公开(公告)号：US20070135475A1

公开(公告)日：2007-06-14

申请号：US10577587

申请日：2004-10-25

申请人： Dongwei Cai ,  Fred Fleitz ,  Min Ge ,  Scott Hoerner ,  Gary Javadi ,  Mark Jensen ,  Robert Larsen ,  Wenjie Lie ,  Dorian Nelson ,  Elizabeth Szumigala ,  Lihu Yang ,  Changyou Zhou

发明人： Dongwei Cai ,  Fred Fleitz ,  Min Ge ,  Scott Hoerner ,  Gary Javadi ,  Mark Jensen ,  Robert Larsen ,  Wenjie Lie ,  Dorian Nelson ,  Elizabeth Szumigala ,  Lihu Yang ,  Changyou Zhou

IPC分类号： A61K31/4745 ,  C07D471/02

CPC分类号： C07C271/24 ,  C07C303/40 ,  C07C2601/10 ,  C07D207/327 ,  C07D401/04 ,  C07C311/20

摘要： The present invention provides an efficient synthesis for the preparation of ((1R,3S)-3-isopropyl-3-{[3-(trifluoromethyl)-7,8-dihydro-1,6-naphthyridin-6(5H)-yl]carbonyl}cyclopentyl)[(3S,4S)-3-m ethoxytetrahydro-2H-pyran-4-yl]amine and its succinate salt. The present invention additionally provides an efficient syntheses for the preparation of intermediates (3R)-3-methoxytetrahydro-4H-pyran-4-one; (1S,4S)-4-(2,5-dimethyl-1H-pyrrol-1-yl)-1-isopropylcyclopent-2-ene-1-carboxylic acid; and 3-(trifluoromethyl)-5,6,7,8-tetrahydro-1,6-naphthyridine; and for the preparation of the precursor (3S,4S)-N-((1S,4S)-4-isopropyl-4-{[3-(tri-fluoromethyl)-7,8-dihydro-1,6-naphthyridin-6(5H)-yl]carbonyl}cyclopent-2-en-1-yl)-3-methoxytetrahydro-2H-pyran-4-amine. The invention additionally resides in the superior properties of the succinate salt of ((1R,3S)-3-isopropyl-3-1{[3-(trifluoromethyl)-7,8-dihydro-1,6-naphthyridin-6(5H)-yl]carbonyl}cyclopentyl)[(3S,4S)-3-methoxytetrahydro-2H-pyran-4-yl]amine.

摘要翻译： 本发明提供了制备（（1R，3S）-3-异丙基-3 - {[3-（三氟甲基）-7,8-二氢-1,6-二氮杂萘-6（5H） ]羰基}环戊基）[（3S，4S）-3-甲氧基四氢-2H-吡喃-4-基]胺及其琥珀酸盐。 本发明另外提供了制备中间体（3R）-3-甲氧基四氢-4H-吡喃-4-酮的有效合成方法; （1S，4S）-4-（2,5-二甲基-1H-吡咯-1-基）-1-异丙基环戊-2-烯-1-羧酸; 和3-（三氟甲基）-5,6,7,8-四氢-1,6-萘啶; 制备前体（3S，4S）-N - （（1S，4S）-4-异丙基-4 - {[3-（三氟甲基）-7,8-二氢-1,6-萘啶-2-基] （5H） - 基]羰基}环戊-2-烯-1-基）-3-甲氧基四氢-2H-吡喃-4-胺。 本发明另外存在（（1R，3S）-3-异丙基-3-1 {[3-（三氟甲基）-7,8-二氢-1,6-二氮杂萘-6（5H））的琥珀酸盐的优异性质 ） - 基]羰基}环戊基）[（3S，4S）-3-甲氧基四氢-2H-吡喃-4-基]胺。

公开(公告)号：US20060173013A1

公开(公告)日：2006-08-03

申请号：US10533337

申请日：2003-10-24

申请人： Changyou Zhou ,  Alexander Pastemak ,  Lihu Yang

发明人： Changyou Zhou ,  Alexander Pastemak ,  Lihu Yang

IPC分类号： A61K31/501 ,  A61K31/4747 ,  A61K31/4545 ,  A61K31/445 ,  C07D403/02 ,  C07D401/02

CPC分类号： C07D221/20 ,  C07D211/14 ,  C07D211/18 ,  C07D277/46 ,  C07D401/08 ,  C07D413/08 ,  C07D417/08 ,  C07D491/08

摘要： The present invention is directed to compounds of the formula I: I (wherein R1, R2, R3, R4, R5, R6, X, Z and n are defined herein) which are useful as modulators of chemokine receptor activity. In particular, these compounds are useful as modulators of the chemokine receptor CCR-2.

摘要翻译： 本发明涉及式I化合物：其中R 1，R 2，R 3，R 4， R 5，R 6，X，Z和n如本文所定义），其可用作趋化因子受体活性的调节剂。 特别地，这些化合物可用作趋化因子受体CCR-2的调节剂。

公开(公告)号：US20060069088A1

公开(公告)日：2006-03-30

申请号：US11129512

申请日：2005-05-13

申请人： Stephen Goble ,  Sander Mills ,  Lihu Yang ,  Alexander Pasternak ,  Celine Bonnefous ,  Theodore Kamenecka ,  Jean-Michel Vernier ,  John Hutchinson ,  Essa Hu ,  Steven Govek

发明人： Stephen Goble ,  Sander Mills ,  Lihu Yang ,  Alexander Pasternak ,  Celine Bonnefous ,  Theodore Kamenecka ,  Jean-Michel Vernier ,  John Hutchinson ,  Essa Hu ,  Steven Govek

IPC分类号： A61K31/542 ,  A61K31/538 ,  A61K31/519 ,  C07D498/02 ,  C07D487/02 ,  C07D491/02

CPC分类号： C07D413/08 ,  C07D413/14 ,  C07D417/14

摘要： Cyclopentyl compounds linked to a benzoxazinyl group through an amido moiety utilizing the ring nitrogen of the benzoxazine, and further substituted with a heterocyclic moiety, such compounds represented by formula I: which are used to modulate the CCR-2 chemokine receptor to prevent or treat inflammatory and immunoregulatory disorders and diseases, allergic diseases, atopic conditions including allergic rhinitis, dermatitis, conjunctivitis, and asthma, as well as autoimmune pathologies such as rheumatoid arthritis and atherosclerosis; and pharmaceutical compositions comprising these compounds and the use of these compounds and compositions.

摘要翻译： 通过使用苯并恶嗪的环氮通过酰胺部分连接到苯并恶嗪基的环戊基化合物，并进一步被杂环部分取代，由式I表示的化合物：

公开(公告)号：US06953792B2

公开(公告)日：2005-10-11

申请号：US10276129

申请日：2001-05-16

申请人： Jose Luis Castro Pineiro ,  Kevin Dinnell ,  Jason Matthew Elliot ,  Gregory John Hollingworth ,  Duncan Edward Shaw ,  Christopher John Swain ,  Lihu Yang

发明人： Jose Luis Castro Pineiro ,  Kevin Dinnell ,  Jason Matthew Elliot ,  Gregory John Hollingworth ,  Duncan Edward Shaw ,  Christopher John Swain ,  Lihu Yang

IPC分类号： C07D295/04 ,  A61K31/075 ,  A61K31/12 ,  A61K31/135 ,  A61K31/16 ,  A61K31/165 ,  A61K31/215 ,  A61K31/341 ,  A61K31/357 ,  A61K31/40 ,  A61K31/403 ,  A61K31/41 ,  A61K31/4164 ,  A61K31/4196 ,  A61K31/4355 ,  A61K31/4402 ,  A61K31/4406 ,  A61K31/4409 ,  A61K31/4453 ,  A61K31/451 ,  A61K31/472 ,  A61K31/495 ,  A61K31/496 ,  A61K31/5375 ,  A61K31/54 ,  A61K31/55 ,  A61P1/08 ,  A61P25/04 ,  A61P25/06 ,  A61P25/22 ,  A61P25/24 ,  A61P29/00 ,  A61P43/00 ,  C07C43/178 ,  C07C45/29 ,  C07C49/497 ,  C07C49/517 ,  C07C49/697 ,  C07C49/747 ,  C07C49/753 ,  C07C69/757 ,  C07C69/767 ,  C07C217/48 ,  C07C217/52 ,  C07C229/22 ,  C07C233/23 ,  C07C233/31 ,  C07C233/32 ,  C07C233/58 ,  C07C233/59 ,  C07C235/40 ,  C07C235/80 ,  C07C235/82 ,  C07C237/04 ,  C07C237/08 ,  C07C237/24 ,  C07D207/06 ,  C07D207/16 ,  C07D211/14 ,  C07D211/18 ,  C07D211/22 ,  C07D211/38 ,  C07D211/42 ,  C07D211/46 ,  C07D211/48 ,  C07D211/58 ,  C07D211/62 ,  C07D211/70 ,  C07D211/74 ,  C07D213/38 ,  C07D217/04 ,  C07D233/90 ,  C07D241/08 ,  C07D257/04 ,  C07D265/30 ,  C07D275/04 ,  C07D277/28 ,  C07D295/08 ,  C07D295/096 ,  C07D295/14 ,  C07D295/15 ,  C07D295/155 ,  C07D295/185 ,  C07D295/192 ,  C07D295/205 ,  C07D307/52 ,  C07D317/72 ,  C07D333/20 ,  C07D401/04 ,  C07D401/06 ,  C07D413/04 ,  C07D417/12 ,  C07D487/08 ,  C07D491/20 ,  C07D295/16

CPC分类号： C07D295/185 ,  C07B2200/09 ,  C07C45/29 ,  C07C49/697 ,  C07C49/747 ,  C07C49/753 ,  C07C217/52 ,  C07C233/23 ,  C07C233/31 ,  C07C233/58 ,  C07C233/59 ,  C07C235/40 ,  C07C235/82 ,  C07C237/04 ,  C07C237/24 ,  C07C2601/02 ,  C07C2601/08 ,  C07C2601/14 ,  C07D211/48 ,  C07D211/58 ,  C07D213/38 ,  C07D241/08 ,  C07D295/096 ,  C07D295/15 ,  C07D295/155 ,  C07D295/192 ,  C07D295/205 ,  C07D401/06 ,  C07C47/228

摘要： The present invention relates compounds of the formula (I): wherein ring A is a phenyl or pyridyl ring; X represents a linker selected from the group consisting of: (a), (b), (c), (d), (e), (f), (g), (h), (i), (j), (k), (l) and R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R13, R14, R15, R16, R?17, R18, R19, R21a and R21b are as defined herein. The compounds are of particular use in the treatment or prevention of depression, anxiety, pain, inflammation, migraine, emesis or postherpetic neuralgia.

摘要翻译： 本发明涉及式（I）的化合物：其中环A为苯基或吡啶环; X代表选自（a），（b），（c），（d），（e），（f），（g），（h），（i），（j） ，（k），（1）和R 1，R 2，R 3，R 4，R R 5，R 6，R 7，R 13，R 14，R 14， R 16，R 16，R 17，R 18，R 19，R 21a， SUP>和R 21b如本文所定义。 该化合物特别用于治疗或预防抑郁，焦虑，疼痛，炎症，偏头痛，呕吐或带状疱疹后神经痛。

公开(公告)号：US06812234B2

公开(公告)日：2004-11-02

申请号：US10425167

申请日：2003-04-29

申请人： Richard Jiao ,  Gregori Morriello ,  Lihu Yang ,  Stephen D. Goble ,  Sander G. Mills ,  Alexander Pasternak ,  Changyou Zhou ,  Gabor Butora ,  Shankaran Kothandaraman ,  Deodialsingh Guiadeen ,  Christopher Moyes ,  Cheng Tang

发明人： Richard Jiao ,  Gregori Morriello ,  Lihu Yang ,  Stephen D. Goble ,  Sander G. Mills ,  Alexander Pasternak ,  Changyou Zhou ,  Gabor Butora ,  Shankaran Kothandaraman ,  Deodialsingh Guiadeen ,  Christopher Moyes ,  Cheng Tang

IPC分类号： A61K314375

CPC分类号： C07D471/04

摘要： The present invention is directed to compounds of the formula I: (wherein R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, X, n and the dashed line are defined herein) which are useful as modulators of chemokine receptor activity. In particular, these compounds are useful as modulators of the chemokine receptor CCR-2.

摘要翻译： 本发明涉及式I化合物：其中R 1，R 2，R 3，R 4，R 5，R 6，R 7，R 7， R 9，R 10，X，n和虚线在本文中定义），其可用作趋化因子受体活性的调节剂。 特别地，这些化合物可用作趋化因子受体CCR-2的调节剂。

公开(公告)号：US20200207757A1

公开(公告)日：2020-07-02

申请号：US16612216

申请日：2018-05-18

申请人： Lihu YANG ,  Superb Wisdom Limited

发明人： Lihu Yang

IPC分类号： C07D471/04

摘要： A deuterated compound having structural formula I or a pharmaceutically acceptable salt thereof: Values and example values of the variable in formula (I) are disclosed herein. Also disclosed are the use of compounds of formula (I) in the methods of treating a disease selected from cancer, an autoimmune disease, and an infectious disease, and methods of enhancing an immune response to an antigen.

公开(公告)号：US20180141947A1

公开(公告)日：2018-05-24

申请号：US15736510

申请日：2016-06-24

申请人： Meredeth Ann MCGOWAN ,  Hua ZHOU ,  Jason D. KATZ ,  Lihu YANG ,  Joey L. METHOT ,  Kathryn Ann LIPFORD ,  Shimin XU ,  Ning FU ,  Guoquan XU ,  Deqian BIAN ,  Jianmin FU ,  Yabin LI ,  kin Chiu FONG ,  MERCK SHARP & DOHME CORP.

发明人： Meredith Ann McGowan ,  Hua Zhou ,  Jason D. Katz ,  Lihu Yang ,  Joey L. Methot ,  Kathryn Ann Lipford ,  Shimin Xu ,  Ning Fu ,  Guoquan Xu ,  Deqian Bian ,  Jianmin Fu ,  Yabin Li ,  Kin Chiu Fong

IPC分类号： C07D473/30 ,  C07D473/34 ,  C07D519/00 ,  C07D471/04 ,  A61P35/00 ,  A61P19/02 ,  A61P11/06 ,  A61P11/00 ,  A61P37/00 ,  A61P17/06 ,  A61P11/08

CPC分类号： C07D473/30 ,  A61K45/06 ,  A61P11/00 ,  A61P11/06 ,  A61P11/08 ,  A61P17/06 ,  A61P19/02 ,  A61P35/00 ,  A61P37/00 ,  C07D471/04 ,  C07D473/34 ,  C07D519/00

摘要： The instant invention provides compounds of formula I which are PI3K-delta inhibitors, and as such are useful for the treatment of PI3K-delta-mediated diseases such as inflammation, asthma, COPD and cancer.

公开(公告)号：US20170114078A1

公开(公告)日：2017-04-27

申请号：US15318483

申请日：2015-06-09

申请人： Meredeth Ann MCGOWAN ,  Kin Chiu FONG ,  Neville John ANTHONY ,  Hua ZHOU ,  Jason D. KATZ ,  Lihu YANG ,  Chaomin LI ,  Yuan TIAN ,  Changwei MU ,  Baijun YE ,  Feng SHI ,  Xiaoli ZHAO ,  Jianmin FU ,  Yabin LI ,  Merck Sharp & Dohme Corp.

发明人： Meredeth Ann McGowan ,  Kin Chiu Fong ,  Neville John Anthony ,  Hua Zhou ,  Jason D. Katz ,  Lihu Yang ,  Chaomin Li ,  Yuan Tian ,  Changwei Mu ,  Baijun Ye ,  Feng Shi ,  Xiaoli Zhao ,  Jianmin Fu ,  Yabin Li

IPC分类号： C07D519/00 ,  C07D473/30 ,  C07D473/34 ,  A61K31/52

CPC分类号： C07D519/00 ,  A61K31/52 ,  C07D473/30 ,  C07D473/34

摘要： The instant invention provides compounds of formula (I) which are PI3K-delta inhibitors, and as such are useful for the treatment of PI3K-delta-mediated diseases such as inflammation, asthma, COPD and cancer.

公开(公告)号：US09056859B2

公开(公告)日：2015-06-16

申请号：US13881574

申请日：2011-10-24

申请人： Alexander Pasternak ,  Reynalda K. deJesus ,  Yuping Zhu ,  Lihu Yang ,  Shawn Walsh ,  Haifeng Tang ,  Dooseop Kim ,  Barbara Pio ,  Aurash Shahripour ,  Kevin Belyk

发明人： Alexander Pasternak ,  Reynalda K. deJesus ,  Yuping Zhu ,  Lihu Yang ,  Shawn Walsh ,  Haifeng Tang ,  Dooseop Kim ,  Barbara Pio ,  Aurash Shahripour ,  Kevin Belyk

IPC分类号： C07D257/04 ,  C07D405/12 ,  C07D405/14 ,  C07D413/12 ,  C07D413/14 ,  C07D495/04 ,  A61K31/496 ,  C07D311/76 ,  C07D311/80 ,  C07D403/10 ,  C07D307/88 ,  C07D311/02 ,  C07D405/06 ,  C07D471/08 ,  C07D487/08

CPC分类号： C07D405/12 ,  A61K31/496 ,  C07D257/04 ,  C07D307/88 ,  C07D311/02 ,  C07D311/76 ,  C07D311/80 ,  C07D403/10 ,  C07D405/06 ,  C07D405/14 ,  C07D413/12 ,  C07D413/14 ,  C07D471/08 ,  C07D487/08 ,  C07D495/04

摘要： This invention relates to compounds having structural Formula (I); and pharmaceutically acceptable salts thereof which are inhibitors of the Renal Outer Medullary Potassium (ROMK) channel (Kir 1.1). The compounds of Formula I are useful as diuretics and natriuretics and therefore are useful for the therapy and prophylaxis of disorders resulting from excessive salt and water retention, including cardiovascular diseases such as hypertension and chronic and acute heart failure.

摘要翻译： 本发明涉及具有结构式（I）的化合物; 和它们的药学上可接受的盐，它们是肾外
膜髓质（ROMK）通道（Kir1.1）的抑制剂。 式I的化合物可用作利尿剂和利尿钠，因此可用于治疗和预防由过度的盐和水分滞留引起的疾病，包括心血管疾病如高血压和慢性和急性心力衰竭。

公开(公告)号：US08759539B2

公开(公告)日：2014-06-24

申请号：US13125088

申请日：2009-11-11

申请人： Jiafang He ,  John Bawiec ,  Weiguo Liu ,  Gui-Bai Liang ,  Lihu Yang

发明人： Jiafang He ,  John Bawiec ,  Weiguo Liu ,  Gui-Bai Liang ,  Lihu Yang

IPC分类号： C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D403/12 ,  C07D403/14 ,  C07D209/52 ,  C07D413/12 ,  C07D417/12 ,  A61K31/403 ,  A61K31/4184 ,  A61K31/4192 ,  A61K31/427 ,  A61K31/4709 ,  A61K31/4725 ,  A61K31/423

CPC分类号： C07D401/12 ,  C07D209/52 ,  C07D403/12 ,  C07D413/12 ,  C07D417/12

摘要： Described herein are substituted bicyclic amines. In particular, described herein are substituted bicyclic amines that are effective as antagonists of SSTR5 and useful for the treatment, control or prevention of disorders responsive to antagonism of SSTR5, such as type 2 diabetes, insulin resistance, lipid disorders, obesity, atherosclerosis, metabolic syndrome, depression, and anxiety.

摘要翻译： 本文描述的是取代的双环胺。 特别地，本文描述的是作为SSTR5的拮抗剂有效的取代的双环胺，可用于治疗，控制或预防对SSTR5的拮抗作用有响应的病症，例如2型糖尿病，胰岛素抵抗，脂质障碍，肥胖，动脉粥样硬化，代谢 综合征，抑郁症和焦虑症。