公开(公告)号：US5599907A

公开(公告)日：1997-02-04

申请号：US240712

申请日：1994-05-09

Applicant: David C. Anderson ,  Antony J. Mathews ,  Gary L. Stetler

Inventor： David C. Anderson ,  Antony J. Mathews ,  Gary L. Stetler

IPC: A61K38/00 ,  A61K47/48 ,  C07K14/805 ,  C12N15/12 ,  C12N15/81 ,  A61K35/14 ,  C07H21/04 ,  C12P21/00

CPC classification number: C12N15/81 ,  A61K47/48307 ,  C07K14/805 ,  A61K38/00 ,  C07K2319/00 ,  C07K2319/50 ,  C07K2319/92 ,  Y10S530/829

Abstract: Multimeric hemoglobin-like proteins are obtained by crosslinking cysteines of the component tetramers, or by genetically fusing globin-like domains of one tetramer with those of another, by means of an interdomain spacer sequence. Artificial cysteines are introduced selectively in a single globin-like domain per tetramer to control polymerization.

Abstract translation: PCT No.PCT / US92 / 09752 Sec。 371日期1994年5月9日 102（e）日期1994年5月9日PCT提交1992年11月6日PCT公布。 公开号WO93 / 09143 日期1993年5月13日多聚体血红蛋白样蛋白质通过交联组分四聚体的半胱氨酸，或通过间隔区间序列通过将一个四聚体的球蛋白样结构域与另一个四聚体的球蛋白样结构域交联而获得。 人造半胱氨酸被选择性地引入单个珠蛋白样结构域每四聚体以控制聚合。

公开(公告)号：US07049406B2

公开(公告)日：2006-05-23

申请号：US10107871

申请日：2002-03-27

Applicant: Michael J Weickert ,  Christopher B Glascock ,  Antony J Mathews ,  Douglas D Lemon ,  Daniel H Doherty ,  John S Olson

Inventor： Michael J Weickert ,  Christopher B Glascock ,  Antony J Mathews ,  Douglas D Lemon ,  Daniel H Doherty ,  John S Olson

IPC: C07K14/00

CPC classification number: C07K14/805 ,  A61K38/00

Abstract: The invention relates to novel recombinant hemoglobins having reduced nitric oxide scavenging and/or increased high soluble expression. The invention further relates to methods of increasing the soluble expression of recombinant hemoglobin by adding exogenous hemin in molar excess of the heme binding sites of recombinant hemoglobin.

公开(公告)号：US06218513B1

公开(公告)日：2001-04-17

申请号：US09091814

申请日：1998-06-22

Applicant: Spencer J. Anthony-Cahill ,  Janet K. Epp ,  Bruce A. Kerwin ,  Peter O. Olins ,  Antony J. Mathews

Inventor： Spencer J. Anthony-Cahill ,  Janet K. Epp ,  Bruce A. Kerwin ,  Peter O. Olins ,  Antony J. Mathews

IPC: A61K3514

CPC classification number: C07K14/005 ,  C07K14/39 ,  C07K14/465 ,  C07K14/4746 ,  C07K14/78 ,  C07K14/805 ,  C07K2319/00 ,  C12N2795/10322

Abstract: The present invention relates to globins containing non-naturally occurring binding domains, In particular, the present invention is directed toward a binding domain comprising the oligomerizing domain GCN4 and GCN4 derivatives. Thc present invention also relates to multimeric hemoglobins comprised of at least one globin containing at least one non-naturally occurring binding domain.

Abstract translation: 本发明涉及含有非天然存在的结合结构域的珠蛋白。特别地，本发明涉及包含寡聚结构域GCN4和GCN4衍生物的结合结构域。 本发明还涉及由至少一种含有至少一个非天然存在的结合结构域的珠蛋白组成的多聚体血红蛋白。

公开(公告)号：US06184356B2

公开(公告)日：2001-02-06

申请号：US09058562

申请日：1998-04-13

Applicant: David C. Anderson ,  Antony J. Mathews ,  Gary L. Stetler

Inventor： David C. Anderson ,  Antony J. Mathews ,  Gary L. Stetler

IPC: C07K14805

CPC classification number: C12N15/81 ,  A61K38/00 ,  A61K47/6445 ,  C07K14/805 ,  C07K2319/00 ,  C07K2319/50 ,  C07K2319/92 ,  Y10S530/829

Abstract: DNA molecules which encode pseudodimeric globin-like polypeptides with an asymmetric cysteine mutation suitable for crosslinking two tetramers, or which encode pseudooligomeric globin-like polypeptides comprising four or more globin-like domains, are useful in the preparation of multimeric hemoglobin-like proteins.

Abstract translation: 编码具有适用于交联两个四聚体的不对称半胱氨酸突变的伪二聚球蛋白样多肽的DNA分子或编码包含四个或更多个珠蛋白样结构域的假寡聚寡核苷酸样多肽的DNA分子可用于制备多聚体血红蛋白样蛋白。

公开(公告)号：US6022849A

公开(公告)日：2000-02-08

申请号：US381175

申请日：1995-01-30

Applicant: John S. Olson ,  Antony J. Mathews ,  Jacqueline F. Aitken ,  Kyoshi Nagai

Inventor： John S. Olson ,  Antony J. Mathews ,  Jacqueline F. Aitken ,  Kyoshi Nagai

IPC: A61K38/00 ,  C07K14/805

CPC classification number: C07K14/805 ,  A61K38/00 ,  C07K2319/00

Abstract: This invention relates to recombinant hemoglobins containing mutations in or near the heme pocket of the hemoglobin molecule. This invention particularly relates to recombinant hemoglobins that have altered geometry or polarity around the distal portion of the heme pocket.

Abstract translation: 本发明涉及在血红蛋白分子的血红素口袋内或其附近含有突变的重组血红蛋白。 本发明特别涉及重要血红蛋白，其在血红素腔的远侧部分附近具有改变的几何形状或极性。

公开(公告)号：US5840851A

公开(公告)日：1998-11-24

申请号：US438511

申请日：1995-05-10

Applicant: J. Jeffrey Plomer ,  James R. Ryland ,  Maura-Ann H. Matthews ,  David W. Traylor ,  Erin E. Milne ,  Steven L. Durfee ,  Antony J. Mathews ,  Justinian O. Neway

Inventor： J. Jeffrey Plomer ,  James R. Ryland ,  Maura-Ann H. Matthews ,  David W. Traylor ,  Erin E. Milne ,  Steven L. Durfee ,  Antony J. Mathews ,  Justinian O. Neway

IPC: A61K38/00 ,  C07K14/805 ,  C07K1/22 ,  C07K1/18

CPC classification number: C07K14/805 ,  A61K38/00

Abstract: The present invention generally relates to methods for purifying hemoglobin solutions and to hemoglobin solutions obtained by the methods. In one aspect, such methods include removing contaminants in crude hemoglobin-containing lysates with heat treatment. In a further aspect, the present invention provides methods for producing substantially purified hemoglobin solutions using immobilized metal affinity chromatography, optionally following by anion exchange chromatography.

Abstract translation: 本发明一般涉及通过该方法获得的血红蛋白溶液和血红蛋白溶液的纯化方法。 在一个方面，这些方法包括通过热处理去除含粗血红蛋白的裂解物中的污染物。 在另一方面，本发明提供了使用固定化金属亲和层析，任选地通过阴离子交换色谱法生产基本纯化的血红蛋白溶液的方法。

公开(公告)号：US06455676B1

公开(公告)日：2002-09-24

申请号：US09403208

申请日：2000-04-25

Applicant: Michael J. Weickert ,  Christopher B. Glascock ,  Antony J. Mathews ,  Douglas D. Lemon ,  Daniel H. Doherty ,  John S. Olson

Inventor： Michael J. Weickert ,  Christopher B. Glascock ,  Antony J. Mathews ,  Douglas D. Lemon ,  Daniel H. Doherty ,  John S. Olson

IPC: C07K14805

CPC classification number: C07K14/805 ,  A61K38/00

Abstract: The invention relates to novel recombinant hemoglobins having reduced nitric oxide scavenging and/or increased high soluble expression. The invention further relates to methods of increasing the soluble expression of recombinant hemoglobin by adding exogenous hemin in molar excess of the heme binding sites of recombinant hemoglobin.

Abstract translation: 本发明涉及具有减少的一氧化氮清除和/或增加的高可溶性表达的新型重组血红蛋白。 本发明还涉及通过在重组血红蛋白的血红素结合位点的摩尔过量中加入外源血红素来增加重组血红蛋白的可溶性表达的方法。

公开(公告)号：US06204009B1

公开(公告)日：2001-03-20

申请号：US09031361

申请日：1998-02-26

Applicant: John S. Olson ,  Antony J. Mathews ,  Jacqueline F. Aitken ,  Kyoshi Nagai

Inventor： John S. Olson ,  Antony J. Mathews ,  Jacqueline F. Aitken ,  Kyoshi Nagai

IPC: C12P2106

CPC classification number: C07K14/805

Abstract: This invention relates to recombinant hemoglobins containing mutations in or near the heme pocket of the hemoglobin molecule. This invention particularly relates to recombinant hemoglobins that have altered geometry or polarity around the distal portion of the heme pocket.

Abstract translation: 本发明涉及在血红蛋白分子的血红素口袋内或其附近含有突变的重组血红蛋白。 本发明特别涉及重要血红蛋白，其在血红素腔的远侧部分附近具有改变的几何形状或极性。

公开(公告)号：US6150506A

公开(公告)日：2000-11-21

申请号：US973629

申请日：1998-08-24

Applicant: Stephen P. Trimble ,  Antony J. Mathews ,  Bruce A. Kerwin ,  David A. Marquardt ,  Spencer Anthony-Cahill ,  Janet K. Epp ,  Dominic G. Madril ,  David C. Anderson

Inventor： Stephen P. Trimble ,  Antony J. Mathews ,  Bruce A. Kerwin ,  David A. Marquardt ,  Spencer Anthony-Cahill ,  Janet K. Epp ,  Dominic G. Madril ,  David C. Anderson

IPC: A61K38/00 ,  A61K47/48 ,  C07K14/805 ,  C12N15/81 ,  A61K35/14

CPC classification number: C12N15/81 ,  A61K47/48307 ,  C07K14/805 ,  A61K38/00 ,  C07K2319/00

Abstract: The present invention relates to modified hemoglobin-like polypeptides containing multiple dialpha (or dibeta) domains. The present invention also relates to multimeric hemoglobin-like proteins comprising covalently joined hemoglobin-like moieties. Another aspect of the inention is directed at a purification method of hemoglobin-like polypeptides utilizing ion exchange chromatography.

Abstract translation: PCT No.PCT / US96 / 10420 Sec。 371日期：1998年8月24日 102（e）1998年8月24日PCT PCT 1996年6月6日PCT公布。 公开号WO96 / 40920 PCT 日期：1996年12月19日本发明涉及含有多个（或二）β域的修饰的血红蛋白样多肽。 本发明还涉及包含共价连接的血红蛋白样部分的多聚体血红蛋白样蛋白。 本发明的另一方面涉及使用离子交换层析的血红蛋白样多肽的纯化方法。

公开(公告)号：US5844090A

公开(公告)日：1998-12-01

申请号：US487431

申请日：1995-06-07

Applicant: David C. Anderson ,  Antony J. Mathews ,  Stephen P. Trimble ,  Spencer Anthony-Cahill

Inventor： David C. Anderson ,  Antony J. Mathews ,  Stephen P. Trimble ,  Spencer Anthony-Cahill

IPC: C12N15/09 ,  A61K38/00 ,  A61K38/16 ,  A61K38/42 ,  A61P7/08 ,  C07K1/18 ,  C07K14/805 ,  C12N15/12 ,  A61K35/14 ,  C12P21/02

CPC classification number: C07K14/805 ,  A61K38/00 ,  C07K2319/00 ,  Y10S530/829

Abstract: The present invention relates to modified hemoglobin-like compounds. The novel compounds include a globin-like polypeptide containing at least two di-alpha domains and multimeric hemoglobin-like proteins having a core hemoglobin-like moiety directly attached to at least two other hemoglobin-like moieties. The invention also relates to nucleic acid molecules encoding the novel polypeptides. Methods of making the multimeric hemoglobin-like proteins are also provided, as well as compositions containing the proteins.

Abstract translation: 本发明涉及修饰的血红蛋白样化合物。 新化合物包括含有至少两个二-α结构域的球蛋白样多肽和具有直接连接至至少两个其它血红蛋白样部分的核心血红蛋白样部分的多聚体血红蛋白样蛋白。 本发明还涉及编码新型多肽的核酸分子。 还提供了制备多聚体血红蛋白样蛋白的方法，以及含有蛋白质的组合物。