公开(公告)号：US20110247988A1

公开(公告)日：2011-10-13

申请号：US13168131

申请日：2011-06-24

申请人： Michal Lebl

发明人： Michal Lebl

IPC分类号： B01D24/36

CPC分类号： C07K1/045 ,  B01D17/0202 ,  B01D17/0217 ,  B01J19/0046 ,  B01J2219/00315 ,  B01J2219/00326 ,  B01J2219/00351 ,  B01J2219/00421 ,  B01J2219/00466 ,  B01J2219/0049 ,  B01J2219/005 ,  B01J2219/00511 ,  B01J2219/00585 ,  B01J2219/00596 ,  B01J2219/00599 ,  B01J2219/00605 ,  B01J2219/00621 ,  B01J2219/00626 ,  B01J2219/00659 ,  B01J2219/00689 ,  B01J2219/0072 ,  B01J2219/00722 ,  B01J2219/00725 ,  B04B5/0407 ,  B04B5/0421 ,  C07K1/04 ,  C40B40/06 ,  C40B40/10 ,  C40B50/08 ,  C40B60/14 ,  G01N35/028 ,  G01N2035/00495

摘要： A simple, efficient apparatus and method for separating layers of immiscible or partially miscible liquids useful in methods of high-throughput combinatorial organic synthesis or parallel extraction of large libraries or megaarrays of organic compounds is disclosed. The apparatus and method are useful, whether as part of an automated, robotic or manual system for combinatorial organic synthesis or purification (extraction). In a preferred embodiment, an apparatus and method for separating layers of immiscible or partially miscible liquids compatible with microtiter plate type array(s) of reaction vessels is disclosed. Another application of centrifugation based liquid removal was found for washing the plates in biological assays or synthesis on modified substrates.

摘要翻译： 公开了一种简单有效的装置和方法，用于分离用于高通量组合有机合成或平行提取大型文库或有机化合物的大量阵列的方法中的不混溶或部分混溶液体层。 该装置和方法无论作为组合有机合成或纯化（提取）的自动机器人或手动系统的一部分是有用的。 在优选实施例中，公开了用于分离与微量滴定板型阵列的反应容器相容的不混溶或部分可混溶液体的层的装置和方法。 发现基于离心的液体去除的另一种应用是在生物测定中进行洗涤或在改性底物上进行合成。

公开(公告)号：US20050048667A1

公开(公告)日：2005-03-03

申请号：US10651568

申请日：2003-08-29

申请人： Brett Ellman ,  Michal Lebl ,  Aaron Jones ,  Steve Fambro ,  David Heiner

发明人： Brett Ellman ,  Michal Lebl ,  Aaron Jones ,  Steve Fambro ,  David Heiner

IPC分类号： B01J19/00 ,  B01L3/00 ,  C40B40/06 ,  C40B40/10 ,  C40B40/14 ,  C40B50/14 ,  C40B60/14 ,  G01N1/00

CPC分类号： B82Y30/00 ,  B01J19/0046 ,  B01J2219/00315 ,  B01J2219/00355 ,  B01J2219/00421 ,  B01J2219/00463 ,  B01J2219/0049 ,  B01J2219/005 ,  B01J2219/00509 ,  B01J2219/00527 ,  B01J2219/0059 ,  B01J2219/00596 ,  B01J2219/00648 ,  B01J2219/00659 ,  B01J2219/00675 ,  B01J2219/0072 ,  B01J2219/00722 ,  B01J2219/00725 ,  B01L3/5085 ,  B01L2200/12 ,  B01L2300/069 ,  B01L2300/0851 ,  C40B40/06 ,  C40B40/10 ,  C40B40/14 ,  C40B50/14 ,  C40B60/14 ,  Y10T156/10 ,  Y10T156/109 ,  Y10T436/25

摘要： A method of forming a solid-phase support, the method including the steps of providing a substrate having a reaction vessel, dispensing a particle in the reaction vessel, and permanently bonding the particle in the substrate within the reaction vessel. The particle may include a microbead. The particle may include controlled pore glass. A method of synthesis is also disclosed that includes including the steps of providing a solid-phase support including a particle embedded to the substrate adjacent a surface of substrate, the particle being functionalized to covalently attach an intermediate compound of a synthetic reaction, dispensing a liquid including a reagent to the solid-phase support to effect the synthetic reaction, and removing the liquid from the solid-phase support by centrifugation, whereby the intermediate compound remains attached to the substrate by the particle.

摘要翻译： 一种形成固相载体的方法，所述方法包括以下步骤：提供具有反应容器的基材，在反应容器中分配颗粒，并将颗粒永久粘合在反应容器内的基材中。 颗粒可以包括微珠。 颗粒可以包括受控孔隙玻璃。 还公开了一种合成方法，其包括以下步骤：提供固相载体，该固相载体包括邻近基底表面嵌入到基底中的颗粒，所述颗粒被官能化以共价连接合成反应的中间体化合物，分配液体 包括用于进行合成反应的固相载体的试剂，以及通过离心从固相载体中除去液体，由此中间体化合物通过颗粒保持附着于基材。

公开(公告)号：US06452009B1

公开(公告)日：2002-09-17

申请号：US09378569

申请日：1999-08-19

申请人： Kianoush Motesharei ,  Michal Lebl ,  Viktor Krchnak ,  Yidong Ni

发明人： Kianoush Motesharei ,  Michal Lebl ,  Viktor Krchnak ,  Yidong Ni

IPC分类号： C07D21722

CPC分类号： C07D401/04 ,  C07D217/24 ,  C07D405/12 ,  C40B40/00 ,  G01N2333/665 ,  G01N2333/70 ,  G01N2333/726 ,  G01N2500/00

摘要： The present invention relates to novel dihydroisoquinolinone (DHQ) derivative compounds of the following formula: wherein R1 to R7, X, Y, Z, b, c and d have the meanings provided herein. The invention further relates to combinatorial libraries containing two or more such compounds, as well as methods of preparing DHQ derivative compounds.

摘要翻译： 本发明涉及下式的新型二氢异喹啉酮（DHQ）衍生物化合物：其中R1至R7，X，Y，Z，b，c和d具有本文提供的含义。 本发明还涉及包含两种或更多种这样的化合物的组合文库以及制备DHQ衍生物化合物的方法。

公开(公告)号：US5849510A

公开(公告)日：1998-12-15

申请号：US947794

申请日：1997-10-08

申请人： Fahad Al-Obeidi ,  Michal Lebl ,  James A. Ostrem ,  Pavel Safar ,  Alena Stierandova ,  Peter Strop ,  Armin Walser

发明人： Fahad Al-Obeidi ,  Michal Lebl ,  James A. Ostrem ,  Pavel Safar ,  Alena Stierandova ,  Peter Strop ,  Armin Walser

IPC分类号： A61K38/00 ,  C07K5/02 ,  C07K5/06 ,  C07K5/065 ,  C07K5/068 ,  C07K5/083 ,  C07K5/087 ,  C07K5/09 ,  C07K5/097 ,  C07K5/103 ,  C07K5/107 ,  C07K7/06 ,  C07K14/81 ,  C12Q1/56 ,  C12Q1/00 ,  G01N33/53

CPC分类号： C07K7/06 ,  C07K14/811 ,  C07K5/0207 ,  C07K5/06034 ,  C07K5/06078 ,  C07K5/06086 ,  C07K5/0806 ,  C07K5/0812 ,  C07K5/0815 ,  C07K5/0821 ,  C07K5/101 ,  C07K5/1016 ,  C12Q1/56 ,  A61K38/00 ,  Y02P20/55 ,  Y10T436/105831

摘要： The invention provides compounds which specifically inhibit factor Xa activity. The compounds consist of the structure X.sub.1 -YIR-X.sub.2, wherein X.sub.1 is H, acyl, alkyl, acylalkyl, arylalkyl or one or more amino acids, and X.sub.2 is a modified C-terminal group, one or more carboxy-protecting groups or one or more amino acids or other substituent, and Y, I and R are tyrosine, isoleucine and arginine, respectively, or peptidomimetic or organic structures that possess the same functional activity as Y, I and R, respectively. In addition, the present invention provides a compound having the structure A1-A2-(A3).sub.m --B, where m is 0 or 1. A compound of the invention can be linear or cyclic and can be about 2 and 43 residues in length. A compound of the invention is characterized, in part, in that it exhibits a specific inhibition of factor Xa activity with a K.sub.i of .ltoreq.100 .mu.M, preferably .ltoreq.2 nM, and does not substantially inhibit the activity of other proteases involved in the coagulation cascade. The invention further provides methods of specifically inhibiting the activity of factor Xa and of inhibiting blood clotting in vitro and in an individual and methods of detecting factor Xa levels or activity.

摘要翻译： 本发明提供特异性抑制因子Xa活性的化合物。 化合物由结构X1-YIR-X2组成，其中X1是H，酰基，烷基，酰基烷基，芳基烷基或一个或多个氨基酸，X2是修饰的C端基，一个或多个羧基保护基或一个 或更多的氨基酸或其他取代基，Y，I和R分别是酪氨酸，异亮氨酸和精氨酸，或分别具有与Y，I和R相同功能活性的拟肽或有机结构。 此外，本发明提供具有结构A1-A2-（A3）m-B的化合物，其中m为0或1.本发明的化合物可以是直链或环状的，并且其长度可以为约2和43个残基。 本发明的化合物的特征在于其部分表现出具有Ki =100μM，优选

公开(公告)号：US5688696A

公开(公告)日：1997-11-18

申请号：US354199

申请日：1994-12-12

申请人： Michal Lebl

发明人： Michal Lebl

IPC分类号： B01J19/00 ,  C07B61/00 ,  C07K1/04 ,  C40B30/04 ,  C40B40/10 ,  C40B60/14 ,  C40B70/00 ,  G01N33/543 ,  G01N33/68 ,  G01N33/531

CPC分类号： C40B30/04 ,  B01J19/0046 ,  C07K1/047 ,  G01N33/54353 ,  G01N33/6845 ,  B01J2219/00315 ,  B01J2219/00515 ,  B01J2219/00527 ,  B01J2219/00545 ,  B01J2219/00554 ,  B01J2219/0059 ,  B01J2219/00592 ,  B01J2219/00596 ,  B01J2219/00605 ,  B01J2219/0061 ,  B01J2219/00621 ,  B01J2219/00626 ,  B01J2219/00637 ,  B01J2219/00644 ,  B01J2219/00657 ,  B01J2219/00659 ,  B01J2219/00725 ,  C07B2200/11 ,  C40B40/10 ,  C40B60/14 ,  C40B70/00

摘要： A technique for generating nonrandom combinatorial libraries on solid phase supports in which each of a set of predetermined species of test compounds is present on a predetermined number of solid phase supports, preferably on only one, and each solid phase support has only a single species of test compound. Each of the predetermined species of test compounds is prepared with absolute certainty because the technique does not employ any random division of the solid phase supports. Rather, the method is based on the stepwise division of a continuous solid phase support matrix prior to each synthetic step in which more than one type of subunit is added. Non-limiting examples of matrices of the solid phase supports include polypropylene membranes, polytetrafluoropropylene membranes and cotton thread. The combinatorial libraries made by the technique are also disclosed.

摘要翻译： 一种用于在固相载体上产生非随机组合文库的技术，其中一组预定种类的测试化合物中的每一个存在于预定数量的固相载体上，优选仅在一个固相载体上，并且每个固相载体仅具有单一种类的 试验化合物。 预定种类的测试化合物中的每一种都是绝对确定的，因为该技术不采用固相载体的随机分配。 相反，该方法基于在其中加入多于一种类型的亚基的每个合成步骤之前逐步分割连续固相支持基质。 固相载体的基质的非限制性实例包括聚丙烯膜，聚四氟丙烯膜和棉线。 还公开了通过该技术制备的组合库。

公开(公告)号：US5684131A

公开(公告)日：1997-11-04

申请号：US137048

申请日：1994-07-05

申请人： Michal Lebl ,  Marcel Patek

发明人： Michal Lebl ,  Marcel Patek

IPC分类号： C07C317/32 ,  C07C317/40 ,  C07C323/32 ,  C07C323/41 ,  C07K1/04 ,  C07K1/113 ,  C07K7/06 ,  C07K7/16

CPC分类号： C07K7/16 ,  C07C317/32 ,  C07K1/042 ,  C07C2103/18

摘要： The present invention is directed to a novel "handle" for solid phase peptide synthesis. The handles can be converted from a stable form to a labile form, allowing for cleavage of a peptide amide from the support after synthesis under mild conditions, and after deprotection of the amino acid side chains. The handles are based on a substituted benzhydrylamine skeleton.

摘要翻译： PCT No.PCT / US92 / 02962 Sec。 371日期：1994年7月5日 102（e）日期1994年7月5日PCT提交1992年4月10日PCT公布。 第WO92 / 18144号公报 日期：1992年10月29日本发明涉及一种用于固相肽合成的新型“处理”。 手柄可以从稳定形式转化为不稳定形式，允许在温和条件下合成后，以及氨基酸侧链脱保护后肽酰胺从支持物上裂解。 手柄基于取代的二苯甲基胺骨架。

公开(公告)号：US5614608A

公开(公告)日：1997-03-25

申请号：US375879

申请日：1995-01-20

申请人： Viktor Krchnak ,  Michal Lebl ,  Bruce Seligmann

发明人： Viktor Krchnak ,  Michal Lebl ,  Bruce Seligmann

IPC分类号： B01J19/00 ,  B25J9/16 ,  C07K1/04 ,  C40B40/10 ,  C40B60/14 ,  B01J8/02 ,  C08F283/00

CPC分类号： B25J9/1679 ,  B01J19/0046 ,  C07K1/045 ,  C07K1/047 ,  B01J2219/00288 ,  B01J2219/0029 ,  B01J2219/00308 ,  B01J2219/00351 ,  B01J2219/00353 ,  B01J2219/00416 ,  B01J2219/00418 ,  B01J2219/00423 ,  B01J2219/0059 ,  B01J2219/00596 ,  B01J2219/00689 ,  B01J2219/00691 ,  B01J2219/00695 ,  B01J2219/0072 ,  B01J2219/00725 ,  C40B40/10 ,  C40B60/14 ,  G05B2219/40101 ,  G05B2219/45092 ,  Y10S706/906

摘要： A solid phase synthesis system is provided by employing a fully automated robot that operates with a novel timing protocol for handling multiple synthetic tasks efficiently. The novel timing protocol is realized by performing steps in the synthesis cycles for different compounds, such as peptides, concurrently rather than on a sequential basis.

摘要翻译： 通过采用全自动机器人提供固相合成系统，该机器人利用新颖的定时协议进行操作，以有效地处理多个合成任务。 新颖的定时方案是通过在不同化合物如肽的合成循环中同时进行而不是按顺序进行的步骤来实现的。

公开(公告)号：US5338831A

公开(公告)日：1994-08-16

申请号：US992288

申请日：1992-12-14

申请人： Michal Lebl ,  Jutta Eichler ,  Vit Pokorny ,  Jifi Jehnicka ,  Petr Mudra ,  Karel Zenisek ,  Alena Stierandova ,  Jan Kalousek ,  Jan Bolf

发明人： Michal Lebl ,  Jutta Eichler ,  Vit Pokorny ,  Jifi Jehnicka ,  Petr Mudra ,  Karel Zenisek ,  Alena Stierandova ,  Jan Kalousek ,  Jan Bolf

IPC分类号： C07K17/04 ,  B01J19/00 ,  B01J19/22 ,  C07K1/04 ,  C07K17/08 ,  C40B40/10 ,  C40B60/14 ,  A61K37/02

CPC分类号： B01J19/22 ,  B01J19/0046 ,  C07K1/045 ,  B01J2219/00364 ,  B01J2219/00475 ,  B01J2219/00488 ,  B01J2219/00527 ,  B01J2219/00531 ,  B01J2219/00533 ,  B01J2219/00536 ,  B01J2219/00585 ,  B01J2219/0059 ,  B01J2219/00596 ,  B01J2219/00603 ,  B01J2219/00605 ,  B01J2219/0061 ,  B01J2219/00612 ,  B01J2219/00621 ,  B01J2219/00626 ,  B01J2219/00639 ,  B01J2219/00641 ,  B01J2219/00659 ,  B01J2219/00689 ,  B01J2219/00725 ,  C40B40/10 ,  C40B60/14 ,  Y10S530/811 ,  Y10S530/815

摘要： A method is disclosed for performing a multiple synthesis of peptides on a solid carrier. Active components are successively bonded to functional groups anchored on a carrier. The carrier is a planar porous material divided into functionalized compartments, into which an active component is put, via a dispensing head.

摘要翻译： 公开了一种在固体载体上进行多肽合成的方法。 活性组分连续键合到锚定在载体上的官能团。 载体是通过分配头分成功能化隔室的平面多孔材料，活性成分被放入其中。