公开(公告)号：US07737142B2

公开(公告)日：2010-06-15

申请号：US11337275

申请日：2006-01-20

申请人： Eva Againe Csongor ,  Janos Galambos ,  Katalin Nogradi ,  Istvan Vago ,  Istvan Gyertyan ,  Bela Kiss ,  Istvan Laszlovszky ,  Judit Laszy ,  Katalin Saghy

发明人： Eva Againe Csongor ,  Janos Galambos ,  Katalin Nogradi ,  Istvan Vago ,  Istvan Gyertyan ,  Bela Kiss ,  Istvan Laszlovszky ,  Judit Laszy ,  Katalin Saghy

IPC分类号： A61P25/00 ,  A61K31/535 ,  A61K31/497 ,  A61K31/4965 ,  C07D241/00 ,  C07D295/00 ,  C07D401/00 ,  C07D403/00 ,  C07D413/00

CPC分类号： C07D295/215 ,  C07D223/04 ,  C07D243/08 ,  C07D295/135

摘要： The present invention relates to new D3 and D2 dopamine receptor subtype preferring ligands of formula (I): wherein R1 and R2 represent independently a substituent selected from hydrogen, alkyl, aryl, cycloalkyl, aroyl, or R1 and R2 may form a heterocyclic ring with the adjacent nitrogen atom; X represents an oxygen or sulphur atom; n is an integer of from 1 to 2, and/or geometric isomers and/or stereoisomers and/or diastereomers and/or salts and/or hydrates and/or solvates thereof, to the processes for producing the same, to pharmaceutical compositions containing the same and to their use in therapy and/or prevention of a condition which requires modulation of dopamine receptors.

摘要翻译： 本发明涉及新的D3和D2多巴胺受体亚型优选式（I）的配体：其中R 1和R 2分别独立地表示选自氢，烷基，芳基，环烷基，芳酰基或R 1和R 2中的取代基，可以与 相邻的氮原子; X表示氧或硫原子; n是1至2的整数，和/或几何异构体和/或立体异构体和/或非对映异构体和/或其盐和/或水合物和/或溶剂合物，其制备方法涉及含有 和它们在治疗和/或预防需要调节多巴胺受体的病症中的用途。

公开(公告)号：US20100240640A1

公开(公告)日：2010-09-23

申请号：US12779014

申请日：2010-05-12

申请人： Eva Againe Csongor ,  Janos Galambos ,  Katalin Nogradi ,  Istvan Vago ,  Istvan Gyertyan ,  Bela Kiss ,  Istvan Laszlovszky ,  Judit Laszy ,  Katalin Saghy

发明人： Eva Againe Csongor ,  Janos Galambos ,  Katalin Nogradi ,  Istvan Vago ,  Istvan Gyertyan ,  Bela Kiss ,  Istvan Laszlovszky ,  Judit Laszy ,  Katalin Saghy

IPC分类号： A61K31/495 ,  C07D295/155 ,  C07D243/08 ,  A61K31/551 ,  C07D403/12 ,  A61K31/496 ,  C07D413/12 ,  A61K31/5377 ,  C07D401/12 ,  A61P25/18 ,  A61P25/30 ,  A61P25/28 ,  A61P25/00 ,  A61P25/16 ,  A61P25/22 ,  A61P15/00

CPC分类号： C07D295/215 ,  C07D223/04 ,  C07D243/08 ,  C07D295/135

摘要： The present invention relates to new D3 and D2 dopamine receptor subtype preferring ligands of formula (I): wherein R1 and R2 represent independently a substituent selected from hydrogen, alkyl, aryl, cycloalkyl, aroyl, or R1 and R2 may form a heterocyclic ring with the adjacent nitrogen atom; X represents an oxygen or sulphur atom; n is an integer of from 1 to 2, and/or geometric isomers and/or stereoisomers and/or diastereomers and/or salts and/or hydrates and/or solvates thereof, to the processes for producing the same, to pharmaceutical compositions containing the same and to their use in therapy and/or prevention of a condition which requires modulation of dopamine receptors.

摘要翻译： 本发明涉及新的D3和D2多巴胺受体亚型优选式（I）的配体：其中R 1和R 2分别独立地表示选自氢，烷基，芳基，环烷基，芳酰基或R 1和R 2中的取代基，可以与 相邻的氮原子; X表示氧或硫原子; n是1至2的整数，和/或几何异构体和/或立体异构体和/或非对映异构体和/或其盐和/或水合物和/或溶剂合物，其制备方法涉及含有 和它们在治疗和/或预防需要调节多巴胺受体的病症中的用途。

公开(公告)号：US20060229297A1

公开(公告)日：2006-10-12

申请号：US11337275

申请日：2006-01-20

申请人： Eva Csongor ,  Janos Galambos ,  Katalin Nogradi ,  Istvan Vago ,  Istvan Gyertyan ,  Bela Kiss ,  Istvan Laszlovszky ,  Judit Laszy ,  Katalin Saghy

发明人： Eva Csongor ,  Janos Galambos ,  Katalin Nogradi ,  Istvan Vago ,  Istvan Gyertyan ,  Bela Kiss ,  Istvan Laszlovszky ,  Judit Laszy ,  Katalin Saghy

IPC分类号： A61K31/551 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/495 ,  A61K31/496 ,  C07D413/02 ,  C07D403/02

CPC分类号： C07D295/215 ,  C07D223/04 ,  C07D243/08 ,  C07D295/135

摘要： The present invention relates to new D3 and D2 dopamine receptor subtype preferring ligands of formula (I): wherein R1 and R2 represent independently a substituent selected from hydrogen, alkyl, aryl, cycloalkyl, aroyl, or R1 and R2 may form a heterocyclic ring with the adjacent nitrogen atom; X represents an oxygen or sulphur atom; n is an integer of from 1 to 2, and/or geometric isomers and/or stereoisomers and/or diastereomers and/or salts and/or hydrates and/or solvates thereof, to the processes for producing the same, to pharmaceutical compositions containing the same and to their use in therapy and/or prevention of a condition which requires modulation of dopamine receptors.

摘要翻译： 本发明涉及新的D3和D2多巴胺受体亚型优选式（I）的配体：其中R 1和R 2独立地表示选自氢，烷基， 芳基，环烷基，芳酰基或R 1和R 2可以与相邻的氮原子形成杂环; X表示氧或硫原子; n是1至2的整数，和/或几何异构体和/或立体异构体和/或非对映异构体和/或其盐和/或水合物和/或溶剂合物，其制备方法涉及含有 和它们在治疗和/或预防需要调节多巴胺受体的病症中的用途。

公开(公告)号：US20050107397A1

公开(公告)日：2005-05-19

申请号：US10491150

申请日：2002-09-25

申请人： Janos Galambos ,  Katalin Nogradi ,  Eva Againe Csongor ,  Gyorgy Keseru ,  Istvan Vago ,  Gyorgy Domany ,  Bela Kiss ,  Irstvan Gyertyan ,  Istvan Laszlovszky ,  Judit Laszy

发明人： Janos Galambos ,  Katalin Nogradi ,  Eva Againe Csongor ,  Gyorgy Keseru ,  Istvan Vago ,  Gyorgy Domany ,  Bela Kiss ,  Irstvan Gyertyan ,  Istvan Laszlovszky ,  Judit Laszy

IPC分类号： C07D333/34 ,  A61K31/445 ,  A61K31/4545 ,  A61K31/495 ,  A61K31/496 ,  A61P25/00 ,  A61P25/04 ,  A61P25/14 ,  A61P25/16 ,  A61P25/18 ,  A61P25/22 ,  A61P25/24 ,  A61P25/28 ,  A61P25/30 ,  A61P27/02 ,  A61P27/06 ,  A61P43/00 ,  C07D211/18 ,  C07D211/28 ,  C07D211/46 ,  C07D211/58 ,  C07D213/70 ,  C07D213/71 ,  C07D241/04 ,  C07D295/135 ,  C07D401/12 ,  A61K31/454 ,  C07D41/02 ,  C07D43/02

CPC分类号： C07D295/135 ,  C07D211/14 ,  C07D211/18 ,  C07D211/28 ,  C07D211/44 ,  C07D211/46 ,  C07D211/58 ,  C07D213/71 ,  C07D295/04 ,  C07D295/12

摘要： The present invention relates to new D3 dopamine receptor subtype selectice ligands of formula (I) to pharmacological compositions containing the same and to their us in therapy and/or prevention of psychoses (e.g. schizophrenia, schizo-affective disorders, etc), drug (e.g. alcohol, cocaine and nicotine, opioids etc.) abuse, cognitive impairment accompanying schizophrenia, mild-to-moderate cognitive deficits, amnesia, eating disorders (e.g. bulimia nervosa, etc.), attention deficit disorders, hyperactivity disorders in children, psychotic depression, mania, paranoid and delusional disorders, dyskinetic disorders (e.g. Parkinson's diseases, neuroleptic induced Parkinson's desases, tardive dyskinesias) anxiety, sexual dysfunction, sleep disorders, emesis, aggression, autism, pain ophthalmological diseases (e.g. glaucoma etc.).

摘要翻译： 本发明涉及式（I）的新型D 3多巴胺受体亚型选择配体，其含有其药理学组合物及其治疗和/或预防精神病（例如精神分裂症，分裂感染 疾病等），药物（如酒精，可卡因和尼古丁，阿片样物质等）滥用，伴随精神分裂症的认知障碍，轻度至中度认知缺陷，遗忘症，进食障碍（例如神经性贪食症等），注意力缺陷障碍， 焦虑症，性功能障碍，睡眠障碍，呕吐，侵略，自闭症，眼部疼痛眼疾（例如青光眼），运动障碍（如帕金森病，精神分裂症，帕金森病，迟发性运动障碍） 等等。）。

公开(公告)号：US5118687A

公开(公告)日：1992-06-02

申请号：US566275

申请日：1990-08-10

申请人： Edit Toth ,  Jozsef Torley ,  Laszlo Szporny ,  Bela Kiss ,  Egon Karpati ,  Eva Palosi ,  Dora Groo ,  Istvan Laszlovszky ,  Zsolt Szombathelyi ,  Adam Sarkadi ,  Aniko Gere ,  Katalin Csomor ,  Mihaly Bodo ,  Judit Laszy ,  Zsolt Szentirmay

发明人： Edit Toth ,  Jozsef Torley ,  Laszlo Szporny ,  Bela Kiss ,  Egon Karpati ,  Eva Palosi ,  Dora Groo ,  Istvan Laszlovszky ,  Zsolt Szombathelyi ,  Adam Sarkadi ,  Aniko Gere ,  Katalin Csomor ,  Mihaly Bodo ,  Judit Laszy ,  Zsolt Szentirmay

IPC分类号： A61K31/33 ,  A61K31/335 ,  A61K31/42 ,  A61K31/435 ,  A61K31/445 ,  A61P3/00 ,  A61P9/00 ,  A61P9/10 ,  A61P25/28 ,  C07D221/00 ,  C07D263/00 ,  C07D317/00 ,  C07D491/10 ,  C07D491/107 ,  C07D491/113 ,  C07D493/10 ,  C07D498/10

CPC分类号： C07D491/10

摘要： The invention relates to novel compounds 1-oxa-2-oxo-8- of the formula (I), ##STR1## wherein X means oxygen or an >NR group, whereinR stands for hydrogen, a C.sub.1-12 alkyl, C.sub.3-6 cycloalkyl, carbocyclic C.sub.6-10 aryl or carbocyclic C.sub.6-10 aryl-C.sub.10-4 alkyl group, the latter two groups are optionally substituted on their aromatic moiety by one or more, same or different halogen(s), one or more C.sub.1-4 alkyl or C.sub.1-4 alkoxy group(s);R.sup.1 and R.sup.2 together represent a methylene group or, when X stands for an >NR group, wherein R is as defined above, one of R.sup.1 and R.sup.2 may represent a hydroxyl group whereas the other is a methyl group;R.sup.3 stands for hydrogen or a phenyl group optionally substituted by one or more halogen(s), one or more C.sub.1-4 alkyl or C.sub.1-4 alkoxy or hydroxyl group(s);R.sup.4 means hydrogen, one or more halogen(s), C.sub.1-4 alkyl, C.sub.1-4 alkoxy, hydroxyl or trihalomethyl group(s); andn is 1, 2 or 3as well as their acid addition and quaternary ammonium salts.

公开(公告)号：US6103724A

公开(公告)日：2000-08-15

申请号：US284313

申请日：1999-04-27

申请人： Istvan Laszlovszky ,  Gyorgy Domany ,  Tibor Acs ,  Gyorgy Ferenczy ,  Csaba Szantay ,  Eszter Thuroczyne Kalman ,  Erzsebet Lapis ,  Ferenc Trischler ,  Bela Hegedus ,  Feranc Auth ,  Monika Csejtei ,  Egon Karpati ,  Bela Kiss ,  Judit Laszy ,  Margit Pellioniszne Paroczai ,  Adam Sarkadi ,  Sandor Szabo

发明人： Istvan Laszlovszky ,  Gyorgy Domany ,  Tibor Acs ,  Gyorgy Ferenczy ,  Csaba Szantay ,  Eszter Thuroczyne Kalman ,  Erzsebet Lapis ,  Ferenc Trischler ,  Bela Hegedus ,  Feranc Auth ,  Monika Csejtei ,  Egon Karpati ,  Bela Kiss ,  Judit Laszy ,  Margit Pellioniszne Paroczai ,  Adam Sarkadi ,  Sandor Szabo

IPC分类号： C07D241/00 ,  A61K31/496 ,  A61K31/519 ,  A61K31/542 ,  A61P25/18 ,  A61P25/22 ,  C07D471/04 ,  C07D487/04 ,  C07D513/04

CPC分类号： C07D471/04 ,  C07D487/04 ,  C07D513/04

摘要： The invention relates to fused heterocyclic compounds with ring junction nitrogen atom of the formula: ##STR1## wherein Q stands for 2-indolizinyl, 2-imidazo[1,2-a]pyridinyl, 2-imidazo[1,2-a]pyrimidinyl, 6-(2,3-dihydroimidazo[2,1-b]thiazol)-yl or 6-imidazo[2,1-b]thiazolyl group; and n is an integer from 2 to 4, as well as therapeutically useful salts thereof. The invention further relates to pharmaceutical compositions containing these compounds as well as a process for the preparation of the above compounds and compositions. The compounds of formula (I) exhibit mainly antipsychotic effects so the invention relates also to a method of treatment of schizophrenia, organic mental disorders, affective disorders, anxiety and personality disorders.

摘要翻译： PCT No.PCT / HU97 / 00069 Sec。 一九九九年四月二十七日 102（e）1999年4月27日PCT PCT 1997年10月22日PCT公布。 第WO98 / 18797号公报 日期：1998年5月7日本发明涉及具有下列通式的环连氮原子的稠合杂环化合物：其中Q代表2-中氮茚基，2-咪唑并[1,2-a]吡啶基，2-咪唑并[1,2-a] 嘧啶基，6-（2,3-二氢咪唑并[2,1-b]噻唑）基或6-咪唑并[2,1-b]噻唑基; 且n为2至4的整数，以及其治疗上有用的盐。 本发明还涉及含有这些化合物的药物组合物以及制备上述化合物和组合物的方法。 式（I）化合物主要表现为抗精神病作用，因此本发明还涉及治疗精神分裂症，有机精神障碍，情感障碍，焦虑和人格障碍的方法。

公开(公告)号：US5096902A

公开(公告)日：1992-03-17

申请号：US509473

申请日：1990-04-12

申请人： Karoly Nador ,  Pal Scheiber ,  nee Szelecsenyi; Erzsebet Andrasi ,  Bela Molnar ,  Laszlo Szporny ,  Bela Kiss ,  Egon Karpati ,  Eva Palosi ,  Dora Groo ,  Istvan Laszlovszky ,  Zsolt Szombathelyi ,  Adam Sarkadi ,  Aniko Gere ,  Mihaly Bodo ,  Katalin Csomor ,  Judit Laszy ,  Zsolt Szentirmay

发明人： Karoly Nador ,  Pal Scheiber ,  nee Szelecsenyi; Erzsebet Andrasi ,  Bela Molnar ,  Laszlo Szporny ,  Bela Kiss ,  Egon Karpati ,  Eva Palosi ,  Dora Groo ,  Istvan Laszlovszky ,  Zsolt Szombathelyi ,  Adam Sarkadi ,  Aniko Gere ,  Mihaly Bodo ,  Katalin Csomor ,  Judit Laszy ,  Zsolt Szentirmay

IPC分类号： A61K31/425 ,  A61K31/426 ,  A61K31/445 ,  A61K31/54 ,  A61P9/10 ,  A61P25/28 ,  C07D277/04 ,  C07D277/06 ,  C07D279/06 ,  C07D283/02 ,  C07D417/06

CPC分类号： C07D417/06 ,  C07D277/04 ,  C07D277/06 ,  C07D279/06

摘要： The invention relates to novel nitrogen- and sulfur-containing heterocyclic compounds of the formula (I), acid addition salts thereof, pharmaceutical compositions containing them and a process for their preparation. In the formula (I) ##STR1## Ar stands for an optionally mono- or polysubstituted aryl or heteroaryl group;R.sup.1 means a carbonyl or (C.sub.2-6 alkenyl)carbonyl group;R.sup.2 stands for hydrogen C.sub.1-6 alkyl, phenyl or phenyl (C.sub.1-4 alkyl) group;R.sup.3 means hydrogen or (C.sub.1-6 alkoxy)carbonyl group;R.sup.4 and R.sup.5 stand, independently from each other, for hydrogen or C.sub.1-6 alkyl group;R.sub.6 ogen, C.sub.1-6 alkyl group or halophenyl group;m is 0 or 1; andn is 1 or 2,with the proviso that R.sup.2 means hydrogen when m is 0.The compounds of formula (I) show a significant cerebral antihypoxic action and thus, they can be used for the treatment of diseases caused by hypoxic brain damages such as e.g. the senile dementia, Alzheimer's disease or disturbances of the cognitive function.

公开(公告)号：US4681887A

公开(公告)日：1987-07-21

申请号：US877298

申请日：1986-06-23

申请人： Gabor Megyeri ,  Tibor Keve ,  Bela Stefko ,  Erik Bogsch ,  Janos Galambos ,  Anna Kassainee Zieger ,  Ferenc Trischler ,  Eva Palosi ,  Dora Groo ,  Egon Karpati ,  Zsolt Szombathelyi ,  Laszlo Szporny ,  Bela Kiss ,  Istvan Laszlovszky ,  Erzsebet Lapis

发明人： Gabor Megyeri ,  Tibor Keve ,  Bela Stefko ,  Erik Bogsch ,  Janos Galambos ,  Anna Kassainee Zieger ,  Ferenc Trischler ,  Eva Palosi ,  Dora Groo ,  Egon Karpati ,  Zsolt Szombathelyi ,  Laszlo Szporny ,  Bela Kiss ,  Istvan Laszlovszky ,  Erzsebet Lapis

IPC分类号： A61K31/48 ,  A61P25/18 ,  A61P25/20 ,  A61P43/00 ,  C07D457/02 ,  A61K31/44

CPC分类号： A61K31/48 ,  C07D457/02

摘要： The invention relates to pharmaceutical compositions with a neuroleptic action as well as to a process for preparing these compositions.The active ingredients of the compositions of the invention are 2-halo-6-methyl-9-ergolene derivatives of the formula (I), ##STR1## wherein X represents a chlorine, bromine or iodine atom as well as their acid addition salts.The compositions of the invention contain an effective dose of compound of the general formula (I) or an acid addition salt thereof.

摘要翻译： 本发明涉及具有精神抑制作用的药物组合物以及制备这些组合物的方法。 本发明组合物的活性成分是式（I）的2-卤代-6-甲基-9-麦角烯衍生物，其中X代表氯，溴或碘原子，以及它们的酸 加成盐。 本发明的组合物含有有效剂量的通式（I）化合物或其酸加成盐。

公开(公告)号：US4753949A

公开(公告)日：1988-06-28

申请号：US877294

申请日：1986-06-23

申请人： Gabor Megyeri ,  Tibor Keve ,  Bala Stefko ,  Erik Bogsch ,  Janos Galambos ,  Anna Kassi nee Zieger ,  Ferenc Trischler ,  Eva Palosi ,  Dora Groo ,  Egon Karpati ,  Zsolt Szombathelyi ,  Laszlo Szporny ,  Bela Kiss ,  Istvan Laszlovszky ,  Erzsebet Lapis

发明人： Gabor Megyeri ,  Tibor Keve ,  Bala Stefko ,  Erik Bogsch ,  Janos Galambos ,  Anna Kassi nee Zieger ,  Ferenc Trischler ,  Eva Palosi ,  Dora Groo ,  Egon Karpati ,  Zsolt Szombathelyi ,  Laszlo Szporny ,  Bela Kiss ,  Istvan Laszlovszky ,  Erzsebet Lapis

IPC分类号： A61K31/48 ,  A61P3/00 ,  A61P3/14 ,  A61P9/00 ,  A61P25/02 ,  A61P25/28 ,  C07D457/02

CPC分类号： C07D457/02

摘要： The invention relates to a novel process for the preparation of partially new 2-halonicergoline derivatives of the formula (I), ##STR1## wherein X stands for chlorine, bromine or iodine atom, as well as their acid addition salts.The process of the invention comprises esterifying a novel 2-halo-1-methyllumilysergol of the formula (II), ##STR2## wherein X is the same as defined above, or an acid addition salt thereof and, if desired, converting the thus-obtained 2-halonicergoline derivative of the formula (I) to an acid addition salt.The compounds of the invention improve the cognitive function of the brain and show an antihypoxic as well as a strong .alpha.-adrenerg blocking and calcium-antagonistic action.

摘要翻译： 本发明涉及制备式（I）的部分新的2-卤代麦角灵衍生物的新方法，其中X代表氯，溴或碘原子，以及它们的酸加成盐。 本发明的方法包括酯化式（II）的新的2-卤代-1-甲基烯丙基谷维素，其中X与上述定义相同，或其酸加成盐，如果需要，转化 将由此获得的式（I）的2-卤代麦角灵衍生物与酸加成盐反应。 本发明的化合物改善了脑的认知功能，并且显示出抗低氧以及强的α-肾上腺素能阻断和钙拮抗作用。

公开(公告)号：US4859682A

公开(公告)日：1989-08-22

申请号：US40938

申请日：1987-04-21

申请人： Tibor Keve ,  Gabor Megyeri ,  Bela Stefko ,  Lajos Kovacs, Jr. ,  Anna Kassai nee Zieger ,  Bela Kiss ,  Istvan Laszlovszky ,  Erzsebet Lapis ,  Eva Palosi ,  Dora Groo ,  Laszlo Szporny

发明人： Tibor Keve ,  Gabor Megyeri ,  Bela Stefko ,  Lajos Kovacs, Jr. ,  Anna Kassai nee Zieger ,  Bela Kiss ,  Istvan Laszlovszky ,  Erzsebet Lapis ,  Eva Palosi ,  Dora Groo ,  Laszlo Szporny

IPC分类号： A61K31/48 ,  A61P9/00 ,  A61P25/18 ,  C07D457/02

CPC分类号： C07D457/02

摘要： The invention relates to novel 2-halogenated 8- and 1,8-substituted ergolene derivatives of the formula (I) and the acid addition salts thereof, pharmaceutical compositions containing them and a process for their preparation. In the formula (I) ##STR1## wherein X stands for a halogen;R stands for a C.sub.1-4 alkyl group andR" means a hydroxyl group; orR stands for an acyl or substituted acyl group andR" represents a halogen or an --OR' group, whereinR' stands for an acyl or substituted acyl group; orR stands for hydrogen andR" means a halogen or an --OR' group, wherein R' stands for an acyl or substituted acyl group; and the dotted line means a double bond between the 8-9 or 9-10 positions.The compounds of the formula (I) possess an antipsychotic and antihypoxic action and a negligable extrapyramidal side-effect.

摘要翻译： 本发明涉及式（I）的新型2-卤代8-和1,8-取代的麦角烯衍生物及其酸加成盐，含有它们的药物组合物及其制备方法。 在式（I）中，其中X代表卤素; R代表C 1-4烷基，R“表示羟基; 或R表示酰基或取代的酰基，R“表示卤素或-OR'基团，其中R'表示酰基或取代的酰基; 或R表示氢，R“表示卤素或-OR'基团，其中R'表示酰基或取代的酰基; 虚线表示8-9或9-10位之间的双键。 式（I）的化合物具有抗精神病和抗低氧作用和可忽略的锥体束外副作用。