公开(公告)号：US20110275816A1

公开(公告)日：2011-11-10

申请号：US13140232

申请日：2009-12-17

申请人： Laszlo Czibula ,  Eva Againe Csongor ,  Katalin Nogradi ,  Balint Juhasz ,  Ferenc Sebok ,  Janos Galambos ,  Istvan Vago

发明人： Laszlo Czibula ,  Eva Againe Csongor ,  Katalin Nogradi ,  Balint Juhasz ,  Ferenc Sebok ,  Janos Galambos ,  Istvan Vago

IPC分类号： C07D241/04

CPC分类号： C07D295/135

摘要： The invention relates to novel trans N-{4-{2-[4-(2, 3-dichlorophenyl)-piperazine-1-il]-ethyl}-cyclohexylamine dihydrochloride monohydrate and a process for the preparation of the trans N-{4-{2-[4-(2,3-dichlorophenyl)-piperazine-1-il]-ethyl}-cyclohexylamine dihydrochloride monohydrate, said process comprising the steps a) reacting trans 2-{1-[4-(N-tert-butoxycarbonyl) amino]-cyclohexyl}-acetic acid ester with sodium borohydride and aluminium trichloride to give trans 2-{1-[4-(N-tert-butoxycarbonyl)-amino]-cyclohexyl}-ethanol; b) reacting trans 2-{1-[4-(N-tert-butoxycarbonyl)-amino]cyclohexyl}-ethanol obtained with methanesulfonic acid chloride in the presence of an acid binding agent to give trans 2-{1-[4-(N-tert-butoxycarbonyl)-amino]-cyclohexyl}-ethyl methanesulfonate; c) reacting trans 2-{1-[4-(N-tert-butoxycarbonyl)-amino]-cyclohexyl}-ethyl methanesulfonate obtained with 2,3-dichlorophenyl-piperazine in the presence of an acid binding agent to give trans 2-{1-[4-(N-tert-butoxycarbonyl)-amino]-cyclohexyl}-carbamic acid tert-butylester; d) heating trans 2-{1-[4-(N-tert-butoxycarbonyl)-amino]-cyclohexyl}-carbamic acid tert-butylester obtained to a temperature between 40-100° C. in a mixture of aqueous hydrochloric acid/methanol to give trans N-{4-{2-[4-(2,3-dichlorophenyl) piperazine-1-il]-ethyl}-cyclohexylamine dihydrochloride monohydrate.

摘要翻译： 本发明涉及新的反式N- {4- {2- [4-（2,3-二氯苯基） - 哌嗪-1-基] - 乙基} - 环己胺二盐酸盐一水合物及其制备方法， 4- {2- [4-（2,3-二氯苯基） - 哌嗪-1-基] - 乙基} - 环己胺二盐酸盐一水合物，所述方法包括步骤a）使反式2- {1- [4-（N- 叔丁氧羰基）氨基] - 环己基} - 乙酸酯与硼氢化钠和三氯化铝反应，得到反式2- {1- [4-（N-叔丁氧基羰基） - 氨基] - 环己基} - 乙醇; b）使得到的反式2- {1- [4-（N-叔丁氧基羰基） - 氨基]环己基} - 乙醇与甲磺酰氯在酸结合剂存在下反应，得到反式-2- {1- [4- （N-叔丁氧基羰基） - 氨基] - 环己基} - 乙基甲磺酸酯; c）在酸结合剂的存在下，使得到的与2,3-二氯苯基哌嗪的反式2- {1- [4-（N-叔丁氧基羰基） - 氨基] - 环己基} - 乙基甲基磺酸酯反应，得到反式-2- {1- [4-（N-叔丁氧基羰基） - 氨基] - 环己基} - 氨基甲酸叔丁酯; d）将得到的反式2- {1- [4-（N-叔丁氧基羰基） - 氨基] - 环己基} - 氨基甲酸叔丁基酯加热至40-100℃的温度，在盐酸/ 得到反式N- {4- {2- [4-（2,3-二氯苯基）哌嗪-1-基] - 乙基} - 环己胺二盐酸盐一水合物。

公开(公告)号：US08034827B2

公开(公告)日：2011-10-11

申请号：US12158606

申请日：2006-12-19

申请人： Gyula Beke ,  Eva Bozo ,  Gabor Czira ,  Janos Eles ,  Sandor Farkas ,  Katalin Hornok ,  Eva Schmidt ,  Eva Szentirmay ,  Istvan Vago ,  Monika Vastag

发明人： Gyula Beke ,  Eva Bozo ,  Gabor Czira ,  Janos Eles ,  Sandor Farkas ,  Katalin Hornok ,  Eva Schmidt ,  Eva Szentirmay ,  Istvan Vago ,  Monika Vastag

IPC分类号： A61K31/44 ,  C07D211/68

CPC分类号： C07D401/12 ,  C07D213/74 ,  C07D221/12 ,  C07D295/135 ,  C07D401/10 ,  C07D401/14

摘要： The present invention relates to new phenanthridine derivatives of formula (I), wherein the variables are as defined in the specification, to processes for producing the same, to pharmacological compositions containing the same and to their use in therapy or prevention of painful and inflammatory processes.

摘要翻译： 本发明涉及式（I）的新的菲啶衍生物，其中变量如本说明书中所定义，其制备方法，含有其的药物组合物及其在治疗或预防疼痛和炎症过程中的用途 。

公开(公告)号：US20100298299A1

公开(公告)日：2010-11-25

申请号：US12739868

申请日：2007-10-27

申请人： Istvan Vago ,  Sandor Farkas ,  Katalin Hornok ,  Gyula Beke ,  Eva Bozo ,  Monika Vastag ,  Eva Szentirmay ,  Gyorgy Keseru ,  Eva Schmidt

发明人： Istvan Vago ,  Sandor Farkas ,  Katalin Hornok ,  Gyula Beke ,  Eva Bozo ,  Monika Vastag ,  Eva Szentirmay ,  Gyorgy Keseru ,  Eva Schmidt

IPC分类号： A61K31/55 ,  C07D401/06 ,  A61K31/454 ,  A61P29/00 ,  C07D295/192 ,  A61K31/495 ,  C07D403/06 ,  A61K31/496 ,  C07D413/06 ,  A61K31/5377 ,  C07D401/02 ,  A61K31/4545 ,  A61K31/40 ,  C07D207/06 ,  C07D295/18 ,  A61K31/5375 ,  A61K31/54 ,  C07D223/04

CPC分类号： C07C311/21 ,  C07D207/36 ,  C07D211/22 ,  C07D211/26 ,  C07D211/46 ,  C07D211/58 ,  C07D211/60 ,  C07D211/74 ,  C07D241/08 ,  C07D295/096 ,  C07D295/185

摘要： The present invention relates to new non-peptide derivatives of formula (I), wherein R1-R5, Q and Z are as defined in the claims, and optical antipodes or racemates and/or salts and/or hydrates and/or solvates thereof, which are selective antagonists of bradykinin B1, to processes for producing these compounds, to pharmacological compositions containing them and to their use in therapy or prevention of painful and inflammatory conditions.

摘要翻译： 本发明涉及新的式（I）的非肽衍生物，其中R 1 -R 5，Q和Z如权利要求中所定义，和光学对映体或外消旋物和/或其盐和/或其水合物和/或溶剂合物， 其是缓激肽B1的选择性拮抗剂，用于制备这些化合物的方法，含有它们的药理学组合物及其在治疗或预防疼痛和炎症病症中的用途。

公开(公告)号：US20060229297A1

公开(公告)日：2006-10-12

申请号：US11337275

申请日：2006-01-20

申请人： Eva Csongor ,  Janos Galambos ,  Katalin Nogradi ,  Istvan Vago ,  Istvan Gyertyan ,  Bela Kiss ,  Istvan Laszlovszky ,  Judit Laszy ,  Katalin Saghy

发明人： Eva Csongor ,  Janos Galambos ,  Katalin Nogradi ,  Istvan Vago ,  Istvan Gyertyan ,  Bela Kiss ,  Istvan Laszlovszky ,  Judit Laszy ,  Katalin Saghy

IPC分类号： A61K31/551 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/495 ,  A61K31/496 ,  C07D413/02 ,  C07D403/02

CPC分类号： C07D295/215 ,  C07D223/04 ,  C07D243/08 ,  C07D295/135

摘要： The present invention relates to new D3 and D2 dopamine receptor subtype preferring ligands of formula (I): wherein R1 and R2 represent independently a substituent selected from hydrogen, alkyl, aryl, cycloalkyl, aroyl, or R1 and R2 may form a heterocyclic ring with the adjacent nitrogen atom; X represents an oxygen or sulphur atom; n is an integer of from 1 to 2, and/or geometric isomers and/or stereoisomers and/or diastereomers and/or salts and/or hydrates and/or solvates thereof, to the processes for producing the same, to pharmaceutical compositions containing the same and to their use in therapy and/or prevention of a condition which requires modulation of dopamine receptors.

摘要翻译： 本发明涉及新的D3和D2多巴胺受体亚型优选式（I）的配体：其中R 1和R 2独立地表示选自氢，烷基， 芳基，环烷基，芳酰基或R 1和R 2可以与相邻的氮原子形成杂环; X表示氧或硫原子; n是1至2的整数，和/或几何异构体和/或立体异构体和/或非对映异构体和/或其盐和/或水合物和/或溶剂合物，其制备方法涉及含有 和它们在治疗和/或预防需要调节多巴胺受体的病症中的用途。

公开(公告)号：US08569496B2

公开(公告)日：2013-10-29

申请号：US13140232

申请日：2009-12-17

申请人： Laszlo Czibula ,  Eva Againe Csongor ,  Katalin Nogradi ,  Balint Juhasz ,  Ferenc Sebok ,  Janos Galambos ,  Istvan Vago

发明人： Laszlo Czibula ,  Eva Againe Csongor ,  Katalin Nogradi ,  Balint Juhasz ,  Ferenc Sebok ,  Janos Galambos ,  Istvan Vago

IPC分类号： C07D295/135

CPC分类号： C07D295/135

摘要： The invention relates to novel trans N-{4-{2-[4-(2,3-dichlorophenyl)-piperazine-1-il]-ethyl}-cyclohexylamine dihydrochloride monohydrate and a process for the preparation of the trans N-{4-{2-[4-(2,3-dichlorophenyl)-piperazine-1-il]-ethyl}-cyclohexylamine dihydrochloride monohydrate, said process comprising the stepsa) reacting trans 2-{1-[4-(N-tert-butoxycarbonyl)amino]-cyclohexyl}-acetic acid ester with sodium borohydride and aluminum trichloride to give trans 2-{1-[4-(N-tert-butoxycarbonyl)-amino]-cyclohexyl}-ethanol;b) reacting trans 2-{1-[4-(N-tert-butoxycarbonyl)-amino]cyclohexyl}-ethanol obtained with methanesulfonic acid chloride in the presence of an acid binding agent to give trans 2-{1-[4-(N-tert-butoxycarbonyl)-amino]-cyclohexyl}-ethyl methanesulfonate;c) reacting trans 2-{1-[4-(N-tert-butoxycarbonyl)-amino]-cyclohexyl}-ethyl methanesulfonate obtained with 2,3-dichlorophenyl-piperazine in the presence of an acid binding agent to give trans 2-{1-[4-(N-tert-butoxycarbonyl)-amino]-cyclohexyl}-carbamic acid tert-butylester; d) heating trans 2-{1-[4-(N-tert-butoxycarbonyl)-amino]-cyclohexyl}-carbamic acid tert-butylester obtained to a temperature between 40-100° C. in a mixture of aqueous hydrochloric acid/methanol to give trans N-{4-{2-[4-(2,3-dichlorophenyl)piperazine-1-il]-ethyl}-cyclohexylamine dihydrochloride monohydrate.

摘要翻译： 本发明涉及新的反式N- {4- {2- [4-（2,3-二氯苯基） - 哌嗪-1-基] - 乙基} - 环己胺二盐酸盐一水合物及其制备方法， 4- {2- [4-（2,3-二氯苯基） - 哌嗪-1-基] - 乙基} - 环己胺二盐酸盐一水合物，所述方法包括步骤a）使反式2- {1- [4-（N- 叔丁氧羰基）氨基] - 环己基} - 乙酸酯与硼氢化钠和三氯化铝反应，得到反式2- {1- [4-（N-叔丁氧基羰基） - 氨基] - 环己基} - 乙醇; b）使得到的反式2- {1- [4-（N-叔丁氧基羰基） - 氨基]环己基} - 乙醇与甲磺酰氯在酸结合剂存在下反应，得到反式-2- {1- [4- （N-叔丁氧基羰基） - 氨基] - 环己基} - 乙基甲磺酸酯; c）在酸结合剂的存在下，使得到的与2,3-二氯苯基哌嗪的反式2- {1- [4-（N-叔丁氧基羰基） - 氨基] - 环己基} - 乙基甲基磺酸酯反应，得到反式-2- {1- [4-（N-叔丁氧基羰基） - 氨基] - 环己基} - 氨基甲酸叔丁酯; d）将得到的反式2- {1- [4-（N-叔丁氧基羰基） - 氨基] - 环己基} - 氨基甲酸叔丁基酯加热至40-100℃的温度，在盐酸/ 得到反式N- {4- {2- [4-（2,3-二氯苯基）哌嗪-1-基] - 乙基} - 环己胺二盐酸盐一水合物。

公开(公告)号：US20130029991A1

公开(公告)日：2013-01-31

申请号：US13564429

申请日：2012-08-01

申请人： Gyula Beke ,  Eva Bozo ,  Sandor Farkas ,  Katalin Hornok ,  Gyorgy Keseru ,  Eva Schmidt ,  Eva Szentirmay ,  Istvan Vago ,  Monika Vastag

发明人： Gyula Beke ,  Eva Bozo ,  Sandor Farkas ,  Katalin Hornok ,  Gyorgy Keseru ,  Eva Schmidt ,  Eva Szentirmay ,  Istvan Vago ,  Monika Vastag

IPC分类号： A61K31/445 ,  C07C303/38 ,  A61P25/04 ,  A61P29/00 ,  C07C311/46 ,  A61K31/4545 ,  C07D265/30 ,  A61K31/5375 ,  C07D233/64 ,  A61K31/4174 ,  C07D401/04 ,  C07D211/34 ,  A61K31/18

CPC分类号： C07C311/21 ,  C07C2601/08 ,  C07C2601/14 ,  C07C2601/18 ,  C07D209/08 ,  C07D211/26 ,  C07D211/58 ,  C07D213/40 ,  C07D213/75 ,  C07D231/40 ,  C07D233/54 ,  C07D233/64 ,  C07D235/30 ,  C07D241/08 ,  C07D261/14 ,  C07D277/46 ,  C07D277/62 ,  C07D277/82 ,  C07D285/135 ,  C07D295/13 ,  C07D295/135 ,  C07D317/46

摘要： The present invention relates to new sulfonamide derivatives of formula (I) wherein R1-R8 and Z are as defined in the claims, and optical antipodes or racemates and/or salts and/or hydrates and/or solvates thereof, which are selective antagonists of bradykinin B1, to processes for producing these same compounds, pharmacological compositions containing them and to their use in therapy or prevention of painful and inflammatory conditions.

摘要翻译： 本发明涉及式（I）的新的磺酰胺衍生物，其中R 1 -R 8和Z如权利要求中所定义，和光学对映体或外消旋体和/或其盐和/或水合物和/或溶剂化物，其是选择性拮抗剂 缓激肽B1，用于制备这些相同化合物的方法，含有它们的药理学组合物及其在治疗或预防疼痛和炎症病症中的用途。

公开(公告)号：US07737142B2

公开(公告)日：2010-06-15

申请号：US11337275

申请日：2006-01-20

申请人： Eva Againe Csongor ,  Janos Galambos ,  Katalin Nogradi ,  Istvan Vago ,  Istvan Gyertyan ,  Bela Kiss ,  Istvan Laszlovszky ,  Judit Laszy ,  Katalin Saghy

发明人： Eva Againe Csongor ,  Janos Galambos ,  Katalin Nogradi ,  Istvan Vago ,  Istvan Gyertyan ,  Bela Kiss ,  Istvan Laszlovszky ,  Judit Laszy ,  Katalin Saghy

IPC分类号： A61P25/00 ,  A61K31/535 ,  A61K31/497 ,  A61K31/4965 ,  C07D241/00 ,  C07D295/00 ,  C07D401/00 ,  C07D403/00 ,  C07D413/00

CPC分类号： C07D295/215 ,  C07D223/04 ,  C07D243/08 ,  C07D295/135

摘要： The present invention relates to new D3 and D2 dopamine receptor subtype preferring ligands of formula (I): wherein R1 and R2 represent independently a substituent selected from hydrogen, alkyl, aryl, cycloalkyl, aroyl, or R1 and R2 may form a heterocyclic ring with the adjacent nitrogen atom; X represents an oxygen or sulphur atom; n is an integer of from 1 to 2, and/or geometric isomers and/or stereoisomers and/or diastereomers and/or salts and/or hydrates and/or solvates thereof, to the processes for producing the same, to pharmaceutical compositions containing the same and to their use in therapy and/or prevention of a condition which requires modulation of dopamine receptors.

摘要翻译： 本发明涉及新的D3和D2多巴胺受体亚型优选式（I）的配体：其中R 1和R 2分别独立地表示选自氢，烷基，芳基，环烷基，芳酰基或R 1和R 2中的取代基，可以与 相邻的氮原子; X表示氧或硫原子; n是1至2的整数，和/或几何异构体和/或立体异构体和/或非对映异构体和/或其盐和/或水合物和/或溶剂合物，其制备方法涉及含有 和它们在治疗和/或预防需要调节多巴胺受体的病症中的用途。

公开(公告)号：US20100105686A1

公开(公告)日：2010-04-29

申请号：US12447151

申请日：2007-10-27

申请人： Gyula Beke ,  Eva Bozo ,  Sandor Farkas ,  Katalin Hornok ,  Gyorgy Keseru ,  Eva Schmidt ,  Eva Szentirmay ,  Istvan Vago ,  Monika Vastag

发明人： Gyula Beke ,  Eva Bozo ,  Sandor Farkas ,  Katalin Hornok ,  Gyorgy Keseru ,  Eva Schmidt ,  Eva Szentirmay ,  Istvan Vago ,  Monika Vastag

IPC分类号： A61K31/5375 ,  C07D211/32 ,  A61K31/445 ,  C07D241/04 ,  A61K31/495 ,  C07C311/01 ,  A61K31/18 ,  C07D295/00 ,  C07C271/02 ,  A61K31/195 ,  A61K31/4545 ,  A61P29/00

CPC分类号： C07C311/21 ,  C07C2601/08 ,  C07C2601/14 ,  C07C2601/18 ,  C07D209/08 ,  C07D211/26 ,  C07D211/58 ,  C07D213/40 ,  C07D213/75 ,  C07D231/40 ,  C07D233/54 ,  C07D233/64 ,  C07D235/30 ,  C07D241/08 ,  C07D261/14 ,  C07D277/46 ,  C07D277/62 ,  C07D277/82 ,  C07D285/135 ,  C07D295/13 ,  C07D295/135 ,  C07D317/46

摘要： The present invention relates to new sulfonamide derivatives of formula (I) wherein R1-R8 and Z are as defined in the claims, and optical antipodes or racemates and/or salts and/or hydrates and/or solvates thereof, which are selective antagonists of bradykinin B1, to processes for producing these same compounds, pharmacological compositions containing them and to their use in therapy or prevention of painful and inflammatory conditions.

摘要翻译： 本发明涉及式（I）的新的磺酰胺衍生物，其中R 1 -R 8和Z如权利要求中所定义，和光学对映体或外消旋体和/或其盐和/或水合物和/或溶剂化物，其是选择性拮抗剂 缓激肽B1，用于制备这些相同化合物的方法，含有它们的药理学组合物及其在治疗或预防疼痛和炎症病症中的用途。

公开(公告)号：US08481527B2

公开(公告)日：2013-07-09

申请号：US12447157

申请日：2007-10-27

申请人： Istvan Vago ,  Gyula Beke ,  Eva Bozo ,  Sandor Farkas ,  Katalin Hornok ,  Gyorgy Keseru ,  Eva Schmidt ,  Eva Szentirmay ,  Monika Vastag

发明人： Istvan Vago ,  Gyula Beke ,  Eva Bozo ,  Sandor Farkas ,  Katalin Hornok ,  Gyorgy Keseru ,  Eva Schmidt ,  Eva Szentirmay ,  Monika Vastag

IPC分类号： C07D207/08 ,  C07D211/18 ,  C07D211/44 ,  C07D211/22 ,  C07D211/58 ,  C07D211/26 ,  C07D211/62 ,  C07D207/26 ,  C07D211/34 ,  C07D211/68 ,  A61K31/18 ,  A61P29/00

CPC分类号： C07D295/185 ,  C07D207/08 ,  C07D207/26 ,  C07D211/16 ,  C07D211/18 ,  C07D211/22 ,  C07D211/26 ,  C07D211/34 ,  C07D211/38 ,  C07D211/44 ,  C07D211/58 ,  C07D211/62 ,  C07D211/68 ,  C07D211/76 ,  C07D219/06 ,  C07D223/10 ,  C07D239/42 ,  C07D241/06 ,  C07D241/20 ,  C07D243/08 ,  C07D279/12 ,  C07D295/20 ,  C07D295/26 ,  C07D307/14 ,  C07D307/24 ,  C07D307/68 ,  C07D401/06 ,  C07D487/08

摘要： The present invention relates to new phenylsulfamoyl benzamide derivatives of formula (I) wherein R1-R5 and Z are as defined in the claims, and optical antipodes or racemates and/or salts and/or hydrates and/or solvates thereof, which are selective antagonists of bradykinin B1, to processes for producing these compounds, to pharmacological compositions containing them and to their use in therapy or prevention of painful and inflammatory conditions.

摘要翻译： 本发明涉及式（I）的新的苯基氨磺酰基苯甲酰胺衍生物，其中R 1 -R 5和Z如权利要求中所定义，和作为选择性拮抗剂的光学对映体或外消旋物和/或其盐和/或水合物和/或溶剂合物 缓激肽B1，制备这些化合物的方法，含有它们的药物组合物及其在治疗或预防疼痛和炎症病症中的用途。

公开(公告)号：US20090270411A1

公开(公告)日：2009-10-29

申请号：US12158606

申请日：2006-12-19

申请人： Gyula Beke ,  Eva Bozo ,  Gabor Czira ,  Janos Eles ,  Sandor Farkas ,  Katalin Hornok ,  Eva Schmidt ,  Eva Szentirmay ,  Istvan Vago ,  Monika Vastag

发明人： Gyula Beke ,  Eva Bozo ,  Gabor Czira ,  Janos Eles ,  Sandor Farkas ,  Katalin Hornok ,  Eva Schmidt ,  Eva Szentirmay ,  Istvan Vago ,  Monika Vastag

IPC分类号： A61K31/496 ,  A61K31/506 ,  A61K31/473 ,  C07D401/04 ,  C07D401/14 ,  C07D403/12

CPC分类号： C07D401/12 ,  C07D213/74 ,  C07D221/12 ,  C07D295/135 ,  C07D401/10 ,  C07D401/14

摘要： The present invention relates to new phenanthridine derivatives of formula (I), wherein the variables are as defined in the specification, to processes for producing the same, to pharmacological compositions containing the same and to their use in therapy or prevention of painful and inflammatory processes.

摘要翻译： 本发明涉及式（I）的新的菲啶衍生物，其中变量如本说明书中所定义，其制备方法，含有其的药物组合物及其在治疗或预防疼痛和炎症过程中的用途 。