公开(公告)号：US06992079B2

公开(公告)日：2006-01-31

申请号：US10013308

申请日：2001-12-07

申请人： Carlo Brugnara ,  Jose Halperin ,  Rudolf Fluckiger ,  Emile M. Bellott, Jr. ,  Richard John Lombardy ,  John J. Clifford ,  Ying-Duo Gao ,  Reem M. Haidar ,  Eugene W. Kelleher ,  Adel M. Moussa ,  Yesh P. Sachdeva ,  Minghua Sun ,  Heather N. Taft ,  Michael H. Zeldin

发明人： Carlo Brugnara ,  Jose Halperin ,  Rudolf Fluckiger ,  Emile M. Bellott, Jr. ,  Richard John Lombardy ,  John J. Clifford ,  Ying-Duo Gao ,  Reem M. Haidar ,  Eugene W. Kelleher ,  Adel M. Moussa ,  Yesh P. Sachdeva ,  Minghua Sun ,  Heather N. Taft ,  Michael H. Zeldin

IPC分类号： A61K31/55 ,  C07D233/18

CPC分类号： C07D223/20

摘要： The present invention provides substituted 11-phenyl-dibenzazepine compounds which are specific, potent and safe inhibitors of mammalian cell proliferation. The compounds can be used to inhibit mammalian cell proliferation in situ as a therapeutic approach towards the treatment or prevention of diseases characterized by abnormal cell proliferation, such as cancer.

公开(公告)号：US06800658B2

公开(公告)日：2004-10-05

申请号：US10043640

申请日：2002-01-10

申请人： Carlo Brugnara ,  Jose Halperin ,  Rudolf Fluckiger ,  Emile M. Bellott, Jr. ,  Richard John Lombardy ,  John J. Clifford ,  Ying-Duo Gao ,  Reem M. Haidar ,  Eugene W. Kelleher ,  Adel M. Moussa ,  Yesh P. Sachdeva ,  Minghua Sun ,  Heather N. Taft

发明人： Carlo Brugnara ,  Jose Halperin ,  Rudolf Fluckiger ,  Emile M. Bellott, Jr. ,  Richard John Lombardy ,  John J. Clifford ,  Ying-Duo Gao ,  Reem M. Haidar ,  Eugene W. Kelleher ,  Adel M. Moussa ,  Yesh P. Sachdeva ,  Minghua Sun ,  Heather N. Taft

IPC分类号： C07C2200

CPC分类号： C07D317/20 ,  C07C35/32 ,  C07C43/188 ,  C07C43/192 ,  C07C45/46 ,  C07C45/68 ,  C07C235/34 ,  C07C235/78 ,  C07C251/44 ,  C07C255/36 ,  C07C255/40 ,  C07C2602/08 ,  C07D209/40 ,  C07D303/46 ,  C07C49/697 ,  C07C49/67

摘要： The present invention provides substituted 3,3-diphenyl indanone, indane and indole compounds, as well as analogues thereof, which are specific, potent and safe inhibitors of mammalian cell proliferation. The compounds can be used to inhibit mammalian cell proliferation in situ as a therapeutic approach towards the treatment or prevention of diseases characterized by abnormal cell proliferation, such as cancer.

摘要翻译： 本发明提供取代的3,3-二苯基二茚酮，二氢化茚和吲哚化合物及其类似物，其是哺乳动物细胞增殖的特异性，有效和安全的抑制剂。 该化合物可用于抑制原位的哺乳动物细胞增殖，作为治疗或预防以异常细胞增殖为特征的疾病如癌症的治疗方法。

公开(公告)号：US07342038B2

公开(公告)日：2008-03-11

申请号：US10858975

申请日：2004-06-01

申请人： Carlo Brugnara ,  Jose Halperin ,  Rudolf Fluckiger ,  Emile M. Bellott, Jr. ,  Richard John Lombardy ,  John J. Clifford ,  Ying-Duo Gao ,  Reem M. Haidar ,  Eugene W. Kelleher ,  Adel M. Moussa ,  Yesh P. Sachdeva ,  Minghua Sun ,  Heather N. Taft

发明人： Carlo Brugnara ,  Jose Halperin ,  Rudolf Fluckiger ,  Emile M. Bellott, Jr. ,  Richard John Lombardy ,  John J. Clifford ,  Ying-Duo Gao ,  Reem M. Haidar ,  Eugene W. Kelleher ,  Adel M. Moussa ,  Yesh P. Sachdeva ,  Minghua Sun ,  Heather N. Taft

IPC分类号： C07D209/10 ,  C07D209/12 ,  A61K31/404

CPC分类号： C07D317/20 ,  C07C35/32 ,  C07C43/188 ,  C07C43/192 ,  C07C45/46 ,  C07C45/68 ,  C07C235/34 ,  C07C235/78 ,  C07C251/44 ,  C07C255/36 ,  C07C255/40 ,  C07C2602/08 ,  C07D209/40 ,  C07D303/46 ,  C07C49/697 ,  C07C49/67

摘要： The present invention provides substituted 3,3-diphenyl indole compounds, as well as analogues thereof, which are specific potent and safe inhibitors of mammalian cell proliferation. The compounds can be used to inhibit mammalian cell proliferation in situ as a therapeutic approach towards the treatment or prevention of diseases characterized by abnormal cell proliferation, such as cancer.

摘要翻译： 本发明提供取代的3,3-二苯基吲哚化合物及其类似物，其是哺乳动物细胞增殖的特异性有效和安全的抑制剂。 该化合物可用于抑制原位的哺乳动物细胞增殖，作为治疗或预防以异常细胞增殖为特征的疾病如癌症的治疗方法。

公开(公告)号：US06534497B1

公开(公告)日：2003-03-18

申请号：US09554848

申请日：2000-09-22

申请人： Carlo Brugnara ,  Jose Halperin ,  Rudolf Fluckiger ,  Emile M. Bellott, Jr. ,  Richard John Lombardy ,  John J. Clifford ,  Ying-Duo Gao ,  Reem M. Haidar ,  Eugene W. Kelleher ,  Adel M. Moussa ,  Yesh P. Sachdeva ,  Minghua Sun ,  Heather N. Taft ,  Michael H. Zeldin

发明人： Carlo Brugnara ,  Jose Halperin ,  Rudolf Fluckiger ,  Emile M. Bellott, Jr. ,  Richard John Lombardy ,  John J. Clifford ,  Ying-Duo Gao ,  Reem M. Haidar ,  Eugene W. Kelleher ,  Adel M. Moussa ,  Yesh P. Sachdeva ,  Minghua Sun ,  Heather N. Taft ,  Michael H. Zeldin

IPC分类号： C07D22320

CPC分类号： C07D223/20

摘要： The present invention provides substituted 11-phenyl-dibenzazepine compounds that are specific, potent and safe inhibitors of mammalian cell proliferation. The compounds can be used to inhibit mammalian cell proliferation in situ as a therapeutic approach towards the treatment or prevention of diseases characterized by abnormal cell proliferation, such as cancer.

摘要翻译： 本发明提供了取代的11-苯基 - 二苯并氮杂化合物，其是哺乳动物细胞增殖的特异性，有效和安全的抑制剂。 该化合物可用于抑制原位的哺乳动物细胞增殖，作为治疗或预防以异常细胞增殖为特征的疾病如癌症的治疗方法。

公开(公告)号：US6127407A

公开(公告)日：2000-10-03

申请号：US975391

申请日：1997-11-20

申请人： Carlo Brugnara ,  Jose Halperin ,  Rudolf Fluckiger ,  Emile M. Bellott, Jr. ,  Richard John Lombardy ,  John J. Clifford ,  Ying-Duo Gao ,  Reem M. Haidar ,  Eugene W. Kelleher ,  Adel M. Moussa ,  Yesh P. Sachdeva ,  Minghua Sun ,  Heather N. Taft

发明人： Carlo Brugnara ,  Jose Halperin ,  Rudolf Fluckiger ,  Emile M. Bellott, Jr. ,  Richard John Lombardy ,  John J. Clifford ,  Ying-Duo Gao ,  Reem M. Haidar ,  Eugene W. Kelleher ,  Adel M. Moussa ,  Yesh P. Sachdeva ,  Minghua Sun ,  Heather N. Taft

IPC分类号： A61K31/045 ,  A61K31/075 ,  A61K31/122 ,  A61K31/15 ,  A61K31/22 ,  A61K31/275 ,  A61K31/336 ,  A61K31/357 ,  A61K31/403 ,  A61K31/404 ,  A61P9/08 ,  A61P9/10 ,  A61P17/00 ,  A61P35/00 ,  C07C13/465 ,  C07C35/32 ,  C07C43/18 ,  C07C43/188 ,  C07C43/192 ,  C07C43/243 ,  C07C43/247 ,  C07C45/46 ,  C07C45/68 ,  C07C49/665 ,  C07C49/697 ,  C07C49/747 ,  C07C69/157 ,  C07C69/757 ,  C07C69/76 ,  C07C233/23 ,  C07C233/32 ,  C07C235/34 ,  C07C235/78 ,  C07C251/44 ,  C07C255/33 ,  C07C255/35 ,  C07C255/36 ,  C07C255/40 ,  C07D209/40 ,  C07D303/46 ,  C07D317/20 ,  A61K31/335 ,  C07C69/52 ,  C07C255/00

CPC分类号： C07D317/20 ,  C07C35/32 ,  C07C43/188 ,  C07C43/192 ,  C07C45/46 ,  C07C45/68 ,  C07C235/34 ,  C07C235/78 ,  C07C251/44 ,  C07C255/36 ,  C07C255/40 ,  C07C2602/08 ,  C07D209/40 ,  C07D303/46 ,  C07C49/67 ,  C07C49/697

摘要： The present invention provides substituted 3,3-diphenyl indanone, indane and indole compounds, as well as analogues thereof, which are specific, potent and safe inhibitors of mammalian cell proliferation. The compounds can be used to inhibit mammalian cell proliferation in situ as a therapeutic approach towards the treatment or prevention of diseases characterized by abnormal cell proliferation, such as cancer.

公开(公告)号：US6043272A

公开(公告)日：2000-03-28

申请号：US975391

申请日：1997-11-20

申请人： Carlo Brugnara ,  Jose Halperin ,  Rudolf Fluckiger ,  Emile M. Bellott, Jr. ,  Richard John Lombardy ,  John J. Clifford ,  Ying-Duo Gao ,  Reem M. Haidar ,  Eugene W. Kelleher ,  Adel M. Moussa ,  Yesh P. Sachdeva ,  Minghua Sun ,  Heather N. Taft

发明人： Carlo Brugnara ,  Jose Halperin ,  Rudolf Fluckiger ,  Emile M. Bellott, Jr. ,  Richard John Lombardy ,  John J. Clifford ,  Ying-Duo Gao ,  Reem M. Haidar ,  Eugene W. Kelleher ,  Adel M. Moussa ,  Yesh P. Sachdeva ,  Minghua Sun ,  Heather N. Taft

摘要： The present invention provides substituted 3,3-diphenyl indanone, indane and indole compounds, as well as analogues thereof, which are specific, potent and safe inhibitors of mammalian cell proliferation. The compounds can be used to inhibit mammalian cell proliferation in situ as a therapeutic approach towards the treatment or prevention of diseases characterized by abnormal cell proliferation, such as cancer.

公开(公告)号：US06331564B1

公开(公告)日：2001-12-18

申请号：US09159335

申请日：1998-09-23

申请人： Carlo Brugnara ,  Jose Halperin ,  Emile M. Bellot, Jr. ,  Mark Froimowitz ,  Richard John Lombardy ,  John J. Clifford ,  Ying-Duo Gao ,  Reem M. Haidar ,  Eugene W. Kelleher ,  Falguni M. Kher ,  Adel M. Moussa ,  Yesh P. Sachdeva ,  Minghua Sun ,  Heather N. Taft

发明人： Carlo Brugnara ,  Jose Halperin ,  Emile M. Bellot, Jr. ,  Mark Froimowitz ,  Richard John Lombardy ,  John J. Clifford ,  Ying-Duo Gao ,  Reem M. Haidar ,  Eugene W. Kelleher ,  Falguni M. Kher ,  Adel M. Moussa ,  Yesh P. Sachdeva ,  Minghua Sun ,  Heather N. Taft

IPC分类号： A61K31275

CPC分类号： A61K31/03 ,  A61K31/05 ,  A61K31/075 ,  A61K31/085 ,  A61K31/10 ,  A61K31/15 ,  A61K31/381 ,  C07C15/16 ,  C07C17/35 ,  C07C22/04 ,  C07C25/18 ,  C07C33/34 ,  C07C33/46 ,  C07C39/367 ,  C07C43/164 ,  C07C43/225 ,  C07C43/23 ,  C07C45/004 ,  C07C45/44 ,  C07C47/23 ,  C07C47/273 ,  C07C49/215 ,  C07C49/233 ,  C07C57/38 ,  C07C57/40 ,  C07C57/58 ,  C07C69/616 ,  C07C69/65 ,  C07C69/76 ,  C07C211/27 ,  C07C211/52 ,  C07C211/54 ,  C07C215/68 ,  C07C233/11 ,  C07C239/22 ,  C07C255/33 ,  C07C255/35 ,  C07C259/06 ,  C07C2601/14 ,  C07D207/26 ,  C07D213/16 ,  C07D213/20 ,  C07D213/30 ,  C07D295/145 ,  C07D307/33 ,  C07F7/081 ,  C07F7/30 ,  C07F9/5352

摘要： The present invention provides a class of chemical compounds useful as efficacious drugs in the treatment of sickle cell disease and diseases characterized by unwanted or abnormal cell proliferation, and in particular inflammatory diseases associated with unwanted cellular proliferation. The active compounds are substituted triaryl methane compounds or analogues thereof where one or more of the aryl groups is replaced with a heteroaryl, cycloalkyl or heterocycloalkyl group and/or the tertiary carbon atom is replaced with a different atom such as Si, Ge, N or P, the compounds inhibit mammalian cell proliferation, inhibit the Gardos channel of erythrocytes, reduce sickle erythrocyte dehydration and/or delay the occurrence of erythrocyte sickling or deformation.

摘要翻译： 本发明提供了一类用于治疗镰状细胞疾病的有效药物的化合物和特征在于不想要的或异常细胞增殖的疾病，特别是与不想要的细胞增殖相关的炎性疾病。 活性化合物是取代的三芳基甲烷化合物或其类似物，其中一个或多个芳基被杂芳基，环烷基或杂环烷基代替，和/或叔碳原子被不同的原子代替，例如Si，Ge，N或 P，化合物抑制哺乳动物细胞增殖，抑制红细胞的Gardos通道，减少镰状红细胞脱水和/或延缓红细胞镰状或变形的发生。

公开(公告)号：US6028103A

公开(公告)日：2000-02-22

申请号：US822550

申请日：1997-03-19

申请人： Carlo Brugnara ,  Jose Halperin ,  Emile M. Bellot, Jr. ,  Mark Froimowitz ,  Richard John Lombardy ,  John J. Clifford ,  Ying-Duo Gao ,  Reem M. Haidar ,  Eugene W. Kelleher ,  Falguni M. Kher ,  Adel M. Moussa ,  Yesh P. Sachdeva ,  Minghua Sun ,  Heather N. Taft

发明人： Carlo Brugnara ,  Jose Halperin ,  Emile M. Bellot, Jr. ,  Mark Froimowitz ,  Richard John Lombardy ,  John J. Clifford ,  Ying-Duo Gao ,  Reem M. Haidar ,  Eugene W. Kelleher ,  Falguni M. Kher ,  Adel M. Moussa ,  Yesh P. Sachdeva ,  Minghua Sun ,  Heather N. Taft

IPC分类号： C07D295/14 ,  A61K31/015 ,  A61K31/02 ,  A61K31/045 ,  A61K31/11 ,  A61K31/135 ,  A61K31/165 ,  A61K31/19 ,  A61K31/195 ,  A61K31/215 ,  A61K31/275 ,  A61K31/34 ,  A61K31/40 ,  A61K31/44 ,  A61K31/4453 ,  A61P35/00 ,  A61P43/00 ,  C07C15/16 ,  C07C17/35 ,  C07C22/04 ,  C07C25/18 ,  C07C33/24 ,  C07C33/28 ,  C07C33/34 ,  C07C33/46 ,  C07C39/15 ,  C07C39/367 ,  C07C43/164 ,  C07C43/225 ,  C07C43/23 ,  C07C45/00 ,  C07C45/44 ,  C07C47/23 ,  C07C47/24 ,  C07C47/273 ,  C07C49/163 ,  C07C49/215 ,  C07C49/233 ,  C07C57/38 ,  C07C57/40 ,  C07C57/46 ,  C07C57/58 ,  C07C69/616 ,  C07C69/65 ,  C07C69/76 ,  C07C211/27 ,  C07C211/52 ,  C07C211/54 ,  C07C215/68 ,  C07C229/14 ,  C07C233/11 ,  C07C239/20 ,  C07C239/22 ,  C07C255/33 ,  C07C255/35 ,  C07C259/06 ,  C07C321/10 ,  C07D207/26 ,  C07D213/06 ,  C07D213/16 ,  C07D213/20 ,  C07D213/30 ,  C07D295/145 ,  C07D307/33 ,  C07F7/08 ,  C07F7/10 ,  C07F7/30 ,  C07F9/50 ,  C07F9/535 ,  A61K31/28 ,  C07C255/04

CPC分类号： C07F9/5352 ,  C07C15/16 ,  C07C17/35 ,  C07C211/27 ,  C07C211/52 ,  C07C211/54 ,  C07C215/68 ,  C07C22/04 ,  C07C233/11 ,  C07C239/22 ,  C07C25/18 ,  C07C255/33 ,  C07C255/35 ,  C07C259/06 ,  C07C321/10 ,  C07C33/34 ,  C07C33/46 ,  C07C39/367 ,  C07C43/164 ,  C07C43/225 ,  C07C43/23 ,  C07C45/004 ,  C07C45/44 ,  C07C47/23 ,  C07C47/24 ,  C07C49/215 ,  C07C49/233 ,  C07C57/38 ,  C07C57/58 ,  C07C69/616 ,  C07C69/65 ,  C07C69/76 ,  C07D207/26 ,  C07D213/16 ,  C07D213/20 ,  C07D213/30 ,  C07D295/145 ,  C07D307/33 ,  C07F7/0818 ,  C07F7/30 ,  C07F9/5022 ,  C07C2101/14

摘要： The present invention provides a class of chemical compounds useful as efficacious drugs in the treatment of sickle cell disease and diseases characterized by unwanted or abnormal cell proliferation. The active compounds are substituted triaryl methane compounds or analogues thereof where one or more of the aryl groups is replaced with a heteroaryl, cycloalkyl or heterocycloalkyl group and/or the tertiary carbon atom is replaced with a different atom such as Si, Ge, N or P. The compounds inhibit mammalian cell proliferation, inhibit the Gardos channel of erythrocytes, reduce sickle erythrocyte dehydration and/or delay the occurrence of erythrocyte sickling or deformation.

摘要翻译： 本发明提供了一类用于治疗镰状细胞病和有害或异常细胞增殖的有效药物的化学化合物。 活性化合物是取代的三芳基甲烷化合物或其类似物，其中一个或多个芳基被杂芳基，环烷基或杂环烷基代替，和/或叔碳原子被不同的原子代替，例如Si，Ge，N或 P.该化合物抑制哺乳动物细胞增殖，抑制红细胞的Gardos通道，减少镰状红细胞脱水和/或延迟红细胞镰状或变形的发生。

公开(公告)号：US07531573B2

公开(公告)日：2009-05-12

申请号：US10454372

申请日：2003-06-03

申请人： Carlo Brugnara ,  Jose Halperin ,  Emile M. Bellot, Jr. ,  Mark Froimowitz ,  Richard John Lombardy ,  John J. Clifford ,  Ying-Duo Gao ,  Reem M. Haidar ,  Eugene W. Kelleher ,  Falguni M. Kher ,  Adel M. Moussa ,  Yesh P. Sachdeva ,  Minghua Sun ,  Heather N. Taft

发明人： Carlo Brugnara ,  Jose Halperin ,  Emile M. Bellot, Jr. ,  Mark Froimowitz ,  Richard John Lombardy ,  John J. Clifford ,  Ying-Duo Gao ,  Reem M. Haidar ,  Eugene W. Kelleher ,  Falguni M. Kher ,  Adel M. Moussa ,  Yesh P. Sachdeva ,  Minghua Sun ,  Heather N. Taft

IPC分类号： A61K31/275

CPC分类号： A61K31/03 ,  A61K31/05 ,  A61K31/075 ,  A61K31/085 ,  A61K31/10 ,  A61K31/15 ,  A61K31/381 ,  C07C15/16 ,  C07C22/04 ,  C07C25/18 ,  C07C39/12 ,  C07C39/15 ,  C07C39/367 ,  C07C43/164 ,  C07C43/225 ,  C07C43/23 ,  C07C45/004 ,  C07C45/41 ,  C07C45/44 ,  C07C47/23 ,  C07C47/24 ,  C07C47/273 ,  C07C49/215 ,  C07C49/233 ,  C07C211/27 ,  C07C211/52 ,  C07C211/54 ,  C07C215/68 ,  C07C233/11 ,  C07C239/22 ,  C07C255/33 ,  C07C255/35 ,  C07C259/06 ,  C07C2601/14 ,  C07D207/26 ,  C07D213/16 ,  C07D213/20 ,  C07D213/30 ,  C07D295/145 ,  C07D307/33 ,  C07F7/0805 ,  C07F7/081 ,  C07F7/30 ,  C07F9/5352

摘要： The present invention provides a class of chemical compounds useful as efficacious drugs in the treatment of sickle cell disease and diseases characterized by unwanted or abnormal cell proliferation, and in particular inflammatory diseases associated with unwanted cellular proliferation. The active compounds are substituted triaryl methane compounds or analogues thereof where one or more of the aryl groups is replaced with a heteroaryl, cycloalkyl or heterocycloalkyl group and/or the tertiary carbon atom is replaced with a different atom such as Si, Ge, N or P. the compounds inhibit mammalian cell proliferation, inhibit the Gardos channel of erythrocytes, reduce sickle erythrocyte dehydration and/or delay the occurrence of erythrocyte sickling or deformation.

公开(公告)号：US06982329B2

公开(公告)日：2006-01-03

申请号：US10744857

申请日：2003-12-22

申请人： David L. Burgoyne ,  Gueijun Ji ,  Eugene W. Kelleher ,  Nicholas D. Paschalides ,  Kishore Ramachandran ,  Yaping Shen ,  Yuanlin Zhou

发明人： David L. Burgoyne ,  Gueijun Ji ,  Eugene W. Kelleher ,  Nicholas D. Paschalides ,  Kishore Ramachandran ,  Yaping Shen ,  Yuanlin Zhou

IPC分类号： C07J21/00 ,  C07J11/00

CPC分类号： C07J53/00 ,  C07J1/0011 ,  C07J21/008 ,  C07J41/0038 ,  Y02P20/55

摘要： Steroids containing a cyclohexene moiety are efficiently oxidized to the corresponding α,β-unsaturated ketone using copper iodide and t-butyl hydroperoxide. A steroid compound containing the α,β-unsaturated ketone structure is efficiently converted to the corresponding vicinal diol using a hydroborating reagent followed by oxidative workup, e.g., borane followed by sodium perborate. Benzoyl and substituted benzoyls are superior protecting groups for hydroxyl groups present in the compounds.