公开(公告)号：US07605275B2

公开(公告)日：2009-10-20

申请号：US11331324

申请日：2006-01-12

申请人： Frank Xing Chen ,  Marc Poirier ,  Mingsheng Huang ,  Vijay Sabesan ,  George Wu ,  Anantha R. Sudhakar ,  Tao Wang ,  Ji Xie ,  Jing Liao ,  Ilia A. Zavialov ,  Hoa N. Nguyen ,  Ngiap Kie Lim ,  Daw-long Kwok ,  Jian Cui ,  Xiaojing Yang ,  Tiruvettipuram K. Thiruvengadam

发明人： Frank Xing Chen ,  Marc Poirier ,  Mingsheng Huang ,  Vijay Sabesan ,  George Wu ,  Anantha R. Sudhakar ,  Tao Wang ,  Ji Xie ,  Jing Liao ,  Ilia A. Zavialov ,  Hoa N. Nguyen ,  Ngiap Kie Lim ,  Daw-long Kwok ,  Jian Cui ,  Xiaojing Yang ,  Tiruvettipuram K. Thiruvengadam

IPC分类号： C07D307/92

CPC分类号： C07D263/56 ,  C07C69/606 ,  C07C69/732 ,  C07C201/10 ,  C07C201/12 ,  C07C205/44 ,  C07C205/55 ,  C07C231/10 ,  C07C231/12 ,  C07C235/28 ,  C07C303/32 ,  C07C309/08 ,  C07C2601/16 ,  C07D277/64 ,  C07D307/92 ,  C07D333/56 ,  C07D405/06 ,  C07D413/06 ,  C07D417/06 ,  C07F7/1804 ,  C07F9/58 ,  Y02P20/55 ,  C07C233/28

摘要： This application discloses a novel process for the preparation of himbacine analogs useful as thrombin receptor antagonists. The process is based in part on the use of a base-promoted dynamic epimerization of a chiral nitro center. The chemistry taught herein can be exemplified by the following:

摘要翻译： 本申请公开了一种制备可用作凝血酶受体拮抗剂的烟肼类似物的新方法。 该方法部分基于使用手性硝基中心的碱促进的动态差向异构化。 本文教导的化学结构可以举例说明如下：

公开(公告)号：US20110251392A1

公开(公告)日：2011-10-13

申请号：US13168029

申请日：2011-06-24

申请人： George Wu ,  Anantha R. Sudhakar ,  Mingsheng Huang ,  Tao Wang ,  Vijay Sabesan ,  Ji Xie ,  Frank Xing Chen ,  Marc Poirier ,  Daw-long Kwok ,  Jian Cui ,  Xiaojing Yang ,  Tiruvettipuram K. Thiruvengadam ,  Jing Liao ,  Ilia A. Zavialov ,  Hoa N. Nguyen ,  Ngiap Kie. Lim

发明人： George Wu ,  Anantha R. Sudhakar ,  Mingsheng Huang ,  Tao Wang ,  Vijay Sabesan ,  Ji Xie ,  Frank Xing Chen ,  Marc Poirier ,  Daw-long Kwok ,  Jian Cui ,  Xiaojing Yang ,  Tiruvettipuram K. Thiruvengadam ,  Jing Liao ,  Ilia A. Zavialov ,  Hoa N. Nguyen ,  Ngiap Kie. Lim

IPC分类号： C07F9/141 ,  C07C205/56 ,  C07C309/16 ,  C07D213/02 ,  C07C235/00 ,  C07C205/44 ,  C07D307/77 ,  C07D277/64

CPC分类号： C07D263/56 ,  C07C69/606 ,  C07C69/732 ,  C07C201/10 ,  C07C201/12 ,  C07C205/44 ,  C07C205/55 ,  C07C231/10 ,  C07C231/12 ,  C07C235/28 ,  C07C303/32 ,  C07C309/08 ,  C07C2601/16 ,  C07D277/64 ,  C07D307/92 ,  C07D333/56 ,  C07D405/06 ,  C07D413/06 ,  C07D417/06 ,  C07F7/1804 ,  C07F9/58 ,  Y02P20/55 ,  C07C233/28

摘要： This application discloses a novel process for the preparation of himbacine analogs useful as thrombin receptor antagonists. The process is based in part on the use of a base-promoted dynamic epimerization of a chiral nitro center. The chemistry taught herein can be exemplified by the following:

摘要翻译： 本申请公开了一种制备可用作凝血酶受体拮抗剂的烟肼类似物的新方法。 该方法部分基于使用手性硝基中心的碱促进的动态差向异构化。 本文教导的化学结构可以举例说明如下：

公开(公告)号：US20090281321A1

公开(公告)日：2009-11-12

申请号：US12505079

申请日：2009-07-17

申请人： George Wu ,  Anantha R. Sudhakar ,  Tao Wang ,  Ji Xie ,  Frank Xing Chen ,  Marc Poirier ,  Mingsheng Huang ,  Vijay Sabesan ,  Daw-long Kwok ,  Jian Cui ,  Xiaojing Yang ,  Tiruvettipuram K. Thiruvengadam ,  Jing Liao ,  Ilia A. Zavialov ,  Hoa N. Nguyen ,  Ngiap Kie Lim

发明人： George Wu ,  Anantha R. Sudhakar ,  Tao Wang ,  Ji Xie ,  Frank Xing Chen ,  Marc Poirier ,  Mingsheng Huang ,  Vijay Sabesan ,  Daw-long Kwok ,  Jian Cui ,  Xiaojing Yang ,  Tiruvettipuram K. Thiruvengadam ,  Jing Liao ,  Ilia A. Zavialov ,  Hoa N. Nguyen ,  Ngiap Kie Lim

IPC分类号： C07C69/608 ,  C07D405/08 ,  C07F9/40 ,  C07D307/92 ,  C07D417/08 ,  C07D277/64

CPC分类号： C07D263/56 ,  C07C69/606 ,  C07C69/732 ,  C07C201/10 ,  C07C201/12 ,  C07C205/44 ,  C07C205/55 ,  C07C231/10 ,  C07C231/12 ,  C07C235/28 ,  C07C303/32 ,  C07C309/08 ,  C07C2601/16 ,  C07D277/64 ,  C07D307/92 ,  C07D333/56 ,  C07D405/06 ,  C07D413/06 ,  C07D417/06 ,  C07F7/1804 ,  C07F9/58 ,  Y02P20/55 ,  C07C233/28

摘要： This application discloses a novel process for the preparation of himbacine analogs useful as thrombin receptor antagonists. The process is based in part on the use of a base-promoted dynamic epimerization of a chiral nitro center. The chemistry taught herein can be exemplified by the following:

摘要翻译： 本申请公开了一种制备可用作凝血酶受体拮抗剂的烟肼类似物的新方法。 该方法部分基于使用手性硝基中心的碱促进的动态差向异构化。 本文教导的化学结构可以举例说明如下：

公开(公告)号：US08258319B2

公开(公告)日：2012-09-04

申请号：US13168029

申请日：2011-06-24

申请人： George G. Wu ,  Anantha Sudhakar ,  Tao Wang ,  Ji Xie ,  Frank X. Chen ,  Marc Poirier ,  Mingsheng Huang ,  Vijay Sabesan ,  Daw-long Kwok ,  Jian Cui ,  Xiaojing Yang ,  Tiruvettipuram K. Thiruvengadam ,  Jing Liao ,  Ilia Zavialov ,  Hoa N. Nguyen ,  Ngiap Kie. Lim

发明人： George G. Wu ,  Anantha Sudhakar ,  Tao Wang ,  Ji Xie ,  Frank X. Chen ,  Marc Poirier ,  Mingsheng Huang ,  Vijay Sabesan ,  Daw-long Kwok ,  Jian Cui ,  Xiaojing Yang ,  Tiruvettipuram K. Thiruvengadam ,  Jing Liao ,  Ilia Zavialov ,  Hoa N. Nguyen ,  Ngiap Kie. Lim

IPC分类号： C07D307/92

CPC分类号： C07D263/56 ,  C07C69/606 ,  C07C69/732 ,  C07C201/10 ,  C07C201/12 ,  C07C205/44 ,  C07C205/55 ,  C07C231/10 ,  C07C231/12 ,  C07C235/28 ,  C07C303/32 ,  C07C309/08 ,  C07C2601/16 ,  C07D277/64 ,  C07D307/92 ,  C07D333/56 ,  C07D405/06 ,  C07D413/06 ,  C07D417/06 ,  C07F7/1804 ,  C07F9/58 ,  Y02P20/55 ,  C07C233/28

摘要： This application discloses a novel process for the preparation of himbacine analogs useful as thrombin receptor antagonists. The process is based in part on the use of a base-promoted dynamic epimerization of a chiral nitro center. The chemistry taught herein can be exemplified by the following:

摘要翻译： 本申请公开了一种制备可用作凝血酶受体拮抗剂的烟肼类似物的新方法。 该方法部分基于使用手性硝基中心的碱促进的动态差向异构化。 本文教导的化学结构可以举例说明如下：

公开(公告)号：US08618314B2

公开(公告)日：2013-12-31

申请号：US13563136

申请日：2012-07-31

申请人： George G. Wu ,  Anantha Sudhakar ,  Tao Wang ,  Ji Xie ,  Frank X. Chen ,  Marc Poirier ,  Mingsheng Huang ,  Vijay Sabesan ,  Daw-long Kwok ,  Jian Cui ,  Xiaojing Yang ,  Tiruvettipuram K. Thiruvengadam ,  Jing Liao ,  Illia Zavialov ,  Hoa N. Nguyen ,  Ngiap Kie Lim

发明人： George G. Wu ,  Anantha Sudhakar ,  Tao Wang ,  Ji Xie ,  Frank X. Chen ,  Marc Poirier ,  Mingsheng Huang ,  Vijay Sabesan ,  Daw-long Kwok ,  Jian Cui ,  Xiaojing Yang ,  Tiruvettipuram K. Thiruvengadam ,  Jing Liao ,  Illia Zavialov ,  Hoa N. Nguyen ,  Ngiap Kie Lim

IPC分类号： C07D307/92

CPC分类号： C07D263/56 ,  C07C69/606 ,  C07C69/732 ,  C07C201/10 ,  C07C201/12 ,  C07C205/44 ,  C07C205/55 ,  C07C231/10 ,  C07C231/12 ,  C07C235/28 ,  C07C303/32 ,  C07C309/08 ,  C07C2601/16 ,  C07D277/64 ,  C07D307/92 ,  C07D333/56 ,  C07D405/06 ,  C07D413/06 ,  C07D417/06 ,  C07F7/1804 ,  C07F9/58 ,  Y02P20/55 ,  C07C233/28

摘要： This application discloses a novel process for the preparation of himbacine analogs useful as thrombin receptor antagonists. The process is based in part on the use of a base-promoted dynamic epimerization of a chiral nitro center. The chemistry taught herein can be exemplified by the following:

摘要翻译： 本申请公开了一种制备可用作凝血酶受体拮抗剂的烟肼类似物的新方法。 该方法部分基于使用手性硝基中心的碱促进的动态差向异构化。 本文教导的化学结构可以举例说明如下：

公开(公告)号：US07989653B2

公开(公告)日：2011-08-02

申请号：US12505079

申请日：2009-07-17

申请人： George G. Wu ,  Anantha Sudhakar ,  Tao Wang ,  Ji Xie ,  Frank X. Chen ,  Marc Poirier ,  Mingsheng Huang ,  Vijay Sabesan ,  Daw-Iong Kwok ,  Jian Cui ,  Xiaojing Yang ,  Tiruvettipuram K. Thiruvengadam ,  Jing Liao ,  Ilia Zavialov ,  Hoa N. Nguyen ,  Ngiap Kie Lim

发明人： George G. Wu ,  Anantha Sudhakar ,  Tao Wang ,  Ji Xie ,  Frank X. Chen ,  Marc Poirier ,  Mingsheng Huang ,  Vijay Sabesan ,  Daw-Iong Kwok ,  Jian Cui ,  Xiaojing Yang ,  Tiruvettipuram K. Thiruvengadam ,  Jing Liao ,  Ilia Zavialov ,  Hoa N. Nguyen ,  Ngiap Kie Lim

IPC分类号： C07C69/608

CPC分类号： C07D263/56 ,  C07C69/606 ,  C07C69/732 ,  C07C201/10 ,  C07C201/12 ,  C07C205/44 ,  C07C205/55 ,  C07C231/10 ,  C07C231/12 ,  C07C235/28 ,  C07C303/32 ,  C07C309/08 ,  C07C2601/16 ,  C07D277/64 ,  C07D307/92 ,  C07D333/56 ,  C07D405/06 ,  C07D413/06 ,  C07D417/06 ,  C07F7/1804 ,  C07F9/58 ,  Y02P20/55 ,  C07C233/28

摘要： This application discloses a novel process for the preparation of himbacine analogs useful as thrombin receptor antagonists. The process is based in part on the use of a base-promoted dynamic epimerization of a chiral nitro center. The chemistry taught herein can be exemplified by the following:

摘要翻译： 本申请公开了一种制备可用作凝血酶受体拮抗剂的烟肼类似物的新方法。 该方法部分基于使用手性硝基中心的碱促进的动态差向异构化。 本文教导的化学结构可以举例说明如下：

公开(公告)号：US07326795B2

公开(公告)日：2008-02-05

申请号：US10867600

申请日：2004-06-15

申请人： Anantha Sudhakar ,  Vilas Dahanukar ,  Ilia A. Zavialov ,  Cecilia Orr ,  Hoa N. Nguyen ,  Juergen Weber ,  Ingyu Jeon ,  Minzhang Chen ,  Michael D. Green ,  George S. Wong ,  Jeonghan Park ,  Tetsuo Iwama

发明人： Anantha Sudhakar ,  Vilas Dahanukar ,  Ilia A. Zavialov ,  Cecilia Orr ,  Hoa N. Nguyen ,  Juergen Weber ,  Ingyu Jeon ,  Minzhang Chen ,  Michael D. Green ,  George S. Wong ,  Jeonghan Park ,  Tetsuo Iwama

IPC分类号： C07D209/52 ,  C07C233/08

CPC分类号： C07K5/0202 ,  C07C271/22 ,  C07C2601/04

摘要： In one embodiment, the present application relates to a process of making a compound of formula I: and to certain intermediate compounds that are made within the process of making the compound of formula I.

摘要翻译： 在一个实施方案中，本申请涉及制备式I化合物的方法以及在制备式I化合物的方法中制备的某些中间体化合物。

公开(公告)号：US07728135B2

公开(公告)日：2010-06-01

申请号：US11326154

申请日：2006-01-05

申请人： Xiongwei Shi ,  Man Zhu ,  William Leong ,  Vilas Dahanukar ,  Ilia A. Zavialov ,  Cecelia Proietti ,  Shannon Zhao ,  Hong-Chang Lee ,  Yi Liu ,  Hoa N. Nguyen ,  Wenxue Wu ,  Bosco D'Sa ,  Feng Liang ,  Loc Thanh Tran

发明人： Xiongwei Shi ,  Man Zhu ,  William Leong ,  Vilas Dahanukar ,  Ilia A. Zavialov ,  Cecelia Proietti ,  Shannon Zhao ,  Hong-Chang Lee ,  Yi Liu ,  Hoa N. Nguyen ,  Wenxue Wu ,  Bosco D'Sa ,  Feng Liang ,  Loc Thanh Tran

IPC分类号： C07D401/14 ,  C07D403/12 ,  A61K31/506 ,  A61K31/18

CPC分类号： C07D211/96 ,  C07D211/26 ,  C07D401/14

摘要： The present invention is directed to the synthesis of 4-[4-[(R)-[1-[cyclopropylsulfonyl)-4-piperidinyl](3-fluorophenyl)methyl]-3(S)-methyl-1-piperazinyl]-1-[(4,6-dimethyl-5-pyrimidinyl)carbonyl]-4-methylpiperidine], and intermediates therefor from readily available starting materials by a novel route.

摘要翻译： 本发明涉及4- [4 - [（R） - [1- [环丙基磺酰基] -4-哌啶基]（3-氟苯基）甲基] -3（S） - 甲基-1-哌嗪基] 1 - [（4,6-二甲基-5-嘧啶基）羰基] -4-甲基哌啶]，以及通过新途径从容易获得的起始原料中间产物。

公开(公告)号：US20100036125A1

公开(公告)日：2010-02-11

申请号：US12580855

申请日：2009-10-16

申请人： Xiongwei Shi ,  Man Zhu ,  William Leong ,  Vilas Dahanukar ,  Ilia A. Zavialov ,  Cecilia Proietti ,  Shannon Zhao ,  Hong-Chang Lee ,  Yi Liu ,  Hoa N. Nguyen ,  Wenxue Wu ,  Bosco D'Sa ,  Feng Liang ,  Loc Thanh Tran

发明人： Xiongwei Shi ,  Man Zhu ,  William Leong ,  Vilas Dahanukar ,  Ilia A. Zavialov ,  Cecilia Proietti ,  Shannon Zhao ,  Hong-Chang Lee ,  Yi Liu ,  Hoa N. Nguyen ,  Wenxue Wu ,  Bosco D'Sa ,  Feng Liang ,  Loc Thanh Tran

IPC分类号： C07D401/06 ,  C07D211/30

CPC分类号： C07D211/96 ,  C07D211/26 ,  C07D401/14

摘要： The present invention is directed to the synthesis of 4-[4-[(R)-[1-[cyclopropylsulfonyl)-4-piperidinyl](3-fluorophenyl)methyl]-3(S)-methyl-1-piperazinyl]-1-[(4,6-dimethyl-5-pyrimidinyl)carbonyl]-4-methylpiperidine], and intermediates therefor from readily available starting materials by a novel route.

摘要翻译： 本发明涉及4- [4 - [（R） - [1- [环丙基磺酰基] -4-哌啶基]（3-氟苯基）甲基] -3（S） - 甲基-1-哌嗪基] 1 - [（4,6-二甲基-5-嘧啶基）羰基] -4-甲基哌啶]，以及通过新途径从容易获得的起始原料中间产物。

公开(公告)号：US07192962B2

公开(公告)日：2007-03-20

申请号：US10449650

申请日：2003-05-30

申请人： Vilas H. Dahanukar ,  Hoa N. Nguyen ,  Cecilia A. Orr ,  Funcheng Zhang ,  Ilia A. Zavialov ,  Kevin Klopfer ,  Jeffrey M. Skell ,  Albert W. Buchholz, Jr. ,  Craig D. Boyle

发明人： Vilas H. Dahanukar ,  Hoa N. Nguyen ,  Cecilia A. Orr ,  Funcheng Zhang ,  Ilia A. Zavialov ,  Kevin Klopfer ,  Jeffrey M. Skell ,  Albert W. Buchholz, Jr. ,  Craig D. Boyle

IPC分类号： A07D473/04 ,  A61K31/522 ,  A61P9/12 ,  A61P15/10

CPC分类号： C07D473/04

摘要： Crystalline polymorphs of 1-ethyl-3,7-dihydro-8-[(1R,2R) -(hydroxycyclopentyl)amino]-3-(2-hydroxyethyl)-7-[(3-bromo-4-methoxyphenyl)methyl]-1H-Purine-2,6-dione in Form 1 and Form 2, which exhibit x-ray powder diffraction profiles substantially the same as those shown in FIGS. 5 and 6, respectively, and which exhibit differential scanning calorimtery profiles substantially the same as those shown in FIGS. 2 and 4, respectively, and are represented by the formula: Pharmaceutical compositions comprising the polymorph Form 1 or 2 of Compound 13 and at least one excipient or carrier, and methods of using the polymorph Form 1 or 2 of Compound 13 to treat a variety of physiological disorders, such as erectile dysfunction.

摘要翻译： 1-乙基-3,7-二氢-8 - [（1R，2R） - （羟基环戊基）氨基] -3-（2-羟乙基）-7 - [（3-溴-4-甲氧基苯基）甲基] 形式1和形式2的-1H-嘌呤-2,6-二酮，其显示与图1和2所示的X-射线粉末衍射分布基本相同的X-射线粉末衍射分布。 分别示出了与图1和图2所示的相似的差示扫描量热分析图。 2和4，并且由下式表示：包含化合物13的多晶型物1或2和至少一种赋形剂或载体的药物组合物，以及使用化合物13的多晶型物1或2的方法来处理多种 的生理障碍，如勃起功能障碍。