公开(公告)号：US06506917B1

公开(公告)日：2003-01-14

申请号：US08480967

申请日：1995-06-07

申请人： Ronald M. Evans ,  David J. Mangelsdorf ,  Richard A. Heyman ,  Marcus F. Boehm ,  Gregor Eichele ,  Christina Thaller

发明人： Ronald M. Evans ,  David J. Mangelsdorf ,  Richard A. Heyman ,  Marcus F. Boehm ,  Gregor Eichele ,  Christina Thaller

IPC分类号： C07C5300

CPC分类号： C12P7/04 ,  A61K31/07 ,  A61K31/19 ,  A61K31/20 ,  A61K31/203 ,  A61K31/23 ,  A61K31/232 ,  C07K14/70567

摘要： In accordance with the present invention, there are provided methods to modulate processes mediated by retinoid receptors, employing high affinity, high specificity ligands for such receptors. In one aspect of the present invention, there are provided ligands which are more selective for the retinoid X receptor than is retinoic acid (i.e., rexoids). In another aspect of the present invention, alternative ligands (other than retinoic acid) have been discovered which are capable of inducing retinoic acid receptor mediated processes. In yet another aspect, methods have been developed for the preparation of such retinoid receptor ligands from readily available compounds.

摘要翻译： 根据本发明，提供了调节由类视黄醇受体介导的过程的方法，其使用这种受体的高亲和力，高特异性配体。 在本发明的一个方面，提供了比视黄酸（即，类固醇）对类视黄醇X受体更有选择性的配体。 在本发明的另一方面，已经发现了能够诱导视黄酸受体介导的过程的替代配体（视黄酸除外）。 在另一方面，已经开发了用于从容易获得的化合物制备这种类视黄醇受体配体的方法。

公开(公告)号：US6096787A

公开(公告)日：2000-08-01

申请号：US931694

申请日：1997-09-16

申请人： Ronald M. Evans ,  Richard A. Heyman ,  Christina S. Berger ,  Robert B. Stein

发明人： Ronald M. Evans ,  Richard A. Heyman ,  Christina S. Berger ,  Robert B. Stein

IPC分类号： A61K45/00 ,  A61K31/00 ,  A61K31/07 ,  A61K31/165 ,  A61K31/19 ,  A61K31/192 ,  A61K31/196 ,  A61K31/20 ,  A61K31/203 ,  A61P5/00 ,  A61P17/00 ,  A61P35/02 ,  A61P43/00

CPC分类号： A61K31/07 ,  A61K31/00 ,  A61K31/19 ,  A61K31/192 ,  A61K31/196 ,  A61K31/20 ,  A61K31/203

摘要： In accordance with the present invention, there is provided a method for the treatment of subjects afflicted with steroid or steroid-like hormone-responsive disease states. The invention method comprises administering to the subject an effective amount of a ligand which selectively interacts with the receptor subtype associated with the steroid or steroid-like hormone-responsive disease state, wherein said ligand interacts with said receptor subtype to a significantly greater extent than with other subtypes of the same receptor class.

摘要翻译： 根据本发明，提供了治疗患有类固醇或类固醇激素反应性疾病状态的受试者的方法。 本发明方法包括向受试者施用有效量的与类固醇或类固醇样激素反应性疾病状态相关的受体亚型选择性相互作用的配体，其中所述配体与所述受体亚型相互作用明显大于与 同一受体类别的其他亚型。

公开(公告)号：US5990163A

公开(公告)日：1999-11-23

申请号：US372218

申请日：1995-01-13

申请人： Ronald M. Evans ,  David J. Mangelsdorf ,  Richard A. Heyman ,  Marcus F. Boehm ,  Margaret A. Harmon

发明人： Ronald M. Evans ,  David J. Mangelsdorf ,  Richard A. Heyman ,  Marcus F. Boehm ,  Margaret A. Harmon

IPC分类号： A61K31/201 ,  A61K31/202 ,  A61K31/231 ,  A61K31/232 ,  A61K31/20 ,  A61K31/23 ,  A61K31/335

CPC分类号： A61K31/201 ,  A61K31/202 ,  A61K31/231 ,  A61K31/232

摘要： In accordance with the present invention, ligands have been discovered which selectively bind retinoid X receptors. Such ligands can be used for the selective modulation of retinoid X receptor mediated processes. In a further aspect of the present invention, there are provided pharmaceutical compositions comprising a pharmaceutically acceptable vehicle containing at least one of the above-described selective ligands. Such compositions are useful, for example, for the treatment of a variety of retinoid X receptor mediated disease states.

摘要翻译： 根据本发明，已经发现了选择性结合视黄醇X受体的配体。 这种配体可用于选择性调节类视黄醇X受体介导的过程。 在本发明的另一方面，提供了包含含有至少一种上述选择性配体的药学上可接受的载体的药物组合物。 这样的组合物可用于例如治疗各种类视黄醇X受体介导的疾病状态。

公开(公告)号：US06316404B1

公开(公告)日：2001-11-13

申请号：US09745681

申请日：2000-12-22

申请人： Richard A. Heyman ,  Rosemary Cesario ,  Ranjan Mukherjee

发明人： Richard A. Heyman ,  Rosemary Cesario ,  Ranjan Mukherjee

IPC分类号： A61K3828

CPC分类号： G01N33/5044 ,  A61K31/00 ,  A61K31/192 ,  A61K31/425 ,  A61K31/44 ,  A61K31/4418 ,  A61K38/28 ,  A61K45/06 ,  C07C57/50 ,  C07C59/72 ,  C07C63/49 ,  C07C63/66 ,  C07C65/28 ,  C07C65/36 ,  C07C251/48 ,  C07C2602/10 ,  C07C2603/24 ,  C07D221/08 ,  C07D265/34 ,  C07D311/92 ,  C07D317/30 ,  G01N33/5008 ,  G01N33/502 ,  G01N33/5038 ,  G01N33/5073 ,  G01N2500/00 ,  A61K2300/00

摘要： This invention relates to methods and compositions for the treatment of non-insulin-dependent diabetes mellitus using an RXR agonist alone or in combination with a PPAR&ggr; agonist such as a thiazolidinedione compound.

摘要翻译： 本发明涉及使用单独的RXR激动剂或与PPARγ激动剂如噻唑烷二酮化合物组合治疗非胰岛素依赖性糖尿病的方法和组合物。

公开(公告)号：US06228862B1

公开(公告)日：2001-05-08

申请号：US09309370

申请日：1999-05-11

申请人： Richard A. Heyman ,  Rosemary Cesario ,  Ranjan Mukherjee

发明人： Richard A. Heyman ,  Rosemary Cesario ,  Ranjan Mukherjee

IPC分类号： A61K31435

CPC分类号： G01N33/5044 ,  A61K31/00 ,  A61K31/192 ,  A61K31/425 ,  A61K31/44 ,  A61K31/4418 ,  A61K38/28 ,  A61K45/06 ,  C07C57/50 ,  C07C59/72 ,  C07C63/49 ,  C07C63/66 ,  C07C65/28 ,  C07C65/36 ,  C07C251/48 ,  C07C2602/10 ,  C07C2603/24 ,  C07D221/08 ,  C07D265/34 ,  C07D311/92 ,  C07D317/30 ,  G01N33/5008 ,  G01N33/502 ,  G01N33/5038 ,  G01N33/5073 ,  G01N2500/00 ,  A61K2300/00

摘要： This invention relates to methods and compositions for the treatment of non-insulin-dependent diabetes mellitus using an RXR agonist alone or in combination with a PPAR&ggr; agonist such as a thiazolidinedione compound.

公开(公告)号：US07655699B1

公开(公告)日：2010-02-02

申请号：US08141246

申请日：1993-10-22

申请人： Marcus F. Boehm ,  Richard A. Heyman

发明人： Marcus F. Boehm ,  Richard A. Heyman

IPC分类号： C07D63/36 ,  A01N37/10 ,  A61K31/19

CPC分类号： A61K31/192 ,  A61K9/0019 ,  A61K9/0031 ,  A61K9/2054 ,  A61K9/2059 ,  A61K9/4825 ,  A61K9/4866

摘要： Compounds, compositions, and methods for modulating processes mediated by Retinoid X Receptors using retinoid-like compounds which have activity selective for members of the subclass of Retinoid X Receptors (RXRs), in preference to members of the subclass of Retinoic Acid Receptors (RARs). Examples of such compounds are bicyclic benzyl, pyridinyl, thiophene, furanyl, pyrrole, and polyenoic acid derivatives including carbocyclic polyenoic acids. The disclosed methods employ compounds for modulating processes selectively mediated by Retinoid X Receptors.

摘要翻译： 调节视网膜X受体介导的方法的化合物，组合物和方法，使用对类维生素A受体（RXR）亚类的成员具有选择性的类视黄醇样化合物，优于视黄酸受体（RAR）亚类的成员， 。 这些化合物的实例是二环苄基，吡啶基，噻吩，呋喃基，吡咯和多烯酸衍生物，包括碳环多烯酸。 所公开的方法使用化合物调节由视黄醇X受体选择性介导的过程。

公开(公告)号：US20090093546A1

公开(公告)日：2009-04-09

申请号：US12274108

申请日：2008-11-19

申请人： William W. Lamph ,  Eric D. Bischoff ,  Richard A. Heyman

发明人： William W. Lamph ,  Eric D. Bischoff ,  Richard A. Heyman

IPC分类号： A61K31/192 ,  A61P35/00

CPC分类号： A61K31/19 ,  A61K31/00 ,  A61K31/07 ,  A61K31/192 ,  A61K31/195 ,  A61K31/455 ,  A61K31/135 ,  A61K2300/00

摘要： Methods and compositions for the treatment of anti-estrogen resistant breast cancer using retinoid compounds that are modulators of Retinoid X Receptors are provide.

摘要翻译： 提供使用视黄酸酯化合物治疗抗雌激素耐药性乳腺癌的方法和组合物，其为视黄醇X受体的调节剂。

公开(公告)号：US6043279A

公开(公告)日：2000-03-28

申请号：US799396

申请日：1997-02-12

申请人： Marcus F. Boehm ,  Richard A. Heyman

发明人： Marcus F. Boehm ,  Richard A. Heyman

IPC分类号： C07C59/76 ,  C07C63/33 ,  C07C63/49 ,  C07C63/66 ,  C07C63/72 ,  C07C65/19 ,  C07C65/36 ,  C07C65/40 ,  C07C69/76 ,  C07C233/66 ,  C07C233/75 ,  C07C233/81 ,  C07C235/84 ,  C07D213/79 ,  C07D213/80 ,  C07D257/04 ,  C07D303/38 ,  C07D307/68 ,  C07D311/58 ,  C07D333/38 ,  C07D405/04

CPC分类号： C07D213/79 ,  C07C233/66 ,  C07C233/75 ,  C07C233/81 ,  C07C235/84 ,  C07C63/49 ,  C07C63/66 ,  C07C63/72 ,  C07C65/19 ,  C07C65/36 ,  C07C65/40 ,  C07C69/76 ,  C07D213/80 ,  C07D257/04 ,  C07D303/38 ,  C07D307/68 ,  C07D311/58 ,  C07D333/38 ,  C07D405/04 ,  C07C2102/08 ,  C07C2102/10

摘要： Compounds, compositions, and methods for modulating processes mediated by Retinoid X Receptors using retinoid-like compounds which have activity selective for members of the subclass of Retinoid X Receptors (RXRs), in preference to members of the subclass of Retinoic Acid Receptors (RARs). Examples of such compounds are bicyclic benzyl, pyridinyl, thiophene, furanyl, and pyrrole derivatives. The disclosed methods employ compounds for modulating processes selectively mediated by Retinoid X Receptors.

摘要翻译： 调节视网膜X受体介导的方法的化合物，组合物和方法，使用对类维生素A受体（RXR）亚类的成员具有选择性的类视黄醇样化合物，优于视黄酸受体（RAR）亚类的成员， 。 这些化合物的实例是双环苄基，吡啶基，噻吩，呋喃基和吡咯衍生物。 所公开的方法使用化合物调节由视黄醇X受体选择性介导的过程。

公开(公告)号：US5968989A

公开(公告)日：1999-10-19

申请号：US472817

申请日：1995-06-07

申请人： Ronald M. Evans ,  David J. Mangelsdorf ,  Richard A. Heyman ,  Marcus F. Boehm ,  Gregor Eichele ,  Christina Thaller

发明人： Ronald M. Evans ,  David J. Mangelsdorf ,  Richard A. Heyman ,  Marcus F. Boehm ,  Gregor Eichele ,  Christina Thaller

IPC分类号： A61K31/07 ,  A61K31/19 ,  A61K31/20 ,  A61K31/203 ,  A61K31/23 ,  A61K31/232 ,  A61K38/21 ,  C07C53/00 ,  C07C57/26 ,  C07C59/46 ,  C07C59/80 ,  C07K14/705 ,  C12P7/04 ,  A01N31/04 ,  A01N37/00

CPC分类号： C07K14/70567 ,  A61K31/07 ,  A61K31/19 ,  A61K31/20 ,  A61K31/203 ,  A61K31/23 ,  A61K31/232 ,  C07C403/20 ,  C07C57/26 ,  C07C59/46 ,  C07C59/80 ,  C12P7/04 ,  C07B2200/09 ,  C07C2101/16

摘要： In accordance with the present invention, there are provided methods to modulate processes mediated by retinoid receptors, employing high affinity, high specificity ligands for such receptors. In one aspect of the present invention, there are provided ligands which are more selective for the retinoid X receptor than is retinoic acid (i.e., rexoids). In another aspect of the present invention, alternative ligands (other than retinoic acid) have been discovered which are capable of inducing retinoic acid receptor mediated processes. In yet another aspect, methods have been developed for the preparation of such retinoid receptor ligands from readily available compounds.

公开(公告)号：US5932622A

公开(公告)日：1999-08-03

申请号：US475174

申请日：1995-06-07

申请人： Ronald M. Evans ,  David J. Mangelsdorf ,  Richard A. Heyman ,  Marcus F. Boehm ,  Gregor Eichele ,  Christina Thaller

发明人： Ronald M. Evans ,  David J. Mangelsdorf ,  Richard A. Heyman ,  Marcus F. Boehm ,  Gregor Eichele ,  Christina Thaller

IPC分类号： A61K31/203 ,  A61K31/232 ,  A61K31/07 ,  C12N5/06

CPC分类号： A61K31/203 ,  A61K31/232 ,  Y10S514/863 ,  Y10S514/864

摘要： A method for modulating non-malignant skin related disorders in a subject has been demonstrated with 9-cis retinoic acid. Wrinkling, acne, keratinization, differentiation and proliferation disorders are treated by administration of 9-cis retinoic acid alone or in a pharmaceutically acceptable carrier to a subject in need thereof.

摘要翻译： 用9-顺式视黄酸证明了调节受试者中非恶性皮肤相关疾病的方法。 通过将9-顺式视黄酸单独或药学上可接受的载体给予有需要的受试者来治疗皱纹，粉刺，角质化，分化和增殖障碍。