公开(公告)号：US06320074B1

公开(公告)日：2001-11-20

申请号：US09179674

申请日：1998-10-27

申请人： Marcus F. Boehm ,  Richard A. Heyman ,  Lin Zhi ,  Stacie Canan Koch

发明人： Marcus F. Boehm ,  Richard A. Heyman ,  Lin Zhi ,  Stacie Canan Koch

IPC分类号： C07C6336

CPC分类号： C07D303/38 ,  C07C63/49 ,  C07C63/66 ,  C07C63/72 ,  C07C65/19 ,  C07C65/36 ,  C07C65/40 ,  C07C69/76 ,  C07C233/66 ,  C07C233/75 ,  C07C233/81 ,  C07C235/84 ,  C07C2602/08 ,  C07C2602/10 ,  C07D213/79 ,  C07D213/80 ,  C07D257/04 ,  C07D307/68 ,  C07D311/58 ,  C07D333/38 ,  C07D405/04

摘要： Compounds, compositions, and methods for modulating processes mediated by Retinoid X Receptors using retinoid-like compounds which have activity selective for members of the subclass of Retinoid X Receptors (RXRs), in preference to members of the subclass of Retinoic Acid Receptors (RARs). Examples of such compounds are bicyclic benzyl, pyridinyl, thiophene, furanyl, and pyrrole derivatives. The disclosed methods employ compounds for modulating processes selectively mediated by Retinoid X Receptors.

摘要翻译： 调节视网膜X受体介导的方法的化合物，组合物和方法，使用对类维生素A受体（RXR）亚类的成员具有选择性的类视黄醇样化合物，优于视黄酸受体（RAR）亚类的成员， 。 这些化合物的实例是双环苄基，吡啶基，噻吩，呋喃基和吡咯衍生物。 所公开的方法使用化合物调节由视黄醇X受体选择性介导的过程。

公开(公告)号：US06545049B1

公开(公告)日：2003-04-08

申请号：US09388888

申请日：1999-09-02

申请人： Stacie Canan-Koch ,  Chan K. Hwang ,  Marcus F. Boehm ,  Beth Ann Badea ,  Laura J. Dardashti ,  Lin Zhang ,  Alex M. Nadzan ,  Richard A. Heyman ,  Ranjan Mukherjee ,  Deepak S. Lala ,  Luc J. Farmer

发明人： Stacie Canan-Koch ,  Chan K. Hwang ,  Marcus F. Boehm ,  Beth Ann Badea ,  Laura J. Dardashti ,  Lin Zhang ,  Alex M. Nadzan ,  Richard A. Heyman ,  Ranjan Mukherjee ,  Deepak S. Lala ,  Luc J. Farmer

IPC分类号： A61K3119

CPC分类号： C07D317/30 ,  A61K31/192 ,  A61K31/425 ,  A61K31/44 ,  A61K31/4418 ,  A61K38/28 ,  A61K45/06 ,  C07C57/50 ,  C07C59/72 ,  C07C63/49 ,  C07C63/66 ,  C07C65/28 ,  C07C65/36 ,  C07C251/48 ,  C07C2602/10 ,  C07C2603/24 ,  C07D221/08 ,  C07D265/34 ,  C07D311/92 ,  A61K2300/00

摘要： Dimer-selective RXR modulator compounds having agonist, partial agonist and/or antagonist activity in the context of an RXR homodimer and/or RXR heterodimers are provided. Also provided are pharmaceutical compositions incorporating such dimer-selective RXR modulator compounds and methods for their therapeutic use.

摘要翻译： 提供了在RXR同二聚体和/或RXR异二聚体的上下文中具有激动剂，部分激动剂和/或拮抗剂活性的二聚体选择性RXR调节剂化合物。 还提供了掺入这种二聚体选择性RXR调节剂化合物的药物组合物及其治疗用途的方法。

公开(公告)号：US06610883B1

公开(公告)日：2003-08-26

申请号：US09115615

申请日：1998-07-13

申请人： Marcus F. Boehm ,  Richard A. Heyman ,  Lin Zhi ,  Chan Kou (Jack) Hwang ,  Steve White ,  Alex Nadzan

发明人： Marcus F. Boehm ,  Richard A. Heyman ,  Lin Zhi ,  Chan Kou (Jack) Hwang ,  Steve White ,  Alex Nadzan

IPC分类号： C07C6336

CPC分类号： C07D213/79 ,  C07B2200/09 ,  C07C57/26 ,  C07C57/48 ,  C07C57/50 ,  C07C63/49 ,  C07C63/66 ,  C07C63/72 ,  C07C63/74 ,  C07C65/17 ,  C07C65/19 ,  C07C65/36 ,  C07C65/40 ,  C07C69/76 ,  C07C233/66 ,  C07C233/75 ,  C07C233/81 ,  C07C235/84 ,  C07C403/08 ,  C07C403/12 ,  C07C403/14 ,  C07C403/20 ,  C07C2601/02 ,  C07C2601/08 ,  C07C2601/16 ,  C07C2602/08 ,  C07C2602/10 ,  C07D213/80 ,  C07D257/04 ,  C07D303/38 ,  C07D307/68 ,  C07D311/58 ,  C07D333/38 ,  C07D405/04

摘要： Compounds, compositions, and methods for modulating processes mediated by Retinoid X Receptors using retinoid-like compounds which have activity selective for members of the subclass of Retinoid X Receptors (RXRs), in preference to members of the subclass of Retinoic Acid Receptors (RARs). Examples of such compounds are bicyclic benzyl, pyridinyl, thiophene, furanyl, pyrrole, and polyenoic acid derivatives including carbocyclic polyenoic acids. The disclosed methods employ compounds for modulating processes selectively mediated by Retinoid X Receptors.

摘要翻译： 调节视网膜X受体介导的方法的化合物，组合物和方法，使用对类维生素A受体（RXR）亚类的成员具有选择性的类视黄醇样化合物，优于视黄酸受体（RAR）亚类的成员， 。 这些化合物的实例是二环苄基，吡啶基，噻吩，呋喃基，吡咯和多烯酸衍生物，包括碳环多烯酸。 所公开的方法使用化合物调节由视黄醇X受体选择性介导的过程。

公开(公告)号：US5780676A

公开(公告)日：1998-07-14

申请号：US485386

申请日：1995-06-07

申请人： Marcus F. Boehm ,  Richard A. Heyman ,  Lin Zhi ,  Chan Kou Hwang ,  Steve White ,  Alex Nadzan

发明人： Marcus F. Boehm ,  Richard A. Heyman ,  Lin Zhi ,  Chan Kou Hwang ,  Steve White ,  Alex Nadzan

IPC分类号： A61K31/07 ,  C07C57/26 ,  C07C57/48 ,  C07C57/50 ,  C07C63/36 ,  C07C63/49 ,  C07C63/66 ,  C07C63/72 ,  C07C63/74 ,  C07C65/17 ,  C07C65/19 ,  C07C65/36 ,  C07C65/40 ,  C07C69/76 ,  C07C233/66 ,  C07C233/75 ,  C07C233/81 ,  C07C235/84 ,  C07D213/79 ,  C07D213/80 ,  C07D257/04 ,  C07D303/38 ,  C07D307/68 ,  C07D311/58 ,  C07D333/38 ,  C07D405/04

CPC分类号： C07D213/79 ,  C07C233/66 ,  C07C233/75 ,  C07C233/81 ,  C07C235/84 ,  C07C403/08 ,  C07C403/12 ,  C07C403/14 ,  C07C403/20 ,  C07C57/26 ,  C07C57/48 ,  C07C57/50 ,  C07C63/49 ,  C07C63/66 ,  C07C63/72 ,  C07C63/74 ,  C07C65/17 ,  C07C65/19 ,  C07C65/36 ,  C07C65/40 ,  C07C69/76 ,  C07D213/80 ,  C07D257/04 ,  C07D303/38 ,  C07D307/68 ,  C07D311/58 ,  C07D333/38 ,  C07D405/04 ,  C07B2200/09 ,  C07C2101/02 ,  C07C2101/08 ,  C07C2101/16 ,  C07C2102/08 ,  C07C2102/10

摘要： Compounds, compositions, and methods for modulating processes mediated by Retinoid X Receptors using retinoid-like compounds which have activity selective for members of the subclass of Retinoid X Receptors (RXRs), in preference to members of the subclass of Retinoic Acid Receptors (RARs). Examples of such compounds are bicyclic benzyl, pyridinyl, thiophene, furanyl, pyrrole, and poiyenoic acid derivatives including carbocyclic polyenoic acids. The disclosed methods employ compounds for modulating processes selectively mediated by Retinoid X Receptors.

摘要翻译： 调节视网膜X受体介导的方法的化合物，组合物和方法，使用对类维生素A受体（RXR）亚类的成员具有选择性的类视黄醇样化合物，优于视黄酸受体（RAR）亚类的成员， 。 这些化合物的实例是二环苄基，吡啶基，噻吩，呋喃基，吡咯和包括碳环多烯酸的多烯酸衍生物。 所公开的方法使用化合物调节由视黄醇X受体选择性介导的过程。

公开(公告)号：US07056954B2

公开(公告)日：2006-06-06

申请号：US10458880

申请日：2003-06-10

申请人： Ronald M. Evans ,  David J. Mangelsdorf ,  Richard A. Heyman ,  Marcus F. Boehm ,  Gregor Eichele ,  Christina Thaller

发明人： Ronald M. Evans ,  David J. Mangelsdorf ,  Richard A. Heyman ,  Marcus F. Boehm ,  Gregor Eichele ,  Christina Thaller

IPC分类号： A61K31/07

CPC分类号： C07K14/70567 ,  A61K31/203

摘要： In accordance with the present invention, there are provided methods to modulate processes mediated by retinoid receptors, employing high affinity, high specificity ligands for such receptors. In one aspect of the present invention, there are provided ligands which are more selective for the retinoid X receptor than is retinoic acid (i.e., rexoids). In another aspect of the present invention, alternative ligands (other than retinoic acid) have been discovered which are capable of inducing retinoic acid receptor mediated processes. In yet another aspect, methods have been developed for the preparation of such retinoid receptor ligands from readily available compounds.

摘要翻译： 根据本发明，提供了调节由类视黄醇受体介导的过程的方法，其使用这种受体的高亲和力，高特异性配体。 在本发明的一个方面，提供了比视黄酸（即，类固醇）对类视黄醇X受体更有选择性的配体。 在本发明的另一方面，已经发现了能够诱导维甲酸受体介导的过程的替代配体（视黄酸除外）。 在另一方面，已经开发了用于从容易获得的化合物制备这种类视黄醇受体配体的方法。

公开(公告)号：US06992108B1

公开(公告)日：2006-01-31

申请号：US08482737

申请日：1995-06-07

申请人： Ronald M. Evans ,  David J. Mangelsdorf ,  Richard A. Heyman ,  Marcus F. Boehm ,  Gregor Eichele ,  Christina Thaller

发明人： Ronald M. Evans ,  David J. Mangelsdorf ,  Richard A. Heyman ,  Marcus F. Boehm ,  Gregor Eichele ,  Christina Thaller

IPC分类号： A61K31/19 ,  A61K31/20

CPC分类号： C12P7/04 ,  A61K31/07 ,  A61K31/19 ,  A61K31/20 ,  A61K31/203 ,  A61K31/23 ,  A61K31/232 ,  C07K14/70567

摘要： A method for modulating lipid metabolism in a subject by administering 9-cis retinoic acid is presented. The 9-cis retinoic acid is more specific for the retinoid X receptor than is retinoic acid.

摘要翻译： 提出了通过施用9-顺式视黄酸调节受试者的脂质代谢的方法。 类视黄醇X受体比视黄酸更具有9-顺式视黄酸的特异性。

公开(公告)号：US06576676B1

公开(公告)日：2003-06-10

申请号：US09350648

申请日：1999-07-09

申请人： Ronald M. Evans ,  David J. Mangelsdorf ,  Richard A. Heyman ,  Marcus F. Boehm ,  Gregor Eichele ,  Christina Thaller

发明人： Ronald M. Evans ,  David J. Mangelsdorf ,  Richard A. Heyman ,  Marcus F. Boehm ,  Gregor Eichele ,  Christina Thaller

IPC分类号： A61K31203

CPC分类号： C07K14/70567 ,  A61K31/07 ,  A61K31/19 ,  A61K31/20 ,  A61K31/203 ,  A61K31/23 ,  A61K31/232 ,  C07B2200/09 ,  C07C57/26 ,  C07C59/46 ,  C07C59/80 ,  C07C403/20 ,  C07C2601/16 ,  C12P7/04

摘要： In accordance with the present invention, there are provided methods to modulate processes mediated by retinoid receptors, employing high affinity, high specificity ligands for such receptors. In one aspect of the present invention, there are provided ligands which are more selective for the retinoid X receptor than is retinoic acid (i.e., rexoids). In another aspect of the present invention, alternative ligands (other than retinoic acid) have been discovered which are capable of inducing retinoic acid receptor mediated processes. In yet another aspect, methods have been developed for the preparation of such retinoid receptor ligands from readily available compounds.

摘要翻译： 根据本发明，提供了调节由类视黄醇受体介导的过程的方法，其使用这种受体的高亲和力，高特异性配体。 在本发明的一个方面，提供了比视黄酸（即，类固醇）对类视黄醇X受体更有选择性的配体。 在本发明的另一方面，已经发现了能够诱导维甲酸受体介导的过程的替代配体（视黄酸除外）。 在另一方面，已经开发了用于从容易获得的化合物制备这种类视黄醇受体配体的方法。

公开(公告)号：US06506917B1

公开(公告)日：2003-01-14

申请号：US08480967

申请日：1995-06-07

申请人： Ronald M. Evans ,  David J. Mangelsdorf ,  Richard A. Heyman ,  Marcus F. Boehm ,  Gregor Eichele ,  Christina Thaller

发明人： Ronald M. Evans ,  David J. Mangelsdorf ,  Richard A. Heyman ,  Marcus F. Boehm ,  Gregor Eichele ,  Christina Thaller

IPC分类号： C07C5300

CPC分类号： C12P7/04 ,  A61K31/07 ,  A61K31/19 ,  A61K31/20 ,  A61K31/203 ,  A61K31/23 ,  A61K31/232 ,  C07K14/70567

摘要： In accordance with the present invention, there are provided methods to modulate processes mediated by retinoid receptors, employing high affinity, high specificity ligands for such receptors. In one aspect of the present invention, there are provided ligands which are more selective for the retinoid X receptor than is retinoic acid (i.e., rexoids). In another aspect of the present invention, alternative ligands (other than retinoic acid) have been discovered which are capable of inducing retinoic acid receptor mediated processes. In yet another aspect, methods have been developed for the preparation of such retinoid receptor ligands from readily available compounds.

摘要翻译： 根据本发明，提供了调节由类视黄醇受体介导的过程的方法，其使用这种受体的高亲和力，高特异性配体。 在本发明的一个方面，提供了比视黄酸（即，类固醇）对类视黄醇X受体更有选择性的配体。 在本发明的另一方面，已经发现了能够诱导视黄酸受体介导的过程的替代配体（视黄酸除外）。 在另一方面，已经开发了用于从容易获得的化合物制备这种类视黄醇受体配体的方法。

公开(公告)号：US5990163A

公开(公告)日：1999-11-23

申请号：US372218

申请日：1995-01-13

申请人： Ronald M. Evans ,  David J. Mangelsdorf ,  Richard A. Heyman ,  Marcus F. Boehm ,  Margaret A. Harmon

发明人： Ronald M. Evans ,  David J. Mangelsdorf ,  Richard A. Heyman ,  Marcus F. Boehm ,  Margaret A. Harmon

IPC分类号： A61K31/201 ,  A61K31/202 ,  A61K31/231 ,  A61K31/232 ,  A61K31/20 ,  A61K31/23 ,  A61K31/335

CPC分类号： A61K31/201 ,  A61K31/202 ,  A61K31/231 ,  A61K31/232

摘要： In accordance with the present invention, ligands have been discovered which selectively bind retinoid X receptors. Such ligands can be used for the selective modulation of retinoid X receptor mediated processes. In a further aspect of the present invention, there are provided pharmaceutical compositions comprising a pharmaceutically acceptable vehicle containing at least one of the above-described selective ligands. Such compositions are useful, for example, for the treatment of a variety of retinoid X receptor mediated disease states.

摘要翻译： 根据本发明，已经发现了选择性结合视黄醇X受体的配体。 这种配体可用于选择性调节类视黄醇X受体介导的过程。 在本发明的另一方面，提供了包含含有至少一种上述选择性配体的药学上可接受的载体的药物组合物。 这样的组合物可用于例如治疗各种类视黄醇X受体介导的疾病状态。

公开(公告)号：US5962731A

公开(公告)日：1999-10-05

申请号：US472784

申请日：1995-06-07

申请人： Marcus F. Boehm ,  Richard A. Heyman

发明人： Marcus F. Boehm ,  Richard A. Heyman

IPC分类号： C07C59/76 ,  C07C63/33 ,  C07C63/49 ,  C07C63/66 ,  C07C63/72 ,  C07C65/19 ,  C07C65/36 ,  C07C65/40 ,  C07C69/76 ,  C07C233/66 ,  C07C233/75 ,  C07C233/81 ,  C07C235/84 ,  C07D213/79 ,  C07D213/80 ,  C07D257/04 ,  C07D303/38 ,  C07D307/68 ,  C07D311/58 ,  C07D333/38 ,  C07D405/04

CPC分类号： C07D213/79 ,  C07C233/66 ,  C07C233/75 ,  C07C233/81 ,  C07C235/84 ,  C07C63/49 ,  C07C63/66 ,  C07C63/72 ,  C07C65/19 ,  C07C65/36 ,  C07C65/40 ,  C07C69/76 ,  C07D213/80 ,  C07D257/04 ,  C07D303/38 ,  C07D307/68 ,  C07D311/58 ,  C07D333/38 ,  C07D405/04 ,  C07C2102/08 ,  C07C2102/10

摘要： Compounds, compositions, and methods for modulating processes mediated by Retinoid X Receptors using retinoid-like compounds which have activity selective for members of the subclass of Retinoid X Receptors (RXRs), in preference to members of the subclass of Retinoic Acid Receptors (RARs). Examples of such compounds are bicyclic benzyl, pyridinyl, thiophene, furanyl, and pyrrole derivatives. The disclosed methods employ compounds for modulating processes selectively mediated by Retinoid X Receptors.