公开(公告)号：US08501982B2

公开(公告)日：2013-08-06

申请号：US13157264

申请日：2011-06-09

申请人： Marcus F. Boehm ,  Esther Martinborough ,  Manisha Moorjani ,  Liming Huang ,  Junko Tamiya ,  Mark T. Griffith ,  Thomas Fowler ,  Andrew Novak ,  Michael Knaggs ,  Premji Meghani

发明人： Marcus F. Boehm ,  Esther Martinborough ,  Manisha Moorjani ,  Liming Huang ,  Junko Tamiya ,  Mark T. Griffith ,  Thomas Fowler ,  Andrew Novak ,  Michael Knaggs ,  Premji Meghani

IPC分类号： C07C69/76 ,  A61K31/235

CPC分类号： A61K38/02 ,  A61K31/24 ,  A61K31/34 ,  A61K31/343 ,  A61K31/381 ,  A61K31/42 ,  A61K31/428 ,  A61K31/455 ,  A61K31/498 ,  A61K31/5375 ,  A61K45/06 ,  C07C233/87 ,  C07C235/52 ,  C07C235/84 ,  C07C237/36 ,  C07C237/42 ,  C07C255/57 ,  C07C275/42 ,  C07C317/44 ,  C07D207/44 ,  C07D211/62 ,  C07D213/56 ,  C07D213/82 ,  C07D215/48 ,  C07D231/14 ,  C07D233/90 ,  C07D241/44 ,  C07D257/06 ,  C07D261/18 ,  C07D261/20 ,  C07D263/48 ,  C07D265/30 ,  C07D277/62 ,  C07D277/82 ,  C07D285/14 ,  C07D295/15 ,  C07D295/155 ,  C07D307/66 ,  C07D307/68 ,  C07D307/85 ,  C07D309/08 ,  C07D317/60 ,  C07D333/38 ,  C07D333/70 ,  C07D471/04

摘要： Compounds that bind the glucagon-like peptide 1 receptor (GLP-1) receptor are provided including compounds which are modulators of the GLP-1 receptors and compounds which are capable of inducing a stabilizing effect on the receptor for use in structural analyses of the GLP-1 receptor. Methods of synthesis, methods of therapeutic and/or prophylactic use, and methods of use in stabilizing GLP-1 receptor in vitro for crystallization of the GLP-1 receptor of such compounds are provided.

摘要翻译： 提供了结合胰高血糖素样肽1受体（GLP-1）受体的化合物，包括作为GLP-1受体的调节剂的化合物和能够诱导对受体的稳定作用的化合物，用于GLP的结构分析 -1受体。 提供了合成方法，治疗和/或预防用途的方法，以及用于稳定GLP-1受体体外用于结合这些化合物的GLP-1受体的方法。

公开(公告)号：US20110281821A9

公开(公告)日：2011-11-17

申请号：US12525174

申请日：2008-01-30

申请人： Srinivas Rao Kasibhatla ,  Kevin Hong ,  Lin Zhang ,  Marcus F. Boehm ,  Junhua Fan ,  Jean-Yves LeBrazidec

发明人： Srinivas Rao Kasibhatla ,  Kevin Hong ,  Lin Zhang ,  Marcus F. Boehm ,  Junhua Fan ,  Jean-Yves LeBrazidec

IPC分类号： A61K31/519 ,  C12N9/99 ,  A61P35/00 ,  A61K31/5377 ,  C07F9/02 ,  A61K31/675 ,  C07D487/04 ,  C07D413/14

CPC分类号： C07D487/04

摘要： The invention relates to compounds of Formula (I), a polymorph, an enantiomer, a stereoisomer, a solvate, an N-oxide derivative, or a pharmaceutically acceptable salt thereof: Formula (I), which have inhibitory effect on one or more protein kinases that are involved in cell mitosis.

摘要翻译： 本发明涉及式（I）的化合物，多晶型物，对映异构体，立体异构体，溶剂合物，N-氧化物衍生物或其药学上可接受的盐：对一种或多种蛋白质具有抑制作用的式（I） 涉及细胞有丝分裂的激酶。

公开(公告)号：US20110178056A1

公开(公告)日：2011-07-21

申请号：US12946800

申请日：2010-11-15

申请人： Esther MARTINBOROUGH ,  Marcus F. Boehm ,  Adam Richard Yeager ,  Junko Tamiya ,  Liming Huang ,  Enugurthi Brahmachary ,  Manisha Moorjani

发明人： Esther MARTINBOROUGH ,  Marcus F. Boehm ,  Adam Richard Yeager ,  Junko Tamiya ,  Liming Huang ,  Enugurthi Brahmachary ,  Manisha Moorjani

IPC分类号： A61K31/4245 ,  C07D271/06 ,  C07D413/12 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/454 ,  A61P25/00 ,  A61P37/06 ,  A61P11/00 ,  A61P1/00 ,  A61P1/04 ,  A61P31/16

CPC分类号： C07D271/06 ,  A61K31/4245 ,  A61K31/454 ,  A61K31/5377 ,  A61K45/06 ,  C07D263/32 ,  C07D413/04 ,  C07D413/10 ,  C07D413/12

摘要： Compounds that selectively modulate the sphingosine 1 phosphate receptor are provided including compounds which modulate subtype 1 of the S1P receptor. Methods of chiral synthesis of such compounds is provided. Uses, methods of treatment or prevention and methods of preparing inventive compositions including inventive compounds are provided in connection with the treatment or prevention of diseases, malconditions, and disorders for which modulation of the sphingosine 1 phosphate receptor is medically indicated.

摘要翻译： 提供了选择性调节鞘氨醇1磷酸受体的化合物，包括调节S1P受体亚型1的化合物。 提供了这种化合物的手性合成方法。 本发明化合物的用途，治疗或预防方法以及制备本发明组合物的方法与治疗或预防医学上指示鞘氨醇1磷酸受体调节的疾病，病症和病症有关。

公开(公告)号：US07579462B2

公开(公告)日：2009-08-25

申请号：US10490785

申请日：2002-09-18

申请人： Lin Zhang ,  Marcus F. Boehm ,  Siead Zegar

发明人： Lin Zhang ,  Marcus F. Boehm ,  Siead Zegar

IPC分类号： C07D225/00 ,  C07D295/00

CPC分类号： C07D225/06

摘要： Efficient chemical processes for preparing high yields, purities, and different polymorphic forms of 17-allyl amino geldanamycin (17-AAG) and other ansamycins are described and claimed.

摘要翻译： 描述和要求保护高产量，纯度和不同形式的17-烯丙基氨基格尔德霉素（17-AAG）和其他安莎霉素的高效化学方法。

公开(公告)号：US07138402B2

公开(公告)日：2006-11-21

申请号：US10945851

申请日：2004-09-20

申请人： Srinivas R. Kasibhatla ,  Jiandong Shi ,  Jean-Yves Le Brazidec ,  Marco A. Biamonte ,  Kevin D. Hong ,  Marcus F. Boehm

发明人： Srinivas R. Kasibhatla ,  Jiandong Shi ,  Jean-Yves Le Brazidec ,  Marco A. Biamonte ,  Kevin D. Hong ,  Marcus F. Boehm

IPC分类号： C07D487/04 ,  A61K31/519 ,  A61P19/02 ,  A61P35/00 ,  A61P31/16

CPC分类号： C07D487/04 ,  C07D471/04 ,  C07D473/00

摘要： The present invention provides compounds represented by Formula I. R0 is selected from hydrogen, halogen, lower alkyl, —SR8, —OR8, —CN, and —NHR8, R1 is halogen, or lower alkyl; R2 is —NHR8; R3 is selected from the group consisting of hydrogen, halogen, —SR8, —OR8, —CN, —C(O)R9, —C(O)OH, —NO2, —NR8R10, lower alkyl, lower alkenyl, lower alkynyl, lower perhaloalkyl, aryl, heteroaryl, alicyclic and heterocyclic, all optionally substituted, and R5 is aryl, heteroaryl, alicyclic, or heterocyclic:

摘要翻译： 本发明提供由式I表示的化合物。R 0选自氢，卤素，低级烷基，-SR 8，-OR 8， ，-CN和-NHR 8，R 1是卤素或低级烷基; R 2是-NHR 8; R 3选自氢，卤素，-SR 8，-OR 8，-CN，-C（O） R 9，-C（O）OH，-NO 2，-NR 8 R 10，低级烷基 ，低级烯基，低级炔基，低级全卤代烷基，芳基，杂芳基，脂环族和杂环基，全部被取代，R 5是芳基，杂芳基，脂环族或杂环基：

公开(公告)号：US07056954B2

公开(公告)日：2006-06-06

申请号：US10458880

申请日：2003-06-10

申请人： Ronald M. Evans ,  David J. Mangelsdorf ,  Richard A. Heyman ,  Marcus F. Boehm ,  Gregor Eichele ,  Christina Thaller

发明人： Ronald M. Evans ,  David J. Mangelsdorf ,  Richard A. Heyman ,  Marcus F. Boehm ,  Gregor Eichele ,  Christina Thaller

IPC分类号： A61K31/07

CPC分类号： C07K14/70567 ,  A61K31/203

摘要： In accordance with the present invention, there are provided methods to modulate processes mediated by retinoid receptors, employing high affinity, high specificity ligands for such receptors. In one aspect of the present invention, there are provided ligands which are more selective for the retinoid X receptor than is retinoic acid (i.e., rexoids). In another aspect of the present invention, alternative ligands (other than retinoic acid) have been discovered which are capable of inducing retinoic acid receptor mediated processes. In yet another aspect, methods have been developed for the preparation of such retinoid receptor ligands from readily available compounds.

摘要翻译： 根据本发明，提供了调节由类视黄醇受体介导的过程的方法，其使用这种受体的高亲和力，高特异性配体。 在本发明的一个方面，提供了比视黄酸（即，类固醇）对类视黄醇X受体更有选择性的配体。 在本发明的另一方面，已经发现了能够诱导维甲酸受体介导的过程的替代配体（视黄酸除外）。 在另一方面，已经开发了用于从容易获得的化合物制备这种类视黄醇受体配体的方法。

公开(公告)号：US06992108B1

公开(公告)日：2006-01-31

申请号：US08482737

申请日：1995-06-07

申请人： Ronald M. Evans ,  David J. Mangelsdorf ,  Richard A. Heyman ,  Marcus F. Boehm ,  Gregor Eichele ,  Christina Thaller

发明人： Ronald M. Evans ,  David J. Mangelsdorf ,  Richard A. Heyman ,  Marcus F. Boehm ,  Gregor Eichele ,  Christina Thaller

IPC分类号： A61K31/19 ,  A61K31/20

CPC分类号： C12P7/04 ,  A61K31/07 ,  A61K31/19 ,  A61K31/20 ,  A61K31/203 ,  A61K31/23 ,  A61K31/232 ,  C07K14/70567

摘要： A method for modulating lipid metabolism in a subject by administering 9-cis retinoic acid is presented. The 9-cis retinoic acid is more specific for the retinoid X receptor than is retinoic acid.

摘要翻译： 提出了通过施用9-顺式视黄酸调节受试者的脂质代谢的方法。 类视黄醇X受体比视黄酸更具有9-顺式视黄酸的特异性。

公开(公告)号：US06576676B1

公开(公告)日：2003-06-10

申请号：US09350648

申请日：1999-07-09

申请人： Ronald M. Evans ,  David J. Mangelsdorf ,  Richard A. Heyman ,  Marcus F. Boehm ,  Gregor Eichele ,  Christina Thaller

发明人： Ronald M. Evans ,  David J. Mangelsdorf ,  Richard A. Heyman ,  Marcus F. Boehm ,  Gregor Eichele ,  Christina Thaller

IPC分类号： A61K31203

CPC分类号： C07K14/70567 ,  A61K31/07 ,  A61K31/19 ,  A61K31/20 ,  A61K31/203 ,  A61K31/23 ,  A61K31/232 ,  C07B2200/09 ,  C07C57/26 ,  C07C59/46 ,  C07C59/80 ,  C07C403/20 ,  C07C2601/16 ,  C12P7/04

摘要： In accordance with the present invention, there are provided methods to modulate processes mediated by retinoid receptors, employing high affinity, high specificity ligands for such receptors. In one aspect of the present invention, there are provided ligands which are more selective for the retinoid X receptor than is retinoic acid (i.e., rexoids). In another aspect of the present invention, alternative ligands (other than retinoic acid) have been discovered which are capable of inducing retinoic acid receptor mediated processes. In yet another aspect, methods have been developed for the preparation of such retinoid receptor ligands from readily available compounds.

摘要翻译： 根据本发明，提供了调节由类视黄醇受体介导的过程的方法，其使用这种受体的高亲和力，高特异性配体。 在本发明的一个方面，提供了比视黄酸（即，类固醇）对类视黄醇X受体更有选择性的配体。 在本发明的另一方面，已经发现了能够诱导维甲酸受体介导的过程的替代配体（视黄酸除外）。 在另一方面，已经开发了用于从容易获得的化合物制备这种类视黄醇受体配体的方法。

公开(公告)号：US06320074B1

公开(公告)日：2001-11-20

申请号：US09179674

申请日：1998-10-27

申请人： Marcus F. Boehm ,  Richard A. Heyman ,  Lin Zhi ,  Stacie Canan Koch

发明人： Marcus F. Boehm ,  Richard A. Heyman ,  Lin Zhi ,  Stacie Canan Koch

IPC分类号： C07C6336

CPC分类号： C07D303/38 ,  C07C63/49 ,  C07C63/66 ,  C07C63/72 ,  C07C65/19 ,  C07C65/36 ,  C07C65/40 ,  C07C69/76 ,  C07C233/66 ,  C07C233/75 ,  C07C233/81 ,  C07C235/84 ,  C07C2602/08 ,  C07C2602/10 ,  C07D213/79 ,  C07D213/80 ,  C07D257/04 ,  C07D307/68 ,  C07D311/58 ,  C07D333/38 ,  C07D405/04

摘要： Compounds, compositions, and methods for modulating processes mediated by Retinoid X Receptors using retinoid-like compounds which have activity selective for members of the subclass of Retinoid X Receptors (RXRs), in preference to members of the subclass of Retinoic Acid Receptors (RARs). Examples of such compounds are bicyclic benzyl, pyridinyl, thiophene, furanyl, and pyrrole derivatives. The disclosed methods employ compounds for modulating processes selectively mediated by Retinoid X Receptors.

摘要翻译： 调节视网膜X受体介导的方法的化合物，组合物和方法，使用对类维生素A受体（RXR）亚类的成员具有选择性的类视黄醇样化合物，优于视黄酸受体（RAR）亚类的成员， 。 这些化合物的实例是双环苄基，吡啶基，噻吩，呋喃基和吡咯衍生物。 所公开的方法使用化合物调节由视黄醇X受体选择性介导的过程。

公开(公告)号：US5508456A

公开(公告)日：1996-04-16

申请号：US250373

申请日：1994-05-27

申请人： Marcus F. Boehm

发明人： Marcus F. Boehm

IPC分类号： C07B59/00 ,  C07C403/20 ,  G01N33/60 ,  C11C3/00

CPC分类号： G01N33/60 ,  C07B59/001

摘要： Methods for the synthesis of 9-cis monotritium-labeled retinoids, and their use in the discovery of Retinoid X Receptor ligands are provided. In addition, 9-cis monotritium-labeled retinoids, as well as novel intermediates and tritium-labeled intermediates formed during the synthesis of 9-cis monotritium-labeled retinoids are also provided.

摘要翻译： 提供9-顺式单萜标记的类视色素的合成方法及其在发现维甲酸X受体配体中的用途。 此外，还提供9-顺式单萜标记的类视黄醇，以及在合成9-顺式单萜标记的类视色素期间形成的新型中间体和氚标记的中间体。