用的条件下接触，以及ii）确定受体特异性激酶磷酸化的能力 受体是特异性的。

公开(公告)号：US5866756A

公开(公告)日：1999-02-02

申请号：US724405

申请日：1996-10-02

申请人： Bruno Giros ,  Mohamed Jaber ,  Marc G. Caron

发明人： Bruno Giros ,  Mohamed Jaber ,  Marc G. Caron

IPC分类号： A61K49/00 ,  C07K14/47 ,  C12N15/85 ,  C12N5/00 ,  C12N15/00

CPC分类号： C12N15/8509 ,  A01K67/0276 ,  A61K49/0008 ,  C07K14/47 ,  C07K14/4702 ,  A01K2217/075 ,  A01K2227/105 ,  A01K2267/03 ,  A01K2267/0356

摘要： A recombinant rodent comprises cells containing a pair of genomic dopamine transporter protein alleles, wherein at least one of said alleles is incapable of expressing endogenous dopamine transporter protein. The rodent may be a homozygote, where both of said alleles are incapable of expressing endogenous dopamine transporter protein, or the rodent may be a heterozygote, and one of said alleles expresses endogenous dopamine transporter protein. The rodent is preferably a mouse.

摘要翻译： 重组啮齿动物包含含有一对基因组多巴胺转运蛋白等位基因的细胞，其中所述等位基因中的至少一个不能表达内源性多巴胺转运蛋白。 啮齿动物可以是纯合子，其中两个所述等位基因都不能表达内源性多巴胺转运蛋白，或者啮齿动物可以是杂合子，并且所述等位基因之一表达内源性多巴胺转运蛋白。 啮齿动物优选是小鼠。

公开(公告)号：US5573908A

公开(公告)日：1996-11-12

申请号：US170684

申请日：1993-12-20

申请人： Lee F. Allen ,  Robert J. Lefkowitz ,  Marc G. Caron ,  Susanna Cotecchia

发明人： Lee F. Allen ,  Robert J. Lefkowitz ,  Marc G. Caron ,  Susanna Cotecchia

IPC分类号： C07K14/705 ,  G01N33/50 ,  G01N33/94 ,  C12Q1/68 ,  C12N5/10

CPC分类号： G01N33/5011 ,  C07K14/70571 ,  G01N33/9433 ,  G01N2500/10

摘要： A recombinant cell comprising a host cell containing a recombinant DNA sequence is disclosed. The recombinant DNA sequence comprises vector DNA and DNA which encodes a mammalian adrenergic receptor. The host cell is one capable of undergoing proliferation in response to activation of the adrenergic receptor. In one specific embodiment of the foregoing, the adrenergic receptor includes a mutation in the third cytoplasmic loop thereof which renders the adrenergic receptor constitutively active, and the host cell undergoes proliferation in response to the constitutively active adrenergic receptor. Also disclosed are in vitro assays employing the foregoing which are useful for screening test compounds for antitumor and antiatherogenic activity, along with a diagnostic assay for detecting the oncogenic activation of cells in a patient. The diagnostic assay comprises collecting sample cells which express adrenergic receptors from the patient, and then detecting the presence or absence of a mutation in the adrenergic receptor which renders the receptor constitutively active. The presence of such a mutation indicates the oncogenic activation of the cells.

摘要翻译： 公开了包含含有重组DNA序列的宿主细胞的重组细胞。 重组DNA序列包含编​​码哺乳动物肾上腺素能受体的载体DNA和DNA。 宿主细胞是能够响应于肾上腺素能受体活化而经历增殖的宿主细胞。 在上述的一个具体实施方案中，肾上腺素能受体包括其第三细胞质环中的突变，其使肾上腺素能受体组成型活性，并且宿主细胞响应于组成型活性肾上腺素能受体而经历增殖。 还公开了使用前述的体外测定法，其用于筛选测试化合物的抗肿瘤和抗动脉粥样硬化活性，以及​​用于检测患者细胞的致癌活化的诊断测定法。 诊断测定包括收集从患者中表达肾上腺素能受体的样品细胞，然后检测肾上腺素能受体中存在或不存在使得受体组成型活性的突变。 这种突变的存在表明细胞的致癌活化。

公开(公告)号：US07999075B2

公开(公告)日：2011-08-16

申请号：US12816764

申请日：2010-06-16

申请人： Marc G. Caron ,  Martin Beaulieu ,  Raul R. Gainetdinov ,  Tatiana D. Sotnikova ,  Sébastien Marion

发明人： Marc G. Caron ,  Martin Beaulieu ,  Raul R. Gainetdinov ,  Tatiana D. Sotnikova ,  Sébastien Marion

IPC分类号： C12N11/18 ,  C12N9/12 ,  C12N9/14 ,  C07K14/47

CPC分类号： G01N33/74 ,  G01N2333/726

摘要： A method of screening a candidate compound for βArrestin mediated anti-G protein coupled receptor signaling activity is comprises: (a) contacting said candidate compound to a βArrestin signaling complex or a constituent thereof, under conditions in which a signaling complex is formed; and then (b) detecting the presence or absence of disruption of said signaling complex, disruption of said complex indicating said compound has βArrestin mediated anti-G protein coupled receptor signaling activity. Compositions and kits for carrying out the method are also described.

摘要翻译： 一种筛选候选化合物以控制Arrestin介导的抗G蛋白偶联受体信号传导活性的方法包括：（a）在信号传导复合体是在其下的条件下将所述候选化合物与一种Arrestin信号传导复合物或其组分接触 形成 然后（b）检测所述信号复合物的破坏的存在或不存在，指示所述化合物的所述复合物的破坏具有Arrestin介导的抗G蛋白偶联受体信号传导活性。 还描述了用于实施该方法的组合物和试剂盒。

公开(公告)号：US20100255498A1

公开(公告)日：2010-10-07

申请号：US12816764

申请日：2010-06-16

申请人： Marc G. Caron ,  Martin Beaulieu ,  Raul R. Gainetdinov ,  Tatiana D. Sotnikova ,  Sebastien Marion

发明人： Marc G. Caron ,  Martin Beaulieu ,  Raul R. Gainetdinov ,  Tatiana D. Sotnikova ,  Sebastien Marion

IPC分类号： G01N33/53 ,  C07K19/00 ,  C12N9/12 ,  C12N9/16

CPC分类号： G01N33/74 ,  G01N2333/726

摘要： A method of screening a candidate compound for βArrestin mediated anti-G protein coupled receptor signaling activity is comprises: (a) contacting said candidate compound to a βArrestin signaling complex or a constituent thereof, under conditions in which a signaling complex is formed; and then (b) detecting the presence or absence of disruption of said signaling complex, disruption of said complex indicating said compound has βArrestin mediated anti-G protein coupled receptor signaling activity. Compositions and kits for carrying out the method are also described.

摘要翻译： 一种筛选候选化合物以控制Arrestin介导的抗G蛋白偶联受体信号传导活性的方法包括：（a）在信号传导复合体是在其下的条件下将所述候选化合物与一种Arrestin信号传导复合物或其组分接触 形成 然后（b）检测所述信号复合物的破坏的存在或不存在，指示所述化合物的所述复合物的破坏具有Arrestin介导的抗G蛋白偶联受体信号传导活性。 还描述了用于实施该方法的组合物和试剂盒。

公开(公告)号：US07413876B2

公开(公告)日：2008-08-19

申请号：US10997069

申请日：2004-11-23

申请人： Klim King ,  Henrick G. Dohlman ,  Marc G. Caron ,  Robert J. Lefkowitz

发明人： Klim King ,  Henrick G. Dohlman ,  Marc G. Caron ,  Robert J. Lefkowitz

IPC分类号： C12N1/19 ,  C07K14/705

CPC分类号： G01N33/566 ,  C07K14/39 ,  C07K14/4722 ,  C07K14/70571 ,  C07K2319/00 ,  C07K2319/02 ,  C07K2319/32 ,  C07K2319/61 ,  C07K2319/705 ,  C12N15/81 ,  C12Q1/6897 ,  G01N2333/726 ,  G01N2500/00

摘要： Disclosed is a transformed yeast cell containing a first heterologous DNA sequence which codes for a mammalian G protein-coupled receptor and a second heterologous DNA sequence which codes for a mammalian G protein α subunit (mammalian Gα). The first and second heterologous DNA sequences are capable of expression in the cell, but the cell is incapable of expressing an endogenous G protein α-subunit (yeast Gα). The cells are useful for screening compounds which affect the rate of dissociation of Gα from Gβγ in a cell. Also disclosed is a novel DNA expression vector useful for making cells as described above. The vector contains a first segment comprising at least a fragment of the extreme amino-terminal coding sequence of a yeast G protein-coupled receptor. A second segment is positioned downstream from the first segment (and in correct reading frame therewith), with the second segment comprising a DNA sequence encoding a heterologous G protein-coupled receptor.

摘要翻译： 公开了含有编码哺乳动物G蛋白偶联受体的第一异源DNA序列和编码哺乳动物G蛋白α亚基（哺乳动物细胞）的第二异源DNA序列的转化酵母细胞。 第一和第二异源DNA序列能够在细胞中表达，但是细胞不能表达内源性G蛋白α亚基（酵母Gαα）。 这些细胞可用于筛选化合物，这些化合物影响来自细胞中的β-氨基酸的解离速率。 还公开了用于如上所述制备细胞的新型DNA表达载体。 载体含有至少包含酵母G蛋白偶联受体的极端氨基末端编码序列的片段的第一片段。 第二片段位于第一片段的下游（并且在其正确的阅读框架中），第二片段包含编码异源G蛋白偶联受体的DNA序列。

公开(公告)号：US5759788A

公开(公告)日：1998-06-02

申请号：US753985

申请日：1996-12-03

申请人： Robert T. Fremeau, Jr. ,  Marc G. Caron ,  Randy D. Blakely

发明人： Robert T. Fremeau, Jr. ,  Marc G. Caron ,  Randy D. Blakely

IPC分类号： A61K38/00 ,  C07K14/47 ,  C07K14/705 ,  C12N15/12 ,  G01N33/53

CPC分类号： C07K14/47 ,  C07K14/705 ,  A61K38/00

摘要： The anatomical distribution, nucleic acid sequence, pharmacological properties, and inferred structural features of a cDNA encoding a high affinity, Na.sup.+ -dependent rat brain L-proline transporter is described. The expression of this carrier in subpopulations of putative glutamatergic pathways supports a specific role for L-proline in excitatory amino acid neurotransmission. The cloned transporter cDNA predicts a 637 amino acid protein with 12 putative transmembrane domains and exhibits 44%-45% amino acid sequence identity with other neurotransmitter transporters. These findings support a synaptic role for L-proline in specific excitatory pathways in the CNS. The sequence can be used for expression of the transporter molecule, to make probes for the same protein from other species and related proteins, in diagnostic assays, and to design functional and structural analogs for use in research and possible clinical treatments. The protein is useful in making antibodies, conducting research studies, and design of therapeutic transporter modulators for clinical treatments.

摘要翻译： 描述了编码高亲和力，Na +依赖性大鼠脑L-脯氨酸转运蛋白的cDNA的解剖分布，核酸序列，药理学性质和推断的结构特征。 该载体在推定的谷氨酸能途径的亚群中的表达支持L-脯氨酸在兴奋性氨基酸神经传递中的特异性作用。 克隆的转运蛋白cDNA预测具有12个推定的跨膜结构域的637个氨基酸的蛋白质，并且与其他神经递质转运体显示44％-45％的氨基酸序列同一性。 这些发现支持L-脯氨酸在CNS中特异性兴奋途径中的突触作用。 该序列可用于表达转运蛋白分子，在诊断测定中制备来自其他物种和相关蛋白质的相同蛋白质的探针，并设计用于研究和可能的临床治疗的功能和结构类似物。 该蛋白质可用于制备抗体，进行研究和设计用于临床治疗的治疗性转运蛋白调节剂。

公开(公告)号：US5580775A

公开(公告)日：1996-12-03

申请号：US879617

申请日：1992-05-01

申请人： Robert T. Fremeau, Jr. ,  Marc G. Caron ,  Randy D. Blakely

发明人： Robert T. Fremeau, Jr. ,  Marc G. Caron ,  Randy D. Blakely

IPC分类号： A61K38/00 ,  C07K14/47 ,  C07K14/705 ,  C12N15/12 ,  C12N1/19 ,  C12N1/21 ,  C12N5/10

CPC分类号： C07K14/47 ,  C07K14/705 ,  A61K38/00

摘要： The anatomical distribution, nucleic acid sequence, pharmacological properties, and inferred structural features of a cDNA encoding a high affinity, Na.sup.+ -dependent rat brain L-proline transporter is described. The expression of this carrier in subpopulations of putative glutamatergic pathways supports a specific role for L-proline in excitatory amino acid neurotransmission. The cloned transporter cDNA predicts a 637 amino acid protein with 12 putative transmembrane domains and exhibits 44%-45% amino acid sequence identity with other neurotransmitter transporters. These findings support a synaptic role for L-proline in specific excitatory pathways in the CNS. The sequence can be used for expression of the transporter molecule, to make probes for the same protein from other species and related proteins, in diagnostic assays, and to design functional and structural analogs for use in research and possible clinical treatments. The protein is useful in making antibodies, conducting research studies, and design of therapeutic transporter modulators for clinical treatments.

摘要翻译： 描述了编码高亲和力，Na +依赖性大鼠脑L-脯氨酸转运蛋白的cDNA的解剖分布，核酸序列，药理学性质和推断的结构特征。 该载体在推定的谷氨酸能途径的亚群中的表达支持L-脯氨酸在兴奋性氨基酸神经传递中的特异性作用。 克隆的转运蛋白cDNA预测具有12个推定的跨膜结构域的637个氨基酸的蛋白质，并且与其他神经递质转运体显示44％-45％的氨基酸序列同一性。 这些发现支持L-脯氨酸在CNS的特异性兴奋途径中的突触作用。 该序列可用于表达转运蛋白分子，在诊断测定中制备来自其他物种和相关蛋白质的相同蛋白质的探针，并设计用于研究和可能的临床治疗的功能和结构类似物。 该蛋白质可用于制备抗体，进行研究和设计用于临床治疗的治疗性转运蛋白调节剂。

公开(公告)号：US5482835A

公开(公告)日：1996-01-09

申请号：US71355

申请日：1993-06-03

申请人： Klim King ,  Henrik G. Dohlman ,  Marc G. Caron ,  Robert J. Lefkowitz

发明人： Klim King ,  Henrik G. Dohlman ,  Marc G. Caron ,  Robert J. Lefkowitz

IPC分类号： C07K14/39 ,  C07K14/47 ,  C07K14/705 ,  C12N1/18 ,  C12N1/19 ,  C12N15/09 ,  C12N15/12 ,  C12N15/74 ,  C12N15/81 ,  C12P21/02 ,  C12Q1/00 ,  C12Q1/02 ,  C12Q1/68 ,  C12R1/865 ,  G01N33/566 ,  C12N1/16 ,  C12N15/11

CPC分类号： G01N33/566 ,  C07K14/39 ,  C07K14/4722 ,  C07K14/70571 ,  C12N15/81 ,  C12Q1/6897 ,  C07K2319/00 ,  C07K2319/02 ,  C07K2319/32 ,  C07K2319/61 ,  C07K2319/705 ,  G01N2333/726 ,  G01N2500/00

摘要： Disclosed is a transformed yeast cell containing a first heterologous DNA sequence which codes for a mammalian G protein coupled receptor and a second heterologous DNA sequence which codes for a mammalian G protein .alpha. subunit (mammalian G.sub..alpha.). The first and second heterologous DNA sequences are capable of expression in the cell, but the cell is incapable of expressing an endogenous G protein .alpha.-subunit (yeast G.sub..alpha.). The cells are useful for screening compounds which affect the rate of dissociation of G.sub..alpha. from G.sub..beta..gamma. in a cell. Also disclosed is a novel DNA expression vector useful for making cells as described above. The vector contains a first segment comprising at least a fragment of the extreme amino-terminal coding sequence of a yeast G protein coupled receptor. A second segment is positioned downstream from the first segment (and in correct reading frame therewith), with the second segment comprising a DNA sequence encoding a heterologous G protein coupled receptor.

摘要翻译： 公开了含有编码哺乳动物G蛋白偶联受体的第一异源DNA序列和编码哺乳动物G蛋白α亚基（哺乳动物Gα）的第二异源DNA序列的转化酵母细胞。 第一和第二异源DNA序列能够在细胞中表达，但是细胞不能表达内源性G蛋白α亚基（酵母Gα）。 细胞可用于筛选影响细胞中Gα从Gβγ解离速率的化合物。 还公开了用于如上所述制备细胞的新型DNA表达载体。 载体含有至少包含酵母G蛋白偶联受体的极端氨基末端编码序列的片段的第一片段。 第二片段位于第一片段的下游（并且在其正确的阅读框架中），其中第二片段包含编码异源G蛋白偶联受体的DNA序列。

公开(公告)号：US5389543A

公开(公告)日：1995-02-14

申请号：US908654

申请日：1992-07-02

申请人： James R. Bunzow ,  Olivier Civelli ,  David K. Grandy ,  Qun Y. Zhou ,  Marc G. Caron ,  Allen Dearry ,  Pierre Falardeau ,  Jay A. Gingrich

发明人： James R. Bunzow ,  Olivier Civelli ,  David K. Grandy ,  Qun Y. Zhou ,  Marc G. Caron ,  Allen Dearry ,  Pierre Falardeau ,  Jay A. Gingrich

IPC分类号： C07H21/00 ,  C07K14/705 ,  C12N15/12 ,  C12Q1/68 ,  C12N15/63

CPC分类号： C07H21/00 ,  C07K14/70571 ,  C12Q1/6876 ,  C12Q2600/158

摘要： Cloned genes which code for the D.sub.1 dopamine receptor are disclosed. The receptors coded for by these clones bind dopamine ligands with the proper pharmacological profile and, when expressed in the cell membrane of a suitable host and so bound, stimulate adenylyl cyclase. Also disclosed are vectors comprising a cloned gene encoding a D.sub.1 -dopamine receptor, cells transformed with such vectors, and oligonucleotide probes capable of selectively hybridizing to DNA comprising a portion of a gene coding for a D.sub.1 -dopamine receptor. The cloned genes are useful for making proteins and cell membrane preparations which can be used to screen compounds for D.sub.1 -dopamine receptor binding activity, are useful in molecular biology, and are useful as diagnostic probes.

摘要翻译： 公开了编码D1多巴胺受体的克隆基因。 由这些克隆编码的受体结合具有适当药理学特征的多巴胺配体，并且当在合适的宿主的细胞膜中表达并如此结合时，刺激腺苷酸环化酶。 还公开了包含编码D1-多巴胺受体的克隆基因，用这些载体转化的细胞和能够与包含编码D1-多巴胺受体的基因的一部分的DNA选择性杂交的寡核苷酸探针的载体。 克隆的基因可用于制备可用于筛选化合物的多巴胺受体结合活性的蛋白质和细胞膜制剂，可用于分子生物学，并且可用作诊断探针。