公开(公告)号：US09126938B2

公开(公告)日：2015-09-08

申请号：US13390910

申请日：2010-08-17

申请人： David Cohen ,  Neil Wagle ,  Gregory D. Cuny ,  Jun Xian ,  Marcie Glicksman ,  Ross L. Stein ,  Ekaterina Y. Shishova

发明人： David Cohen ,  Neil Wagle ,  Gregory D. Cuny ,  Jun Xian ,  Marcie Glicksman ,  Ross L. Stein ,  Ekaterina Y. Shishova

IPC分类号： C07D239/42 ,  A61K31/505 ,  A61P1/16 ,  A61P3/04 ,  A61P3/10 ,  A61P9/10 ,  A61P11/06 ,  C07D213/60 ,  A61K31/44 ,  C07D239/32

CPC分类号： C07D239/69 ,  A61K31/44 ,  A61K31/505 ,  C07C311/21 ,  C07D213/60 ,  C07D213/76 ,  C07D213/89 ,  C07D217/22 ,  C07D239/32 ,  C07D239/42

摘要： This invention relates to compounds of Formulas I, II, and III, and their use as inhibitors of phosphatidylcholine transfer protein (PC-TP). The invention further relates to pharmaceutical compositions and methods of treatment of disorders related to the inhibition of PC-TP using the compounds of Formulas I, II, and III. Such disorders include obesity and disorders associated with obesity.

摘要翻译： 本发明涉及式I，II和III的化合物及其作为磷脂酰胆碱转移蛋白抑制剂（PC-TP）的用途。 本发明还涉及使用式I，II和III的化合物治疗与PC-TP的抑制相关的病症的药物组合物和方法。 这种疾病包括肥胖症和与肥胖相关的疾病。

公开(公告)号：US08969342B2

公开(公告)日：2015-03-03

申请号：US13257418

申请日：2010-03-22

申请人： Lizbeth K. Hedstrom ,  Gregory D. Cuny ,  Deviprasad R. Gollapalli ,  Boris Striepen ,  Suresh Kumar Gorla ,  Mandapati Kavitha

发明人： Lizbeth K. Hedstrom ,  Gregory D. Cuny ,  Deviprasad R. Gollapalli ,  Boris Striepen ,  Suresh Kumar Gorla ,  Mandapati Kavitha

IPC分类号： A61K31/535

CPC分类号： C07D401/12 ,  C07C233/15 ,  C07C235/24 ,  C07C235/38 ,  C07C237/20 ,  C07C255/60 ,  C07C275/28 ,  C07C275/30 ,  C07C275/42 ,  C07C309/15 ,  C07D209/08 ,  C07D209/12 ,  C07D209/30 ,  C07D215/38 ,  C07D235/26 ,  C07D237/32 ,  C07D249/06 ,  C07D263/56 ,  C07D263/57 ,  C07D295/192 ,  C07D401/04 ,  C07D401/14 ,  C07D409/04 ,  C07D413/04 ,  C07D417/04 ,  C07D417/14 ,  C07D471/08 ,  C07D491/052

摘要： Described herein are compounds, and pharmaceutically acceptable salts and prodrugs thereof, which are useful as inhibitors of IMPDH. In certain embodiments, a compound of the invention selectively inhibits a parasitic IMPDH versus a host IMPDH. Further, the invention provides pharmaceutical compositions comprising one or more compounds of the invention. The invention also relates to methods of treating various parasitic and bacterial infections in mammals. Moreover, the compounds may be used alone or in combination with other therapeutic or prophylactic agents, such as anti-virals, anti-inflammatory agents, antimicrobials and immunosuppressants.

摘要翻译： 本文描述了可用作IMPDH抑制剂的化合物及其药学上可接受的盐和前药。 在某些实施方案中，本发明的化合物选择性地抑制寄生IMPDH相对于宿主IMPDH。 此外，本发明提供包含一种或多种本发明化合物的药物组合物。 本发明还涉及治疗哺乳动物中各种寄生虫和细菌感染的方法。 此外，化合物可以单独使用或与其它治疗或预防剂如抗病毒剂，抗炎剂，抗微生物剂和免疫抑制剂组合使用。

公开(公告)号：US20130253005A1

公开(公告)日：2013-09-26

申请号：US13695036

申请日：2011-04-29

申请人： Alan D. D'Andrea ,  Gregory D. Cuny ,  Ross L. Stein ,  Marcie Glicksman ,  April Case ,  Jun Xian ,  David Wilson ,  Min Huang

发明人： Alan D. D'Andrea ,  Gregory D. Cuny ,  Ross L. Stein ,  Marcie Glicksman ,  April Case ,  Jun Xian ,  David Wilson ,  Min Huang

IPC分类号： C07D263/60 ,  A61K45/06 ,  C07D405/06 ,  A61K31/136 ,  C07D217/24 ,  A61K31/472 ,  C07C225/30 ,  A61K31/423 ,  A61K31/4725

CPC分类号： A61K31/423 ,  A61K31/136 ,  A61K31/472 ,  A61K31/4725 ,  A61K45/06 ,  C07C225/30 ,  C07D217/24 ,  C07D263/60 ,  C07D405/06

摘要： Provided are small molecule inhibitors of ubiquitin specific protease 1 (USP1) activity and methods for their use in treating and characterizing cancers. The small molecule USP1 inhibitors of the invention are particularly useful in the treatment of cancers that are resistant to DNA cross-linking agents.

摘要翻译： 提供泛素特异性蛋白酶1（USP1）活性的小分子抑制剂及其用于治疗和表征癌症的方法。 本发明的小分子USP1抑制剂特别可用于治疗对DNA交联剂有抗性的癌症。

公开(公告)号：US20120309795A1

公开(公告)日：2012-12-06

申请号：US13589867

申请日：2012-08-20

申请人： Gregory D. Cuny ,  Xin Teng ,  Junying Yuan ,  Alexei Degterev ,  John A. Porco, JR.

发明人： Gregory D. Cuny ,  Xin Teng ,  Junying Yuan ,  Alexei Degterev ,  John A. Porco, JR.

IPC分类号： A61K31/433 ,  A61K31/40 ,  C07D417/12 ,  C07D285/06 ,  A61P9/10 ,  A61P25/00 ,  A61P1/16 ,  A61P35/00 ,  A61P1/18 ,  A61P25/28 ,  A61K31/4439 ,  C07D207/34

CPC分类号： C07D417/12 ,  C07D207/34 ,  C07D231/14 ,  C07D241/24 ,  C07D263/34 ,  C07D277/56 ,  C07D285/06 ,  C07D307/68 ,  C07D307/84 ,  C07D333/38

摘要： The invention features a series of heterocyclic derivatives that inhibit tumor necrosis factor alpha (TNF-α) induced necroptosis. The heterocyclic compounds of the invention are described by Formulas (I) and (Ia)-(Ie) and are shown to inhibit TNF-α induced necroptosis in FADD-deficient variant of human Jurkat T cells. The invention further features pharmaceutical compositions featuring the compounds of the invention. The compounds and compositions of the invention may also be used to treat disorders where necroptosis is likely to play a substantial role.

摘要翻译： 本发明具有一系列抑制肿瘤坏死因子α（TNF-α）诱导的人工坏死的杂环衍生物。 本发明的杂环化合物由式（I）和（Ia） - （Ie）描述，并且显示出抑制人Jurkat T细胞的FADD缺陷型变体中的TNF-α诱导的人工死亡。 本发明还涉及以本发明化合物为特征的药物组合物。 本发明的化合物和组合物也可以用于治疗棘球菌根可能起重要作用的病症。

公开(公告)号：US20120264756A1

公开(公告)日：2012-10-18

申请号：US13390910

申请日：2010-08-17

申请人： David Cohen ,  Neil Wagle ,  Gregory D. Cuny ,  Jun Xian ,  Marcie Glicksman ,  Ross L. Stein ,  Ekaterina Y. Shishova

发明人： David Cohen ,  Neil Wagle ,  Gregory D. Cuny ,  Jun Xian ,  Marcie Glicksman ,  Ross L. Stein ,  Ekaterina Y. Shishova

IPC分类号： A61K31/505 ,  A61K31/44 ,  A61K31/472 ,  C07C335/26 ,  A61K31/17 ,  C07D295/155 ,  A61K31/5377 ,  A61P3/04 ,  A61P3/10 ,  A61P1/16 ,  A61P11/06 ,  A61P9/12 ,  A61P3/06 ,  A61P9/00 ,  A61P19/02 ,  A61P9/10 ,  A61P25/00 ,  A61P25/24 ,  A61P35/00 ,  A61P1/04 ,  C07D239/69

CPC分类号： C07D239/69 ,  A61K31/44 ,  A61K31/505 ,  C07C311/21 ,  C07D213/60 ,  C07D213/76 ,  C07D213/89 ,  C07D217/22 ,  C07D239/32 ,  C07D239/42

摘要： This invention relates to compounds of Formulas I, II, and III, and their use as inhibitors of phosphatidylcholine transfer protein (PC-TP). The invention further relates to pharmaceutical compositions and methods of treatment of disorders related to the inhibition of PC-TP using the compounds of Formulas I, II, and III. Such disorders include obesity and disorders associated with obesity.

摘要翻译： 本发明涉及式I，II和III的化合物及其作为磷脂酰胆碱转移蛋白（PC-TP）抑制剂的用途。 本发明还涉及使用式I，II和III的化合物治疗与PC-TP的抑制相关的病症的药物组合物和方法。 这种疾病包括肥胖症和与肥胖相关的疾病。

公开(公告)号：US08278344B2

公开(公告)日：2012-10-02

申请号：US12859997

申请日：2010-08-20

申请人： Gregory D. Cuny ,  Xin Teng ,  Junying Yuan ,  Alexei Degterev

发明人： Gregory D. Cuny ,  Xin Teng ,  Junying Yuan ,  Alexei Degterev

IPC分类号： A61K31/40

CPC分类号： C07D417/12 ,  C07D207/34 ,  C07D231/14 ,  C07D241/24 ,  C07D263/34 ,  C07D277/56 ,  C07D285/06 ,  C07D307/68 ,  C07D307/84 ,  C07D333/38

摘要： The invention features a series of heterocyclic derivatives that inhibit tumor necrosis factor alpha (TNF-α) induced necroptosis. The heterocyclic compounds of the invention are described by Formulas (I) and (Ia)-(Ie) and are shown to inhibit TNF-α induced necroptosis in FADD-deficient variant of human Jurkat T cells. The invention further features pharmaceutical compositions featuring the compounds of the invention. The compounds and compositions of the invention may also be used to treat disorders where necroptosis is likely to play a substantial role.

摘要翻译： 本发明具有一系列抑制肿瘤坏死因子α（TNF-α）诱导的人工坏死的杂环衍生物。 本发明的杂环化合物由式（I）和（Ia） - （Ie）描述，并且显示出抑制人Jurkat T细胞的FADD缺陷型变体中的TNF-α诱导的人工死亡。 本发明还涉及以本发明化合物为特征的药物组合物。 本发明的化合物和组合物也可以用于治疗棘球菌根可能起重要作用的病症。

公开(公告)号：US20120149702A1

公开(公告)日：2012-06-14

申请号：US13401561

申请日：2012-02-21

申请人： Gregory D. Cuny ,  Prakash Jagtap ,  Junying Yuan ,  Alexei Degterev

发明人： Gregory D. Cuny ,  Prakash Jagtap ,  Junying Yuan ,  Alexei Degterev

IPC分类号： A61K31/5377 ,  C07D413/06 ,  C07D471/04 ,  C07D409/06 ,  A61K31/4178 ,  A61K31/422 ,  A61K31/437 ,  A61P9/10 ,  A61P31/00 ,  A61P29/00 ,  A61P25/16 ,  A61P25/28 ,  C07D413/14 ,  A61P43/00 ,  C07D403/04

CPC分类号： C07D409/06 ,  C07D403/06 ,  C07D405/06 ,  C07D413/06 ,  C07D471/04

摘要： The present invention relates to compounds and pharmaceutical preparations and their use in therapy for preventing or treating trauma, ischemia, stroke and degenerative diseases associated with cell death. Methods and compositions of the invention are particularly useful for treating neurological disorders associated with cellular necrosis.

摘要翻译： 本发明涉及化合物和药物制剂及其在预防或治疗与细胞死亡有关的创伤，缺血，中风和退行性疾病的治疗中的用途。 本发明的方法和组合物特别可用于治疗与细胞坏死相关的神经障碍。

公开(公告)号：US20110053930A1

公开(公告)日：2011-03-03

申请号：US12922122

申请日：2009-03-13

申请人： Paul B. Yu ,  Gregory D. Cuny ,  Kenneth D. Bloch ,  Randall T. Peterson ,  Charles C. Hong

发明人： Paul B. Yu ,  Gregory D. Cuny ,  Kenneth D. Bloch ,  Randall T. Peterson ,  Charles C. Hong

IPC分类号： A61K31/5377 ,  C07D487/04 ,  C07D471/02 ,  A61K31/519 ,  A61K31/496 ,  A61K31/437 ,  C12N5/071 ,  C12N5/0735 ,  C12N5/074 ,  A61P35/00 ,  A61P35/04 ,  A61P9/12 ,  A61P29/00 ,  A61P31/12 ,  A61P31/10 ,  A61P31/04 ,  A61P33/00 ,  A61P31/06 ,  A61P9/00 ,  A61P7/06 ,  A61P13/12 ,  A61P9/10

CPC分类号： C07D487/04 ,  A61K31/519

摘要： The present invention provides small molecule inhibitors of BMP signaling. These compounds may be used to modulate cell growth, differentiation, proliferation, and apoptosis, and thus may be useful for treating diseases or conditions associated with BMP signaling, including inflammation, cardiovascular disease, hematological disease, cancer, and bone disorders, as well as for modulating cellular differentiation and/or proliferation.

摘要翻译： 本发明提供BMP信号传导的小分子抑制剂。 这些化合物可用于调节细胞生长，分化，增殖和凋亡，因此可用于治疗与BMP信号相关的疾病或病症，包括炎症，心血管疾病，血液病，癌症和骨骼疾病，以及 用于调节细胞分化和/或增殖。

公开(公告)号：US20100317701A1

公开(公告)日：2010-12-16

申请号：US12859997

申请日：2010-08-20

申请人： Gregory D. Cuny ,  Xin Teng ,  Junying Yuan ,  Alexei Degterev ,  John A. Porco, JR.

发明人： Gregory D. Cuny ,  Xin Teng ,  Junying Yuan ,  Alexei Degterev ,  John A. Porco, JR.

IPC分类号： A61K31/433 ,  C07D285/06 ,  C07D207/36 ,  A61K31/40 ,  A61P25/28 ,  A61P9/10

CPC分类号： C07D417/12 ,  C07D207/34 ,  C07D231/14 ,  C07D241/24 ,  C07D263/34 ,  C07D277/56 ,  C07D285/06 ,  C07D307/68 ,  C07D307/84 ,  C07D333/38

摘要： The invention features a series of heterocyclic derivatives that inhibit tumor necrosis factor alpha (TNF-α) induced necroptosis. The heterocyclic compounds of the invention are described by Formulas (I) and (Ia)-(Ie) and are shown to inhibit TNF-α induced necroptosis in FADD-deficient variant of human Jurkat T cells. The invention further features pharmaceutical compositions featuring the compounds of the invention. The compounds and compositions of the invention may also be used to treat disorders where necroptosis is likely to play a substantial role.

摘要翻译： 本发明具有一系列抑制肿瘤坏死因子α（TNF-α）诱导的人工坏死的杂环衍生物。 本发明的杂环化合物由式（I）和（Ia） - （Ie）描述，并且显示出抑制人Jurkat T细胞的FADD缺陷型变体中的TNF-α诱导的人工死亡。 本发明还涉及以本发明化合物为特征的药物组合物。 本发明的化合物和组合物也可以用于治疗棘球菌根可能起重要作用的病症。

公开(公告)号：US07816375B2

公开(公告)日：2010-10-19

申请号：US12403311

申请日：2009-03-12

申请人： Brian M. Aquila ,  Thomas D. Bannister ,  Gregory D. Cuny ,  James R. Hauske ,  Joanne M. Holland ,  Paul E. Persons ,  Heike Radeke ,  Fengjiang Wang ,  Liming Shao

发明人： Brian M. Aquila ,  Thomas D. Bannister ,  Gregory D. Cuny ,  James R. Hauske ,  Joanne M. Holland ,  Paul E. Persons ,  Heike Radeke ,  Fengjiang Wang ,  Liming Shao

IPC分类号： A61P25/00 ,  A61K31/445 ,  C07D211/00

CPC分类号： C40B40/04 ,  C07B2200/11 ,  C07C255/46 ,  C07C2601/04 ,  C07D205/02 ,  C07D207/06 ,  C07D207/08 ,  C07D207/09 ,  C07D211/12 ,  C07D211/16 ,  C07D211/18 ,  C07D211/20 ,  C07D211/26 ,  C07D211/32 ,  C07D211/40 ,  C07D211/42 ,  C07D211/60 ,  C07D233/04 ,  C07D233/10 ,  C07D265/30 ,  C07D267/10 ,  C07D303/08 ,  C07D401/06 ,  C07D401/12 ,  C07D405/06 ,  C07D405/12 ,  C07D413/06 ,  C40B30/04 ,  C40B50/14

摘要： One aspect of the present invention relates to heterocyclic compounds. A second aspect of the present invention relates to the use of the heterocyclic compounds as ligands for various mammalian cellular receptors, including dopamine, serotonin, or norepinephrine transporters. The compounds of the present invention will find use in the treatment of numerous ailments, conditions and diseases which afflict mammals, including but not limited to addiction, anxiety, depression, sexual dysfunction, hypertension, migraine, Alzheimer's disease, obesity, emesis, psychosis, schizophrenia, Parkinson's disease, inflammatory pain, neuropathic pain, Lesche-Nyhane disease, Wilson's disease, and Tourette's syndrome. An additional aspect of the present invention relates to the synthesis of combinatorial libraries of the heterocyclic compounds, and the screening of those libraries for biological activity, e.g., in assays based on dopamine transporters.

摘要翻译： 本发明的一个方面涉及杂环化合物。 本发明的第二方面涉及杂环化合物作为各种哺乳动物细胞受体（包括多巴胺，5-羟色胺或去甲肾上腺素转运蛋白）的配体的用途。 本发明的化合物可用于治疗多种疾病，疾病，其包括但不限于成瘾，焦虑，抑郁，性功能障碍，高血压，偏头痛，阿尔茨海默病，肥胖，呕吐，精神病， 精神分裂症，帕金森病，炎症性疼痛，神经性疼痛，Lesche-Nyhane病，Wilson氏病和Tourette综合征。 本发明的另一方面涉及杂环化合物的组合文库的合成，以及用于生物活性的那些文库的筛选，例如在基于多巴胺转运蛋白的测定中。