公开(公告)号：US4828987A

公开(公告)日：1989-05-09

申请号：US609923

申请日：1984-05-14

申请人： John J. Kopchick ,  Frederick C. Leung ,  Thomas J. Livelli ,  Richard H. Malavarca

发明人： John J. Kopchick ,  Frederick C. Leung ,  Thomas J. Livelli ,  Richard H. Malavarca

IPC分类号： C07K14/61 ,  C12N15/867 ,  C12N15/90

CPC分类号： C12N15/86 ,  C07K14/61 ,  C12N15/90 ,  C12N2740/11043

摘要： Recombinant DNA molecules in which an avian retroviral long terminal repeat (LTR) has been ligated to the bovine growth hormone gene are described herein. The retroviral LTR was derived from a plasmid clone of a Schmidt Rupin strain of Rous Sarcoma Virus while the bovine growth hormone (BGH) gene was derived from a lambda-bacteriophage genomic library. Using a transient eucaryotic expression assay system, the plasmid constructs were screened for their ability to direct expression and secretion of bovine growth hormone. These constructs were co-transformed into a mammalian cell (mouse) culture in order to obtain a stable cell culture secreting large amounts of bovine growth hormone.

摘要翻译： 本文描述了其中已将禽类逆转录病毒长末端重复（LTR）连接到牛生长激素基因的重组DNA分子。 逆转录病毒LTR衍生自Rous肉瘤病毒的Schmidt Rupin菌株的质粒克隆，而牛生长激素（BGH）基因衍生自λ-噬菌体基因组文库。 使用瞬时真核表达测定系统，筛选质粒构建体以引导牛生长激素的表达和分泌的能力。 将这些构建体共转化到哺乳动物细胞（小鼠）培养物中，以获得分泌大量牛生长激素的稳定的细胞培养物。

公开(公告)号：US06787336B1

公开(公告)日：2004-09-07

申请号：US08488164

申请日：1995-06-07

申请人： John J. Kopchick ,  Wen Y. Chen

发明人： John J. Kopchick ,  Wen Y. Chen

IPC分类号： C12N121

CPC分类号： A01K67/0275 ,  A01K67/0278 ,  A01K2207/15 ,  A01K2217/00 ,  A01K2217/05 ,  A01K2267/02 ,  A01K2267/0306 ,  A61K38/00 ,  C07K14/61 ,  C12N15/8509 ,  Y10S930/12

摘要： The present invention relates to DNA molecules which encode antagonists of vertebrate growth hormones obtained by mutation of at least the amino acid corresponding to Glu-119 in bovine growth hormone. The DNA molecules may be used to express the antagonists, either in cell culture, or in the cells of the patient of interest. The antagonist so expressed may be used to inhibit GH activity in a subject.

摘要翻译： 本发明涉及通过在牛生长激素中至少对应于Glu-119的氨基酸突变而获得的脊椎动物生长激素的拮抗剂的DNA分子。 DNA分子可以用于在细胞培养中或感兴趣的患者的细胞中表达拮抗剂。 如此表达的拮抗剂​​可用于抑制受试者的GH活性。

公开(公告)号：US06204431B1

公开(公告)日：2001-03-20

申请号：US08925834

申请日：1997-09-05

申请人： Pedro A. Prieto ,  John J. Kopchick ,  Richard D. Cummings ,  James M. Pierce ,  David F. Smith ,  Kelley W. Moremen

发明人： Pedro A. Prieto ,  John J. Kopchick ,  Richard D. Cummings ,  James M. Pierce ,  David F. Smith ,  Kelley W. Moremen

IPC分类号： A01K67027

CPC分类号： C12N15/8509 ,  A01K67/0275 ,  A01K2217/05 ,  A01K2227/10 ,  A01K2227/105 ,  A01K2227/107 ,  A01K2267/01 ,  A23C9/20 ,  C12N9/1048 ,  C12N9/1051 ,  C12N9/1077

摘要： The subject invention relates to methods of producing non-human transgenic mammals which produce various oligosaccharides and glycoconjugates in their milk. Additionally, the subject invention relates to the mammals themselves, the milk which they produce, compositions comprising the milk, fractions of the milk, and the purified oligosaccharides, as well as glyconjugates, present in the milk.

摘要翻译： 本发明涉及生产在其乳中产生各种寡糖和糖缀合物的非人转基因哺乳动物的方法。 此外，本发明涉及哺乳动物本身，它们产生的乳，包含乳的组分，乳的部分和纯化的寡糖以及存在于牛奶中的糖缀合物。

公开(公告)号：US4686098A

公开(公告)日：1987-08-11

申请号：US609924

申请日：1984-05-14

申请人： John J. Kopchick ,  Frederick C. Leung ,  Thomas J. Livelli ,  Richard H. Malavarca

发明人： John J. Kopchick ,  Frederick C. Leung ,  Thomas J. Livelli ,  Richard H. Malavarca

IPC分类号： C12N15/09 ,  A01K67/02 ,  A01K67/027 ,  A01K67/033 ,  A61D7/00 ,  A61K9/00 ,  A61K35/12 ,  A61K38/00 ,  A61K38/27 ,  A61K48/00 ,  C07K14/61 ,  C12N5/10 ,  C12N11/04 ,  C12N15/85 ,  C12R1/91 ,  A61K9/44 ,  A01N25/10 ,  C12N11/02

CPC分类号： A61K9/0092 ,  A01K67/0271 ,  A61K38/27 ,  A61K9/0024 ,  C07K14/61 ,  C12N11/04 ,  A61K48/00

摘要： Recombinant DNA constructs having an avian retroviral long terminal repeat (LTR) ligated to the bovine growth hormone gene, were co-transformed into a mammalian cell (mouse) culture in order to obtain a stable cell culture secreting large amounts of bovine growth hormone. The transformed mouse cells were encapsulated in hollow fibers and implanted into animals, thereby producing circulating bovine growth hormone.

摘要翻译： 将具有连接到牛生长激素基因的禽类逆转录病毒长末端重复（LTR）的重组DNA构建体共转化到哺乳动物细胞（小鼠）培养物中，以获得分泌大量牛生长激素的稳定的细胞培养物。 将转化的小鼠细胞封装在中空纤维中并植入动物体内，从而产生循环的牛生长激素。

公开(公告)号：US20100028326A1

公开(公告)日：2010-02-04

申请号：US11721106

申请日：2005-12-07

申请人： John J. Kopchick ,  Shigeru Okada ,  Sudha Sankaran

发明人： John J. Kopchick ,  Shigeru Okada ,  Sudha Sankaran

IPC分类号： A61K39/395 ,  A61K38/16 ,  A61K31/7088 ,  A61P3/10

CPC分类号： G01N33/6893 ,  C12Q1/6883 ,  C12Q2600/158 ,  G01N2800/042

摘要： Mouse proteins differentially expressed in serum, in comparisons of normal vs. hyperinsulinemic, hyperinsulinemic vs. type 2 diabetic, and normal vs. type 2 diabetic white adipose tissue have been identified, as have corresponding human proteins. The human molecules, or antagonists thereof, may be used for protection against hyperinsulinemia or type 2 diabetes, or their sequalae.

摘要翻译： 已经鉴定出与血清中差异表达的小鼠蛋白质，与正常对高胰岛素血症，高胰岛素血症与2型糖尿病患者和正常对2型糖尿病白色脂肪组织的比较，具有相应的人类蛋白质。 人类分子或其拮抗剂可用于防止高胰岛素血症或2型糖尿病或其后遗症。

公开(公告)号：US5350836A

公开(公告)日：1994-09-27

申请号：US878703

申请日：1992-05-04

申请人： John J. Kopchick ,  Wen Y. Chen

发明人： John J. Kopchick ,  Wen Y. Chen

IPC分类号： A01K67/027 ,  A61K38/00 ,  C07K14/61 ,  C12N15/85 ,  C07K13/00 ,  A61K37/36 ,  C12P21/06

CPC分类号： C12N15/8509 ,  A01K67/0275 ,  A01K67/0278 ,  C07K14/61 ,  A01K2207/15 ,  A01K2217/00 ,  A01K2217/05 ,  A01K2227/105 ,  A01K2267/02 ,  A01K2267/03 ,  A01K2267/0306 ,  A01K2267/0362 ,  A61K38/00

摘要： The present invention relates to antagonists of vertebrate growth hormones obtained by mutation of the third alpha helix of such proteins (especially bovine or human GHs). These mutants have growth inhibitory or other GH-antagonizing effects. These novel hormones may be administered exogenously to animals, or transgenic animals may be made that express the antagonist. Animals have been made which exhibited a reduced growth phenotype.

摘要翻译： 本发明涉及通过这种蛋白质（特别是牛或人GH）的第三个α螺旋的突变获得的脊椎动物生长激素的拮抗剂。 这些突变体具有生长抑制或其他GH拮抗作用。 这些新颖的激素可以外源地施用于动物，或者可以制备表达拮抗剂的转基因动物。 已经制备出具有降低的生长表型的动物。

公开(公告)号：US20110300641A1

公开(公告)日：2011-12-08

申请号：US12934807

申请日：2009-03-27

申请人： John J. Kopchick ,  Shigeru Okada ,  Sudha Sankaran

发明人： John J. Kopchick ,  Shigeru Okada ,  Sudha Sankaran

IPC分类号： G01N33/566 ,  C07K14/775 ,  H01J49/26 ,  C07K16/18 ,  G01N27/26 ,  G01N33/559 ,  C07K14/47 ,  C07K1/16

CPC分类号： G01N27/44773 ,  C07K14/775 ,  G01N2800/042

摘要： Several aspects of this invention relate to diagnosis of diabetic states in a mammal using protein isoforms. In some aspects, it relates to a method for determining the diabetic state of a mammal. This method can include, for example, (a) measuring the serum concentration of one or more protein isoforms, (b) analyzing the serum concentration of the one or more protein isoforms, and (c) determining the diabetic state of the mammal. Other aspects include kits used to perform the method. Further aspects are the isolated protein isoforms themselves, and their methods of isolation.

摘要翻译： 本发明的几个方面涉及使用蛋白质同种型诊断哺乳动物中的糖尿病状态。 在一些方面，本发明涉及确定哺乳动物的糖尿病状态的方法。 该方法可以包括例如（a）测量一种或多种蛋白质同种型的血清浓度，（b）分析一种或多种蛋白质同种型的血清浓度，和（c）确定哺乳动物的糖尿病状态。 其他方面包括用于执行该方法的套件。 其他方面是分离的蛋白质异构体本身及其分离方法。

公开(公告)号：US06583115B1

公开(公告)日：2003-06-24

申请号：US08486793

申请日：1995-06-07

申请人： John J. Kopchick ,  Wen Y. Chen

发明人： John J. Kopchick ,  Wen Y. Chen

IPC分类号： A61K3827

CPC分类号： C07K14/61 ,  A01K67/0275 ,  A01K67/0278 ,  A01K2207/15 ,  A01K2217/00 ,  A01K2217/05 ,  A01K2227/105 ,  A01K2267/02 ,  A01K2267/03 ,  A01K2267/0306 ,  A01K2267/0362 ,  A61K38/00 ,  C12N15/8509

摘要： The present invention relates to antagonists of vertebrate growth hormones obtained by mutation of the third alpha helix of such proteins (especially bovine or human GHs). These mutants-have growth-inhibitory or other GH-antagonizing effects. These novel hormones may be administered exogenously to animals, or transgenic animals may be made that express the antagonist. Animals have been made which exhibited a reduced growth phenotype. The invention also describes methods of treating acromegaly, gigantism, cancer, diabetes, vascular eye diseases (diabetic retinopathy, retinopathy of prematurity, age-related macular degeneration, retinopathy of sickle-cell anemia, etc.) as well as nephropathy and other diseases, by administering an effective amount of a growth hormone antagonist. The invention also provides pharmaceutical formulations comprising one or more growth hormone antagonists.

摘要翻译： 本发明涉及通过这种蛋白质（特别是牛或人GH）的第三个α螺旋的突变获得的脊椎动物生长激素的拮抗剂。 这些突变体具有生长抑制或其他GH拮抗作用。 这些新颖的激素可以外源地施用于动物，或者可以制备表达拮抗剂的转基因动物。 已经制备出具有降低的生长表型的动物。 本发明还描述了治疗肢端肥大症，巨人症，癌症，糖尿病，血管性眼病（糖尿病性视网膜病，早产儿视网膜病变，年龄相关性黄斑变性，镰状细胞性贫血视网膜病变等）以及肾病等疾病的方法， 通过施用有效量的生长激素拮抗剂。 本发明还提供包含一种或多种生长激素拮抗剂的药物制剂。

公开(公告)号：US6080911A

公开(公告)日：2000-06-27

申请号：US834314

申请日：1997-04-15

申请人： John J. Kopchick ,  Yihua Zhou

发明人： John J. Kopchick ,  Yihua Zhou

IPC分类号： C07K14/72 ,  C12N15/85 ,  C12N15/09 ,  C12N5/00 ,  C12N15/00 ,  C12N15/63

CPC分类号： C07K14/72 ,  A01K67/0276 ,  C12N15/8509 ,  A01K2217/075 ,  A01K2227/105 ,  A01K2267/0306 ,  A01K2267/0362 ,  C12N2830/008

摘要： The present invention provides mouse models of growth hormone insensitivity including Laron syndrome. In particular, the present invention provides transgenic mice incapable of expressing functional growth hormone receptor including mice which further cannot express functional growth hormone binding protein. The invention further provides methods for testing the usefulness of chemical compounds in the treatment of growth hormone insensitivity and diabetic end-organ disease.

摘要翻译： 本发明提供了包括Laron综合征的生长激素不敏感性的小鼠模型。 特别地，本发明提供了不能表达功能性生长激素受体的转基因小鼠，其包括进一步不能表达功能性生长激素结合蛋白的小鼠。 本发明还提供了用于测试化合物在治疗生长激素不敏感性和糖尿病末期器官疾病中的有用性的方法。

公开(公告)号：US5958879A

公开(公告)日：1999-09-28

申请号：US486794

申请日：1995-06-07

申请人： John J. Kopchick ,  Wen Y. Chen

发明人： John J. Kopchick ,  Wen Y. Chen

IPC分类号： A01K67/027 ,  A61K38/00 ,  C07K14/61 ,  C12N1/21 ,  C12N15/18 ,  C12N15/85 ,  A61K38/27

CPC分类号： C07K14/61 ,  A01K67/0275 ,  A01K67/0278 ,  C12N15/8509 ,  A01K2207/15 ,  A01K2217/00 ,  A01K2217/05 ,  A01K2227/105 ,  A01K2267/02 ,  A01K2267/03 ,  A01K2267/0306 ,  A01K2267/0362 ,  A61K38/00 ,  Y10S930/12

摘要： The present invention relates to antagonists of vertebrate growth hormones obtained by mutation of the third alpha helix of such proteins (especially bovine or human GHs). These mutants have growth-inhibitory or other GH-antagonizing effects. These novel hormones may be administered exogenously to mammals. The antagonists may be used to reduce the activity of growth hormone in a mammal, especially one suffering from diabetes, diabetic retinopathy, diabetic nephropathy, a growth hormone secreting tumor, acromegaly, or gigantism.

摘要翻译： 本发明涉及通过这种蛋白质（特别是牛或人GH）的第三个α螺旋的突变获得的脊椎动物生长激素的拮抗剂。 这些突变体具有生长抑制或其他GH拮抗作用。 这些新颖的激素可以外源地施用于哺乳动物。 拮抗剂可用于降低哺乳动物，特别是患有糖尿病，糖尿病性视网膜病，糖尿病肾病，生长激素分泌性肿瘤，肢端肥大症或巨人症的哺乳动物的生长激素的活性。